分子生药学自1995年概念提出至今三十年来，已从概念萌芽成长为一门理论体系完善、技术方法成熟、应用范围广泛的前沿交叉学科。该文系统回顾了该学科在理论创新、技术标准、产业应用及平台建设等方面的重要进展，包括生药分子鉴定技术标准、道地药材形成机制解析、珍稀资源保护模式建立、活性成分生物合成等领域的突破性成果；阐述了分子生药学从学科和产业存在的现象为起点，通过“问题衍生—假说预设—技术创新—理论丰富”的递进过程，形成了一个在理论与实践相互作用下不断演进的学科研究范式；分析了当前在分子鉴定精度、道地性形成机制、资源可持续利用等方面仍面临的挑战。展望未来，分子生药学将与人工智能、全景组学、量子计算、生物制造、智能育种与基因编辑等前沿技术深度融合，推动研究范式从“认识与揭示”向“预测与设计”的革命性转变，迈向精准化、系统化与工程化的新起点，为中医药现代化注入全新动力。

针对脑部疾病治疗的难题及鼻脑递送相关研究发展，对现阶段经鼻给药研究进展进行总结，提出多种药物鼻腔吸收新型评价模型。通过对离体动物组织模型、在体灌流模型、体内药动学模型、体外细胞模型、计算流体力学模型5种评价模型进行总结，阐明鼻腔给药相较于其他给药方式，有较为明显的优势；通过概述鼻腔给药新技术及刺激性评价，了解药物鼻脑递送的前沿方向，为后续鼻脑递送药物剂型选择提供必要支撑，为鼻腔给药发展开拓新的道路。

骨性关节炎（osteoarthritis, OA）是一种常见的退行性骨关节疾病，其主要特征包括关节软骨退变、滑膜炎症、骨赘形成及关节间隙狭窄等，严重影响患者的活动能力和生活质量。OA的发病机制十分复杂，涉及多种细胞类型和信号通路，其中软骨细胞的异常功能、炎症反应的持续激活及细胞凋亡和自噬失衡等是其关键病理过程。近年来，微小核糖核酸（miRNA）作为一种小分子非编码RNA，通过调控基因表达，在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。miRNA在OA的炎症调控、软骨细胞凋亡与自噬、细胞外基质代谢、软骨下骨重塑等方面均具有重要调控功能，多个特定miRNA被证实与OA的发生发展密切相关，具有潜在的诊断和治疗价值。中医药作为传统治疗OA的重要手段，具有多成分、多靶点、多通路的调控优势，近年来研究发现，中药单体、中药复方及针灸疗法可通过上调或下调特定miRNA的表达，干预其下游靶基因和相关信号通路，从而发挥抗炎镇痛、抑制软骨细胞凋亡、促进基质合成及软骨修复等作用。该文系统综述了miRNA在OA发生发展过程中的作用机制，重点探讨了中医药通过调控miRNA干预OA的最新研究进展，旨在为OA的早期分子诊断、靶向治疗以及中医药的现代化研究与临床转化应用提供理论依据和新思路。

结直肠癌（CRC）是全球高发的恶性肿瘤，其发生发展与肠道菌群紊乱密切相关。无菌（GF）动物模型通过提供无固有微生物的独特环境，成为精准解析肠道菌群在CRC发生、发展中因果作用及药物疗效机制的工具。该综述旨在系统阐述GF动物模型在CRC研究中的应用进展，重点总结利用该模型揭示的特定微生物促进CRC发生发展的关键机制。同时聚焦中医药在该领域的研究动态，系统阐述GF动物模型在中医药抗CRC研究中的应用。通过对CRC无菌动物模型的深入解析，未来可能开发出基于中医药、微生物组的精准诊断和治疗策略，为CRC的防治提供新的方向和思路。

假马齿苋Bacopa monnieri为玄参科假马齿苋属植物，用药历史悠久，是多个国家的传统药用植物。神经系统疾病因其造成广泛神经功能损害，已构成重大公共卫生挑战，得到世界关注。古代假马齿苋被记载用于治疗认知记忆损伤，近年多项研究揭示假马齿苋神经保护作用的药理机制和功效靶点，但其活性成分的分子机制尚未系统总结。该文首次整合其核心成分在多种神经系统疾病中的作用靶点，总结了假马齿苋及其活性成分和衍生物在多种神经系统疾病的药理机制，通过多靶点互作发挥神经保护作用，为开发针对阿尔茨海默病、癫痫等疾病的植物药提供新策略，以期为假马齿苋的食品、保健食品及药品开发应用提供科学参考。

内皮间质转化（endothelial-to-mesenchymal transition, EndMT）是内皮细胞在病理刺激下失去特异性标志物、获得间质细胞表型的转化过程，参与动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）的发生与发展。近年研究发现，中医药凭借其整体观、辨证论治等独特优势，可通过多层次、多途径、多靶点调控EndMT相关信号通路抑制AS进程。该文系统综述EndMT在AS中的作用机制，以及中药单体和复方通过干预EndMT抗AS的研究进展，为中医药防治AS提供新的思路和研究依据。

癫痫是一种难治和反复发作的常见神经科疾病，我国患病率为0.4%～0.7%，约有900万例以上的患者，其中30%为难治性癫痫。西医抗癫痫药物虽是主要治疗手段，但存在多系统不良反应及耐药问题，而中医药治疗疗效显著且不良反应较低，中西医结合可实现优势互补。研究表明，中西医结合在癫痫持续状态、卒中后癫痫、脑外伤后癫痫、儿童癫痫、难治性癫痫及癫痫共病抑郁焦虑等治疗中均显示优势，可通过提高抗癫痫药物利用率（如冰片改善血脑屏障渗透率）、降低发作频率、预防复发及减少西药不良反应（如定痫汤降低消化／神经系统不良反应）等发挥协同作用；其机制涉及调控神经递质（如调节谷氨酸、γ-氨基丁酸水平）及离子通道（如抑制钠／钙离子通道）。在预防调护方面，中医药通过纠正偏颇体质状态，对预防癫痫发作具有重要意义。未来，中西医结合在癫痫防治领域将朝着个体化治疗、病因治疗、预防康复及科学研究与临床实践相结合的方向发展，形成“技术赋能、标准引领、全程管理”的立体化发展格局。

