中国临床药理学杂志

吴采栋, 侯万熙, 臧凯宏

中国临床药理学杂志. 2025, 41(16): 2317-2323.

目的

探讨黄芪甲苷(AS-IV)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎(UC)肠道损伤及继发性肝损伤的保护作用及其机制。

方法

将Wistar大鼠随机分为正常对照组、UC模型组、低、中、高剂量组，每组10只。采用TNBS灌肠法制备UC大鼠模型，造模后第2天开始，低、中、高剂量组灌胃分别给予25、50、100 mg·kg^-1 AS-Ⅳ，连续6 d。检测大鼠一般情况、结肠组织病理学评分、肝功能，酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测血清、结肠和肝组织炎症因子水平，蛋白印迹法（Western blot）检测结肠紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin )和肝组织抗氧化酶相对表达水平。

结果

正常组，模型组、低、中、高剂量实验组，血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平分别为（246.30±23.39）、（308.70±61.39）、（279.10±45.76）、（240.80±16.61）和（233.60±30.14）pg·mL^-1，血清IL-1β水平分别为（23.93±14.82）、（82.42±20.84）、（69.46±22.23）、（40.92±11.21）和（35.42±10.34）pg·mL^-1，肠道TNF-α水平分别为（101.60±11.18）、（158.70±23.47）、（146.40±17.90）、（115.70±21.06）和（91.84±21.57）pg·mL^-1，肠道IL-1β水平分别为（724.60±78.73）、（1 043.00±106.32）、（836.35±103.35）、（774.60±133.68）和（694.50±40.84）pg·mL^-1，结肠组织中紧密连接蛋白ZO-1蛋白相对表达水平分别为1.01±0.01、0.48±0.01、0.46±0.01、0.61±0.09和1.15±0.10，结肠组织中紧密连接蛋白Occludin蛋白相对表达水平分别为1.00±0.01、0.64±0.11、0.57±0.13、0.73±0.10和1.02±0.13，肝脏组织中TNF-α水平分别为（1 727.00±223.70）、（2 008.00±220.40）、（1 762.00±45.19）、（1 723.00±49.45）和（1 680.00±103.10）pg·mg^-1，肝脏组织中IL-1β水平分别为（1 317.00±331.40）、（2 158.00±730.90）、（1 546.00±258.90）、（1 806.00±523.40）和（1 121.00±84.62）pg·mg^-1，肝脏组织中MDA水平分别为（0.98±0.15）、（1.51±0.29）、（1.29±0.30）、（1.15±0.12）和（1.06±0.21）nmol·mg^-1，肝脏组织中还原型谷胱甘肽（GSH）水平分别为（8.46±0.60）、（5.84±0.49）、（6.30±0.27）、（7.48±0.50）和（8.07±0.60）μmol·gProt^-1，肝脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平分别为（666.90±68.39）、（481.00±19.16）、（562.80±45.61）、（620.20±12.13）和（658.80±18.11）U·mgProt^-1。中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

结论

AS-Ⅳ能有效改善TNBS诱导的大鼠UC肠道和肝脏损伤，其机制可能与修复肠黏膜屏障、抑制炎症反应和改善肝脏抗氧化功能有关。

阿利沙坦酯联合吲达帕胺治疗轻中度原发性高血压合并冠心病患者的临床研究

汪春庆, 陈志洁, 张盈利

中国临床药理学杂志. 2025, 41(16): 2257-2262.

