对2015—2024年国家自然科学基金临床药理学领域申请与资助项目进行分析，旨在为临床药理学项目的申报提供一定的参考。

在国家自然科学基金管理信息系统中收集2015—2024年“临床药理（H3511）”代码下的申请与资助项目信息，包括资助年度、项目名称、项目类别、资助金额、关键词、研究方向等，据此建立数据库并进行统计分析。

2015—2024年临床药理领域接收面上、青年科学基金、地区科学基金项目申请2 031项，资助320项，累计资助直接经费11 848万元，资助项目数量和金额呈波动上升趋势。申请项目所研究病种主要集中在恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经精神疾病、代谢性疾病等。申请和获资助项目研究方向主要集中在个体化用药、临床药物不良反应与毒性、临床生物标志物，分别占申请和获资助项目总数的67.6%与70.3%。

随着新理论、新方法和新技术的不断涌现，临床药理学科得到了快速发展，临床药理学领域基础研究日益受到关注，国家自然科学基金一直重视对该领域的支持，但该领域申请项目也存在临床特色有待加强、疾病种类和研究方向冷热不均、学科内发展不均衡等问题，有待临床药理学研究者加强关注。

比较不同剂量猪肺磷脂注射液联合机械通气治疗极低体质量新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）患儿的临床疗效及安全性。

将极低体质量NRDS患儿按队列法分为对照组和试验组。2组患儿均行机械通气，对照组予以100 mg·kg^-1猪肺磷脂注射液治疗；试验组予以200 mg·kg^-1猪肺磷脂注射液治疗。比较2组患儿的临床疗效、恢复相关指标、通气功能、血气指标[血二氧化碳分压（PaCO₂）、pH、血氧分压（PaO₂）]、炎症因子[白细胞介素（IL）-6、C反应蛋白（CRP）]、并发症，并进行安全性评估。

对照组入组43例、试验组入组43例。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为93.02%（40例/43例）和76.74%（33例/43例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的使用猪肺磷脂注射液次数分别为（1.02±0.15）和（1.47±0.50）次，吸氧时间分别为（90.45±7.31）和（116.72±10.24）h，机械通气时间分别为（81.27±6.81）和（99.69±9.05）h，住院时间分别为（12.15±2.07）和（16.29±2.53）d，吸入氧浓度分别为（36.39±4.07）%和（40.54±5.13）%，呼气末正压分别为（3.64±0.53）和（4.05±0.69）cmH₂O，吸气峰压分别为（20.12±1.45）和（22.69±1.62）cmH₂O，PaCO₂分别为（31.45±4.21）和（37.72±5.06）mmHg，pH分别为7.36±0.30和7.21±0.27，PaO₂分别为（83.46±6.45）和（78.58±5.93）mmHg，血清IL-6含量分别为（36.21±4.03）和（54.83±5.69）ng·L^-1，血清CRP含量分别为（8.03±2.11）和（11.28±3.06）mg·L^-1，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组和对照组的并发症发生率为9.31%（4例/43例）和25.57%（11例/43例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。试验组的药物不良反应主要有皮疹、胃肠功能障碍、烦躁不安；对照组的药物不良反应主要有皮疹、胃肠功能障碍。试验组和对照组的药物不良反应总发生率分别为9.30%（4例/43例）和6.98%（3例/43例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

200 mg·kg^-1猪肺磷脂注射液联合机械通气能够促进极低体质量NRDS患儿恢复，改善通气功能和血气指标，缓解炎症反应，减少并发症，且安全性较高。

观察阿达木单抗（ADA）注射液联合甲氨蝶呤（MTX）片治疗类风湿关节炎（RA）患者的临床疗效和安全性，及其对关节功能及血清类风湿因子（RF）、抗瓜氨酸肽（CCP）抗体、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。

将RA患者按照队列法分为对照组和试验组。所有患者均予以醋酸泼尼松龙注射液关节腔注射，初始每次5 mg，每周1次，持续4周，后续根据患者情况每2周调整剂量；在此基础上，对照组予以MTX片口服，每次10 mg，每周1次；试验组在对照组治疗的基础上，联合ADA注射液皮下注射，每次40 mg，每周2次。2组患者均持续治疗3个月。比较2组患者的临床疗效，临床特征[肿胀关节数、压痛关节数、晨僵时间]、关节功能[疾病活动（DAS）28评分、关节疼痛程度评分]，血清RF、抗CCP抗体和TNF-α水平，以及安全性。