明确林药复合系统中柔毛淫羊藿Epimedium pubescens根系二维空间分布及产量的季节动态变化特征，可为优化柔毛淫羊藿林下配置模式提供生态学理论基础和技术支撑。以银杏Ginkgo biloba林（YX）、黄柏Phellodendron amurense林（HB）及大田单作（CK）的柔毛淫羊藿为研究对象，于夏季和冬季采收季分层取样测定根系空间分布特征、形态特性及生物量分配，并采用HPLC测定总黄酮醇苷含量。结果表明，柔毛淫羊藿根系空间分布在不同种植模式差异显著，HB在表土层（0～10 cm）细根占比显著高于YX和CK，YX在较深土层（30～50 cm）较HB和CK根系分布更广。柔毛淫羊藿的根系形态受种植模式、季节变化影响显著，YX柔毛淫羊藿在夏季0～20 cm土层根长度密度较CK降低了56%～75%（P<0.05），冬季2个复合系统柔毛淫羊藿根长度密度均显著高于CK。柔毛淫羊藿地上生物量和地下生物量不同种植模式无显著差异，YX根系生物量分配比例较CK和HB显著提高，根状茎生物量分配比例显著降低（P<0.05）。研究结果表明柔毛淫羊藿根系表现出显著的表型可塑性，能够通过适应性调整策略提高其在复合系统中的资源获取效率。

利用茅苍术全基因组数据，识别鉴定生长素（Aux）/吲哚-3-乙酸（IAA）基因家族成员，并探究萘乙酸（NAA）处理对这一家族基因表达量的影响，为进一步研究茅苍术Aux（AlAux）/IAA基因家族的功能提供基础。利用TBtools-Ⅱ从茅苍术全基因组数据中鉴定AlAux/IAA基因家族成员，使用生物信息学分析软件分析蛋白质理化性质，构建系统进化树，预测基因保守基序和基因结构。以茅苍术组培苗为实验材料，通过转录组测序筛选AlAux/IAA基因家族关键基因，分析NAA处理1个月中关键AlAux/IAA基因的表达情况。茅苍术全基因组鉴定得到53个AlAux/IAA基因。AlAux/IAA蛋白大部分定位于细胞核内，不含跨膜区，为负疏水性，有44个AlAux/IAA基因可能编码功能性Aux/IAA转运蛋白。转录组测序和RT-qPCR分析表明，AlAux/IAA家族基因表达有时空特异性，各成员对NAA响应的时间和强度有所差异，组织差异性表达结果显示AlAux/IAA基因家族总体上在花中表达量较高。该研究获得了茅苍术Aux/IAA基因家族序列，初步分析了序列特征，并分析了该基因家族响应Aux的表达特征，推测AlAux/IAA13、AlAux/IAA38可能参与茅苍术组培苗继代培养生根和芽的生长发育，为揭示AlAux/IAA基因功能和Aux调控茅苍术根茎生长的分子机制提供理论依据。

基于中药超分子化学探讨肉桂-黄连药效成分的相互作用，对比该药对体系在不同煎煮方式下（共同煎煮、单煎再机械混合）的相态和活性差异。通过宏观和比浊法观察该药对不同煎煮下汤剂相态差异；运用等温滴定量热法、紫外与红外光谱分析肉桂-黄连的相互作用；利用动态光散射法和扫描电镜测定不同煎煮方式下汤剂粒径差异；结合肉汤稀释法、平板涂布、活死菌染色和扫描电镜进行活性评价；最后使用UPLC-MS/MS进行成分分析。结果显示肉桂-黄连药对汤剂存在明显的超分子体系，且共同煎煮组的宏观相态更稳定。该药对相互作用是熵和焓共同驱动的自发放热反应；紫外与红外光谱说明共煎体系药效分子相互作用更加充分，超分子结构更稳定，且粒径更小，分布更集中。共煎样品中小檗碱和黄连碱含量高于机械混合样品，对金黄色葡萄球菌有更强的抑制活性。结果表明，共同煎煮下的肉桂-黄连超分子体系相态更均匀、可测黄连碱和小檗碱含量更高、抗菌活性更强。

该研究基于血清代谢组学比较马钱子不同炮制品毒性，对其毒性机制进行探究。将72只雌性KM小鼠随机分为6组，分别为空白组、生品马钱子组、醋制马钱子组、尿泡马钱子组、砂烫马钱子组、油炸马钱子组，每组12只，各炮制品组给予相同浓度原药材水煎液7 d，考察各组肝肾系数，运用全自动生化分析仪测定肝肾损伤指标谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、尿素氮（BUN）和肌酐（CRE）的表达水平；使用苏木素-伊红（HE）染色法对肝肾进行组织病理学检查；利用液相色谱-质谱（LC-MS/MS）技术结合多元统计分析筛选各组血清差异代谢物，基于人类代谢组数据库（HMDB）数据库结合MetaboAnalyst 6.0对筛选出的差异标志物进行代谢通路富集分析。马钱子不同炮制品均能使小鼠肝肾系数上升，并使肝肾损伤指标AST、ALT和BUN、CRE表达水平上升，但各炮制品相比生品均有不同程度降低，综合来看醋制品的减毒效果更好，其次是油炸组>砂烫组≈尿泡组>生品组；各组小鼠血清通过代谢组学分析共鉴定出14种差异代谢物，主要为鞘脂类、甘油磷脂类、维生素类等化合物，筛选出具有显著性影响的代谢通路共5条，包括鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、α-亚麻酸代谢、硫辛酸代谢和亚油酸代谢，其中鞘脂代谢和甘油磷脂代谢为各组共有代谢通路。综上所述，马钱子经过炮制后对肝肾损伤程度均有不同程度的降低，其毒性机制可能主要与鞘脂代谢和甘油磷脂代谢紊乱有关。

瑞香科植物云南沉香Aquilaria yunnanensis的茎皮在民间用于治疗咳喘，但其活性成分未见报道。该研究对云南沉香茎皮的化学成分进行分离和鉴定，并评价其对脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞中一氧化氮（NO）生成的抑制活性，旨在阐明云南沉香茎皮中的抗炎活性成分。通过柱色谱、高效液相色谱和重结晶等方法，从云南沉香茎皮乙醇提取物中分离得到22个化合物，包括1个新的降木脂素［（±）-1］，经过对（±）-1进行手性拆分，得到（-）-1和（+）-1，采用电子圆二色谱（ECD）计算，确定了（-）-1和（+）-1的绝对构型分别是（-）-（7R，8S，8′S）-4-O-（1，3-二羟基丙-2-基）浙贝素和（+）-（7S，8R，8′R）-4-O-（1，3-二羟基丙-2-基）浙贝素；已知化合物包括（±）-浙贝素（2）、（+）-丁香树脂酚（3）、（+）-表丁香脂素（4）、苔黑酚（5）、苔色酸（6）、苔色酸甲酯（7）、3，4-二羟基苯甲酸（8）、茶渍酸（9）、巴巴酸（10）、7β-羟基-β-谷甾醇（11）、β-谷甾醇（12）、豆甾醇（13）、过氧化麦角甾醇（14）、芫花素（15）、pilloin（16）、5-羟基-3′，4′，7-三甲氧基黄酮（17）、（-）-表儿茶素（18）、（-）-表儿茶素没食子酸酯（19）、鸢尾酚酮-2-O-α-L-吡喃鼠李糖苷（20）、2，3-二羟基丙基二十二酸酯（21）、1-O-亚麻酰基甘油（22）。活性测试结果显示，化合物4和22对NO生成抑制的IC₅₀分别为（32.82±1.04）、（18.50±0.95）μmol·L^-1，具有一定的抗炎活性。

