观察阿魏酸哌嗪片联合连续性肾替代疗法治疗急性肾衰竭患儿的临床疗效及安全性。

将急性肾衰竭患儿随机分为对照组和试验组。2组患儿均给予基础治疗，在此基础上，对照组给予连续性肾替代疗法；试验组在对照组治疗的基础上，联合阿魏酸哌嗪片每次100 mg，口服，tid。2组患儿均治疗2周。比较2组患儿的临床疗效、肾功能、肾损伤标志物水平，以及安全性。

试验组入组85例，脱落2例，最终有83例纳入统计分析；对照组入组84例，脱落3例，最终有81例纳入统计分析。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为92.77%（77例/83例）和81.48%（66例/81例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的血清肌酸酐水平分别为（120.35±17.12）和（148.12±20.03）μmoL·L^-1，血尿素氮水平分别为（12.29±2.14）和（15.64±3.01）μmoL·L^-1，β2-微球蛋白含量分别为（1.87±0.25）和（2.14±0.39）mg·L^-1，24 h尿蛋白定量分别为（0.94±0.31）和（1.24±0.47）g·24 h^-1，N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶含量分别为（17.03±2.98）和（20.36±3.51）U·L^-1，肾损伤分子1含量分别为（1.62±0.27）和（2.09±0.32）μg·L^-1，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白含量分别为（50.36±8.13）和（59.23±10.14）μg·L^-1，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组的药物不良反应主要有恶心、呕吐、腹胀，对照组的药物不良反应主要有头晕、恶心、呕吐。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为7.23%和4.94%，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

阿魏酸哌嗪片联合连续性肾替代疗法治疗急性肾衰竭患儿的临床疗效显著，其能够显著改善患儿的肾功能，减轻肾损伤，且不增加药物不良反应的发生率。

观察注射用唑来膦酸浓溶液和阿仑膦酸钠片治疗老年绝经后2型糖尿病（T2DM）合并骨质疏松（OP）患者临床疗效及安全性。

老年绝经后T2DM合并OP患者按照随机数表法分为对照组和试验组，对照组给予口服阿仑膦酸钠片，每次10 mg，qd，口服，疗程1年；试验组在对照组治疗的基础上，联合使用注射用唑来膦酸浓溶液治疗，每次5 mg，每年1次，静脉滴注，疗程1年。比较2组患者临床疗效、疼痛程度、骨密度、骨代谢指标及评价安全性。

本研究共脱落5例，最终对照组和试验组分别入选38例和42例患者。治疗后，对照组和试验组的总有效率分别为84.21%（32例/38例）和97.62%（41例/42例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗6个月和1年的视觉疼痛模拟（VAS）评分分别为（5.62±0.70）和（5.02±0.68）分，均显著低于对照组的（6.06±0.75）和（5.65±0.70）分；治疗1年后，试验组和对照组的腰椎L_1-4骨密度分别为（0.89±0.07）和（0.85±0.08）g·cm^-3，股骨粗隆骨密度分别为（0.78±0.08）和（0.73±0.09）g·cm^-3，股骨颈骨骨密度分别为（0.69±0.07）和（0.66±0.06）g·cm^-3，Ward三角区的骨密度分别（0.79±0.08）和（0.73±0.10）g·cm^-3， 血清Ⅰ型前胶原氨基前肽（PINP）水平分别为（25.60±6.82）和（30.79±6.90）pg·mL^-1，骨特异性碱性磷酸酶（BALP）水平分别为（15.87±4.03）和（17.91±3.71）ng·mL^-1，Klotho蛋白水平分别为（885.20±32.60）和（810.76±33.15）pg·mL^-1，25-羟维生素D[25-（OH）D]水平分别为（35.70±6.72）和（32.29±6.34）ng·mL^-1，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。对照组的药物不良反应主要有胃肠道不适、疲劳，试验组的药物不良反应主要有发热、肌肉骨骼疼痛、胃肠道不适、疲劳。对照组和试验组的药物不良反应总发生率分别为18.42%（7例/38例）和21.43%（9例/42例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

注射用唑来膦酸浓溶液和阿仑膦酸钠片联合治疗老年绝经后T2DM合并OP患者疗效明显，能有效缓解患者疼痛，增加骨密度，提高血清Klotho和25-（OH）D水平、降低BALP水平，且药物不良反应可控。

观察低剂量醋酸曲普瑞林注射液结合维生素D滴剂治疗中枢性性早熟（CPP）女童的疗效。

将CPP患儿按照队列法分为试验组与对照组。试验组患儿予以低剂量醋酸曲普瑞林注射液50 μg·kg^-1肌内注射，每4周进行1次，同时每天予以维生素D滴剂400单位口服。对照组患儿予以常规剂量治疗，初始剂量100 μg·kg^-1肌内注射，后续每4 周以80 μg·kg^-1剂量维持治疗。2组患儿均持续治疗12个月。比较2组患儿的临床疗效、体格发育情况、性激素水平、下丘脑-垂体-性腺轴相关肽与激素分泌水平，并进行安全性评价。