试验组和对照组分别入组52和45例。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为92.31%（48例/52例）和75.56%（34例/45例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的肿胀关节数分别为（4.31±1.08）和（5.56±1.25）个，压痛关节数分别为（6.19±1.68）和（7.92±1.43）个，晨僵时间分别为（44.47±11.06）和（58.63±12.46）min，DAS28评分分别为（2.67±0.73）和（3.35±0.86）分，关节疼痛程度评分分别为（2.47±0.76）和（3.29±0.85）分，血清RF水平分别为（80.25±24.31）和（114.46±27.63）U·mL^-1，血清抗CCP抗体水平分别为（7.41±1.48）和（9.90±1.72）RU·mL^-1，血清TNF-α水平分别为（24.16±6.33）和（34.92±7.98）pg·mL^-1，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.001）。试验组的药物不良反应主要有食欲缺乏、头痛、注射部位红斑，对照组的药物不良反应有食欲缺乏、恶心呕吐。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为5.77%和4.44%，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

ADA注射液联合MTX片治疗RA患者的临床疗效显著优于单独使用MTX片，前者可以显著改善患者的关节功能、减少炎症标志物水平，且不会增加药物不良反应的发生率。

观察重组人生长激素（rhGH）注射液治疗特发性矮小（ISS）患儿的临床疗效和安全性，及其对血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、碱性磷酸酶（AKP）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平的影响。

将ISS患儿随机分为对照组和试验组。对照组皮下注射0.15 U·kg^-1 rhGH注射液，试验组皮下注射0.20 U·kg^-1 rhGH注射液。2组患儿均连续治疗6个月。比较2组患儿的临床疗效，生长情况[生长速率、身高标准差积分（HtSDS）、预测成年身高（PAH）]，骨代谢指标{AKP、骨钙素（OC）、25-羟基维生素D[25（OH）D]}水平及血清IGF-1、IGFBP3水平变化，并评价安全性。

试验组入组46例，脱落6例，最终有40例纳入统计分析；对照组入组46例，脱落1例，最终有45例纳入统计分析。治疗6个月后，试验组和对照组的总有效率分别为85.00%（34例/40例）和64.44%（29例/45例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后，试验组和对照组的生长速率分别为（7.96±1.62）和（6.84±1.56）cm·year^-1，HtSDS分别为-2.38±0.24和-2.61±0.28，PAH分别为（156.86±4.18）和（155.02±4.25）cm，血清AKP水平分别为（278.42±47.46）和（257.14±42.79）U·L^-1，OC水平分别为（76.92±10.17）和（72.43±10.32）μg·L^-1，25（OH）D水平分别为（59.96±4.74）和（55.52±4.69）nmol·L^-1，血清IGF-1水平分别为（296.77±28.32）和（251.47±24.96）ng·mL^-1，血清IGFBP3水平分别为（5.76±1.22）和（4.86±0.89）μg·mL^-1，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。2组患者的药物不良反应均以头痛、皮疹、关节痛为主。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为12.50%（5例/40例）和6.67%（3例/45例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

rhGH注射液治疗ISS患儿的临床疗效确切，且0.20 U·kg^-1 rhGH改善IGF-1、AKP、IGFBP3水平均显著优于0.15 U·kg^-1 rhGH，更有利于促进患儿的骨骼发育、加快生长，且不增加药物不良反应发生率。

观察氢化可的松注射剂联合连续性血液净化治疗脓毒症患者的临床疗效和安全性。

将脓毒症患者随机分为对照组与试验组。对照组给予连续性血液净化治疗；试验组在对照组治疗的基础上，联合氢化可的松200 mg，qd，静脉滴注。2组患者均连续治疗1周。比较2组患者的临床疗效、炎性因子、细胞免疫功能和安全性。

试验组入组56例，脱落5例，最终有51例纳入统计分析；对照组入组55例，脱落4例，最终有51例纳入统计分析。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为94.12%（48例/51例）和74.51%（38例/51例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的C-反应蛋白水平分别为（12.21±2.35）和（15.18±2.25）mg·L^-1，降钙素原水平分别为（0.49±0.13）和（0.78±0.21）ng·mL^-1，CD₃⁺水平分别为（58.72±5.13）%和（54.21±4.47）%，CD₄⁺/CD₈⁺比值分别为1.71±0.23和1.43±0.17，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组的药物不良反应主要有胸闷、恶心、呕吐，对照组的药物不良反应主要有低血压、恶心、呕吐。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为9.80%和5.88%，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