目的

研究阿利沙坦酯片联合吲达帕胺片治疗世居青海轻中度原发性高血压合并冠心病患者的临床疗效及安全性。

方法

将轻中度原发性高血压合并冠心病患者用队列法分为试验组与对照组。对照组在常规治疗方案基础上口服吲达帕胺片，每次2.5 mg，每天1次，试验组在对照组基础上加用阿利沙坦酯片，每次240 mg，每天1次，共用药12周。比较2组患者的临床疗效、24 h血压变异性、心功能和血管内皮功能，并进行安全性评价。

结果

共纳入105例患者，试验组54例、对照组51例。治疗后试验组总有效率为90.74%（49例/54例），对照组为72.55%（37例/51例），试验组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组白昼（d）收缩压变异性（SBPV）水平分别为（11.32±2.13）和（12.48±2.26）mmHg，夜间（n）SBPV水平分别为（10.03±1.79）和（10.82±2.10）mmHg，d舒张压变异性（DBPV）水平分别为（8.66±1.51）和（9.36±1.57）mmHg，nDBPV水平分别为（8.05±1.32）和（8.68±1.62）mmHg，24 h SBPV水平分别为（10.85±2.20）和（11.96±2.05）mmHg，24 h DBPV水平分别为（9.67±1.93）和（10.66±1.92）mmHg，B型脑钠肽（BNP）水平分别为（83.47±10.53）和（89.41±13.19）ng·L^-1，内皮素-1（ET-1）水平分别为（55.44±9.27）和（60.36±10.86）ng·L^-1，血管活性肽（Apelin）水平分别为（36.44±6.41）和（34.22±4.37）ng·mL^-1，上述指标在2组间比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。试验组药物不良反应有失眠、心悸、体位性低血压、咳嗽、食欲降低、腹泻、双膝关节酸痛、发热和乏力，对照组药物不良反应有头痛、失眠、直立性低血压、腹泻和食欲降低，试验组药物不良反应总发生率为22.22%（12例/54例），对照组为17.65%（9例/51例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

结论

轻中度原发性高血压合并冠心病患者应用阿利沙坦酯联合吲达帕胺治疗，能取得显著的治疗效果，调节24 h血压变异性，改善心功能、血管内皮功能及生活质量，并且安全性方面也表现良好。

大黄素抑制人白血病K562/阿霉素耐药细胞化疗耐药作用的研究

江洁, 郭文雅, 刘静萱, 高霄飞, 张小丽, 姚丽华, 黎玉华

中国临床药理学杂志. 2025, 41(16): 2293-2298.

目的

研究大黄素（Emo）对人白血病K562/阿霉素耐药（K562/ADR）细胞化疗耐药性的影响及其机制。

方法

将K562/ADR细胞分为低、中、高剂量实验组和对照组。低、中、高剂量实验组分别用5、10、20 μmol·L^-1大黄素处理；对照组细胞则用0.1%二甲基亚砜处理。用噻唑蓝（MTT）法检测大黄素对K562/ADR细胞化疗耐药影响，以荧光分析法检测大黄素对K562/ADR细胞内阿霉素蓄积的影响，用流式细胞术分析大黄素处理后K562/ADR细胞凋亡水平和细胞周期分布特征，用聚合酶链反应检测大黄素对K562/ADR细胞中P-糖蛋白（P-gp）mRNA表达水平的影响，以蛋白质印迹技术分析大黄素处理后K562/ADR细胞内P-gp及核因子-κB（NF-κB）信号通路关键蛋白的表达变化。

结果

中、高剂量实验组和对照组的半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为（20.91±2.03）、（11.79±0.89）和（38.00±2.61）μg·mL^-1，细胞内阿霉素的平均荧光强度（×10⁴）分别为（5.22±0.66）、（7.47±0.77）和（2.69±0.69），G₀/G₁期细胞量占比分别为（37.81±3.47）%、（28.05±2.86）%和（51.18±5.06）%，S期细胞量占比分别为（19.89±2.98）%、（15.24±2.21）%和（32.15±3.20）%，G₂/M期细胞量占比分别为（40.65±3.33）%、（55.75±4.55）%和（13.63±2.29）%，48 h细胞凋亡率分别为（39.91±3.51）%、（46.26±4.06）%和（21.45±1.92）%，P-gp mRNA相对表达水平分别为68.10±9.61、31.01±8.90和100.00±12.22，P-gp蛋白相对表达水平分别为77.01±8.31、63.65±7.72和100.00±7.07，细胞核内p65（RelA/p65）相对蛋白表达水平分别为126.10±8.17、157.58±11.87和100.00±8.55，磷酸化核因子-kappa B抑制蛋白α（p-IκBα）相对蛋白表达水平分别为132.45±13.46、150.97±9.47和100.00±7.35，IκBα相对蛋白表达水平分别为82.10±5.95、73.20±6.39和100.00±5.84，细胞质中磷酸化-核因子-kappa B抑制蛋白激酶α/β（p-IKKα/β）相对蛋白水平分别为126.23±6.63、120.61±7.70和100.00±7.96。中、高剂量实验组上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。