试验组入组42例，对照组入组37例。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为90.48%（38例/42例）和78.38%（29例/37例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组和对照组预计成年期终身高分别为（164.59±4.35）和（162.38±5.21）cm，骨龄差值分别为（1.07±0.28）和（1.24±0.29）岁，生长速率分别为（5.35±1.17）和（5.93±1.24）cm·year^-1，雌二醇分别为（13.11±5.67）和（16.08±4.73）pg·mL^-1，黄体生成素分别为（1.49±0.20）和（2.15±0.18）U·L^-1，卵泡刺激素分别为（4.95±0.74）和（6.14±0.87）pg·mL^-1，神经肽吻素分别为（1.02±0.19）和（1.20±0.40）μg·L^-1，神经激肽B分别为（0.35±0.08）和（0.41±0.08）μg·L^-1，抗米勒管激素分别为（3.88±0.36）和（4.15±0.40）ng·L^-1，胰岛素样生长因子-1分别为（216.91±25.43）和（231.64±30.87）ng·mL^-1，25-羟维生素D水平分别为（28.42±4.52）和（26.15±3.73）μg·L^-1。试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组的药物不良反应主要有恶心呕吐、注射部位疼痛肿胀，对照组的药物不良反应主要有少量阴道出血、恶心呕吐、注射部位疼痛肿胀、注射部位附近红疹。试验组和对照组的药物不良反应总发生率分别为7.14%（3例/42例）和16.22%（6例/37例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

CPP患儿应用低剂量醋酸曲普瑞林注射液结合维生素D滴剂，能够改善临床疗效、体格发育情况、生长发育相关因子、性激素及下丘脑-垂体-性腺轴相关肽与激素分泌水平，减缓第二性征发育，抑制性腺发育，并且安全性较好。

观察替雷利珠单抗注射液治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗后耐药患者的临床疗效和安全性。

将EGFR突变晚期NSCLC患者分为对照组和试验组。对照组给予500 mg·m^-2注射用培美曲塞二钠，静脉滴注，第1天+7.5 mg·kg^-1·d^-1贝伐珠单抗注射液，静脉滴注，每3周1次+80 mg·m^-2注射用奈达铂，静脉滴注，第1天；试验组在对照组治疗的基础上，联合替雷利珠单抗注射液每次200 mg，静脉滴注，每3周给药1次。2组患者均治疗3个疗程，每个疗程3周。比较2组患者的临床疗效、肿瘤标志物、生命质量，以及安全性。

试验组入组51例，对照组入组51例。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为54.90%（28例/51例）和21.57%（11例/51例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后，试验组和对照组的癌胚抗原水平分别为（6.67±1.24）和（11.58±1.36）ng·mL^-1，细胞角蛋白19片段水平分别为（7.64±1.47）和（12.25±1.63）ng·mL^-1，神经元特异性烯醇化酶水平分别为（22.65±2.81）和（25.05±2.94）ng·mL^-1，生命质量测定量表评分分别为（73.67±6.24）和（64.45±5.36）分，中位无进展生存期分别为7.00和10.00个月，中位总生存时间分别为14.00和20.00个月，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。2组患者的药物不良反应均以恶心呕吐、肝功能损害、肾功能损害为主。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为27.45%（14例/51例）和31.37%（16例/51例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

替雷利珠单抗注射液治疗EGFR突变晚期NSCLC靶向治疗后耐药患者的临床疗效显著，其能有效降低患者的肿瘤标志物水平，提高患者的生活质量，且安全性较高。

观察阿戈美拉汀片联合帕罗西汀片治疗抑郁症伴失眠患者的临床效果和安全性，及其对神经递质水平和睡眠的影响。

将抑郁症伴失眠患者用随机数表法分为对照组和试验组。对照组口服帕罗西汀片，单次剂量20 mg，疗程为8周，试验组口服阿戈美拉汀片25 mg和帕罗西汀片20 mg，每天1次，疗程为8周。比较2组患者的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、神经递质[去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）]、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）以及药物不良反应发生情况。

试验组入组60例，对照组入组60例。治疗8周后，试验组和对照组HAMD分别为（17.33±1.54）和（21.19±1.87）分，MoCA分别为（29.01±0.19）和（28.52±0.21）分，NE水平分别为（65.56±4.63）和（53.74±4.52）ng·mL^-1，5-HT水平分别为（165.82±7.17）和（149.63±8.48）ng·mL^-1，DA水平分别为（582.73±17.52）和（543.85±20.38）ng·mL^-1，睡眠潜伏期分别为（1.09±0.12）和（1.53±0.15）分，睡眠效率分别为（1.12±0.17）和（1.58±0.20）分，催眠药物分别为（1.01±0.13）和（1.42±0.15）分，主观睡眠质量分别为（1.14±0.10）和（1.62±0.16）分，睡眠持续性分别为（1.16±0.11）和（1.55±0.13）分，睡眠紊乱分别为（1.07±0.14）和（1.52±0.17）分，日间功能紊乱分别为（0.99±0.16）和（1.51±0.18）分，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为11.67%和8.33%，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

对抑郁症伴失眠患者予以阿戈美拉汀片联合帕罗西汀片，可以改善抑郁症状、认知功能和睡眠情况，调节NE、5-HT等神经递质表达，且安全性良好。

分析枸橼酸钾缓释片对上尿路结石输尿管碎石术后支架管附壁结石的预防效果及对尿钙离子、尿草酸浓度的影响。

将进行输尿管碎石术的上尿路结石患者随机分为对照组与试验组。2组患者术后均常规进行饮食指导和健康教育，对照组术后给予常规抗感染、止痛、排石治疗，试验组术后在对照组的基础上给予枸橼酸钾缓释片，每次1.08 g，每天3次，口服，连续服用至输尿管支架管拔除。分别于术后4周或8周根据患者恢复情况拔除输尿管支架管，观察支架附壁结石发生情况，并于术后4周随访时收集患者的24 h尿液标本，检测尿液pH值、尿酸、草酸、枸橼酸水平及钙、磷离子浓度，比较2组输尿管支架结石发生情况及尿液检测指标的差异。

