过刊目录观察利妥昔单抗注射液联合缬沙坦胶囊治疗慢性肾小球肾炎患者的临床疗效及安全性。
将慢性肾小球肾炎患者随机分为对照组和试验组。对照组给予缬沙坦胶囊每次80 mg，qd，口服；试验组在对照组治疗的基础上，联合利妥昔单抗每次1 000 mg，静脉输注，第1、15天各给药1次。2组患者均治疗12个月。比较2组患者的临床疗效、炎症指标、肾功能、疾病复发情况，以及安全性。
试验组入组78例，脱落9例，最终有69例纳入统计分析；对照组入组79例，脱落8例，最终71例纳入统计分析。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为88.41%（61例/69例）和61.97%（44例/71例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的白细胞介素-1水平分别为（73.88±9.91）和（86.47±10.27）pmol·L-1，肿瘤坏死因子-α水平分别为（42.17±5.66）和（47.94±5.52）pg·mL-1，干扰素-γ水平分别为（13.29±3.86）和（17.72±4.08）pg·mL-1，肌酸酐水平分别为（82.17±12.23）和（87.89±10.21）μmol·L-1，尿素氮水平分别为（4.66±1.26）和（5.71±1.65）mmol·L-1，24 h尿蛋白定量分别为（3.55±1.12）和（4.69±1.57）g，复发率分别为1.64%和18.18%，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组的药物不良反应主要有感染、中性粒细胞减少、恶心呕吐和白细胞减少，对照组的药物不良反应主要有血管性水肿、恶心呕吐和中性粒细胞减少。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为7.25%和4.23%，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。
利妥昔单抗注射液联合缬沙坦胶囊治疗慢性肾小球肾炎患者的临床疗效比单用缬沙坦胶囊更佳，且不增加药物不良反应的发生率。
观察枸橼酸咖啡因注射液联合猪肺磷脂注射液在早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）治疗中的临床疗效及安全性。
将RDS早产儿按照队列法分为对照组和试验组。对照组患儿予以100 ~200 mg·kg-1猪肺磷脂注射液经气管导管内注入，12 h后追加100 mg·kg-1；试验组患儿在对照组治疗的基础上，予以枸橼酸咖啡因注射液静脉注射，首次负荷剂量20 mg·kg-1，滴注30 min，之后每24 h追加维持剂量5 mg·kg-1，滴注10 min。2组患儿均持续治疗7 d。比较2组患儿的临床疗效、治疗相关指标、血气指标、血清学指标及并发症，并进行安全性评价。
试验组和对照组分别入组57和51例。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为94.74%（54例/57例）和78.43%（40例/51例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的机械通气时间分别为（101.29±22.24）和（113.57±27.55）h，氧疗时间分别为（199.21±43.28）和（238.72±44.01）h，住院时间分别为（25.63±3.37）和（29.98±4.90）d，动脉血氧分压（PaO2）分别为（79.55±7.27）和（74.83±6.16）mmHg，动脉二氧化碳分压（PaCO2）分别为（40.65±3.94）和（45.72±4.46）mmHg，血液pH分别为7.40±0.05和7.34±0.05，促肾上腺皮质激素（ACTH）水平分别为（30.71±6.92）和（36.80±7.04）pg·mL-1，皮质醇（Cor）水平分别为（272.90±34.51）和（306.47±30.11）ng·mL-1，白细胞介素-6（IL-6）水平分别为（35.10±8.49）和（42.55±9.72）pg·mL-1，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗期间，试验组和对照组的并发症发生率分别为3.51%（2例/57例）和5.88%（3例/51例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。2组患儿治疗期间均未出现低血压、心动过缓、烦躁等药物不良反应。
枸橼酸咖啡因注射液联合猪肺磷脂注射液治疗早产儿RDS可以显著提高临床疗效，缩短机械通气、氧疗和住院时间，改善血气、血清氧化应激和炎症指标，且安全性较好。
观察不同剂量艾司氯胺酮注射液联合吸入用七氟烷用于腹腔镜手术患儿中的临床疗效及安全性。
将择期行全身麻醉下腹腔镜手术患儿随机分为对照组和低、高剂量试验组。3组患儿均给予2%~3%七氟烷+2~3 μg·kg-1芬太尼+瑞马唑仑0.15 mg·kg-1进行麻醉诱导。手术开始前5 min，低剂量试验组给予0.25 mg·kg-1艾司氯胺酮+2%~3%七氟烷进行麻醉维持，高剂量试验组给予0.50 mg·kg-1艾司氯胺酮+2%~3%七氟烷进行麻醉维持，对照组给予等体积0.9% NaCl+2%~3%七氟烷进行麻醉维持，于手术结束前10 min停止吸入七氟烷。比较3组患儿入麻醉恢复室（PACU）即刻的苏醒期躁动（PAED）评分、术后6 h的疼痛行为（FLACC）评分和苏醒时间，以及安全性。