氢化可的松注射剂联合连续性血液净化治疗脓毒症患者的临床疗效显著，其能够更好地改善患者的免疫功能，减轻炎症反应，且不增加药物不良反应的发生率。

观察贝伐珠单抗注射液联合紫杉醇注射液和卡铂注射液对晚期卵巢癌患者远期生存获益的影响。

将晚期卵巢癌患者根据队列法分为对照组和试验组。对照组给予紫杉醇注射液175 mg·m^-2+卡铂注射液药时曲线下面积（AUC）5静脉滴注治疗，每3周1次，治疗6个周期；试验组在对照组治疗的基础上，于第二周期加用贝伐珠单抗注射液15 mg·kg^-1静脉注射，每3周1次，治疗6个周期后维持单药治疗至疾病进展，最多治疗22个周期。比较2组患者治疗6个周期后的实体瘤疗效，血清肿瘤标志物水平[糖类抗原（CA）125、CA199、人附睾蛋白4（HE4）]、血管内皮生长因子（VEGF）、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）水平，远期生存情况[总生存期、无进展生存期]，以及安全性评价。

对照组入组51例，试验组入组31例。治疗6个周期后，试验组和对照组的总有效率分别为77.42%（24例/31例）和52.94%（27例/51例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个周期后，试验组和对照组血清CA125水平分别为（63.71±8.53）和（73.09±9.55）U·mL^-1，CA199水平分别为（58.97±10.87）和（69.39±12.45）U·mL^-1，HE4水平分别为（117.96±22.73）和（155.60±30.92）pmol·L^-1，VEGF水平分别为（285.50±60.42）和（377.82±73.31）ng·L^-1，MIF水平分别为（20.26±3.42）和（22.34±3.19）μg·L^-1，无进展生存期分别为7（0，17）和2（0，6）个月，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。试验组和对照组的总生存期分别为10（6，20）和8（4，11）个月，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。试验组发生的药物不良反应主要有恶心呕吐、高血压、骨髓抑制，对照组发生的药物不良反应主要有恶心呕吐、骨髓抑制。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为45.16%（14例/31例）和35.29%（18例/51例），在统计学上差异无统计学意义（P<0.05）。

贝伐珠单抗注射液联合紫杉醇注射液和卡铂注射液治疗晚期卵巢癌患者的临床疗效较好，能够显著延长患者的无进展生存期。

考察颅内肿瘤患儿γ-谷氨酰水解酶（GGH）rs11545078 C>T基因多态性对甲氨蝶呤（MTX）血清浓度、化疗毒性和预后的影响。

收集颅内肿瘤患儿的外周血，提取基因组DNA，用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术分析GGH rs11545078 C>T基因型，用荧光偏振免疫法测定血清MTX浓度，记录MTX化疗毒性和颅内肿瘤复发、转移情况，分析GGH rs11545078 C>T基因多态性与剂量校正的MTX浓度[浓度与剂量比值（C/D比值）]、化疗毒性、肿瘤复发和转移的相关性。

研究共纳入患儿75例，rs11545078 CC和CT基因型的分布频率分别为82.67%和17.33%，C和T等位基因的分布频率分别为91.33%和8.67%，与血液肿瘤患儿和北京健康人群中的分布均无显著性差异。CC基因型患儿的24和42 h中位C/D比值（25.19和0.14 μmol·L^-1 per g·m^-2）高于CT基因型患儿（22.01和0.11 μmol·L^-1 per g·m^-2），转移率（46.77%）高于CT基因型患儿（38.46%），复发率（17.74%）低于CT基因型患儿（30.77%），但在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。CT基因型患儿的胃肠道不良事件发生率（76.92%）显著高于CC基因型患儿（45.16%，P<0.05），其余不良事件的发生率在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。