试验组入组42例，失访2例，最终有40例纳入统计分析；对照组入组43例，失访3例，最终有40例纳入统计分析，2组患者均于术后4周或8周拔除输尿管支架。试验组共留置64根输尿管支架管，支架管附壁结石发生率为1.56%（1例/64例），对照组共留置62根输尿管支架管，支架管附壁结石发生率为11.29%（7例/62例），2组比较，在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。术后4周时，试验组和对照组的钙离子水平分别为（2.63±0.66）和（3.45±1.02）mmol·L^-1，草酸水平分别为（0.41±0.04）和（0.52±0.07）mmol·L^-1，磷离子水平分别为（12.36±2.38）和（16.01±2.16）mmol·L^-1，尿酸水平分别为（2.02±0.17）和（2.43±0.23）mmol·L^-1，尿pH水平分别为6.85±0.34和6.24±0.34，尿枸橼酸水平分别为（1.61±0.22）和（1.39±0.17）mmol·L^-1，2组间比较在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组患者发生的药物不良反应包括恶心、腹泻，总发生率为10.00%（4例/40例）。对照组未见药物不良反应发生。

枸橼酸钾缓释片可降低上尿路结石输尿管碎石术后支架管附壁结石发生率，降低患者尿钙离子及尿草酸浓度。

探讨黄腐酚（XN）抑制NG108-15细胞增殖，及其对活性氧（ROS）、细胞外调节激酶（ERK）通路和细胞周期的影响。

NG108-15细胞分为低、中、高剂量实验组（20、40、60 μmol·L^-1 黄腐酚）、对照组（常规培养）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）联合XN实验组（10 μmol·L^-1 NAC+40 μmol·L^-1 XN）和ERK抑制药联合XN实验组（20 μmol·L^-1 PD98059+40 μmol·L^-1 XN）。用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）和锥虫蓝染色实验法检测细胞增殖能力，用试剂盒检测ROS水平，用流式细胞术检测细胞凋亡水平，用蛋白质印迹法检测ERK和p-ERK蛋白相对表达水平。

对照组和低、中、高剂量实验组的细胞增殖活力分别为（99.89±1.52）%、（87.57±6.23）%、（51.96±3.08）%和（37.11±1.57）%，细胞死亡率分别为（4.65±1.57）%、（15.54±1.94）%、（41.06±2.77）%和（65.22±5.81）%；对照组、中剂量实验组和NAC联合XN实验组的ROS平均荧光强度分别为176.51±25.17、716.48±95.15和543.80±48.91；对照组、中剂量实验组和ERK抑制药联合XN实验组的p-ERK蛋白相对表达水平分别为0.54±0.04、1.13±0.18和0.31±0.33，G2期细胞比例分别为（15.56±1.43）%、（20.31±2.17）%和（16.14±0.81）%。低、中、高剂量实验组的上述指标与对照组相比，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.001）；对照组的上述指标与中剂量实验组比较，中剂量实验组的上述指标和对照组与NAC联合XN实验组比较，中剂量实验组的上述指标和ERK抑制药联合XN实验组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。

黄腐酚能有效抑制NG108-15细胞的增殖，其机制可能是通过升高ROS的水平和激活ERK信号通路阻滞细胞周期于G2/M期。

探讨金福安汤通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/西罗莫司靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路介导自噬对非小细胞肺癌细胞（A549）凋亡的影响。

将A549细胞随机分为空白组、对照组、联合组和低、中、高剂量实验组。空白组给予10%空白血清处置；对照组给予20 μmol·L^-1 PI3K特异性激活剂（740Y-P）处置；低、中、高剂量实验组分别给予5%、10%和20%金福安汤含药血清处置；联合组给予20%金福安汤含药血清+20 μmol·L^-1 740Y-P处置。用流式细胞术检测细胞凋亡率，用蛋白质印迹法检测微管相关蛋白1A/1B-轻链3（LC3）、泛素结合蛋白（p62）、Akt和mTOR的表达水平。

高剂量实验组、联合组、对照组和空白组的细胞凋亡率分别为（31.48±1.35）%、（14.91±1.26）%、（3.30±0.45）%和（7.73±0.50）%，LC3 Ⅱ/Ⅰ蛋白相对表达水平分别为1.13±0.10、0.77±0.06、0.31±0.04和0.50±0.04，p62蛋白相对表达水平分别为0.32±0.03、0.56±0.05、1.07±0.06和0.83±0.06，p-Akt/Akt蛋白相对表达水平分别为0.33±0.04、0.80±0.07、0.98±0.09和0.52±0.03，p-mTOR/mTOR蛋白相对表达水平分别为0.53±0.04、0.84±0.06、1.14±0.08和1.01±0.06。高剂量实验组的上述指标与联合组和空白组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

金福安汤可以促进A549细胞凋亡，其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路进而激活细胞自噬有关。