低剂量试验组入组94例，脱落5例，最终有89例纳入统计分析；高剂量试验组入组94例，脱落1例，最终有93例纳入统计分析；对照组入组88例，脱落2例，最终有86例纳入统计分析。低、高剂量试验组和对照组的入PACU即刻的PAED评分分别为（9.15±1.30）、（7.03±1.24）和（12.45±1.43）分，术后6 h的FLACC评分分别为（1.54±0.58）、（1.22±0.51）和（2.26±0.64）分，苏醒时间分别为（10.84±2.25）、（15.92±2.62）和（10.56±2.19）min，高剂量试验组的上述指标与对照组和低剂量试验组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。低、高剂量试验组的药物不良反应主要有嗜睡和心动过速，对照组的药物不良反应主要有喉痉挛、呼吸抑制和心动过速。低、高剂量试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为7.87%、8.60%和8.14%，组间两两比较，在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。
艾司氯胺酮注射液联合吸入用七氟烷有助于维持腹腔镜手术患儿术中血流动力学稳定，且0.25 mg·kg-1·h-1艾司氯胺酮在提高镇痛效果的同时不会延长苏醒时间，也不会增加药物不良反应的发生率。
分析2型糖尿病（T2DM）患者尿白蛋白肌酸酐比值（UACR）与心率变异性（HRV）的相关性。
将T2DM患者按队列法分为对照组（单纯T2DM患者）和试验组（T2DM合并蛋白尿患者），并将试验组进一步分为微量蛋白尿亚组（UACR 30~300 mg·g-1）和大量蛋白尿亚组（UACR≥300 mg·g-1）。收集患者的一般临床资料、生化指标及24 h动态心电图报告，记录各组患者HRV相关指标[相邻RR间期均值>50 ms心搏百分比（PNN50）、RR间期总体标准差（SDNN）等]，计算体质量指数（BMI）和估算肾小球滤过率（eGFR）。比较各组临床资料和HRV参数的差异，分析UACR对HRV的影响及相互关系，用受试者工作特征（ROC）曲线预测T2DM患者出现蛋白尿的最佳切点。
试验组入组190例，对照组入组184例；微量蛋白尿亚组入组120例，大量蛋白尿亚组入组70例。试验组和对照组的UACR水平分别为113.99和12.76 mg·mmol-1 Cr，尿白蛋白排泄率（UAER）水平分别为74.81和10.92 μg·min-1，尿酸（UA）水平分别为（353.83±96.41）和（326.17±81.64）μmol·L-1，PNN50分别为2.25和3.95，SDNN分别为102.83±38.10和114.14±31.23，HRV三角指数分别为20.80和25.55，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。大量蛋白尿亚组和微量蛋白尿亚组的UACR水平分别为1 088.17和64.64 mg·mmol-1 Cr，UAER水平分别为878.65和44.26 μg·min-1，UA水平分别为（375.88±97.58）和（340.97±93.74）μmol·L-1，PNN50分别为1.50和2.70，SDNN分别为88.00和108.00，HRV三角指数分别为19.49±7.77和24.48±8.84，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。Logistic回归分析显示：糖尿病病程、空腹血糖（FPG）和HRV三角指数是T2DM患者出现蛋白尿的影响因素。ROC显示：HRV三角指数的ROC曲线下面积最大，灵敏度为66.10%，特异度为63.00%。
T2DM患者的UACR与DM病程、FPG、HRV三角指数密切相关，随着T2DM患者UACR升高，心血管自主神经病变风险升高。
观察枸橼酸钠抗凝血液透析联合他克莫司片治疗肾病综合征合并急性肾损伤患者的临床疗效及安全性。
将肾病综合征合并急性肾损伤患者随机分为对照组和试验组。对照组给予低分子量肝素钙抗凝（首次剂量2 000~3 000 U，追加剂量为500~1 000 U·h-1）血液透析+口服他克莫司胶囊，初始剂量为0.05 mg·kg-1·d-1，每天2次；试验组给予180 mL·h-1 4%枸橼酸钠抗凝血液透析+口服他克莫司胶囊，初始剂量为0.05 mg·kg-1·d-1，每天2次。2组患者均治疗4周。比较2组患者的临床疗效、肾功能、凝血功能，以及安全性。
试验组入组85例，脱落2例，最终有83例纳入统计分析；对照组入组84例，脱落3例，最终有81例纳入统计分析。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为96.38%（80例/83例）和92.59%（75例/81例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组和对照组的白蛋白水平分别为（40.19±7.01）和（35.72±6.12）g·L-1，血清肌酸酐水平分别为（82.39±12.66）和（73.65±11.27）μmoL·L-1，24 h尿蛋白分别为（1.41±0.26）和（1.75±0.31）g，凝血酶原时间分别为（15.32±1.61）和（18.71±1.74）s，活化部分凝血活酶时间分别为（46.29±3.08）和（50.23±3.12）s，凝血酶时间分别为（18.01±1.73）和（21.04±1.85）s，尿量分别为（1 358.79±397.22）和（1 283.02±378.97）mL·d-1，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组的药物不良反应主要有代谢性碱中毒、代谢性酸中毒、低钙血症和枸橼酸蓄积，对照组的药物不良反应主要有出血、代谢性碱中毒和代谢性酸中毒。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为16.87%和14.81%，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。
枸橼酸钠抗凝血液透析联合他克莫司片治疗较低分子量肝素钙抗凝血液透析联合他克莫司片能够更有效地改善肾病综合征合并急性肾损伤患者的肾功能和凝血功能，且不会增加药物不良反应的发生率。