GGH rs11545078 CT基因型可能是颅内肿瘤患儿发生胃肠道不良事件的危险因素。

观察右美托咪定注射液复合艾司氯胺酮注射液用于口腔鳞状细胞癌根治术患者的临床疗效及安全性。

将拟行口腔鳞状细胞癌根治术患者随机分为试验组和对照组。试验组于麻醉诱导前10 min静脉注射0.6 μg·kg^-1右美托咪定，然后静脉注射0.5 mg·kg^-1艾司氯胺酮进行麻醉诱导，静脉泵注0.25 mg·kg^-1·h^-1艾司氯胺酮+0.3 μg·kg^-1·h^-1右美托咪定进行麻醉维持。对照组于麻醉诱导前10 min静脉注射等体积0.9% NaCl，然后静脉注射2.5~5.0 μg·kg^-1芬太尼进行麻醉诱导，静脉泵注0.10~0.25 μg·kg^-1·min^-1瑞芬太尼定进行麻醉维持。比较2组患者的麻醉效果、镇痛效果、血流动力学，以及安全性。

试验组入组62例，脱落1例，最终有61例纳入统计学分析；对照组入组61例，脱落1例，最终有60例纳入统计学分析。试验组和对照组的麻醉后恢复室停留时间分别为（25.97±4.52）和（18.39±3.64）min，拔管时间分别为（16.75±4.84）和（10.16±3.18）min，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。术后24 h，试验组和对照组的视觉模拟评分分别为（0.85±0.17）和（1.39±0.25）分，促肾上腺皮质激素水平分别为（60.07±7.13）和（72.64±9.81）pg·mL^-1，皮质醇水平分别为（481.20±49.15）和（539.94±57.77）nmol·L^-1，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组麻醉诱导后30 min（T1）、手术结束（T2）时的平均动脉压分别为（82.34±4.98）和（86.57±4.18）mmHg，对照组分别为（77.25±7.16）和（76.02±6.29）mmHg，试验组T1、T2时的心率分别为（64.08±4.19）和（66.45±4.83）time·min^-1，对照组分别为（68.44±6.02）和（72.08±7.27）time·min^-1，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。2组患者的药物不良反应均以恶心呕吐、心动过缓、头晕等为主。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8.20%和15.00%，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

右美托咪定注射液复合艾司氯胺酮注射液用于口腔鳞状细胞癌根治术患者的镇痛效果确切，其能够显著减轻患者的应激反应，维持血流动力学稳定，且不增加药物不良反应的发生率。

研究微小RNA-508-3p（miR-508-3p）在上皮性卵巢癌（EOC）癌组织中的表达情况，对卵巢癌细胞迁移、侵袭能力的影响，及其与锌指E盒结合蛋白1（ZEB1）的调控关系。

收集手术切除的EOC癌组织及配对的癌旁正常组织。将SKOV3细胞分为NC mimic组（转染NC mimic）、miR-508-3p mimic组（转染miR-508-3p mimic）、si-NC组（转染si-NC）、si-ZEB1组（转染si-ZEB1）和共转染组（共转染si-ZEB1和miR-508-3p mimic）。用实时荧光定量聚合酶链反应法检测EOC癌组织及癌旁正常组织与5组细胞中miR-508-3p和ZEB1 mRNA的表达水平，用Transwell实验法检测细胞的迁移、侵袭能力。

EOC癌组织和癌旁正常组织中miR-508-3p相对表达水平分别为0.77±0.36和1.07±0.40，ZEB1 mRNA相对表达水平分别为2.10±1.21和1.29±0.95，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。NC mimic组、miR-508-3p mimic组、si-NC组、si-ZEB1组和共转染组的迁移细胞数分别为（633.00±32.49）、（319.20±19.89）、（650.40±25.85）、（375.00±17.25）和（129.40±17.10）个，侵袭细胞数分别为（527.20±25.01）、（288.60±16.68）、（520.00±25.83）、（293.40±18.37）和（76.60±8.76）个，miR-508-3p相对表达水平分别为1.05±0.37、3.94±1.21、1.01±0.21、1.26±0.34和3.40±0.41，ZEB1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.04、0.58±0.05、1.00±0.08、0.54±0.07和0.29±0.03。miR-508-3p mimic组的上述指标与NC mimic组比较，si-ZEB1组的上述指标与共转染组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.01，P<0.05）。

miR-508-3p在EOC癌组织中低表达，其可能通过靶控ZEB1表达，从而抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭。

探索牛膝皂苷Ⅰ通过核因子κB（NF-κB）/DON样受体蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1）信号传导途径抑制软骨细胞发生焦亡的作用机制。