探讨车前子苷（PMS）影响非小细胞肺癌（NSCLC）生长和转移的调控机制。

将A549细胞分为对照组（正常培养）、实验组（40 μg·mL^-1 PMS）、NC inhibitor组（40 μg·mL^-1 PMS+NC inhibitor）、miR-525-5p inhibitor组（40 μg·mL^-1 PMS+miR-525-5p inhibitor）、sh-NC组（40 μg·mL^-1 PMS+miR-525-5p inhibitor+sh-NC）、sh-泛素结合酶E2C（UBE2C）组（40 μg·mL^-1 PMS+miR-525-5p inhibitor+sh-UBE2C）。用穿透小室实验检测细胞的侵袭能力；用原位末端转移酶标记法检测细胞凋亡情况。将小鼠注射A549细胞悬液（5×10⁶/100 μL）以构建NSCLC模型，随机分为动物模型组、PMS组（50 mg·kg^-1 PMS）、动物miR-525-5p inhibitor组（50 mg·kg^-1 PMS+miR-525-5p inhibitor）、动物sh-UBE2C组（50 mg·kg^-1 PMS+miR-525-5p inhibitor+sh-UBE2C），均每天给药1次，连续给药5 d。每7 d用直尺测量各组小鼠移植瘤的体积大小，第28天取出移植瘤并称质量。

对照组、实验组、NC inhibitor组、miR-525-5p inhibitor组、sh-NC组和sh-UBE2C组的Transwell侵袭数目分别为（173.62±23.46）、（82.05±14.17）、（84.69±13.82）、（143.48±19.81）、（139.57±18.24）和（105.93±16.25）个，细胞凋亡率分别为（22.65±4.01）%、（53.34±8.93）%、（51.46±8.81）%、（37.52±5.86）%、（34.83±5.27）%和（48.75±6.19）%，实验组的上述指标与对照组比较、miR-525-5p inhibitor组的上述指标与NC inhibitor组比较、sh-UBE2C组的上述指标与sh-NC组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。在动物水平上，动物模型组、PMS组、动物miR-525-5p inhibitor组和动物sh-UBE2C组第28天肿瘤体积分别为（966.30±176.53）、（495.70±52.40）、（841.10±121.25）和（623.80±105.85）mm³，第28天肿瘤质量分别为（1.43±0.52）、（0.75±0.21）、（1.32±0.43）和（0.85±0.26）g，PMS组的上述指标与动物模型组比较，动物sh-UBE2C组的上述指标与动物miR-525-5p inhibitor组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.01，P<0.001）。

PMS能通过调控miR-525-5p/UBE2C轴显著抑制NSCLC的生长和转移。

探究敲低长链非编码核糖核酸前列腺癌相关转录本19（LncRNA PCAT19）通过调控微小核糖核酸（miR）-200c-3p介导共济失调毛细血管扩张突变相关蛋白（ATM）与Rad3相关蛋白激酶（ATR）/细胞周期检查点激酶1（CHK1）信号通路对人胃癌细胞奥沙利铂（OXA）敏感性的机制。

人胃腺癌细胞（AGS）细胞随机分为OXA组（8 μg·L^-1 OXA）、OXA+si-NC+inh-NC组（si-NC和inh-NC共转染+8 μg·L^-1 OXA）、OXA+si-PCAT19+inh-NC组（si-PCAT19和inh-NC共转染+8 μg·L^-1 OXA）、OXA+si-PCAT19+miR-200c-3p inh组（si-PCAT19和miR-200c-3p inh共转染+8 μg·L^-1 OXA）。用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷实验检测各组细胞增殖情况，用原位末端转移酶标记技术检测各组细胞凋亡情况，用细胞划痕实验检测各组细胞迁移情况，用免疫荧光法检测各组细胞中磷酸化组蛋白H2A.X（γH2A.X）、辐射敏感蛋白51（RAD51）表达水平。

OXA组、OXA+si-NC+inh-NC组、OXA+si-PCAT19+inh-NC组和OXA+si-PCAT19+miR-200c-3p inh组的细胞增殖率分别为（58.83±6.52）%、（59.42±6.86）%、（45.59±6.09）%和（55.71±7.69）%，凋亡率分别为（20.06±2.44）%、（20.32±2.66）%、（31.74±4.43）%和（24.60±3.29）%，迁移率分别为（54.50±6.14）%、（56.11±6.72）%、（31.51±4.13）%和（48.59±7.26）%，γH2A.X相对荧光强度分别为1.00±0.08、0.97±0.12、4.84±0.82和2.11±0.41，RAD51相对荧光强度分别为1.00±0.06、1.08±0.15、0.22±0.04和0.55±0.08，OXA+si-NC+inh-NC组的上述指标与OXA组比较，在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）；OXA+si-PCAT19+inh-NC组的上述指标与OXA+si-NC+inh-NC组比较、OXA+si-PCAT19+miR-200c-3p inh组的上述指标与OXA+si-PCAT19+inh-NC组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

敲低LncRNA PCAT19通过靶向负调控miR-200c-3p影响胃癌细胞增殖、迁移、凋亡及脱氧核糖核酸修复，从而增强胃癌细胞对OXA的敏感性，这可能与ATR/CHK1信号通路有关。

探讨尼拉帕尼（Nira）通过调控转录因子4（TCF4）抑制无翅型MMTV整合位点家族成员（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路对卵巢癌细胞增殖、迁移的影响。

将SKOV3细胞分为对照组（正常培养不做任何处理）、OE-NC组（10 μmol·L^-1 Nira+转染OE-NC处理）、OE-TCF4组（10 μmol·L^-1 Nira+转染OE-TCF4处理）和低、中、高剂量实验组（5、10、15 μmol·L^-1 Nira处理）。用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测TCF4的蛋白和mRNA表达水平，用细胞计数试剂盒-8检测细胞活力，用Transwell检测细胞侵袭能力，用免疫荧光法检测Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达水平。

