阅读排行国际人用药品注册技术协调会（ICH）新修订的药物临床试验质量管理规范指导原则ICH E6 R(3) 规定了开展临床试验的国际最新原则和规范。临床试验中创新技术的应用、对风险相称性的考量、新模式的发展等，都是ICH E6 R(3)修订的重要原因。其修订的主要特点是：体现了与“ICH E8 R(1)临床研究的一般考虑”桥接、调整了文件的架构、提供了有关数据治理的指南、鼓励风险相称性和适合于目的的方法并对申办者和研究者提出可操作并可行的期望，同时，不断适应临床试验在设计、技术、执行方式和数据源方面的创新、加强对未成年试验参与者的保护、强调临床试验登记和结果报告的透明性，并对术语进行更新。ICH E6 R(3)的修订对申办者、研究者、伦理委员会和服务供应商都有产生了影响，提出了既切实可行又具有一定灵活度的指南，不断应对临床试验生态系统快速发展的现状。
观察乌拉地尔缓释胶囊联合非那雄胺治片治疗良性前列腺增生伴下尿路症状的临床疗效和安全性。
将良性前列腺增生伴下尿路症状患者随机分为试验组和对照组。2组均用非那雄胺片进行基础治疗，每次5 mg，每日1次，口服。试验组加用乌拉地尔缓释胶囊治疗，初始剂量为每天30 mg，若患者临床症状未改善，可在1~2周内逐渐增加剂量至每天60 mg，每日2次，口服，对照组不进行额外的治疗。比较2组患者临床症状改善情况、生活质量、尿动力学指标、实验室指标和临床疗效，并评价安全性。
试验组与对照组各纳入45例患者，研究途中因个人因素退出研究及失访患者共10例，试验组与对照组各5例，最终共80例患者完成本次研究，试验组和对照组各40例。试验组的总有效率为95.00%（38例/40例），对照组为80.00%（32例/40例），试验组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的国际前列腺症状评分（IPSS）分别为（10.52±0.98）和（13.79±1.05）分；前列腺生活质量评分（QoL）分别为（2.01±0.77）和（2.51±0.52）分，试验组的上述指标均显著低于对照组（均P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的残余尿量（PVR）分别为（31.60±3.75）和（35.79±3.24）mL；平均尿流率（AER）分别为（16.88±1.46）和（14.37±1.22）mL·s-1；最大尿流率（Qmax）分别为（24.09±2.53）和（21.96±2.77）mL·s-1，试验组的PVR水平显著低于对照组；试验组的AER和Qmax水平均显著高于对照组（均P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的前列腺特异性抗原（PSA）分别为（0.51±0.09）和（0.74±0.10）ng·L-1；尿沉渣红细胞数分别为（37.41±3.06）和（40.25±3.22）cells·HP-1，试验组的上述指标均显著低于对照组（均P<0.05）。治疗后，试验组和对照组睾酮（T）分别为（974.05±16.87）和（929.78±16.77）ng·mL-1，雌二醇（E2）分别为（136.47±10.55）和（127.58±10.35）pg·mL-1，试验组的上述指标均显著高于对照组（均P<0.05）。试验组和对照组的主要的药物不良反均为胃肠道不适、头痛等，试验组总药物不良反应发生率为12.50%（5例/40例），对照组为5.00%（2例/40例），2组比较在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。
与单用非那雄胺片比较，良性前列腺增生伴下尿路症状患者经乌拉地尔缓释胶囊与非那雄胺片联合治疗，尿动力学指标与临床症状均得到了显著改善，性激素水平得以恢复，治疗效果与生活质量得到了提升。
1 例 76 岁患者，女性，因肺部感染和支气管扩张伴感染2次就诊。第一次因肺部感染入住呼吸内科，接受注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠及其他平喘药物治疗 11 d后病情缓解出院，期间无药物不良反应发生。第二次因支气管扩张伴感染首诊急诊科，急诊科医生给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠静脉滴注，13 min后患者出现面色青紫、大汗等症状，经积极抢救后病情缓解转入重症监护室（ICU），急诊科医生未能识别患者疑似注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的药物不良反应，未将本次疑似药物不良反应情况记录到病历中。ICU 医生给予美罗培南抗感染及止咳平喘等对症治疗 11 d后，病情平稳，转入呼吸内科。呼吸内科医生因患者病情缓解进行抗菌药物降级，给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠静脉滴注，19 min后患者出现呼吸困难、大汗和全身不适等症状，随后意识丧失、呼吸心跳停止，经抢救无效于 2 d后死亡。本案例提醒医务人员应注意药品致敏期可持续数天至数月，既往用药未出现药物不良反应并不能完全排除后续用药的风险。超敏反应的识别至关重要，需提高医务人员对药物不良反应的警觉性。应提高对药物不良反应记录及转科交接工作的重视，以确保患者用药安全。