将小鼠原代软骨细胞分为空白组（加入等体积的磷酸盐缓冲溶液）、模型组[10 ng·mL^-1白细胞介素1β（IL-1β）]、对照组（10 ng·mL^-1 IL-1β+20 μmol·L^-1塞来昔布）和实验组（10 ng·mL^-1 IL-1β+3 μg·mL^-1牛膝皂苷Ⅰ）。干预24 h后，用细胞计数试剂盒8法检测细胞增殖能力，用酶联免疫吸附试验法检测细胞上清液中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、IL-1和IL-6水平，用蛋白质印迹法检测NF-κB p65、NLRP3和caspase-1的表达水平。

实验组、对照组、模型组和空白组的细胞凋亡率分别为（13.34±0.61）%、（15.64±1.01）%、（21.81±1.10）%和0，SOD水平分别为（147.03±16.49）、（130.09±7.33）、（122.03±10.71）和（164.40±22.74）nU·mL^-1，MDA水平分别为（6.43±0.71）、（7.63±1.01）、（8.89±1.84）和（5.69±0.81）nmol·L^-1，IL-1水平分别为（338.69±40.95）、（361.78±32.15）、（391.44±30.59）和（289.23±25.19）pg·mL^-1，IL-6水平分别为（89.96±8.81）、（101.10±11.59）、（120.39±14.71）和（60.29±6.03）pg·mL^-1，NF-κB p65蛋白相对表达水平分别为0.68±0.05、0.97±0.05、1.26±0.05和0.57±0.05，NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.71±0.08、1.02±0.10、1.50±0.06和0.31±0.05，caspase-1蛋白相对表达水平分别为0.70±0.07、1.29±0.08、1.66±0.07和0.51±0.07。实验组的上述指标与模型组相比，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

牛膝皂苷Ⅰ可以改善IL-1β诱导软骨细胞炎症的氧化应激状态，降低NF-κB信号通路相关蛋白的表达，减少caspase-1依赖性细胞焦亡的发生，从而对软骨细胞起到保护作用。

探讨苍耳亭通过调节微小RNA（miR）-27a-3p靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）治疗过敏性鼻炎（AR）合并哮喘的作用机制。

用卵清蛋白（OVA）致敏和鼻部滴注攻击法建立AR合并哮喘大鼠模型。将50只大鼠分为对照组（等体积0.9% NaCl）、模型组（构建AR模型合并哮喘+等体积0.9% NaCl）、实验组（构建AR模型合并哮喘+100 mg·kg^-1苍耳亭）、miR-27a-3p inhibitor组（在实验组基础上尾静脉注射0.5 nmol·μL^-1 miR-27a-3p inhibitor 10 μL），si-TSLP组（在miR-27a-3p inhibitor组基础上尾静脉注射0.5 nmol·μL^-1 si-TSLP 10 μL），每组10只。用酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-2（IL-2）、IL-13和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平，用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平，用硫代巴比妥酸法（TBA）检测丙二醛（MDA）水平。

对照组、模型组、实验组、miR-27a-3p inhibitor组和si-TSLP组的IgE水平分别为（18.33±3.53）、（89.95±17.62）、（55.70±10.08）、（78.43±15.30）和（47.87±9.44）ng·mL^-1，IL-2水平分别为（8.01±1.36）、（19.61±3.94）、（14.12±2.51）、（17.33±3.18）和（11.89±2.03）pg·mL^-1，IL-13水平分别为（6.79±1.33）、（34.15±7.02）、（24.70±5.13）、（35.97±7.24）和（20.53±4.26）pg·mL^-1，TNF-α水平分别为（94.08±19.07）、（312.47±58.61）、（209.78±41.49）、（296.42±55.99）和（187.45±37.28）pg·mL^-1，SOD水平分别为（29.14±5.04）、（13.25±2.63）、（24.19±4.89）、（17.28±3.16）和（33.94±5.87）U·mg prot^-1，MDA水平分别为（2.26±0.51）、（4.43±0.72）、（3.17±0.58）、（3.94±0.69）和（2.62±0.45）nmol·mg prot^-1。对照组的上述指标与模型组比较，模型组的上述指标与实验组比较，实验组的上述指标与miR-27a-3p inhibitor组比较，miR-27a-3p inhibitor组的上述指标与si-TSLP组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。