对照组和低、中、高剂量实验组的48 h细胞存活率分别为（98.96±3.13）%、（77.53±7.03）%、（58.31±7.52）%和（35.88±5.97）%；对照组和中剂量实验组的TCF4 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.16和0.45±0.07，TCF4蛋白相对表达水平分别为1.00±0.12和0.43±0.06；对照组、中剂量实验组、OE-NC组和OE-TCF4组的细胞侵袭个数分别为（115.77±16.57）、（60.81±8.80）、（66.43±8.98）和（99.25±13.73）个，β-catenin相对荧光强度分别为1.00±0.13、0.15±0.03、0.17±0.04和0.60±0.11，Myc原癌基因相对荧光强度分别为1.00±0.15、0.07±0.01、0.08±0.02和0.54±0.09，基质金属蛋白酶9相对荧光强度分别为1.00±0.13、0.06±0.01、0.07±0.02和0.28±0.05。对照组的上述指标与中剂量实验组相比，OE-TCF4组的上述指标与OE-NC组相比，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

Nira可以抑制卵巢癌SKOV3细胞的活性及侵袭，可能通过下调TCF4抑制Wnt/β-catenin通路激活。

研究千金藤素通过调控微小RNA-378c（miR-378c）/高尔基体运输1A蛋白（GOLT1A）轴对乳腺癌细胞凋亡、能量代谢及血管生成的影响。

将处于对数生长期MDA-MB-231细胞分为对照组（不做任何处理）、NC inhibitor组（转染miR-378c抑制剂阴性对照）、miR-378c inhibitor组（转染miR-378c抑制剂）、si-NC组（转染si-NC质粒）、si-GOLT1A组（转染si-GOLT1A质粒）、千金藤素组（20 μmol·L^-1的千金藤素）、千金藤素联合miR-378c inhibitor组（千金藤素组基础上转染miR-378c抑制剂）和miR-378c inhibitor联合si-GOLT1A组（千金藤素组基础上共转染miR-378c抑制剂和si-GOLT1A质粒）。用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-378c、GOLT1A、血管内皮生长因子A（VEGFA）、血小板反应蛋白-1（THBS1）的mRNA相对表达水平，用试剂盒法检测能量代谢指标，用免疫荧光法检测VEGFA、THBS1蛋白相对表达水平。

对照组和千金藤素组的miR-378c相对表达水平分别为1.00±0.14和3.26±0.48，GOLT1A mRNA相对表达水平分别为1.00±0.15和0.43±0.07。对照组、千金藤素组、千金藤素联合miR-378c inhibitor组和miR-378c inhibitor联合si-GOLT1A组的谷氨酰胺浓度分别为（22.03±3.14）、（8.27±1.94）、（17.25±2.86）和（13.11±2.28） nmol·10^-7 cells，乙酰辅酶A浓度分别为（11.32±2.06）、（5.71±1.19）、（9.62±1.85）和（6.67±1.63） nmol·10^-6 cells，琥珀酸浓度分别为（53.67±6.92）、（21.24±3.87）、（39.82±4.39）和（30.36±4.21） nmol·mg^-1·Pr^-1，腺苷三磷酸生成量分别为（2.32±0.42）、（0.96±0.12）、（1.91±0.33）和（1.16±0.26） mmol·mg^-1·Pr^-1，VEGFA mRNA相对表达水平分别为1.00±0.14、0.56±0.10、0.84±0.13和0.69±0.10，THBS1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.12、3.43±0.57、2.04±0.36和3.10±0.52，VEGFA相对荧光强度分别为1.00±0.11、0.37±0.05、0.76±0.09和0.48±0.06，THBS1相对荧光强度分别为1.00±0.09、3.71±0.62、1.88±0.31和2.55±0.37；对照组的上述指标与千金藤素组比较，千金藤素组的上述指标与千金藤素联合miR-378c inhibitor组比较，千金藤素联合miR-378c inhibitor组的上述指标与miR-378c inhibitor联合si-GOLT1A组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。

千金藤素能够促进乳腺癌细胞凋亡并抑制其能量代谢及血管生成，可能与其调控miR-378c/GOLT1A轴有关。

探讨楝酰胺（Roc-A）对乳腺癌MCF-7/PTX细胞株紫杉醇（PTX）耐药的影响及其作用机制。

以乳腺癌MCF-7细胞为研究对象，用PTX低浓度加量持续诱导法获得PTX耐药株MCF-7/PTX，用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定MCF-7/PTX细胞株的耐药指数及Roc-A对MCF-7/PTX细胞株增殖活性的影响及耐药逆转倍数。将MCF-7/PTX细胞株分为对照组（正常培养的细胞）、PTX组（40.8 nmol·L^-1 PTX）、PTX+Roc-A-L组（40.8 nmol·L^-1 PTX+25 nmol·L^-1 Roc-A）、PTX+Roc-A-M组（40.8 nmol·L^-1 PTX+50 nmol·L^-1 Roc-A）和PTX+Roc-A-H组（40.8 nmol·L^-1 PTX+100 nmol·L^-1 Roc-A）。用流式细胞术检测细胞凋亡情况，用免疫荧光法检测细胞自噬相关蛋白LC3的相对表达水平，用蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）和自噬相关蛋白自噬微管相关蛋白轻链3（LC3）的相对表达水平。