在空腹和餐后条件下，评价健康受试者单剂量口服氢溴酸伏硫西汀片受试制剂和参比制剂的生物等效性。
空腹试验与餐后试验各入组28名受试者，用随机、开放、单剂量、两周期、双交叉生物等效性试验设计，每周期在空腹或餐后状态下服用受试制剂或参比制剂1片。用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中的伏硫西汀浓度，用Phoenix WinNonlin 8.1计算主要药代动力学参数，并进行生物等效性评估。
空腹口服受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（61.74±23.90）和（58.22±18.61）h，Tmax中位数分别为（7.33±2.15）和（7.61±3.89）h，Cmax分别为（7.32±1.90）和（7.46±1.98） ng·mL-1，AUC0-72 h分别为（312.61±92.95）和（310.00±93.84） h·ng·mL-1；受试者的主要药代动力学参数Cmax和AUC0-72 h的90% 置信区间的统计结果分别为92.75%~103.71%和97.47%~104.43% ，均在80.00%~125.00%范围内；餐后口服给药受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（77.60±33.87）和（81.61±45.24） h，Tmax中位数分别为（8.06±3.02）和（7.77±2.45） h，Cmax分别为（7.54±2.08）和（7.76±2.00） ng·mL-1 ，AUC0-72 h分别为（319.75±87.71）和（326.03±86.64） h·ng·mL-1； Cmax和AUC0-72 h的90%置信区间统计结果分别为89.00%~105.32%和92.21%~102.72%，均在80.00%~125.00% 范围内。
在空腹与餐后的单次口服给药条件下，2种氢溴酸伏硫西汀片具有较好的生物等效性。
碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的临床分离率逐年增高，而针对这一病原体的有效抗菌药物却十分有限。舒巴坦-度洛巴坦是新型的β-内酰胺复方制剂，对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌显示了较好的体外抗菌活性。美国食品药品监督管理局于2023年5月批准该药用于18岁及以上患者，治疗由鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体敏感分离株引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎，为患者提供了新的治疗手段。本文通过文献回顾，对舒巴坦-度洛巴坦的作用机制、药代动力学、药效学及临床研究等进行学习，以期为临床实践提供参考。
研究阿利沙坦酯片联合吲达帕胺片治疗世居青海轻中度原发性高血压合并冠心病患者的临床疗效及安全性。
将轻中度原发性高血压合并冠心病患者用队列法分为试验组与对照组。对照组在常规治疗方案基础上口服吲达帕胺片，每次2.5 mg，每天1次，试验组在对照组基础上加用阿利沙坦酯片，每次240 mg，每天1次，共用药12周。比较2组患者的临床疗效、24 h血压变异性、心功能和血管内皮功能，并进行安全性评价。