苍耳亭对大鼠的AR合并哮喘具有改善氧化应激、减轻炎症的治疗作用，其机制可能与调节miR-27a-3p靶向TSLP有关。

探究白藜芦醇对由脓毒症导致心肌损伤大鼠的保护作用。

将40只SD大鼠随机分成对照组、模型组、实验组和联合组，每组10只。除对照组外，其余大鼠腹腔注射20 mg·kg^-1脂多糖造模，对照组注射等量0.9% NaCl；造模前2 h，实验组和联合组均灌胃给予50 mg·kg^-1白藜芦醇，对照组和模型组灌胃均给予等量0.9% NaCl；联合组经尾静脉注射微小RNA-155（miR-155）激动药10 nmol，其余组大鼠经尾静脉注射等体积0.9% NaCl。用心脏超声检测大鼠左心室功能参数，用比色法检测心肌损伤标志物水平，用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-155相对表达水平，用蛋白质印迹法检测沉默信息调节因子1（SIRT1）和核因子κB信号通路相关蛋白的表达水平。

对照组、模型组和实验组的左心室射血分数分别为（80.78±12.85）%、（55.92±7.86）%和（71.55±10.71）%，左心室缩短分数分别为（34.08±5.75）%、（22.92±2.96）%、（28.72±4.25）%，左心室收缩期内径分别为（3.12±0.46）、（6.34±0.69）和（4.95±0.57）mm，左心室舒张末内径分别为（5.98±0.65）、（7.24±0.80）和（6.16±0.78）mm，短轴缩短率分别为（38.91±5.38）%、（22.67±3.53）%和（30.74±3.97）%，肌酸激酶同工酶的表达水平分别为（661.56±85.44）、（1181.41±142.14）和（915.02±105.19）U·L^-1，钙蛋白Ⅰ的表达水平分别为（148.17±28.48）、（448.17±60.34）和（375.44±49.01）ng·mL^-1。对照组、模型组、实验组和联合组的miR-155相对表达水平分别为1.00±0.12、3.79±0.45、1.87±0.23和4.03±0.49，核因子κB蛋白相对表达水平分别为1.00±0.08、5.04±0.59、2.73±0.35和5.58±0.63，核因子κB抑制激酶β蛋白相对表达水平分别为1.00±0.11、3.03±0.37、1.35±0.15和2.89±0.34，核因子κB抑制蛋白α蛋白相对表达水平分别为1.00±0.13、0.86±0.08、1.21±0.18和0.77±0.09，SIRT1蛋白相对表达水平分别为1.00±0.16、0.66±0.07、0.93±0.14和0.54±0.06。模型组的上述指标与对照组比较，实验组的上述指标与模型组比较，联合组的上述指标与实验组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

白藜芦醇能够减轻脓毒症大鼠心肌损伤，改善心功能，这可能是通过下调miR-155表达，上调SIRT1水平，进而抑制核因子κB信号通路实现的。

基于G蛋白偶联受体41（GPR41）/GPR43介导丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路探讨炙红芪调节脾气虚大鼠肠道免疫的作用机制。

用饮食失节、泻下加疲劳三因素复合造模方法建立大鼠脾气虚模型，并随机分为模型组、炙红芪组、益生菌组和空白组，每组15只。炙红芪组灌胃给予12.6 g·kg^-1炙红芪水提液；益生菌组灌胃给予0.625 g·kg^-1双歧杆菌乳杆菌三联活菌溶液；空白组和模型组均灌胃给予等剂量蒸馏水。4组大鼠每天给药1次，连续给药15 d。用蛋白质印迹法检测各组大鼠结肠组织中GPR41、GPR43、P38 MAPK、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）的表达水平。

空白组、模型组、炙红芪组和益生菌组的GPR41蛋白相对表达水平分别为0.95±0.07、0.45±0.03、0.84±0.19和0.86±0.20，GPR43蛋白相对表达水平分别为1.17±0.11、0.41±0.06、0.66±0.03和0.57±0.01，磷酸化ERK1/2/ERK1/2比值分别为0.16±0.01、0.43±0.01、0.39±0.01和0.36±0.02，磷酸化JNK/JNK比值分别为0.58±0.05、1.47±0.10、0.90±0.11和0.90±0.11，磷酸化P38 MAPK/P38 MAPK比值分别为1.77±0.33、3.19±0.03、2.01±0.17和2.23±0.59。炙红芪组、益生菌组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。