成功构建乳腺癌PTX耐药细胞株MCF-7/PTX，耐药指数为5.49；Roc-A可呈浓度依赖性抑制MCF-7/PTX细胞株增殖活性，而不同浓度（25、50、100 nmol·L^-1）Roc-A对MCF-7/PTX细胞株PTX耐药性的逆转倍数分别为1.57、2.68和6.16。对照组、PTX组、PTX+Roc-A-L组、PTX+Roc-A-M组和PTX+Roc-A-H组的细胞凋亡率分别为（4.75±2.10）%、（21.79±3.61）%、（32.54±3.43）%、（39.82±3.26）%和（55.61±4.22）%，LC3荧光相对表达水平分别为1.00±0.08、0.77±0.06、0.60±0.06、0.41±0.04和0.26±0.03，Bax蛋白相对表达水平分别为0.12±0.04、0.25±0.09、0.48±0.10、0.86±0.12和1.10±0.13，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白比值分别为6.52±0.27、3.75±0.23、1.76±0.17、1.31±0.10和1.02±0.06。PTX组、PTX+Roc-A-M组、PTX+Roc-A-L组、PTX+Roc-A-H组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）；PTX+Roc-A-M组、PTX+Roc-A-L组、PTX+Roc-A-H组的上述指标与PTX组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05），并呈剂量依赖性。

Roc-A能逆转乳腺癌耐药细胞株MCF-7/PTX对PTX的耐药性，其机制可能与降低自噬有关。

探索武威汉简“瘀方”对自发性高血压大鼠肾损伤的影响，及其作用机制。

分析GEO数据库中高血压肾病数据集GSE37460中正常肾组织与高血压肾病肾组织的差异基因，探讨高血压肾损伤机制。将自发性高血压大鼠（SHR）随机分为模型组（等体积蒸馏水）、对照组（7.59 mg·kg^-1缬沙坦）和低、中、高剂量实验组（7.15、14.29、28.58 g·kg^-1武威汉简“瘀方”颗粒剂），每组10只；另取Wistar-Kyoto（WKY）大鼠设为正常组（等体积蒸馏水）。6组大鼠每天灌胃1次，连续给药8周。用酶联免疫吸附试验法检测大鼠尿中微量白蛋白（mALB）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）含量和血清中血栓素（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto PGF1α）含量，用蛋白质印迹法检测大鼠肾组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）和跨膜受体蛋白1（Notch1）蛋白的表达水平。

在数据集GSE37460中，共发现155个差异基因，其中，上调94个、下调61个，通路富集涉及HIF-1α/VEGF/Notch1等通路。正常组、模型组、对照组和高剂量实验组的尿mALB含量分别为（60.83±3.81）、（159.60±20.65）、（70.45±3.97）和（79.72±9.01）μg·L^-1，尿NAG含量分别为（34.37±6.92）、（91.30±9.05）、（44.65±10.09）和（54.79±2.87）ng·L^-1，血清TXB2含量分别为（78.58±3.78）、（107.80±5.16）、（80.92±4.02）和（85.65±2.17）pg·mL^-1，血清6-keto PGF1α含量分别为（121.50±3.45）、（85.05±2.92）、（108.30±2.96）和（101.90±3.08）pg·mL^-1，HIF-1α蛋白相对表达水平分别为0.56±0.03、1.25±0.02、0.77±0.01和0.83±0.02，VEGF蛋白相对表达水平分别为0.24±0.02、1.24±0.03、0.81±0.04和0.95±0.02，Notch1蛋白相对表达水平分别为0.33±0.03、1.02±0.01、0.50±0.04和0.68±0.01，对照组和高剂量实验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。

武威汉简“瘀方”可以改善高血压肾损伤，减轻肾纤维化，其机制可能与抑制HIF-1α/VEGF/Notch1信号通路有关。

探讨丹酚酸B（Sal B）调控微小RNA（miR）-106b-5p/B细胞易位基因3（BTG3）分子轴对大鼠胃癌前病变（PLGC）的胃保护作用的具体机制。

除NC组外，其余各组建立PLGC大鼠模型。将大鼠随机分为NC组（不做任何处理，0.9% NaCl灌胃）、模型组（造模成功后，0.9% NaCl灌胃）、实验组（基于模型组，Sal B灌胃）、NC mimic组（基于实验组，尾静脉注射NC mimic质粒）和miR-106b-5p mimic组（基于实验组，尾静脉注射miR-106b-5p mimic质粒）、pcDNA3.1-NC组（基于miR-106b-5p mimic组，腹腔注射pcDNA3.1-NC质粒）和pcDNA3.1-BTG3组（基于miR-106b-5p mimic组，腹腔注射pcDNA3.1-BTG3质粒）。用实时荧光定量聚合酶链反应检测胃黏膜组织miR-106b-5p、BTG3及炎症因子mRNA表达水平；用酶联免疫吸附试验检测血清中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）和胃泌素-17（G-17）水平；用蛋白质印迹法检测胃黏膜组织中磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路相关蛋白和黏蛋白2（MUC2）的表达水平。

NC组、模型组和实验组miR-106b-5p相对表达水平分别为1.00±0.08、1.76±0.35和1.33±0.26，BTG3 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.05、0.39±0.06和0.81±0.15。模型组的上述指标与NC组比较、实验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）；NC组、模型组、实验组、NC mimic组、miR-106b-5p mimic组、pcDNA3.1-NC组和pcDNA3.1-BTG3组SOD水平分别为（197.81±47.15）、（118.54±20.49）、（172.29±34.34）、（176.78±35.57）、（127.65±21.23）、（119.41±20.50）和（158.28±31.07）U·mL^-1，MDA水平分别为（3.44±0.67）、（8.08±1.32）、（3.92±0.75）、（3.84±0.70）、（6.50±1.21）、（6.34±1.17）和（4.22±0.79）nmol·mL^-1，G-17水平分别为（221.57±40.26）、（155.62±28.43）、（201.13±37.35）、（194.85±35.24）、（162.72±31.65）、（160.04±29.37）和（189.32±32.15）pg·mL^-1，PI3K蛋白相对表达水平分别为1.00±0.14、1.81±0.36、1.23±0.21、1.19±0.20、1.65±0.32、1.70±0.35和1.38±0.28，磷酸化AKT/AKT分别为1.00±0.09、1.94±0.39、1.27±0.23、1.21±0.18、1.77±0.37、1.73±0.33和1.42±0.26。miR-106b-5p mimic组的上述指标与NC mimic组比较，pcDNA3.1-BTG3组的上述指标与pcDNA3.1-NC组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