共纳入105例患者，试验组54例、对照组51例。治疗后试验组总有效率为90.74%（49例/54例），对照组为72.55%（37例/51例），试验组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组白昼（d）收缩压变异性（SBPV）水平分别为（11.32±2.13）和（12.48±2.26）mmHg，夜间（n）SBPV水平分别为（10.03±1.79）和（10.82±2.10）mmHg，d舒张压变异性（DBPV）水平分别为（8.66±1.51）和（9.36±1.57）mmHg，nDBPV水平分别为（8.05±1.32）和（8.68±1.62）mmHg，24 h SBPV水平分别为（10.85±2.20）和（11.96±2.05）mmHg，24 h DBPV水平分别为（9.67±1.93）和（10.66±1.92）mmHg，B型脑钠肽（BNP）水平分别为（83.47±10.53）和（89.41±13.19）ng·L-1，内皮素-1（ET-1）水平分别为（55.44±9.27）和（60.36±10.86）ng·L-1，血管活性肽（Apelin）水平分别为（36.44±6.41）和（34.22±4.37）ng·mL-1，上述指标在2组间比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。试验组药物不良反应有失眠、心悸、体位性低血压、咳嗽、食欲降低、腹泻、双膝关节酸痛、发热和乏力，对照组药物不良反应有头痛、失眠、直立性低血压、腹泻和食欲降低，试验组药物不良反应总发生率为22.22%（12例/54例），对照组为17.65%（9例/51例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。
轻中度原发性高血压合并冠心病患者应用阿利沙坦酯联合吲达帕胺治疗，能取得显著的治疗效果，调节24 h血压变异性，改善心功能、血管内皮功能及生活质量，并且安全性方面也表现良好。
观察非奈利酮片联合达格列净片治疗老年糖尿病肾病（DN）的临床疗效及安全性。
将本院的老年DN患者分为试验组和对照组，对照组患者口服达格列净片治疗，每日早晨服用1次，每次剂量为5 mg；试验组患者在对照组的基础上联合非奈利酮片治疗，剂量依据患者的肾小球滤过率（eGFR）水平进行调整。比较2组患者的血清肌酸酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-cRP)、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和临床疗效，并评价安全性。
共纳入90例患者，试验组45例、对照组45例。治疗后，试验组和对照组的SCr分别为（127.63±10.28）和（140.27±11.95）μmol·L-1；BUN分别为（11.45±3.57）和（18.62±3.29）mmol·L-1；24 h 尿蛋白定量水平分别为（99.28±11.42）和（117.92±12.00）mg·24 h-1；IL-6水平分别为（12.32±2.15）和（16.41±3.50）ng·L-1；TNF-α水平分别为（31.68±10.52）和（43.09±11.83）ng·L-1；hs-cRP水平分别为（6.08±1.20）和（9.56±1.57）ng·L-1；TC水平分别为（4.49±0.55）和（4.83±0.72）mmol·L-1；TG水平分别为（2.57±0.63）和（2.79±0.48）mmol·L-1；LDL-C水平分别为（2.71±0.63）和（3.06±0.45）mmol·L-1，试验组的上述指标均显著低于对照组，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组的临床总有效率为93.34％（42例/45例），对照组为75.56％（34例/45例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。试验组的药物不良反应有低血压、低血糖、急性肾损伤、高钾血症和瘙痒；对照组有低血糖、急性肾损伤和高钾血症，试验组和对照组患者的药物不良反应总发生率分别为22.22％（10例/45例）和8.89％（4例/45例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。
与单用达格列净片相比，联合使用非奈利酮片治疗老年DN能改善肾脏功能，调节脂质代谢，且安全性良好。
骨相关感染是骨科领域的重要难题，抗菌药物在骨组织中的渗透性是决定疗效的关键因素之一。本文对临床常用抗菌药物的骨组织渗透性进行归纳总结，现有数据显示，大部分β-内酰胺类抗菌药物骨组织渗透率在10%~50%，喹诺酮类相对较高为30%~100%，万古霉素和替考拉宁位于10%~40%，此外，克林霉素、利奈唑胺和利福平渗透率均可达30%以上。骨组织不同部位、周围血供情况、受试者病理生理状态、给药途径和给药剂量在一定程度上都可能会影响药物的渗透性。
观察夫西地酸软膏对行非剥脱性点阵1 565 nm激光的寻常痤疮患者的临床疗效和安全性。
将接受非剥脱性点阵1 565 nm激光的寻常痤疮患者，用队列法分为试验组与对照组，试验组使用夫西地酸软膏，每日3次进行治疗，对照组不进行额外治疗。比较2组的皮损程度、皮肤油脂分泌量、皮肤角质层含水量、临床疗效、基质金属蛋白酶1（MMP-1）水平、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）水平、MMP-1/TIMP-1、皮肤弹性指标（R2、R5、R7）、面部痤疮综合分级系统（GAGS）评分和痤疮特异性生活质量量表（Acne-QOL）评分，并进行安全性评价。