炙红芪调节脾气虚大鼠肠道免疫的作用机制与调控GPR41/GPR43介导MAPK信号通路有关。

探究地氯雷他定片受试制剂与参比药物在健康受试者中药代动力学（PK）特征，并评价其生物等效性及安全性。

用随机、开放、两周期交叉设计，受试者空腹或高脂餐后单次口服地氯雷他定片受试制剂或参比药物5 mg，用液质联用技术（LC-MS/MS）检测和分析受试者血浆样品中地氯雷他定及代谢物3-羟基地氯雷他定的浓度，并经统计分析软件WinNonLin8.1计算和分析地两制剂主要药代动力学参数，评价其生物等效性。

空腹试验地氯雷他定片受试制剂与参比药物的主要PK指标：地氯雷他定的C_max分别为（3 809.82±1 016.54）和（3 642.36±777.07）pg·mL^-1；AUC_{0-120 h}分别为（5.75×10⁴±5.03×10⁴）和（5.51×10⁴±4.00×10⁴）pg·h·mL^-1；AUC_0-∞分别为（6.85×10⁴±1.03×10⁴）和（6.37×10⁴±7.92×10⁴）pg·h·mL^-1。餐后试验地氯雷他定片受试制剂与参比药物的主要PK指标：地氯雷他定的C_max分别为（4 398.98±1 191.22）和（4 744.40±1 511.97）pg·mL^-1；AUC_{0-120 h}分别为（5.25×10⁴±1.82×10⁴）和（5.55×10⁴±1.98×10⁴）pg·h·mL^-1；AUC_0-∞分别为（5.37×10⁴±1.86×10⁴）和（5.68×10⁴±2.04×10⁴）pg·h·mL^-1。空腹试验和餐后试验地氯雷他定的C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞的几何均值比值（GMR，T/R）及其90%置信区间的统计结果均在80.00%~125.00%内。

空腹或高脂餐后条件下，地氯雷他定片受试制剂与参比药物的主要药代动力学参数无明显差异，具有生物等效性，且安全性及耐受性良好。

观察中国健康受试者空腹和高脂高热量饮食情况下口服雷贝拉唑钠肠溶片的药代动力学特征。

用单中心、随机、开放、两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉、单次给药试验设计。健康受试者分别在空腹或高脂高热量饮食条件下单剂量口服雷贝拉唑钠肠溶片0.1 g，分别按方案规定的时间点采集静脉血样，用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中雷贝拉唑的血药浓度，用Phoenix WinNonlin 8.2软件按非房室模型法计算药代动力学参数。

雷贝拉唑钠肠溶片空腹和高脂高热量饮食后的主要药代动力学参数：C_max分别为（339.63±156.47）和（318.86±132.13）ng·mL^-1，t_1/2分别为（2.34±0.68）和（3.60±2.40）h，AUC_0-t分别为（556.62±251.65）和（528.50±201.78）ng·mL^-1·h，AUC_0-∞分别为（563.39±255.69）和（535.15±203.24）ng·mL^-1·h，t_max分别为3.65和6.99 h。高脂高热量饮食后服药与空腹条件下服药相比，雷贝拉唑钠C_max和AUC均降低，C_max降低6.12%，AUC_0-t降低5.05%，AUC_0-∞降低5.01%，t_max延迟约3.34 h。C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞ 90%置信区间分别为73.13%~115.10%、83.22%~112.28%、83.40%~112.13%，均不在85.00%~125.00%内。

高脂高热量饮食影响雷贝拉唑钠肠溶片的吸收速度和吸收程度，临床适宜空腹给药。

建立高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）法，测定大鼠血浆中索格列净浓度，并应用于大鼠体内的药代动力学研究。

电喷雾负离子方式多反应离子检测；色谱柱：EXT-C₁₈柱（2.1 mm×100.0 mm，2.7 μm）；柱温：45 ℃；流动相：含5 mmol·L^-1乙酸铵水-乙腈；流速：0.35 mL·min^-1；索格列净离子对：m/z 483.3→315.1；达格列净离子对：m/z 467.4→329.2；进样量：6 μL，用甲基叔丁基醚液液萃取法处理血浆样品。将6只SD雄性大鼠单次灌胃索格列净40 mg·kg^-1，检测血浆中索格列净的浓度，用Drug And Statistics（DAS）2.1.1软件计算药代动力学参数。