Sal B可能通过下调miR-106b-5p靶向负调控BTG3表达，从而抑制PI3K/AKT信号通路的激活来减轻PLGC大鼠氧化应激与炎症反应，改善胃黏膜状况，从而发挥胃保护作用。

探讨姜黄素通过细胞色素C/凋亡酶激活因子-1（CytC/Apaf-1）通路对急性有机磷农药中毒（AOPP）大鼠肺损伤的影响。

将SD大鼠分为对照组、模型组、抑制药组和低、高剂量实验组，每组10只。除对照组外，其余4组大鼠通过灌胃20 mg·kg^-1氧乐果建立有机磷农药中毒大鼠模型。造模成功后，低、高剂量实验组灌胃100、200 mg·kg^-1姜黄素，抑制药组肌内注射67.8 mg·kg^-1 ZYZ-488，模型组和对照组灌胃和肌内注射等体积0.9%NaCl。5组大鼠每天给药1次，连续给药28 d。用线粒体膜电位检测试剂盒检测线粒体膜电位（MMP），用酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素-10（IL-10）水平，用TUNEL法检测肺组织细胞的凋亡情况，用蛋白质印迹法检测肺组织CytC和Apaf-1蛋白的表达水平。

低、高剂量实验组、对照组、模型组和抑制药组的MMP分别为（0.64±0.05）、（0.78±0.09）、（0.93±0.06）、（0.51±0.04）和（0.76±0.08）RFU·mg^-1，IL-10水平分别为（67.58±6.82）、（104.29±11.37）、（148.62±13.54）、（32.84±3.51）和（98.74±8.76）pg·mL^-1，凋亡率分别为（29.37±3.28）%、（16.58±1.87）%、（5.72±0.64）%、（43.68±4.91）%和（17.32±2.14）%，CytC蛋白相对表达水平分别为0.89±0.07、0.63±0.05、0.42±0.04、1.16±0.12和0.65±0.06，Apaf-1蛋白相对表达水平分别为0.73±0.06、0.48±0.04、0.32±0.03、0.97±0.08和0.49±0.05。模型组的上述指标与低、高剂量实验组及抑制药组、对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

姜黄素可能通过抑制CytC/Apaf-1通路降低大鼠炎症反应和氧化应激，减轻肺组织和线粒体结构损坏，进而改善AOPP大鼠肺损伤。

考察空腹和餐后状态下单次口服曲氟尿苷替匹嘧啶片在中国实体瘤患者中的药代动力学特征、安全性和耐受性，评价两制剂的生物等效性。

用随机、开放、两制剂、两序列、四周期、重复交叉设计，空腹和餐后组分别纳入30例受试者，每周期单次口服受试制剂或参比制剂60 mg。用液相色谱-串联质谱（LC-MS / MS）法测定血浆中曲氟尿苷和替匹嘧啶浓度。用Phoenix WinNonlin 8.3软件和SAS 9.4软件进行药代动力学参数及生物等效性分析。

在空腹组中，曲氟尿苷的药代动力学参数分别为受试制剂的C_max为（6 711.36±1 641.92）ng·mL^-1，AUC_0-t为（14 216.19±4 420.98）h·ng·mL^-1，AUC_0-∞为（14 432.88±4 613.02）h·ng·mL^-1，参比制剂的C_max为（6 332.20±1 606.03）ng·mL^-1，AUC_0-t为（14 393.26±4 070.13）h·ng·mL^-1，AUC_0-∞为（14 636.58±4 285.74）h·ng·mL^-1；替匹嘧啶的药代动力学参数分别为受试制剂的C_max为（140.73±44.39）ng·mL^-1，AUC_0-t为（491.99±149.66）h·ng·mL^-1，AUC_0-∞为（499.49±150.62）h·ng·mL^-1，参比制剂的C_max为（142.70±42.64）ng·mL^-1，AUC_0-t为（505.43±135.58）h·ng·mL^-1，AUC_0-∞为（513.42±137.70）h·ng·mL^-1。在餐后组中，曲氟尿苷的药代动力学参数分别为受试制剂的C_max为（3 703.22±875.59）ng·mL^-1，AUC_0-t为（10 817.63±3 466.63）h·ng·mL^-1，AUC_0-∞为（10 986.12±3 776.68）h·ng·mL^-1，参比制剂的C_max为（3 754.66±915.72）ng·mL^-1，AUC_0-t为（10 775.42±3 594.37）h·ng·mL^-1，AUC_0-∞为（11 002.36±4 106.89）h·ng·mL^-1；替匹嘧啶的药代动力学参数分别为受试制剂的C_max为（53.73±16.72）ng·mL^-1，AUC_0-t为（219.63±74.00）h·ng·mL^-1，AUC_0-∞为（226.61±77.00）h·ng·mL^-1，参比制剂的C_max为（54.73±14.42）ng·mL^-1，AUC_0-t为（224.66±75.23）h·ng·mL^-1，AUC_0-∞为（231.91±78.74）h·ng·mL^-1。空腹和餐后状态下2组C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞几何均值比值及其90%置信区间均在80.00% ~ 125.00%。空腹组常见的药物不良反应有窦性心动过缓和谷丙转氨酶升高等，餐后组常见的药物不良反应有淋巴细胞计数降低和尿沉渣检出等；空腹和餐后试验药物不良反应发生率分别为36.67%（11例/30例）和46.67%（14例/30例），2组均未发生严重药物不良反应。