观察鲑降钙素鼻喷雾剂联合碳酸钙D3片治疗踝关节骨折术后废用性骨质疏松患者的临床疗效及安全性。
将踝关节骨折术后废用性骨质疏松患者按随机数表法分为对照组和试验组。对照组用碳酸钙D3片治疗，每次600 mg，bid；试验组在对照组治疗的基础上，给予鲑降钙素鼻喷雾剂治疗，每次200 U，qd。2组患者均治疗6个月。比较2组患者的临床疗效、骨代谢标志物（骨钙素、碱性磷酸酶）、骨密度变化和术后疼痛程度（VAS），并进行安全性评价。
试验过程中共脱落3例，最终试验组和对照组分别入组63例与62例。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为93.65%（59例/63例）和75.81%（47例/62例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.01）。治疗3个月后，对照组和试验组的骨密度分别为（0.87±0.09）和（0.93±0.08）g·cm-2，血清骨钙素分别为（20.10±3.20）和（22.80±3.50）ng·mL-1，碱性磷酸酶分别为（74.50±12.30）和（80.10±13.20）U·L-1；治疗6个月后，对照组和试验组的骨密度分别为（0.90±0.08）和（1.01±0.07）g·cm-2，血清骨钙素分别为（21.00±3.40）和（24.60±3.40）ng·mL-1，碱性磷酸酶分别为（76.00±12.50）和（84.90±13.80）U·L-1，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.001）。治疗3个月后，对照组和试验组的VAS评分分别为（5.30±1.30）和（4.50±1.20）分，治疗6个月后分别为（4.20±1.10）和（2.90±1.00）分，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.001）。试验组的药物不良反应主要有鼻腔不适和轻度恶心，对照组的药物不良反应主要有胃肠道不适。试验组和对照组的药物不良反应总发生率分别为7.94%（5例/63例）和4.84%（3例/62例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。
鲑降钙素鼻喷雾剂联合碳酸钙D3片能够显著提高踝关节骨折术后废用性骨质疏松患者的骨密度，降低废用性骨质疏松的风险，且安全性良好。
基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体探讨当归红芪超滤物（AAU）对X线辐射致H9C2心肌细胞损伤的保护作用。
将H9C2心肌细胞分为空白组、模型组和低、中、高剂量实验组。模型组和低、中、高剂量实验组用X射线6 Gy照射构建H9C2心肌细胞损伤模型。建模成功后，模型组和空白组均给予0.9% NaCl处置，低、中、高剂量实验组分别给予2%、5%、10% AAU含药血清0.5 mL进行培养。培养24 h后，用EdU染色法观察细胞存活率，用蛋白质印迹法检测NLRP3、焦亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）等蛋白的表达水平。
中、高剂量实验组和模型组、空白组的细胞存活率分别为（89.91±1.16）%、（91.66±1.93）%、（78.61±1.30）%和（98.10±0.20）%，NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.79±0.05、0.74±0.04、0.94±0.02和0.53±0.12，ASC蛋白相对表达水平分别为0.40±0.04、0.41±0.07、0.48±0.01和0.22±0.02，Caspase-1蛋白相对表达水平分别为0.25±0.03、0.23±0.01、0.58±0.04和0.18±0.01，IL-18蛋白相对表达水平分别为0.67±0.03、0.62±0.02、0.91±0.07和0.61±0.03，IL-1β蛋白相对表达水平分别为0.41±0.06、0.38±0.02、0.78±0.02和0.34±0.09。模型组的上述指标与中、高剂量实验组相比，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。
AAU可能通过调节NLRP3炎症小体对X线辐射导致的H9C2心肌细胞损伤具有保护作用。
探究豆蔻明通过靶向序列相似性家族110成员A（FAM110A）调控Janus激酶2（JAK2）/信号转导和转录激活因子3（STAT3）信号通路对人乳腺癌细胞MCF-7有氧糖酵解和上皮间质转化的影响。
将乳腺癌细胞MCF-7分为对照组（正常培养不做任何处理）、实验组（20 μmol·L-1豆蔻明处理）、oe-NC组（实验组基础上转染阴性对照质粒oe-NC）、oe-FAM110A组（实验组基础上转染过表达质粒oe-FAM110A）。用实时荧光定量聚合酶链反应实验检测各组细胞中FAM110A mRNA相对表达水平，用免疫荧光实验检测细胞中FAM110A蛋白、上皮间质转化相关蛋白E-cadherin和N-cadherin表达，用试剂盒检测各组细胞有氧糖酵解检测指标，用蛋白质印迹法检测各组细胞中JAK2/STAT3信号通路相关蛋白的磷酸化水平。