结论

大黄素可通过激活K562/ADR细胞中NF-κB通路，下调细胞内P-gp的表达水平，进而抑制人白血病K562/ADR细胞的阿霉素化疗耐药。

人参对美托洛尔导致慢性心力衰竭小鼠心动过缓的改善作用机制研究

沈铅又, 宋俊丽, 任云, 牛子长, 王少峡, 毛浩萍

中国临床药理学杂志. 2025, 41(16): 2305-2310.

目的

探讨人参（GS）对美托洛尔（Meto）在慢性心力衰竭（CHF）小鼠中导致心动过缓的改善作用及其分子机制。

方法

通过冠状动脉左前降支结扎术建立C57BL/6J小鼠CHF模型。造模成功的小鼠随机分为：sham组（仅接受穿线操作，不进行结扎）、模型组、对照组（26 mg·kg^-1·d^-1 Meto处理）、低剂量实验组（26 mg·kg^-1·d^-1 Meto +1.3 g·kg^-1·d^-1 GS处理）、中剂量实验组（26 mg·kg^-1·d^-1 Meto +2.6 g·kg^-1·d^-1 GS处理）和高剂量实验组（26 mg·kg^-1·d^-1 Meto +5.2 g·kg^-1·d^-1 GS处理），每组9只。连续给药8周后，用小动物无创血压仪监测心率变化；用转录组测序法分析心脏组织差异基因并进行功能富集分析；用钙含量显色检测试剂盒法测定心肌组织中钙离子浓度；用蛋白质印迹法检测心肌组织肌浆网钙三磷酸腺苷酶2a（SERCA2a）、磷酸化受磷蛋白（p-PLB）和钠钙交换体1（NCX1）的相对表达水平。

结果

Sham组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组的心率分别为（528.61±60.86）、（448.67±84.58）、（260.07±74.97）、（352.84±40.47）、（436.27±90.84）和（501.91±43.11）beats·min^-1，模型组与sham组相比，对照组与模型组相比，低、中、高剂量实验组与对照组相比，小鼠的心率均显著上升（P<0.05，P<0.01）。转录组基因本体论富集（GO）分析显示差异基因显著富集于心肌收缩和钙离子跨膜转运等通路（均P<0.05）。钙含量显色检测试剂盒测定发现，Sham组、模型组、对照组和低、中、高剂量试验组的心肌组织钙离子浓度分别为（30.09±2.36）、（35.97±1.15）、（16.15±2.37）、（19.59±1.04）、（23.64±0.54）和（28.54±2.82）mmol·L^-1，与模型组相比，对照组的钙离子浓度显著降低；与对照组相比，低、中、高剂量试验组钙离子浓度均显著升高（P<0.01，P<0.05）。sham组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组心肌组织SERCA2a蛋白相对表达水平分别为1.00±0.14、0.83±0.05、1.23±0.12、1.00±0.03、0.98±0.05和0.90±0.11；p-PLB蛋白相对表达水平分别为1.38±0.24、1.05±0.19、2.12±0.35、1.08±0.24、0.54±0.57和0.52±0.13；NCX1蛋白相对表达水平分别为1.00±0.13、1.08±0.20、1.69±0.34、1.06±0.35、1.15±0.22和0.81±0.21，对照组的上述3种蛋白相对表达水平与模型组相比均显著升高；除SERCA2a低剂量组、NCX1中剂量组外，实验组上述3种蛋白相对表达水平与对照组相比均显著下降（P<0.01，P<0.05）。