曲氟尿苷替匹嘧啶片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性，其安全性和耐受性良好。

研究地罗阿克的体内外药效。

配制3.81×10^-3~1 000.00 nmol·L^-1地罗阿克溶液，用Mobility Shift Assay和Radioisotope Filter Binding方法评价地罗阿克对间变淋巴瘤激酶（ALK）、ALK-L1196M、ALK-G1202R的活性。用CellTiter-Glo试剂盒在多株转染EML4-ALK融合基因及耐药突变型的Ba/F3细胞上考察1.53×10^-2~1 000.00 nmol·L^-1地罗阿克对细胞的增殖抑制作用。在NOD SCID小鼠皮下接种Ba/F3-EML4-ALK-L1196M（克唑替尼耐药）细胞，随机分为空白组（溶剂对照）、实验组（50 mg·kg^-1地罗阿克）和对照组（50 mg·kg^-1克唑替尼），每组9只，每天灌胃给药1次，连续给药14 d。用BALB/c裸鼠建立人肺癌肿瘤组织来源的LU-01-0319R（克唑替尼耐药）病人来源肿瘤异种移植（PDX）模型，随机分为空白组（溶剂对照）、实验组（24 mg·kg^-1地罗阿克）和对照组（24 mg·kg^-1克唑替尼），每组9只，每天灌胃给药1次，连续给药21 d。在BALB/c裸鼠颅内接种人源肺癌H228-luc细胞，随机分为空白组（溶剂对照）、实验组（100 mg·kg^-1地罗阿克）和对照组（100 mg·kg^-1克唑替尼），每组9只，每天灌胃给药1次，连续给药14 d。评价地罗阿克的抗肿瘤作用。

地罗阿克对ALK、ALK-L1196M、ALK-G1202R激酶活性均有明显抑制作用[半数抑制浓度（IC₅₀）均小于1.0 nmol·L^-1]。地罗阿克对EML4-ALK融合的细胞株（NCI-H3122）具有显著的增殖抑制活性（IC₅₀=3.00 nmol·L^-1），对于具有EML4-ALK融合的细胞株以及克唑替尼和2代酪氨酸激酶抑制药（ALK-TKI）耐药突变株均具有较强的抑制活性（IC₅₀：1.92~62.85 nmol·L^-1）。在克唑替尼耐药的Ba/F3-EML4-ALK-L1196M异种移植模型上，50 mg·kg^-1地罗阿克有显著的抗肿瘤作用，相对肿瘤增殖率为6.14%；在LU-01-0319R人源肺癌异种移植模型（克唑替尼耐药PDX模型）上，24 mg·kg^-1地罗阿克有显著的抑瘤作用，相对肿瘤增殖率为13.19%；对于H228-luc人源肺癌颅内接种模型，100 mg·kg^-1地罗阿克能够显著抑制肿瘤生长，肿瘤部位光学信号强度（BLI）值为（569.34±153.65）× 10⁵ photons·s^-1，且能显著延长动物的存活时间。

地罗阿克能够很好地抑制ALK及多种一代、二代ALK-TKI的耐药突变，在多种肿瘤模型（包括颅内接种模型）中均表现出了显著的抗肿瘤作用。

探究补骨脂素和氯吡格雷对人肝微粒体中环泊酚代谢的影响。

建立人肝微粒体孵育体系中环泊酚浓度的高效液相色谱串联质谱检测方法。考察该方法的专属性、标准曲线、定量下限、精密度、回收率、基质效应和稳定性。测定系列质量浓度的环泊酚与人肝微粒体共同孵育后的剩余量，并代入GraphPad Prism 8软件中计算得到环泊酚在人肝微粒体中的酶促反应动力学参数；将补骨脂素和氯吡格雷分别与环泊酚在孵育体系中共同孵育，计算得到2种细胞色素P450 2B6（CYP2B6）灭活药的半数抑制浓度（IC₅₀），进一步考察对环泊酚代谢的影响。

环泊酚在1.00~100.00 μg·mL^-1呈线性关系，标准曲线方程为y=0.15x-0.11（r=0.999 2），定量下限为1.00 μg·mL^-1，批内及批间精密度的相对标准偏差小于7%，相对误差不超过±5%，回收率为92.69%～99.62%，基质效应在94.77%~101.84%，样品经37 ℃水浴2 h或室温放置8 h，处理后置于自动进样器24 h稳定性良好。环泊酚在人肝微粒体孵育体系中的米氏常数（K_m）为37.81 μg·mL^-1，最大反应速率（V_max）为41.54 ng·min^-1·mg protein^-1，固有清除率（CL_int）为0.91 mL·min^-1·mg^-1。补骨脂素和氯吡格雷对环泊酚的代谢呈剂量依赖性抑制作用，IC₅₀值分别为30.25和2.09 μmol·L^-1，表现出轻度和中度抑制作用。

补骨脂素和氯吡格雷可降低人肝微粒体中环泊酚的代谢。