对照组和实验组的FAM110A mRNA相对表达水平分别为1.00±0.12和0.54±0.10，FAM110A蛋白相对表达水平分别为1.00±0.15和0.13±0.03，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。对照组、实验组、oe-NC组和oe-FAM110A组的E-cadherin蛋白相对表达水平分别为1.00±0.14、2.98±0.51、3.00±0.54和1.47±0.26，N-cadherin蛋白相对表达水平分别为1.00±0.11、0.41±0.08、0.47±0.10和0.94±0.17，相对乳酸生成量分别为1.00±0.19、0.61±0.11、0.59±0.09和0.98±0.16，相对葡萄糖吸收值分别为1.00±0.16、0.41±0.08、0.42±0.08和0.88±0.15，相对腺苷三磷酸生成量分别为1.00±0.20、0.29±0.05、0.33±0.06和0.96±0.18，磷酸化JAK2/JAK2水平分别为1.00±0.17、0.54±0.11、0.58±0.10和0.91±0.15，磷酸化STAT3/STAT3水平分别为1.00±0.14、0.37±0.06、0.38±0.06和0.92±0.12，实验组的上述指标与对照组相比，oe-FAM110A组的上述指标与oe-NC组相比，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。
豆蔻明可以抑制乳腺癌细胞MCF-7的有氧糖酵解和上皮间质转化进程，其机制可能是通过下调FAM110A表达来抑制JAK2/STAT3信号通路。
基于代谢组学探讨健脾益肾通窍颗粒（JPYSTQG）干预脾肾阳虚型过敏性鼻炎（AR）大鼠的机制。
用腹腔注射卵蛋白致敏+氢化可的松+灌胃大黄水煎液溶液联合造模法构建脾肾阳虚型AR大鼠模型，并随机分为模型组和实验组，每组10只；另取10只正常大鼠作为空白组。实验组给予472.5 mg·mL-1 JPYSTQG溶液，空白组和模型组均给予等容量0.9% NaCl。3组大鼠每天灌胃给药3次，连续给药14 d。用酶联免疫吸附试验法检测血清中白细胞介素-4（IL-4）、免疫球蛋白E（IgE）和干扰素-γ（IFN-γ）水平，用代谢组学进行差异代谢物筛选，用京都基因和基因组百科全书对差异代谢物进行富集分析。
实验组、模型组和空白组血清中IgE水平分别为（21.23±0.40）、（23.80±0.67）和（20.03±1.42）ng·mL-1，IL-4水平分别为（111.00±5.86）、（119.79±7.07）和（99.24±1.03）pg·mL-1，IFN-γ水平分别为（1 980.63±15.63）、（1 602.50±50.00）和（2 136.88±315.63）mg·mL-1。实验组和空白组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。筛选出37种JPYSTQG干预脾肾阳虚大鼠的潜在生物标志物，主要通过精氨酸生物合成、肿瘤相关通路等途径发挥作用。
JPYSTQG可以通过精氨酸代谢通路调控胞嘧啶等物质表达，降低IL-4、IgE等炎症因子表达水平，从而对脾肾阳虚型AR大鼠产生治疗作用。
研究二氧化硅纳米粒（SiNPs）对血小板及凝血系统的影响及安全性，探索SiNPs促凝相关的机制。
取大鼠腹主动脉血进行体外实验，对不同质量浓度（10、50、100、200 μg·mL-1）SiNPs进行血液安全性评估。用溶血实验和乳酸脱氢酶实验研究其血液学毒性。用光比浊法检测血小板聚集，通过血小板表面活化受体P-选择素检测血小板活化，同时通过活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、凝血酶原时间和纤维蛋白原判断SiNPs对凝血功能的影响。
在血小板相关的研究中，SiNPs质量浓度为200 μg·mL-1时，血小板的最大聚集率为（49.38±13.66）%，且50 μg·mL-1的SiNPs能使P-选择素暴露，血小板发生活化。在凝血研究中，0.9% NaCl和100 μg·mL-1 SiNPs组的凝血酶原时间分别为（9.04±0.20）和（8.36±0.32）s，凝血指数分别为（100.00±0.00）%和（90.06±7.81）%，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。
高质量浓度的SiNPs可以使血小板聚集和活化，缩短凝血酶原时间，促进凝血。
探讨瑞马唑仑通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）改善术后认知功能障碍（POCD）小鼠学习记忆能力和脑损伤的相关机制。
将C57BL/6J小鼠分为假手术组（仅暴露胫骨，不进行截断）、模型组（截断胫骨术方法构建POCD模型）、对照组（建模+15 mg·kg-1瑞马唑仑处理+尾静脉注射60 nmol·L-1oe-NC）、过表达组（建模+15 mg·kg-1瑞马唑仑处理+尾静脉注射60 nmol·L-1oe-NLRP3）和低、中、高剂量组（建模后分别给予5、10、15 mg·kg-1瑞马唑仑腹腔注射），每组12只。处理后的小鼠，用Morris水迷宫和跳台实验评估学习和记忆能力，用实时荧光定量聚合酶链反应检测NLRP3、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平，用2′，7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）染色法检测活性氧（ROS）水平，用免疫荧光法检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平。
假手术组、模型组和低、中、高剂量组的穿越平台次数分别为（4.58±0.91）、（0.73±0.15）、（0.92±0.18）、（1.58±0.31）和（2.75±0.55）次，错误次数分别为（0.50±0.11）、（2.08±0.41）、（1.75±0.35）、（1.58±0.31）和（1.25±0.25）次，NLRP3 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.15、3.51±0.69、2.94±0.59、2.57±0.51和1.91±0.38；假手术组、模型组、高剂量组、对照组、过表达组的IL-1β mRNA相对表达水平分别为1.00±0.17、2.72±0.54、1.87±0.37、1.91±0.38和2.66±0.53，IL-10 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.16、0.51±0.10、0.78±0.15、0.73±0.15和0.56±0.11，TNF-α mRNA相对表达水平分别为1.00±0.21、3.08±0.61、1.77±0.35、1.82±0.36和2.65±0.53，ROS相对荧光强度分别为1.00±0.16、7.22±1.45、3.05±0.61、3.13±0.63和6.75±1.31，GFAP相对荧光强度分别为1.00±0.18、6.71±1.13、3.38±0.63、3.50±0.72和5.94±1.19。假手术组的上述指标与模型组比较，高剂量组的上述指标与模型组比较，过表达组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。