该研究通过综合运用硅胶、碱性氧化铝柱色谱等多种色谱技术对娇嫩黄堇总生物碱进行分离和纯化，并借助核磁共振（1D/2D NMR）、高分辨质谱（HR-ESI-MS）及X-射线单晶衍射等现代波谱解析技术对所得单体化合物进行结构鉴定。从娇嫩黄堇的总生物碱中分离鉴定9个生物碱，其中包括2个新化合物corlicatine（1）、N-methyl-13-oxoprotopine（2）和7个已知化合物：（+）-ochotensine（3）、rupestrine A（4）、（+）-ochotensimine（5）、oxohydrastinine（6）、α-magnoflorine（7）、6，7-methylenedioxy-N-methylisoquinoline（8）、N-methyl-6，7-dimethoxyisoquinoline（9）。对所有化合物进行乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选，结果显示化合物4表现出一定的乙酰胆碱酯酶抑制作用，进一步通过分子对接分析其结合模式。研究结果为阐明娇嫩黄堇的药用物质基础提供了重要依据。

采用大孔树脂、硅胶、聚酰胺、ODS、Sephadex LH-20柱色谱以及半制备HPLC等色谱分离技术，结合MS、NMR、OR、计算NMR和ECD等现代波谱分析技术，从地榆95%乙醇提取物中分离鉴定了26个化合物，分别为（1S，4S，5R，7S，10R，11R）-1α，11，12-三羟基桉烷（1）、vomifolilol（2）、（3S，5R，6R，7E）-3，5，6-trihydroxy-7-megastigmen-9-one（3）、threo-1，2-bis-（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）-propane-1，3-diol（4）、erythro-1，2-bis-（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）-propane-1，3-diol（5）、苯甲酸（6）、香草酸（7）、veratric acid（8）、3，4-二甲氧基-5-羟基苯甲酸（9）、4-（1-羟基-1-甲基乙基）苯甲酸（10）、对羟基苯丙酸（11）、酪醇（12）、ω-hydroxypropioguaiacone（13）、cytosporone V（14）、indazole（15）、1H-indole-3-carboxylic acid（16）、7，8-二甲基异咯嗪（17）、（-）-jasmonic acid（18）、12-羟基茉莉酮酸（19）、（-）-methyl 12-hydroxyjasmonate（20）、5-羟基己酸-4-内酯（21）、（8R^*，9R^*，10S^*，6Z）-trihydroxyoctadec-6-enoic acid（22）、（9S，10R，11E，13R）-9，10，13-trihydroxyoctadec-11-enoic acid（23）、methyl（9S，10R，11E，13R）-9，10，13-trihydroxyoctadec-11-enoate（24）、pinellic acid（25）、（9E）-8，11，12-trihydroxyoctadecenoic acid methyl ester（26）。其中化合物1为新化合物，命名为sanguisorbaol M；化合物6为首次从地榆中分离得到；化合物2、11、12、18、24为首次从地榆属中分离得到；化合物3～5、8、10、14～17、19～23、25、26为首次从蔷薇科中分离得到。采用3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX）诱导的B16F10黑色素瘤细胞体外模型评价所分离化合物对黑色素合成的抑制活性，化合物1～3在50 μmol·L^-1浓度下均具有显著的抗黑色素生成活性。

该研究采用高脂饲料喂养SD大鼠8周建立高脂血症模型，随机分为模型组，阿托伐他汀钙组（4.8 mg·kg^-1），痰瘀同治优化方低、中、高剂量组（3.6、7.2、14.4 g·kg^-1）及对照组。连续给药4周后，苏木精-伊红（HE）和油红O染色观察大鼠肝组织病理变化以及脂肪浸润情况；全自动生化仪检测血脂、凝血功能以及肝功能；运用转录组学和蛋白质组学技术筛选差异表达基因（DEGs）与差异表达蛋白（DEPs），进行富集分析；采用MCODE算法划分DEGs和DEPs模块，结合网络分离指数（S_AB）计算模块分离度，构建基因-蛋白共表达网络以筛选核心靶点，并利用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评价核心靶点的诊断准确性，ELISA检测核心靶点表达水平，Western blot检测大鼠肝脏核心通路相关蛋白表达水平。结果显示，痰瘀同治优化方能够显著改善高脂血症大鼠的血脂紊乱、凝血功能异常、肝功能损伤以及肝脏病理学变化和脂肪浸润。转录组分析鉴定出571个经该方干预后显著回调的DEGs，主要富集于Toll样受体4（TLR4）/转录因子-κB（NF-κB）等炎症信号通路；蛋白质组学分析则筛选出102个回调DEPs，其富集通路主要涉及胆固醇代谢。通过整合分析，筛选出核心靶点为TLR4、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、整合素αM（ITGAM）、Toll样受体2（TLR2）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、白细胞介素-1β（IL-1β）、载脂蛋白E（APOE）和载脂蛋白C2（APOC2），且核心靶点AUC值均大于0.70。ELISA结果显示，痰瘀同治优化方干预显著降低MMP9、TNF-α、IL-1β、TLR2、ITGAM、TLR4表达水平，升高APOC2、APOE水平；Western blot结果显示痰瘀同治优化方可降低肝脏组织TLR4、p-NF-κB、IL-1β蛋白表达水平。综上，痰瘀同治优化方可能通过调控ITGAM、TLR4、APOC2等核心靶点及调控TLR4/NF-κB信号通路干预炎症反应及胆固醇代谢，从而发挥其多靶点、多途径抗高脂血症的作用。

该研究从免疫炎症和肠道菌群（GM）的角度探究茯苓的平喘功效，为临床合理用药提供理论依据。首先将雄性Balb/c小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药孟鲁斯特钠组（1.5 mg·kg^-1）、茯苓低剂量组（0.057 g·kg^-1）、茯苓中剂量组（0.114 g·kg^-1）和茯苓高剂量组（0.227 g·kg^-1），除正常组外其余采用卵清蛋白（OVA）腹腔注射联合雾化激发构建哮喘动物模型并给予相应药物，造模结束后检测各组小鼠的咳喘指标、肺功能以及哮喘特征指标免疫球蛋白E（IgE）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）4和IL10水平；采用苏木精-伊红（HE）染色和马松染色观察肺组织病理变化；qRT-PCR检测小鼠肺组织中气道炎症与重塑相关mRNA水平；多因子检测小鼠血清和肺泡灌洗液中12种炎症因子水平；接着通过网络药理学和GM 16S rRNA测序技术分析茯苓平喘的作用机制。结果显示茯苓可降低哮喘小鼠的咳喘次数，改善肺功能，减轻肺组织病理损伤，降低血清中IgE、IL4水平，升高IL10、IFN-γ水平，多靶点调控哮喘小鼠血清和肺泡灌洗液中相关炎性因子的水平，维持机体的免疫稳态。网络药理学预测茯苓可能通过炎症反应调节通路发挥平喘作用，且GM测序结果显示茯苓可以有效缓解OVA致敏后引起的菌群失调，显著下调肠鼠杆菌Muribaculum intestinale和另枝菌Alistipes inops水平，同时相关性分析结果显示二者与促炎因子正相关。因此推测茯苓可以通过减少肠鼠杆菌和另枝菌水平重建肠道微生态稳态，降低促炎因子的产生，阻断炎症级联反应进而发挥平喘功效。