结论

Meto可能通过上调p-PLB/PLB比值、SERCA2a及NCX1蛋白相对表达水平，使心肌细胞内游离钙离子浓度下降，从而导致心动过缓药物不良反应发生。人参能够显著下调Meto引起的p-PLB/PLB比值、SERCA2a及NCX1蛋白相对表达水平的增加，上调细胞内游离钙离子浓度，从而发挥改善Meto引起的心动过缓，提示其可能通过重塑钙循环稳态从而拮抗Meto的负性频率作用。

用高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中鲁拉西酮的浓度

黄明, 孙晓鸣, 孙晓宇, 周婧琪

中国临床药理学杂志. 2025, 41(16): 2340-2345.

目的

建立和验证一种具有高灵敏度和高选择性的液相色谱-串联质谱方法（HPLC-MS/MS），用于人血浆中鲁拉西酮的浓度和进行血药浓度监测。

方法

选用他达拉非作为内标，通过蛋白沉淀法对样品进行前处理，以甲醇和0.1%甲酸水溶液流动相，采用50：50 (v/v)等度洗脱，流速为0.70 mL·min^-1，Agilent公司色谱柱，型号为ZORBAX Eclipse plus C₈ (4.6 mm×100.0 mm，3.5 μm)，质谱采集时间为4.0 min。利用电喷雾电离（ESI），在多反应监测（MRM）模式下，使用HPLC-MS/MS分析测定血浆样品浓度。考察该方法的标准曲线和定量下限、精密度、准确度、选择性（干扰）、稳定性、回收率、基质效应和稀释可靠性。该方法经过方法学验证后，对收集的14例服用鲁拉西酮患者血浆标本药物浓度分析测定。

结果

鲁拉西酮的血浆浓度在0.50~500.00 ng·mL^-1范围内具有良好线性，批内、批间样品检测的精密度相对标准偏差均在2.87%~10.03%以内，准确度与理论浓度的偏差在±15%以内。鲁拉西酮血浆样品前处理过程室温放置28 h，血浆样品在经历5次冻融循环（-20 ℃）及长期冷冻保存（-20 ℃，85 d）条件下均表现出良好的稳定性。临床样品测定浓度均在标准曲线浓度范围内，浓度为2.63~21.17 ng·mL^-1。

结论

该研究建立的分析方法简便、灵敏度高、选择性好，可有效支持鲁拉西酮的临床血药浓度监测及药代动力学研究。

缺氧诱导因子-1α在胃癌前病变中的作用机制及中药干预的研究现状

左娇娇, 王瑞泽, 王文婷, 宋瑞平, 豆鹏程, 陈心怡, 封壮壮, 舒劲

中国临床药理学杂志. 2025, 41(16): 2393-2400.

胃癌前病变（PLGC）被视为胃癌发生的高危因素。现有研究证实缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在PLGC的进展中起关键作用。HIF-1α通过调控多种细胞生理过程，如新生血管生成、有氧糖酵解、细胞自噬、细胞增殖与凋亡等，促进PLGC的恶性转化。中医药被发现能够通过调控HIF-1α及其相关信号通路，抑制这些病理过程，干预PLGC的发展。本文将重点探讨HIF-1α在PLGC中的作用机制，并结合中医药的相关研究，综述其在防治PLGC中的潜在应用，以期为中医药防治PLGC提供明确的分子机制框架，并为后续靶向HIF-1α的中药创新药物研发提供理论依据和研究方向。

1例注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠致过敏性休克死亡的病例分析

梁冠华, 钟广滨, 刘畅, 闫美兴, 莫晓媚

中国临床药理学杂志. 2025, 41(16): 2346-2350.