瑞马唑仑可以改善小鼠的术后认知功能，其机制可能与下调NLRP3表达来抑制神经炎症和氧化应激损伤有关。
观察不同剂型玉屏风散对脂多糖诱导的小鼠肺巨噬细胞焦亡的影响。
将RAW264.7巨噬细胞随机分为正常组、模型组、饮片组和颗粒组。除正常组外，其余3组用脂多糖构建细胞炎症模型。正常组不给予任何药物，正常培养；模型组给予10 μg·mL-1脂多糖处置；饮片组给予10 μg·mL-1脂多糖+饮片含药血清处置；颗粒组给予10 μg·mL-1脂多糖+颗粒含药血清处置。用酶联免疫吸附试验法检测炎症因子的含量，用实时荧光定量聚合酶链反应法检测细胞焦亡通路mRNA的表达水平。
正常组、模型组、饮片组和颗粒组细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量分别为（48.19±12.00）、（154.48±34.84）、（125.80±29.66）和（125.73±28.88）pg·mL-1，白细胞介素（IL）-18含量分别为（21.36±4.36）、（78.33±14.41）、（49.77±9.50）和（49.27±9.40）pg·mL-1，胱天蛋白酶-1（Caspase-1）含量分别为（39.72±10.58）、（149.49±20.92）、（93.25±16.73）和（91.93±16.45）pg·mL-1，IL-1β含量分别为（17.14±3.41）、（74.43±16.04）、（45.01±9.40）和（43.34±8.96）pg·mL-1，TNF-α mRNA相对表达水平分别为1.00±0.05、2.17±0.07、1.50±0.20和1.35±0.08，核因子κB mRNA相对表达水平分别为1.00±0.01、2.02±0.01、1.52±0.01和1.50±0.03，IL-18 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.03、1.48±0.04、1.18±0.04和1.13±0.10，Caspase-1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.04、1.90±0.03、1.59±0.04和1.49±0.10，IL-1β mRNA相对表达水平分别为1.00±0.10、1.74±0.08、1.26±0.06和1.23±0.13。颗粒组和饮片组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；饮片组和颗粒组的上述指标比较，在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。
玉屏风散2种剂型均能够降低细胞焦亡通路上蛋白的表达水平，抑制炎症反应。
基于多巴胺能突触通路探讨半夏-黄连改善糖尿病胃轻瘫（DGP）的作用机制。
用网络药理学方法对半夏-黄连治疗糖尿病胃轻瘫的信号通路进行分析。用腹腔注射60 mg·kg-1链脲佐菌素+高糖高脂饲料饲养构建DGP模型。将造模成功的DGP大鼠随机分为模型组和实验组，每组10只；另取10只正常大鼠作为正常组。实验组灌胃给予1.35 g·kg-1·d-1的半夏-黄连溶液，正常组和模型组均灌胃给予等体积0.9% NaCl。3组大鼠每天给药１次，连续给药21 d。用灌服活性炭的方法测量大鼠的胃排空率和肠推进率，用酶联免疫吸附试验法测定脑组织中神经递质多巴胺（DA）的水平，用蛋白质印迹法测定脑组织中蛋白激酶B（Akt）和糖原合成酶激酶-3（GSK-3）蛋白的表达水平。
通过多种数据库共筛选得到半夏-黄连治疗糖尿病胃轻瘫主要通过多巴胺能突触等多条信号通路。正常组、模型组和实验组的空腹血糖水平分别为（5.61±0.36）、（23.40±1.58）和（6.18±0.42）mmol·L-1，胃排空率分别为（71.33±1.23）%、（35.43±3.12）%和（61.59±4.66）%，肠推进率分别为（53.19±3.48）%、（29.33±1.91）%和（38.53±2.80）%，脑组织匀浆液中DA含量分别为（42.43±2.97）、（88.20±8.46）和（52.64±5.03）pmol·L-1，Akt蛋白相对表达水平分别为0.67±0.00、1.35±0.04和0.94±0.01，GSK-3蛋白相对表达水平分别为0.96±0.01、1.24±0.05和0.91±0.01。实验组的上述指标与模型组相比，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.001）。
半夏-黄连对糖尿病胃轻瘫大鼠具有改善作用，其主要体现在降低空腹血糖、促进胃排空和肠推进，降低脑组织DA水平，其作用机制可能是通过抑制多巴胺能突触通路Akt/GSK-3蛋白表达来发挥作用。
研究依那西普对糖尿病大鼠视网膜病变的影响，并探究其机制。