探讨黄连提取物药根碱（JAT）通过亚精胺／精胺N1-乙酰转移酶1（SAT1）对人结直肠癌（CRC）HT29和HCT116细胞诱导P53介导的铁死亡的影响。采用cell counting kit-8（CCK-8）法检测细胞活力；平板克隆实验检测细胞增殖能力；流式细胞术检测细胞周期；JC-1染料检测线粒体膜电位；用高通量转录组测序（RNA-seq）技术分析JAT处理后HT29和HCT116细胞基因变化。利用慢病毒转染技术构建SAT1过表达HCT116和HT29细胞株，实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time qPCR）实验检测转染效率。Fe²⁺、活性氧（ROS）、脂质氧化（MDA）、谷胱甘肽（GSH）检测试剂盒检测CRC细胞株中Fe²⁺、ROS、MDA、GSH表达，蛋白免疫印迹（WB）和qPCR检测胱氨酸／谷氨酸反向转运蛋白（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）、肿瘤蛋白P53（P53）、SAT1蛋白和mRNA在CRC细胞株中的表达。结果显示，JAT可以抑制HCT116和HT29细胞活力和增殖，诱导细胞周期停滞，降低线粒体膜电位。转录组测序可知JAT对HCT116和HT29细胞主要富集的KEGG通路有蛋白质消化和吸收，精氨酸和脯氨酸代谢，甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，铁死亡等。其中精氨酸代谢途径中的SAT1经JAT处理后mRNA显著上调。且JAT处理后各剂量组在HCT116和HT29细胞中Fe²⁺、ROS、MDA水平升高，GSH含量明显降低，SLC7A11、GPX4蛋白表达降低，ACSL4、SAT1、P53蛋白表达升高。SAT1过表达后的2种CRC细胞株可抑制细胞的增殖，并可激活P53诱导的铁死亡信号通路，而转染SAT1过表达慢病毒（oveSAT1）+JAT组相较于oveSAT1组有更好的效果。综上，JAT可通过上调脯氨酸代谢中SAT1关键分子蛋白激活P53诱导的铁死亡信号通路。

探讨菝葜皂苷元（SSG）对结直肠癌（CRC）的作用及分子机制。用不同浓度的SSG处理HRT-18细胞和HCT116细胞后，通过CCK-8法、实时无标记细胞分析（RTCA）技术、平板克隆形成实验、高内涵成像分析技术及Seahorse糖酵解压力测试分析SSG对CRC细胞增殖、迁移及糖酵解的影响；乳酸检测试剂盒、三磷酸腺苷（ATP）检测试剂盒检测SSG作用下细胞内乳酸释放及ATP含量的变化；利用qPCR和蛋白免疫印迹法检测SSG对糖酵解关键基因缺氧诱导因子1α（HIF1α）转录水平和蛋白表达的影响；靶点稳定性药物亲和反应实验鉴定SSG与HIF1α的直接结合作用；通过UbiBrowser数据库、微量热泳动实验及分子对接筛选并验证介导HIF1α降解的E3泛素连接酶。结果发现，SSG剂量依赖性显著抑制CRC细胞的增殖、克隆形成，SSG对HRT-18和HCT116细胞的24 h半数抑制浓度是6.275、7.029 μmol·L^-1。2、4、6 μmol·L^-1 SSG处理24 h后，HRT-18和HCT116细胞克隆形成率均明显减少。高内涵成像结果显示，SSG能显著抑制CRC细胞的迁移能力。Seahorse糖酵解压力测定和乳酸、ATP水平检测结果显示，SSG对CRC细胞的基础糖酵解水平、糖酵解能力、糖酵解储备、乳酸释放和ATP含量均起到抑制作用。qPCR和蛋白免疫印迹法检测发现，SSG对HIF1α的mRNA的表达无明显影响，但能下调HIF1α的蛋白表达。靶点稳定性药物亲和反应实验发现SSG与HIF1α存在直接结合。UbiBrowser数据库分析出介导HIF1α的5种E3泛素连接酶。微量热泳动实验及分子对接结果显示，SSG促进E3泛素连接酶F框／WD40域蛋白（FBXW7）与HIF1α的结合。综上表明，SSG通过靶向促进HIF1α蛋白发生FBXW7介导的蛋白酶体降解，抑制CRC细胞糖代谢重编程来发挥抗癌作用。

探讨酸枣仁汤（SZRD）通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路抑制B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）/Bcl-2／半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）介导的细胞凋亡从而改善APP/PS1小鼠海马神经元损伤的机制。使用GEO数据库筛选阿尔茨海默病差异表达基因（DEGs），利用R语言对DEGs进行KEGG和GO富集分析。将30只6月龄APP/PS1模型小鼠随机分为APP/PS1组、酸枣仁汤低剂量组（12.96 g·kg^-1）和酸枣仁汤高剂量组（25.92 g·kg^-1），10只6月龄雄性C57BL/6J小鼠作为空白组。给药组分别给予相应药物灌胃，持续28 d。灌胃结束后，利用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力；尼氏染色检测神经元的数量；免疫组化检测海马神经元标志物特异性核蛋白（NeuN）的数量和海马神经元Aβ沉积情况；Western blot法检测小鼠海马组织中PI3K/Akt通路蛋白及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、剪切的caspase-3（cleaved-caspase-3）、caspase-3的表达水平。结果显示，差异基因分析筛选出686个DEGs，GO富集分析显示其与突触功能、神经递质等生物学过程相关；KEGG富集分析主要涉及神经活性、PI3K/Akt等信号通路。动物实验显示，与APP/PS1组相比，酸枣仁汤低剂量组、酸枣仁汤高剂量组小鼠学习记忆水平显著提高，神经元数量显著增加，Aβ沉积显著减少，海马组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2蛋白表达均明显上升，Bax、cleaved-caspase-3/caspase-3蛋白表达均显著下降。综上所述，酸枣仁汤可能通过PI3K/Akt信号通路调控Bax/Bcl-2/caspase-3介导的细胞凋亡，从而改善APP/PS1小鼠海马神经元损伤，提高其认知水平。