1 例 76 岁患者，女性，因肺部感染和支气管扩张伴感染2次就诊。第一次因肺部感染入住呼吸内科，接受注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠及其他平喘药物治疗 11 d后病情缓解出院，期间无药物不良反应发生。第二次因支气管扩张伴感染首诊急诊科，急诊科医生给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠静脉滴注，13 min后患者出现面色青紫、大汗等症状，经积极抢救后病情缓解转入重症监护室（ICU），急诊科医生未能识别患者疑似注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的药物不良反应，未将本次疑似药物不良反应情况记录到病历中。ICU 医生给予美罗培南抗感染及止咳平喘等对症治疗 11 d后，病情平稳，转入呼吸内科。呼吸内科医生因患者病情缓解进行抗菌药物降级，给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠静脉滴注，19 min后患者出现呼吸困难、大汗和全身不适等症状，随后意识丧失、呼吸心跳停止，经抢救无效于 2 d后死亡。本案例提醒医务人员应注意药品致敏期可持续数天至数月，既往用药未出现药物不良反应并不能完全排除后续用药的风险。超敏反应的识别至关重要，需提高医务人员对药物不良反应的警觉性。应提高对药物不良反应记录及转科交接工作的重视，以确保患者用药安全。

眼后节段部位创新给药的研究进展

张静涵, 左韬, 赵磊

中国临床药理学杂志. 2025, 41(16): 2386-2392.

眼后节段疾病的治疗一直是眼科领域的难点。如何克服药物输送过程中的障碍，提高眼后节段药物生物利用度，是药物研究领域最具挑战性的方面之一。给药途径、给药剂型的创新以及药物研发的突破为眼后节段药物递送带来了新的希望。本文综述了视网膜下给药、脉络膜上给药、玻璃体腔植入的创新给药途径，纳米剂型和外泌体剂型的创新给药剂型设计，以及眼内注射剂、局部滴剂、口服药物的创新药研发3个方面，旨在为眼后节段疾病的治疗提供新的策略。

基于氧化应激及细胞凋亡探讨补气活血益精方对肾虚血瘀型少弱精子症大鼠的影响

常家庆, 赵威威, 马丽丽, 鞠海超, 杨佳树, 王新平, 邢喜平

中国临床药理学杂志. 2025, 41(16): 2324-2329.

目的

探究氧化应激及细胞凋亡在肾虚血瘀型少弱精子症（OAS）模型中的作用及补气活血益精方干预的机制。

方法

用雷公藤多苷（GTW）灌胃的方法建立肾虚血瘀型OAS大鼠模型，将其随机分为模型组、左卡尼汀组、补气活血益精方低、中、高剂量实验组；另随机取8只大鼠为正常对照组。左卡尼汀组灌胃1.8 mL·kg^-1左卡尼汀口服液；补气活血益精方低、中、高剂量组分别灌胃予以7.87、15.75、31.50 g·kg^-1中药汤剂；空白组和模型组均灌胃等量0.9%NaCl，6组大鼠每天定时给药1次，连续给药28 d。观察大鼠一般情况，测定大鼠睾丸及附睾指数；检测大鼠精子质量，苏木精-伊红染色法（HE）观察大鼠睾丸组织病理形态学变化，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测睾丸组织活性氧（ROS）强度、过氧化氢酶（CAT）及超氧化物歧化酶（SOD）活力，实时荧光定量聚合酶链式反应（q-PCR）检测大鼠睾丸组织中Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达水平。