通过链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。大鼠随机分为对照组（正常饲养）、模型组（建立糖尿病大鼠模型）、实验组（造模后，2 mg·kg-1依那西普腹部皮下注射，每周2次，治疗时间12周）和联合组[基于实验组，尾静脉注射100 nmol·mL-1微小核糖核酸（microRNA，miR）-30a抑制药]。用苏木精-伊红染色法观察大鼠视网膜病理形态，用酶联免疫吸附试验法检测血清炎症因子水平，用免疫荧光染色法检测大鼠视网膜神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）蛋白阳性表达情况，用逆转录实时荧光定量聚合酶链反应检测视网膜中miR-30a相对表达水平。
模型组视网膜的各层结构发生病理变化，实验组视网膜的病理变化有所缓解，视网膜水肿现象减轻，细胞排列较为规则，各层结构界限清晰。对照组、模型组和实验组大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）水平分别为（0.42±0.07）、（1.21±0.16）和（0.69±0.11）μg·L-1，IL-1β水平分别为（0.26±0.05）、（1.82±0.29）和（0.74±0.16）μg·L-1，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平分别为（0.49±0.08）、（1.25±0.17）和（0.72±0.13）μg·L-1，视网膜组织中GFAP相对表达水平分别为1.00±0.17、3.18±0.56和1.45±0.23，视网膜组织中miR-30a相对表达水平分别为1.00±0.19、0.61±0.10和0.89±0.15，模型组的上述指标与对照组比较，实验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。
依那西普可以降低糖尿病大鼠炎症因子水平，对糖尿病大鼠视网膜病变有保护作用，其机制可能与调控miR-30a激活胰岛素受体底物1/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路有关。
探究青葙苷Ⅰ通过调节活性氧（ROS）介导线粒体凋亡途径对视网膜节细胞保护作用机制。
将24只新西兰大白兔随机分为假手术组、模型组、对照组和实验组，每组6只。假手术组仅切开球结膜并缝合，其他3组用视神经钳夹伤构建视神经损伤模型。假手术组和模型组均给予等体积0.9% NaCl；对照组给予0.15 mg·kg-1甲钴胺溶液；实验组给予剂量30 mg·kg-1青葙苷Ⅰ溶液。4组新西兰大白兔每日灌胃给药1次，连续给药4周。用Tunnel法检测视网膜节细胞的凋亡情况，用免疫荧光法检测视网膜组织中ROS、超氧化物歧化酶（SOD）和胱天蛋白酶（caspase）的表达情况，用蛋白质印迹法检测视网膜组织中B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2样蛋白1（Bcl-xl）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和细胞色素C（CytC）蛋白的表达水平。
干预4周后，实验组、对照组、模型组和假手术组的节细胞凋亡率分别为（7.65±1.20）%、（11.65±1.29）%、（17.66±0.93）%和（0.97±0.14）%，ROS表达水平分别为6.14±0.57、8.25±0.96、16.51±1.07和2.05±0.23，SOD表达水平分别为2.45±0.33、1.48±0.23、0.74±0.13和3.19±0.30，caspase 3表达水平分别为8.55±1.11、12.68±0.92、18.74±1.97和3.08±0.20，caspase 9表达水平分别为3.69±1.20、7.79±1.13、12.81±1.72和2.31±0.30，Bcl-2蛋白相对表达水平分别为0.46±0.02、0.64±0.07、0.77±0.05和0.20±0.03，Bcl-xl蛋白相对表达水平分别为0.46±0.05、0.61±0.05、0.78±0.03和0.20±0.03，Bax蛋白相对表达水平分别为0.50±0.07、0.69±0.18、0.82±0.13和0.14±0.04，CytC蛋白相对表达水平分别为0.43±0.15、0.80±0.14、1.08±0.19和0.26±0.07。实验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。
青葙苷Ⅰ通过降低视神经损伤模型视网膜组织ROS水平，抑制节细胞线粒体凋亡相关蛋白的表达，从而减少视网膜节细胞凋亡。
探究受体相互作用蛋白激酶3（RIP3）介导的程序性坏死通路在糖尿病性勃起功能障碍（DMED）大鼠阴茎组织损伤中的作用，以及GSK872和伊木萨克片的干预效果。
选择正常性功能的雄性SD大鼠，连续2 d注射45 mg·kg-1链脲佐菌素构建糖尿病大鼠，筛选出DMED大鼠，并随机分为模型组、实验组、伊木萨克组和联合组。正常组和模型组均腹腔注射等量0.9% NaCl并灌胃等量蒸馏水；实验组腹腔注射1 mg·kg-1 GSK872并灌胃等量蒸馏水；伊木萨克组腹腔注射等量0.9% NaCl并灌胃250 mg·kg-1伊木萨克；联合组腹腔注射1 mg·kg-1 GSK872并灌胃250 mg·kg-1伊木萨克。用免疫组化法和免疫荧光法检测大鼠阴茎组织中RIP3、混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）和瞬时受体电位阳离子通道联合亚家族M成员7（TRPM7）的表达情况，用蛋白质印迹法检测大鼠阴茎组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅰ型胶原蛋白（Collagen Ⅰ）的表达水平。