该文旨在探究黄花香茶菜甲素（STA）对三阴性乳腺癌（TNBC）的抑制作用及分子机制。选用MDA-MB-436、MDA-MB-468细胞作为模型。通过MTT法、实时无标记细胞分析技术（RTCA）和克隆形成实验检测不同浓度STA对TNBC细胞增殖能力的影响；JC-1染色和Annexin V-FITC/PI双染结合流式细胞术检测STA对TNBC细胞凋亡的影响。蛋白免疫印迹法检测STA对TNBC细胞相关凋亡蛋白天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase）-9、caspase-3和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）及蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子（CIP2A）/蛋白激酶B（AKT）信号通路蛋白CIP2A、AKT、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）的表达变化。为明确CIP2A在STA作用中的功能，在细胞中过表达或敲减CIP2A质粒，结合STA处理，通过CCK-8、流式细胞术和Western blot评估细胞增殖、凋亡及相关蛋白的变化。进一步RT-qPCR和Western blot结果均显示STA显著下调CIP2A的mRNA及蛋白水平，STA亦下调c-骨髓细胞瘤病病毒癌基因同源物（c-Myc）蛋白表达；过表达c-Myc可拮抗STA对CIP2A蛋白和mRNA水平的下调作用，而敲减c-Myc则增强此效应。靶点稳定性的药物亲和反应实验（DARTS）和微量热泳动实验（MST）证实STA与c-Myc蛋白存在直接结合。结果表明STA能显著抑制TNBC细胞增殖与克隆形成，并诱导细胞凋亡，表现为凋亡比例升高，caspase-9和caspase-3前体蛋白表达下调及PARP切割增加。STA处理降低p-AKT水平，但不影响总AKT。功能上，敲减CIP2A增强STA的抑增殖和促凋亡作用，而过表达CIP2A则产生拮抗效应。机制上，STA通过直接靶向结合c-Myc，下调其表达，进而抑制CIP2A转录与翻译，最终阻断c-Myc/CIP2A信号通路。综上表明，STA通过靶向c-Myc/CIP2A信号轴抑制TNBC恶性进展。

基于线粒体自噬受体FUN14结构域蛋白1（FUNDC1）是否是线粒体自噬与神经元铁死亡的关联靶点，探讨红景天苷（Sal）是否可以通过诱导FUNDC1的表达，调控线粒体自噬从而抑制氧糖剥夺／复氧（OGD/R）后神经元铁死亡，起到神经系统保护作用。建立HT22细胞ODG/R培养制作神经元缺血再灌注损伤模型，进行3部分实验：①对照组、OGD/R组、铁抑素（Fer-1）组、过表达FUNDC1（OV-FUNDC1）组、OV-FUNDC1+Fer-1组；②对照组、OGD/R组、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3MA）组、Sal组、Sal+3MA组；③对照组、OGD/R组、Sal组、沉默FUNDC1（Si-FUNDC1）组、Sal+Si-FUNDC1组。第一部分实验，CCK-8法检测各组细胞存活率；蛋白免疫印迹法检测螯合体1（p62）、微管相关蛋白轻链3（LC3）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白水平。结果显示，与对照组相比，OGD/R组p62、GPX4蛋白表达显著降低（P<0.05，P<0.01），ACSL4蛋白表达显著升高（P<0.01）；与OGD/R组相比，OV-FUNDC1组LC3、GPX4蛋白表达显著升高（P<0.05，P<0.01），p62和ACSL4蛋白表达显著降低（P<0.05，P<0.01）。第二部分实验，Sal干预后蛋白免疫印迹法检测FUNDC1、p62、LC3、ACSL4、GPX4蛋白水平，JC-1检测线粒体膜电位变化。结果显示，与OGD/R组相比，Sal组FUNDC1、LC3、GPX4蛋白表达显著升高（P<0.01），p62、ACSL4蛋白表达显著降低（P<0.01），线粒体膜电位显著升高（P<0.01）；3MA组线粒体膜电位显著降低（P<0.01）。第三部分实验，沉默FUNDC1后，使用亚铁离子（Fe²⁺）试剂盒检测细胞中Fe²⁺含量；流式细胞术检测细胞活性氧（ROS）水平；MitoTracker Red检测线粒体功能；试剂盒检测细胞三磷酸腺苷（ATP）、谷胱甘肽（GSH）含量；免疫荧光检测ACSL4、GPX4表达；蛋白免疫印迹法检测p62、LC3、ACSL4、GPX4蛋白水平。结果显示，与Si-FUNDC1组相比，Sal组Fe²⁺浓度显著降低（P<0.01）；ROS表达显著降低（P<0.01）；MitoTracker Red检测荧光强度显著升高（P<0.01）；GSH含量显著升高（P<0.01）；ACSL4荧光强度显著下降（P<0.01），GPX4荧光强度显著上升（P<0.01）；LC3、GPX4蛋白表达显著升高（P<0.01），p62、ACSL4蛋白表达显著降低（P<0.01）。该研究揭示FUNDC1可能是缺血再灌注后神经元线粒体自噬与铁死亡的关联靶蛋白，而Sal干预可通过促进非泛素化FUNDC1线粒体自噬途径抑制神经元缺血再灌注后铁死亡。

观察柴胡加龙骨牡蛎汤对心肌梗死（MI）模型大鼠心肌纤维化损伤的改善作用，基于转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad同源物（Smads）通路探讨该方对MI后心肌纤维化引起的心室重构的影响，以期揭示其潜在的效用机制。采用冠脉结扎法建立大鼠MI模型，分为假手术组，模型组，柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组，每组10只。柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组分别以2.09、4.19、8.37 g·kg^-1剂量灌胃，假手术组和模型组以等容积蒸馏水灌胃，每日1次，连续4周。采用心脏彩超检测MI后大鼠的心功能，天狼星红染色、Masson染色观察心肌纤维沉积情况及胶原容积分数（CVF），透射电镜观察心肌细胞超微结构变化，酶联免疫吸附测定法检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）和可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）水平，蛋白免疫印迹法检测心肌纤维化相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（Col Ⅰ）表达，及TGF-β1/Smads通路相关蛋白TGF-β1、Smad3、Smad7的表达。与假手术组相比，模型组大鼠体质量、心功能明显下降，心室结构异常；胶原纤维沉积，纤维化面积增加，CVF升高；心肌超微结构损伤严重，部分线粒体出现肿胀甚至破裂，肌原纤维排列紊乱溶解，肌节及肌丝断裂出现空隙；cTnT、sST2和CK-MB水平升高，心肌纤维化明显；促纤维化细胞因子TGF-β1、Smad3蛋白表达增多，抑制纤维化细胞因子Smad7蛋白表达减少，心肌纤维化相关蛋白Col Ⅰ、α-SMA表达增加。与模型组相比，各给药组大鼠体质量增加，心功能明显升高，异常心室结构得到改善；胶原纤维沉积减轻，纤维化面积减少，CVF降低；心肌超微结构较完整，可见较正常的线粒体结构，肌原纤维及肌丝排列尚可；cTnT、sST2和CK-MB水平降低；TGF-β1、Smad3蛋白表达减少，Smad7蛋白表达升高，Col Ⅰ、α-SMA蛋白表达降低。综上，柴胡加龙骨牡蛎汤可能通过调控TGF-β1/Smads通路蛋白表达，进而减少细胞外基质的过度沉积，从而减轻心肌纤维化，改善心室重构。