索格列净在5~2 000 ng·mL^-1内线性关系良好，日内和日间精密度均小于15%，回收率、基质效应与稳定性均在规定范围；药代动力学参数：C_max为（3 716.67±568.28）ng·mL^-1，t_max为（1.00±0.32）h，t_1/2为（2.28±0.45）h，AUC_0-t为（1.70×10⁴±2 075.87）ng·mL^-1·h。

本研究建立了大鼠血浆中索格列净浓度的测定方法，具有灵敏度高、检测快速、重复性良好等特点，适用于血浆中索格列净浓度测定及药代动力学等研究。

完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。

本文梳理了美国食品药品监督管理局（FDA）2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书，纳入说明书提及QT间期延长风险的药物，分析其临床研究开展的情况和QT研究结果，对其说明书的标识和警示规则进行整理。

共纳入35个药物，有4个药物将QT间期延长风险写在黑框警告位置，21个药物写在警告和注意事项位置，有6个药物写在药品不良反应部分，有2个药物仅在临床药理项下进行了描述。根据药物引起QT间期的严重程度和是否发生严重临床后果，依次在说明书的警示语（黑框警告）、注意事项（警告和注意事项）以及药品不良反应几个栏目展示。

该项工作可对国内药品生产企业和监管部门的说明书QT风险警示信息的撰写提供参考，建议明确临床研究中药品安全性的严重程度与说明书体现位置，并在上市后持续进行安全性监测，及时更新说明书。

在膀胱癌中建立失巢凋亡相关基因（ANRs）预后风险模型，计算风险评分，并分析高、低风险评分的膀胱癌患者与肿瘤微环境的关系。

通过公共数据库信息和Cox回归分析筛选预后相关的ANRs和临床独立风险因素。用最小绝对值收敛和选择算子算法（LASSO）分析和列线图建立预后风险模型。通过kaplan-meier生存分析和曲线下面积（AUC）验证预后风险模型准确度。通过CIBERSORT（https://cibersortx.stanford.edu/）和单样本基因集富集分析（ssGSEA）探究风险评分与肿瘤微环境的关系。

预后相关的ANRs分别是B淋巴细胞瘤-2相关启动子（BAD）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子3（CDKN3）和增殖细胞核抗原（PCNA），临床独立风险因素分别是性别、年龄、临床分期（T、N）和风险评分。预后风险模型表达为风险评分=（0.155 2×BAD表达量）+（0.228 6×CDKN3表达量）+（0.011 4×PCNA表达量）和列线图。风险评分越低表示膀胱癌患者预后越好，生存曲线1、3、5年的AUC分别为0.732、0.620、0.541，列线图1、3、5年校准曲线几乎为对角对应，体现该模型准确。预后风险模型高、低风险组在膀胱癌肿瘤微环境中免疫细胞浸润方面呈现巨大差异。

建立的膀胱癌失巢凋亡相关基因预后风险模型准确度高，可以较好地评估膀胱癌患者预后，高、低风险评分的膀胱癌患者与肿瘤微环境关系密切。

系统性评价抗抑郁药物治疗产后抑郁（PPD）的有效性和可接受性。

检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网（CNKI）、万方数据库、维普中文数据库、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）数据库，截止时间为2023年11月。筛选抗抑郁药物治疗PPD的随机对照试验（RCT），试验组给予抗抑郁药物，对照组给予安慰剂或另一种抗抑郁药物处置，用Stata 17.0软件对有效性和可接受性进行Meta分析。

本研究共纳入27项RCT，共计2 202例患者。Meta分析结果显示：与安慰剂有效性相比，排名前3的是米氮平[比值比（OR）=2.25，95%置信区间（95%CI）=1.20~3.30，P<0.05]、去甲替林（OR=1.50，95%CI=0.55~2.44，P>0.05）、文拉法辛（OR=1.35，95%CI=0.13~2.56，P>0.05）；与安慰剂可接受性相比，排名前3的是中草药（OR=0.47，95%CI=-0.72~1.66，P>0.05）、去甲替林（OR=-0.08，95%CI=-1.16~1.33，P>0.05）、文拉法辛（OR=-0.12，95%CI=-1.47~1.24，P>0.05）。

去甲替林、文拉法辛、曲唑酮和度洛西汀治疗PPD的有效性良好，且无明显药物不良反应。