100例接受非剥脱性点阵1 565 nm激光的寻常痤疮患者入组为研究对象，试验组50例、对照组50例。治疗后，试验组的临床总有效率为96.00%（48例/50例），对照组为74.00%（37例/50例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后，试验组和对照组的皮肤油脂分泌量分别为（53.79±7.23）和（69.21±10.67）μg·cm-2；皮肤角质层含水量分别为（34.21±5.15）%和（29.68±3.92）%；MMP-1分别为（1.02±0.28）和（1.24±0.43）μg·mL-1；TIMP-1分别为（1.62±0.24）和（1.43±0.20）μg·mL-1；MMP-1/TIMP-1分别为0.63±0.10和0.87±0.15；R2分别为（53.77±8.75）%和（49.11±7.64）%；R5分别为（53.88±8.58）%和（49.67±7.69）%；R7分别为（32.55±6.05）%和（28.39±5.44）%； GAGS评分分别为（13.78±2.69）和（17.83±3.35）分；Acne-QOL评分分别为（105.56±5.58）和（90.21±6.32）分，治疗后，试验组上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组和对照组的药物不良反应均为干燥、刺痛、脱屑和潮红，试验组的总药物不良反应发生率为10.00%（5例/50例），对照组为16.00%（8例/50例），2组药物不良反应发生率在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。
夫西地酸软膏治疗接受非剥脱性点阵1 565 nm激光的寻常痤疮患者可以显著改善MMP-1/TIMP-1动态平衡、皮肤弹性及皮肤生理指标，且安全性良好。
探索抗细胞程序性死亡配体1(PD-L1)免疫疗法在先天性巨大黑痣(GCMN)治疗中的潜力。
将原代GCMN细胞分为GCMN组[仅GCMN细胞而未加入外周血单核细胞(PBMC)细胞]，未激活PBMC+GCMN组（于GCMN细胞中加入未处理过的PBMC细胞共培养），激活PBMC+GCMN组（于GCMN细胞中加入使用CD3/CD28抗体刺激的PBMC细胞共培养），激活PBMC+GCMN+PD-L1抑制剂组（在激活PBMC+GCMN组的基础上加入10 μg·mL-1 PD-L1抑制剂阿替利珠单抗进行干预），在培养72 h后，用显微镜观察细胞杀伤情况与细胞汇合度，并进一步使用细胞计数试剂盒(CCK-8)实验检测细胞活性、用流式细胞技术检测细胞凋亡；同时，于C-NKG重度免疫缺陷小鼠腹腔注射人PBMC建立人源化免疫系统，并于人源化免疫小鼠中构建GCMN-患者来源组织异种移植（PDX）模型，并分为2组，对照组[腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)]，实验组（腹腔注射10 mg·kg-1 阿替利珠单抗），每3 d 1次，共注射2周，评估体内疗效。
GCMN组、未激活PBMC+GCMN组、激活PBMC+GCMN组、激活PBMC+GCMN+PD-L1抑制剂组的细胞汇合度分别为：(93.14±3.25)%、(85.29±2.40)%、(68.29±3.68)%和(22.55±4.28)%；细胞活性分别为：(100.00±1.48)%、(80.35±2.60)%、(52.17±2.37)%和(15.61±1.82)%；凋亡细胞比例分别为：(0.64±0.14)%、(9.32±0.91)%、(19.29±3.98)%和(28.43±0.33)%；激活PBMC+GCMN+PD-L1抑制剂组与GCMN组比较，上述指标在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05）。在人源化免疫小鼠构建的GCMN-PDX模型中实验组和对照组的真皮内细胞密度分别为(580±183)和(3 658±532) cells·mm-2，2组的真皮细胞密度比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05）。
本研究表明，PD-L1抑制剂通过激活免疫系统有效杀伤GCMN细胞，为GCMN的临床药物治疗提供新策略。
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