结果

空白组、模型组、补气活血益精方低、中、高剂量组和左卡尼汀组睾丸指数分别为（0.83±0.09）%、（0.55±0.10）%、（0.55±0.07）%、（0.71±0.12）%、（0.81±0.08）%和（0.67±0.07）%，附睾指数分别为（0.36±0.05）%、（0.24±0.03）%、（0.25±0.04）%、（0.28±0.02）%、（0.35±0.06）%和（0.28±0.03）%，精子浓度分别为（24.11±11.64）、（4.65±2.48）、（6.75±3.81）、（11.60±7.78）、（21.72±7.81）和（23.22±8.80）×10⁶ sperm·mL^-1，精子活力分别为（86.93±12.00）%、（33.46±16.13）%、（53.01±21.71）%、（63.15±24.35）%、（79.97±10.22）%和（75.83±25.05）%，ROS强度分别为597 926.11±87 518.20、925 239.02±95 539.79、846 676.84±64 867.76、784 277.73±81 354.32、658 228.04±82 768.68和725 740.12±87 846.36，CAT活力分别为（1.40±0.11）、（0.56±0.09）、（0.77±0.11）、（0.95±0.13）、（1.15±0.12）和（1.03±0.11）U·mg prot^-1，SOD活力分别为（2.41±0.07）、（1.65±0.05）、（1.79±0.33）、（1.90±0.04）、（2.21±0.05）和（2.06±0.04）U·mg prot^-1，Bcl-2 mRNA相对表达量分别为1.00±0.04、0.26±0.02、0.39±0.04、0.49±0.02、0.87±0.02、0.66±0.05，Bax mRNA相对表达量分别为1.00±0.05、1.78±0.07、1.50±0.04、1.39±0.02、1.12±0.04和1.27±0.04，Caspase-3 mRNA相对表达量分别为1.00±0.03、1.95±0.06、1.81±0.03、1.68±0.03、1.18±0.07和1.49±0.08。模型组的上述指标与空白组比较、高剂量组的上述指标与模型组比较、除附睾指数外左卡尼汀组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。

结论

氧化应激及细胞凋亡在OAS大鼠精子质量及睾丸损伤中发挥多重调控作用，补气活血益精方可能通过抑制氧化应激及细胞凋亡，改善大鼠精子质量及睾丸功能。

达托霉素对骨肉瘤U266细胞生长的影响

陈彩云, 陈金成, 许秋霞, 庄奕筠

中国临床药理学杂志. 2025, 41(16): 2287-2292.

目的

探讨达托霉素（DAP）对U266B1人多发性骨髓瘤细胞（U266）增殖、凋亡和周期的影响。

方法

将U266细胞分为正常对照组（NC组），DAP 20 μM组（DAP20）、DAP 40 μM组（DAP40）、DAP 80 μM组（DAP80）、BZ 50 nM组（BZ50），DAP 80 μM+BZ 50 nM组（DAP80+BZ50），分别用不同浓度的DAP（0、20、40和80 μM）、50 nM硼替佐米（BZ）及DAP（80 μM）与BZ（50 nM）联合处理U266细胞，采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、蛋白质印迹（WB）、流式细胞术、实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）等实验方法检测DAP对U266细胞的影响。

结果

24 h时，DAP（0、20、40和80 μM）、50 nM BZ、DAP（80 μM）与BZ（50 nM）联合作用，U266细胞存活率分别是（97.13±2.51）%、（96.80±3.44）%、（85.48±3.28）%、（81.56±2.09）%、（60.78±2.80）%和（38.09±2.09）%；细胞早期凋亡率分别是（7.50±0.84）%、（8.20±1.41）%、（9.07±1.22）%、（13.14±2.27）%、（14.51±2.58）%和（15.17±1.87）%；处在G1期的细胞占比分别是（33.40±1.48）%、（33.03±2.49）%、（31.50±1.40）%、（38.59±1.54）%、（36.94±1.13）%和（39.43±1.40）%；核糖体蛋白S19（RPS19） mRNA的相对表达水平是0.99±0.09、1.00±0.14、0.66±0.04、0.61±0.06、0.55±0.04和0.53±0.07；RPS19蛋白的相对表达水平是1.08±0.05、0.97±0.03、0.90±0.02、0.87±0.04、0.89±0.04和0.57±0.03；和DAP 0 μM相比，50 nM BZ、DAP（80 μM）及与BZ（50 nM）联合作用时，上述指标在统计学上差异均具有统计学意义（均P<0.001）。

结论

DAP可能通过下调S19核糖体蛋白（RPS19）的表达而发挥抑制U266细胞增殖、促进U266细胞凋亡的作用。本研究为多发性骨髓瘤治疗提供了一种潜在的治疗药物。