正常组、模型组、实验组、伊木萨克组和联合组阴茎组织中RIP3阳性面积比分别为（7.71±1.92）%、（35.72±2.73）%、（20.20±2.51）%、（19.94±2.66）%和（9.31±1.98）%，MLKL阳性面积比分别为（7.39±1.73）%、（26.48±1.74）%、（15.66±1.87）%、（15.88±1.59）%和（8.45±1.65）%，TRPM7阳性面积比分别为（6.43±2.10）%、（35.77±1.78）%、（23.76±1.79）%、（25.24±2.08）%和（9.39±1.72）%，α-SMA蛋白相对表达水平分别为1.53±0.13、0.39±0.08、0.88±0.14、0.86±0.12和1.52±0.12，Collagen Ⅰ蛋白相对表达水平分别为0.29±0.10、1.20±0.14、0.73±0.07、0.71±0.11和0.31±0.10。模型组的上述指标与正常组比较、实验组的上述指标与模型组比较、伊木萨克组的上述指标与模型组比较、联合组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。
RIP3/MLKL/TRPM7程序性坏死通路可能通过促进细胞死亡和纤维化参与调控DMED大鼠病程，而GSK872和伊木萨克片可以通过抑制该通路来改善大鼠阴茎损伤。
探索唑来膦酸对低氧环境下骨质疏松大鼠骨代谢的影响，及其作用机制。
用双侧卵巢摘除法联合低压氧舱饲养构建低氧环境骨质疏松大鼠模型，并随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组，每组10只；另取10只正常大鼠作为正常组。低、中、高剂量实验组分别皮下注射2.5、5.0、10.0 mg·kg-1唑来膦酸，每周1次；对照组灌胃给予0.105 mg·kg-1戊酸雌二醇，每天1次；正常组和模型组均皮下注射等量0.9% NaCl。6组大鼠均连续给药4周。用酶联免疫吸附试验法检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、碱性磷酸酶（ALP）和骨钙素（BGP）水平，用双能X线小动物骨密度测定仪测定大鼠骨密度（BMD），用蛋白质印迹法检测股骨中丝裂原活化蛋白激酶（MEK）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）的表达水平。
中、高剂量实验组和对照组、模型组、正常组的TRAP水平分别为（78.06±1.16）、（69.39±1.44）、（70.19±1.24）、（94.39±1.04）和（64.95±1.19）U·L-1，ALP水平分别为（61.72±3.10）、（45.40±0.82）、（43.53±1.52）、（88.69±2.29）和（42.01±1.56）U·L-1，BGP水平分别为（14.82±0.28）、（12.29±0.28）、（12.92±0.29）、（19.96±0.46）和（11.79±0.59）ng·mL-1，BMD分别为（0.28±0.02）、（0.35±0.04）、（0.38±0.03）、（0.16±0.02）和（0.41±0.06）g·cm-2，磷酸化MEK蛋白相对表达水平分别为0.64±0.06、0.84±0.05、0.78±0.01、0.15±0.06和0.88±0.04，磷酸化ERK蛋白相对表达水平分别为0.70±0.03、0.95±0.02、0.84±0.07、0.29±0.03和0.97±0.06。中、高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。
唑来膦酸能够提高低氧环境下骨质疏松大鼠的骨密度，改善骨代谢水平，其机制可能与调节MEK/ERK通路有关。
建立雄性SD大鼠肌肉组织中阿立哌唑定量方法，并用于阿立哌唑长效制剂的注射部位药物残留研究，同时进行小鼠体内的药效比较研究。
用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用技术（UPLC-MS/MS）对大鼠肌肉组织中阿立哌唑含量进行测定。样品预处理：肌肉组织用含5%乙酸的30%乙腈溶液匀浆处理后，经0.1%甲酸乙腈沉淀后检测。色谱柱：Waters HSS T3TM C18柱（2.1 mm×50.0 mm，1.8 μm），流动相：0.1%甲酸的5%乙腈水溶液-0.1%甲酸的95%乙腈水溶液，流速：0.6 mL·min-1，进样体积：5 μL。用电喷雾离子源正离子模式进行监测。SD大鼠分别肌内注射25 mg·mL-1阿立哌唑微球（MS）和阿立哌唑长效注射剂（商品名：Abilify Maintena®，AM），用UPLC-MS/MS法检测肌肉组织的残留情况。用苯环己哌啶（PCP）急性给药构建小鼠高自发运动模型，并对阿立哌唑微球（40、80、240 mg·kg-1）和阿立哌唑长效注射剂（80 mg·kg-1）的药效进行比较研究。
给药28 d后，MS制剂的药物残留比例为6.27%~12.38%，AM制剂的残留比例为23.31%；给药35 d后，MS制剂的平均药物残留比例为0.58%~2.94%，AM制剂的残留比例为10.28%~18.87%。AM制剂和MS制剂各剂量（40、80、240 mg·kg-1）均可以抑制PCP引起的小鼠自发性运动。
MS对于PCP引起的小鼠自发性运动的抑制作用与AM相同，且呈一定的量效关系，但其在注射部位的药物残留低于阿立哌唑长效注射剂。
探索体外溶出数据和动物的体内数据的相关性。
体外方法：用碱性明胶先制备明胶水溶液，再把帕利哌酮棕榈酸酯加入溶液里面混匀后，在冰箱冷藏1~2 h得到明胶水凝胶，然后将水凝胶放到桨法溶出仪进行溶出实验，用高效液相色谱仪检测药物浓度，并计算释放度。体内方法：将帕利哌酮棕榈酸酯通过肌内注射到比格犬体内后开始计时，分别于给药前0 h和给药后6 h~36 d进行采血，用液相色谱-串联质谱联用技术检测血药浓度，并绘制血药浓度-时间曲线。最后将得到的体外数据通过威布尔函数进行拟合、体内数据通过内尔松-瓦格纳法和曲线下面积法进行转换，建立图表来评估体内和体外药物释放的相关性。
体外的释放度在第13天接近100%，体内的释放度在第30~36天接近100%。内尔松-瓦格纳法和曲线下面积法都得出了体内与体外是有相关性的结论。
通过药物的体外溶出数据和动物的体内数据建立体内外相关性是可行的。