基于Src同源-2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP2）信号探讨经典名方百合地黄汤改善焦虑性抑郁症神经元损伤机制。将SD大鼠随机分为正常组，模型组，文拉法辛组（13.5 mg·kg^-1），百合地黄汤高、中、低剂量组（16、8、4 g·kg^-1）。采用28 d慢性束缚应激（6 h）联合皮质酮（ih，30 mg·kg^-1）的方法建立焦虑性抑郁症大鼠模型，从造模第8天起连续灌胃给药21 d，评价焦虑和抑郁样行为；高尔基染色观察海马神经元树突棘形态变化，Western blot法检测海马磷酸化（p）-SHP2、突触蛋白1（SYN1）、突触后致密蛋白-95（PSD-95）表达。细胞实验中，通过慢病毒转染特异性过表达或敲低神经元SHP2表达，RT-PCR和Western blot法评价转染效率，皮质酮造模诱导神经元损伤并给予百合地黄汤含药血清干预。MTT法检测细胞存活率，Hoechst 33342染色检测细胞凋亡状态，流式细胞术检测细胞凋亡率，免疫荧光法检测SHP2、p-SHP2、SYN1、PSD95表达。结果显示，与正常组比较，模型组大鼠海马树突棘呈现萎缩、消失、形态不规则、短缩等特征，SYN1、PSD-95表达显著降低，p-SHP2/SHP2水平显著增加；百合地黄汤干预后，大鼠海马神经元损伤情况显著改善，p-SHP2/SHP2水平受到抑制。体外神经元成功转染SHP2过表达（SHP2 OE）病毒或经皮质酮造模后，细胞存活率显著下降，细胞凋亡率显著增加，SYN1、PSD-95表达均显著降低；百合地黄汤含药血清干预后，神经元SHP2高表达受到抑制，细胞存活率增加，凋亡减少，SYN1、PSD-95表达均显著增加；此外，转染SHP2干扰（SHP2 KD）慢病毒也能模拟百合地黄汤的保护作用。综上，百合地黄汤能够通过调控SHP2信号改善焦虑性抑郁症海马神经元损伤。

基于沉默信息调节因子2相关酶类3（SIRT3）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ-辅激活因子-1α（PGC-1α）/电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）信号通路探讨人参-丹参（RSDS）调节心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的机制及作用靶点。该研究通过构建大鼠MIRI模型，随机分为对照组，模型组，福辛普利组，人参-丹参低、中、高剂量组。通过心脏超声检查、细胞凋亡（TUNEL）染色、苏木素-伊红（HE）与马松（Masson）染色等方法评估心脏功能、细胞凋亡、心肌纤维化等指标。此外，采用ELISA、Western blot及RT-qPCR技术分析血清因子及心肌组织中SIRT3、PGC-1α、VDAC1等关键蛋白和基因的变化，并基于SIRT3/PGC-1α/VDAC1信号通路研究其作用机制。实验结果表明，与模型组相比，人参-丹参显著改善了心脏功能，尤其是人参-丹参高剂量表现出最强的心脏保护作用，显著升高左心室射血分数（LVEF），显著减小左心室舒张末期内径（LVESD），显著提高左心室短轴缩短率（LVFS）。TUNEL染色显示，人参-丹参能够减少心肌细胞的凋亡。Masson染色结果表明，人参-丹参能够显著减轻心肌纤维化。血清中的白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）因子显著下降，而超氧化物歧化酶（SOD）水平显著提高，提示人参-丹参具有较强的抗炎和抗氧化作用。Western blot和RT-qPCR结果表明，人参-丹参通过调节SIRT3/PGC-1α/VDAC1信号通路，显著改善线粒体功能，抑制氧化应激，保护心肌细胞。该研究表明，人参-丹参通过调节SIRT3/PGC-1α/VDAC1信号通路，在多方面显著改善MIRI引起的心脏功能衰竭，减轻心肌细胞凋亡、心肌纤维化及炎症反应。

探讨加味香砂六君子汤调控肠道高密度脂蛋白3（high-density lipoprotein 3, HDL3）水平改善高脂血症小鼠肝脏炎症的作用机制。将肠特异性ATP结合盒转运体A1（ATP-binding cassette transporter A1, ABCA1）基因敲除小鼠（Abcal-Villin-cre-Tg）随机分为3组，每组8只：肠特异性敲除组（Abcal^△Vill组），肠特异性敲除高脂组（Abcal^△Vill+HFD组），肠特异性敲除中药干预组（Abcal^△Vill +HFD+M-XS组）；同窝对照小鼠随机分为3组，每组8只：空白组（Abcal^fl/fl组），高脂组（Abcal^fl/fl +HFD组），中药干预组（Abcal^fl/fl +HFD+M-XS组）。除Abcal^fl/fl组和Abcal^△Vill组外，其余组给予高脂饲料饲养10周。连续给药6周，给药剂量23.66 g·kg^-1·d^-1。检测各组小鼠血脂四项；肝脏HE、油红O染色及回肠HE染色观察病理情况；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠回肠HDL3水平；GPO-PAP法检测肝脏甘油三酯（triacylglycerol, TG）水平；免疫荧光检测肝脏组织CD86与Toll样受体4（Toll-like receptor 4, TLR4）共定位情况；real-time PCR检测肝脏脂多糖结合蛋白（lipopolysaccharide-binding protein, LBP）、核转录因子-κB p65（nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells p65, NF-κB p65）、核因子-κBα抑制蛋白（inhibitor of nuclear factor kappa-B alpha, IκBα）、白细胞介素6（interleukin-6, IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha, TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1 beta, IL-1β）mRNA表达；Western blot检测回肠ABCA1、载脂蛋白A-I（apolipoprotein A-I, apoA-I）及肝脏LBP、p-NF-κB、p-IκBα、IL-6、TNF-α和IL-1β蛋白表达。结果显示，与Abcal^fl/fl组比，Abcal^fl/fl +HFD组血脂水平升高，肝脏出现大量空泡及脂滴，小肠绒毛变短，肝脏TG升高，回肠HDL3、ABCA1和apoA-I水平降低，肝脏CD86与TLR4呈现共定位，肝脏LBP、NF-κB、IκBα、IL-6、TNF-α及IL-1β mRNA表达升高，肝脏LBP、p-NF-κB、p-IκBα、IL-6、TNF-α及IL-1β蛋白表达显著升高（P<0.05）；与Abcal^fl/fl +HFD组比，Abcal^fl/fl +HFD+M-XS组血脂水平降低，肝脏空泡及脂滴减少，小肠绒毛长度增加，肝脏TG降低，回肠HDL3、ABCA1和apoA-I水平升高，肝脏CD86与TLR4共定位程度减弱，LBP、NF-κB、IκBα、IL-6、TNF-α及IL-1β mRNA表达降低，LBP、p-NF-κB、p-IκBα、IL-6、TNF-α及IL-1β蛋白表达显著降低（P<0.05）；与Abcal^fl/fl +HFD组比，Abcal^△Vill+HFD组血脂水平升高，肝脏空泡及脂滴增多，肝脏TG升高，肝脏CD86与TLR4共定位程度增强，LBP、NF-κB、IκBα、IL-6、TNF-α及IL-1β mRNA表达升高，LBP、p-NF-κB、p-IκBα、TNF-α及IL-1β蛋白表达显著升高（P<0.05）；与Abcal^fl/fl+HFD+M-XS组比，Abcal^△Vill +HFD+M-XS组血脂水平升高，肝脏空泡及脂滴增多，肝脏TG升高，肝脏CD86与TLR4共定位增强，LBP、NF-κB、IκBα、IL-6、TNF-α及IL-1β mRNA表达升高，LBP、p-NF-κB、p-IκBα、IL-6、TNF-α及IL-1β蛋白表达显著升高（P<0.05）。结果表明，加味香砂六君子汤通过调节肠道HDL3水平，改善肝脏炎症反应，纠正血脂异常。