建立一种测定人血浆中克唑替尼浓度的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）法，并用于非小细胞肺癌患者服药后的药物浓度测定。
以奥希替尼为内标，血浆样品经乙腈蛋白沉淀预处理，色谱柱为Agilent Eclipse XDB C18柱（2.1 mm×100.0 mm，3.5 μm），流动相为10 mmol·L-1醋酸铵溶液含0.1%甲酸-乙腈含0.1%甲酸，流速为0.25 mL·min-1，柱温为30 ℃，进样时间为3 min。正离子模式的电喷雾电离源，多反应监测模式，克唑替尼及内标的离子对分别为m/z 450.1→259.2和m/z 500.2→72.1。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、稳定性、基质效应、残留效应。该方法经完整验证后，用于克唑替尼的血药浓度测定。
克唑替尼在10.0~2 500.0 μg·L-1内，线性关系良好，其标准曲线为y=4.54×10-3x+3.22×10-2（r=0.992 7）；准确度97.66%~105.55%，日内和日间精密度相对标准偏差均小于8.49%；克唑替尼平均提取回收率是80.10%~86.05%，基质效应在95.22%~110.66%。
本LC-MS/MS方法符合生物样本分析要求，可以快速、准确地测定克唑替尼药物浓度。
无论是体内基因治疗产品还是经体外基因修饰的细胞治疗产品，基因修饰后的安全性评价中基因插入风险以及整合后突变风险都是关键的关注内容。随着高通量测序与生物信息学分析技术的发展，整合位点检测与注释分析已可以为理解和判断风险提供重要的数据信息，但尚未实现理想预测体内治疗安全性的水平。其中的核心挑战之一即是对基因组整合位点的方法学开发，一方面是分析手段自身的技术限制，另一方面是整合位点分析的技术规范尚无公认标准。本文分析了细胞与基因治疗产品安全性评价中的整合位点检测现状与商业化常用技术，讨论了现有挑战与未来的解决策略。
非编码RNA（ncRNA）、核因子E2相关因子2（Nrf2）和核因子κB（NF-κB）信号通路涉及ncRNA、Nrf2和NF-κB之间的相互作用，该调控机制可以调节血脂和抗动脉粥样硬化。ncRNA包括微小RNA（miRNA）、小干扰RNA（siRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA），是调血脂抗动脉粥样硬化药物研究中潜在的药物靶点。Nrf2-NF-κB信号通路是调节氧化应激和炎症反应的重要途径，可以调节血脂水平并降低动脉粥样硬化等心血管疾病的风险。此外，ncRNA作为一种重要的调控分子，可以通过调控Nrf2-NF-κB信号通路调节氧化应激和炎症反应，从而起到调血脂抗动脉粥样硬化的作用。本文综述ncRNA-Nrf2-NF-κB信号通路在调血脂抗动脉粥样硬化药物领域的研究与开发现状，包括目前已上市的药物和正在研发中的药物，以期为动脉粥样硬化等心血管疾病的预防和治疗提供新的思路和方向。
细胞焦亡在类风湿关节炎（RA）的发生发展中起着重要作用，细胞焦亡通路中的相关分子会影响RA的病程。因此，抑制细胞焦亡可能成为延缓RA发展的有效治疗策略。本文系统阐述了细胞焦亡与RA之间的关系，从核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体、Gasdermin蛋白家族及炎症细胞因子3个方面探讨细胞焦亡在RA中作用机制，揭示细胞焦亡通路中的相关分子是如何促进炎症反应和细胞间信号转导，从而加剧RA的发展。本综述旨在为RA的病理机制研究及开发针对抑制细胞焦亡的RA治疗药物提供理论基础。
肥胖是促使2型糖尿病（T2DM）进一步发展的“关键”一环。脂肪组织释放脂肪因子，以内分泌及旁分泌的方式对心血管系统发挥作用，不同的脂肪因子有不同的影响效应。促炎脂肪因子加重心肌细胞的炎症反应和氧化应激，导致心肌肥大和间质纤维化，诱发心力衰竭。抗炎脂肪因子通过抑制内质网应激、氧化应激、增加一氧化氮的产生来保护高糖诱导的血管内皮功能障碍，延缓T2DM心血管并发症的发生。平衡促炎脂肪因子和抗炎脂肪因子在糖尿病心肌病（DCM）中所发挥的作用至关重要。本文将通过肥胖相关脂肪因子对DCM中的影响研究，总结临床中既能降低体质量，又可使心脏获益的新型降糖药物，为防治肥胖合并DCM的发生发展提供理论依据。
糖尿病（DM）患者出现并发症后，会加重病情，导致体内多组织器官受到持续性影响，进而出现诸多的并发症。慢性肾疾病（CKD）和心血管疾病（CVD）是2型糖尿病（T2DM）的主要并发症，增加了心血管和全因死亡的风险。目前，延缓CKD进展和CVD发展的治疗药物包括血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体阻滞药、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制药、胰高血糖素样肽-1受体激动药、盐皮质激素受体拮抗药等。尽管使用上述药物治疗可以延缓糖尿病患者大血管和微血管并发症的进展，但T2DM合并CKD患者仍存在CVD的高风险。本综述深入探讨T2DM患者CKD与CVD之间的关系，以期为临床治疗提供依据。
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素，因此国内外指南均建议严格管理其水平。他汀类药物是降脂治疗的基石，部分患者用中等剂量的他汀类药物仍不能使LDL-C达标，而且他汀类药物存在6%效应，因此需要联合新型降脂药物。前蛋白转化酶枯草菌素9（PCSK9）抑制药是目前的新型降脂药物，通过降低体内PCSK9的水平或抑制其功能，进一步降低血浆内LDL-C水平，从而发挥调节血脂、逆转动脉粥样硬化斑块等作用。我国目前临床应用的PCSK9抑制药有依洛尤单克隆抗体、阿利西尤单克隆抗体、英克司兰等。本文简述PCSK9抑制药药物分类及相关临床研究，概括PCSK9抑制药在调节血脂、影响动脉粥样硬化斑块等方面的研究现状。
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