利用生信分析、网络药理学和细胞实验验证，探讨三七总皂苷（Panax notoginseng saponins, PNS）对钙化诱导的人主动脉瓣膜间质细胞永生化细胞（human valvular interstitial cells, hVICs）影响及潜在作用机制。该研究利用成骨诱导培养基（osteogenic induction medium, OM）处理hVICs建立钙化性主动脉瓣疾病（calcific aortic valve disease, CAVD）细胞模型，设置对照组、模型组及PNS（0.075、0.05、0.025 mg·mL^-1）组。CCK-8法检测细胞活力；碱性磷酸酯酶（alkaline phosphatase, ALP）和茜素红S染色检测钙化诱导情况；Western blot检测钙化相关蛋白Runt相关转录因子2（runt-related transcription factor 2, RUNX2）、骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein 2, BMP2）、ALP的蛋白表达情况。通过基因表达汇编（Gene Expression Omnibus, GEO）数据库筛选CAVD相关转录组数据集，结合GeneCards中CAVD的疾病靶点，利用本草组鉴、Batman-TCM 2.0、ETCM 3个数据库检索三七活性成分及相关作用靶点，对交集表达基因进行蛋白-蛋白互作（protein-protein interaction, PPI）网络构建、基因本体论（Gene Ontology, GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）通路富集分析，筛选出核心通路脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase, SYK）/核因子κB（nuclear factor kappa-B, NF-κB）信号通路。通过Western blot检测改善钙化效果最佳剂量的PNS对SYK/NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响，采用免疫荧光共定位检测NF-κB p65蛋白入核情况，利用酶联免疫吸附试验试剂盒检测人肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、人白细胞介素-10（interleukin-10, IL-10）的表达情况。研究结果提示，PNS可降低钙化诱导hVICs的茜素红S、ALP阳性染色程度，并降低钙化相关蛋白BMP2、ALP、RUNX2的表达（P<0.05，P<0.01），其中0.075 mg·mL^-1的PNS效果最佳。GEO数据库筛选出1 416个差异基因，GeneCards筛选获得5 646个CAVD疾病靶点。从本草组鉴、Batman-TCM 2.0、ETCM数据库得到605个PNS药物靶点，与CAVD靶点取交集后得到130个公共靶点，主要参与调节炎症反应、脂多糖介导的信号通路、转录的正调控、蛋白磷酸化过程、NF-κB信号通路的正调控等生物学过程，多在膜筏、高尔基体等区域发生，涉及到激酶活性调节、蛋白质结合等分子功能，与脂质促进动脉粥样硬化、NF-κB等信号通路密切相关。实验结果指出，PNS可显著降低NF-κB p65蛋白表达（P<0.05），显著升高IκBα的表达（P<0.01），显著抑制p-SYK（P<0.01）、p-IκBα（P<0.01）、p-NF-κB p65（P<0.01）、p-NF-κB p50（P<0.01）蛋白表达，显著降低NF-κB p65蛋白的细胞核／质的荧光强度（P<0.01），显著降低TNF-α在上清液中分泌（P<0.01），显著促进抗炎因子IL-10在上清液中的分泌（P<0.01）。由此可知，PNS可以通过下调IκBα、NF-κB p65、NF-κB p50的表达，抑制SYK、IκBα、NF-κB p65、NF-κB p50的磷酸化，减少NF-κB p65入核，降低TNF-α的表达，改善hVICs的钙化程度。

为探究高龄父代基于微小RNA-34a-5p（miR-34a-5p）/沉默信息调节因子1（SIRT1）信号通路对子代学习能力的影响及五子衍宗丸的干预作用。因此使用32只15月龄SD雄鼠，随机分为高龄模型组、高龄模型+五子衍宗丸高剂量组、高龄模型+五子衍宗丸低剂量组、高龄模型+维生素C组，每组8只，另设8只3月龄SD雄鼠为低龄对照组，五子衍宗丸低、高剂量组分别给予五子衍宗丸2、8 g·kg^-1饲料喂养，维生素C组给予维生素C（100 mg·kg^-1）饲料，低龄对照组和高龄模型组给予普通饮食，连续饲养12周后，与3月龄雌鼠，1∶1合笼5 d，完成后统计受精率，全自动精子分析仪检测高龄大鼠精子活力及数量，苏木素-伊红（HE）染色评估睾丸生精功能；β-半乳糖苷酶染色检测大鼠睾丸附睾组织衰老细胞；荧光定量PCR（qPCR）检测大鼠睾丸组织miR-34a-5p表达；仔鼠出生1、30 d检测胎产数、体质量、身长，评估子代一般发育情况。将仔鼠喂养至30日龄，水迷宫评估子代学习能力；尼氏染色评估仔鼠海马神经元数量；qPCR检测仔鼠海马组织miR-34a-5p表达；Western blot检测子代海马组织脑源性神经营养因子（BDNF）/SIRT1蛋白。结果显示与低龄对照组比较，高龄模型组受精率、胎产数、精子活力、精子数量及睾丸生精功能，均显著降低或减少（P<0.01），睾丸附睾组织衰老细胞增加，精子中miR-34a-5p表达水平显著上升；30日龄子代生长发育减慢、海马神经元数量显著减少、海马miR-34a-5p表达量显著上升、海马SIRT1、BDNF蛋白含量显著下降（P<0.01），子代学习记忆能力显著降低（P<0.01）；与高龄模型组比较，五子衍宗丸高剂量组、维生素C组，受精率、胎产数、精子活力、精子数量及睾丸生精功能，均显著升高（P<0.05），30日龄子代生长发育加快、海马神经元数量显著增多、海马BDNF蛋白含量显著升高（P<0.05），子代学习记忆能力显著升高（P<0.05）；与维生素C组比较，五子衍宗丸高剂量组子代生长发育显著加快（P<0.05）、受精率、胎产数均显著升高（P<0.05），学习记忆能力显著增加（P<0.05）。由此表明五子衍宗丸能够改善大鼠高龄模型的睾丸生精功能障碍及精子质量，进而改善子代的学习记忆能力，其内在机制可能是通过调控miR-34a-5p的表达延缓睾丸生精细胞衰老，并通过miR-34a-5p介导的代际传递机制改善子代的学习记忆能力。

该研究旨在从细胞凋亡角度，探究丹芪化瘀方对光诱导的视网膜损伤（LIRD）模型大鼠的保护机制。选取60只雄性SD大鼠，随机分为正常组，模型组，滋阴明目丸组（7.8 g·kg^-1），丹芪化瘀方低（3.45 g·kg^-1）、中（10.35 g·kg^-1）、高（31.05 g·kg^-1）剂量组，每组10只。除正常组外，其余各组利用自制光损伤箱构建LIRD大鼠模型。造模7 d后，各组分别灌胃相应药物，正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水，持续14 d。采用视网膜电图（ERG）检测视网膜功能，苏木精-伊红（HE）染色观察视网膜形态并测量外核层（ONL）厚度，TUNEL染色检测细胞凋亡，透射电镜观察视网膜超微结构变化，蛋白免疫印记法（Western blot）与实时荧光定量聚合酶链式反应法（RT-qPCR）分别检测视网膜细胞凋亡相关蛋白及mRNA表达水平。结果显示，与正常组相比，模型组大鼠ERG a波和b波振幅显著降低，视网膜ONL厚度变薄，细胞凋亡率上升，视网膜超微结构受损，抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）及mRNA表达降低，促凋亡蛋白［胱天蛋白酶（Caspase）-3、Caspase-6、肿瘤抑制蛋白（p53）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）］及相关mRNA表达增加；与模型组相比，滋阴明目丸组和丹芪化瘀方中、高剂量组大鼠ERG a波和b波振幅回升，视网膜ONL厚度增加，细胞凋亡率下降，超微结构改善，抗凋亡蛋白（Bcl-2）及mRNA表达上调，促凋亡蛋白（Caspase-3、Caspase-6、p53、Bax）及相关mRNA表达下调，且呈剂量相关性。综上，丹芪化瘀方通过调节细胞凋亡相关蛋白和基因表达，减少光诱导的视网膜细胞凋亡，从而对LIRD模型大鼠发挥保护作用。

探讨西黄丸（Xihuang Pills, XHP）通过调控核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）信号轴，诱导线粒体相关性铁死亡，从而增敏替莫唑胺（TMZ）对胶质母细胞瘤（GBM）U251细胞的治疗效应。实验制备XHP含药血清，采用CCK-8法评估不同浓度TMZ（0～200 μmol·L^-1）和XHP（0～20%）对U251细胞活力的影响，通过SynergyFinder平台筛选最佳联合抑制剂量（200 μmol·L^-1 TMZ+10% XHP），建立联合干预模型。设置对照组、XHP组、TMZ组、XHP+TMZ组，采用EdU染色与克隆形成实验评估细胞增殖能力，Transwell小室与划痕实验检测侵袭迁移；FerroOrange荧光探针检测Fe²⁺水平，DCFH-DA荧光探针检测活性氧（ROS）水平，JC-1荧光探针检测线粒体膜电位，Mito-PeDPP荧光探针检测线粒体内脂质过氧化水平，Mito-Tracker Green和Mito-SOX^TM Red荧光染料检测线粒体形态结构和过氧化水平，透射电镜观察线粒体超微结构，比色法测定谷胱甘肽（GSH）与丙二醛（MDA）水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Nrf2、HO-1、溶质载体家族成员SLC7A11（xCT）、GPX4蛋白表达。结果显示，XHP+TMZ联合处理显著抑制细胞活力、增殖及迁移侵袭能力（P<0.01），并加重Fe²⁺积累、ROS生成、GSH耗竭及脂质过氧化（P<0.001）；线粒体膜电位明显丧失，结构严重破坏；Nrf2、HO-1、GPX4、xCT蛋白表达明显下调，提示抗氧化铁死亡通路被协同抑制。结果表明，XHP通过抑制Nrf2/HO-1/GPX4信号轴，诱导线粒体相关性铁死亡，从而显著增强TMZ对GBM细胞的治疗效果，揭示中医药协同抗脑胶质瘤的新机制，为难治性脑瘤的联合治疗提供了实验依据与理论支撑。

采用网状Meta分析比较不同中药注射液联合常规西医治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的有效性和安全性。计算机检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方（Wanfang）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、Web of Science、PubMed、Cochrane Library、EMbase数据库，检索建库至2025年6月29日收录的有关中药注射液治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的随机对照试验（RCT），采用Stata 17软件进行数据分析。最终纳入110篇RCTs，总样本量9 218例，涉及11种中药注射液。网状Meta分析显示，①提高临床总有效率方面，累计概率排名曲线下面积（SUCRA）排名前3的依次为川芎嗪注射液+常规西医、喘可治注射液+常规西医、丹红注射液+常规西医；②降低病死率方面，SUCRA排名前3的依次为川芎嗪注射液+常规西医、丹参川芎嗪注射液+常规西医、参附注射液+常规西医；③减少住院时间方面，SUCRA排名前3的依次为丹参川芎嗪注射液+常规西医、参附注射液+常规西医、参麦注射液+常规西医；④减少机械通气时间方面，SUCRA排名前3的依次为参芪扶正注射液+常规西医、参麦注射液+常规西医、痰热清注射液+常规西医；⑤改善动脉血氧分压（PaO₂）方面，SUCRA排名前3的依次为川芎嗪注射液+常规西医、丹参注射液+常规西医、丹红注射液+常规西医；⑥改善动脉血二氧化碳分压（PaCO₂）方面，SUCRA排名前3的依次为参附注射液+常规西医、痰热清注射液+常规西医、丹参川芎嗪注射液+常规西医；⑦改善动脉血氧饱和度（SaO₂）方面，SUCRA排名前3的依次为参芪扶正注射液+常规西医、血必净注射液+常规西医、醒脑静注射液+常规西医；⑧改善1 s用力呼气容积（FEV₁）方面，SUCRA排名前3的依次为川芎嗪注射液+常规西医、参麦注射液+常规西医、痰热清注射液+常规西医；⑨改善用力呼气量（FVC）方面，SUCRA排名前3的依次为丹参川芎嗪注射液+常规西医、血必净注射液+常规西医、痰热清注射液+常规西医。安全性方面，不良反应多为轻度且发生率较低。结果表明，中药注射液联合常规西医能够提高慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的临床疗效，但由于不同干预措施纳入研究数量和质量的局限性，该结论仍需开展更多设计严谨的RCT予以验证。