在非创伤性股骨头坏死（NONFH）血瘀证静态研究取得重要成果的基础上，为进一步揭示其全病程演变规律，团队率先提出并系统构建了“NONFH全病程血瘀证动态演变”理论体系。该体系的核心观点为血瘀证贯穿NONFH始终，其严重程度随疾病进展呈现“早期初现渐增（少→多）→中期显著高峰（多）→晚期趋缓渐减（多→少）”的规律性动态演变轨迹，“因瘀致痹”是其核心病机链条。在国家自然科学基金重点项目支持下，团队通过多维度研究构建了动态演变的证据链：①临床证候层面，大规模数据挖掘与证素分析显示血瘀证相关证型／证候表现占比呈“低→高→低”演变；②分子表征层面，通过网络拓扑特征计算与功能挖掘，揭示早、中、晚期核心通路的差异（骨／脂代谢→免疫炎症／循环→多系统失调），动物模型及候选生物标志物验证了其动态相关性；③影像特征层面，基于磁共振成像（MRI）构建的血瘀证预测模型及DSA血管指标动态变化均一致印证此演变规律。基于上述多维度研究证据（临床证候规律、分子网络机制及影像动态特征），系统验证并完善了“三期（早、中、晚）四型（气滞血瘀、痰瘀阻络、经脉痹阻、肝肾亏虚）”辨证分型体系的科学内涵，进而指导形成分期精准治法（早期健脾活骨方健脾化痰、活血通络→中期活血通痹方补气活血、疏经通痹→晚期补肾壮骨方滋补肝肾、填精化瘀），临床疗效显著。该理论体系是对NONFH血瘀证研究的深化与拓展，为阐释慢性骨病血瘀证科学内涵、推动精准诊疗及中医证候动态研究范式革新提供了重要支撑。

为分析非创伤性股骨头坏死（NONFH）不同中医证型的血瘀程度变化规律，采用回顾性横断面研究设计，收集2022年2月至2025年3月，北京中医药大学第三附属医院诊疗的60例NONFH血瘀证患者的临床与数字减影血管造影（DSA）影像资料，依据《股骨头坏死中医辨证标准（2019年版）》，分为痰瘀阻络组、经脉痹阻组、肝肾亏虚组各20例，通过DSA观察血管形态学特征，记录股深动脉直径、旋股内／外侧动脉直径、血管计数指标，分析不同证型的血瘀程度。结果显示，60例患者中男性38例、女性22例，平均年龄（41.18±14.56）岁，国际骨循环研究会（ARCO）分期Ⅰ期2例、Ⅱ期33例、Ⅲ期24例、Ⅳ期1例，3组基线资料［年龄、体质量指数（BMI）等］差异无统计学意义。血管指标方面，经脉痹阻组股深动脉直径（6.59±0.94） mm、旋股内侧动脉直径（2.99±0.42） mm、内／深比值0.50（0.43，0.58）、动脉血管总数8.00（7.00，8.00）条，均低于痰瘀阻络组和肝肾亏虚组（P<0.05，P<0.01）。结果表明，NONFH血瘀证患者血管形态学异常，全病程血管影像呈一定规律，早、晚期血管直径与血管计数高，中期则相反，可能随疾病进展，患者血瘀程度由轻到重再到轻。结果为血瘀证的宏观诊断提供了可量化的影像学指标，印证了其动态演变规律，提示临床可借助DSA等影像技术辅助辨证分型，为实现分期论治，优化活血化瘀方案的干预时机与强度提供客观参考。

通过长期随访非随机对照试验评价健脾活骨（康骨）方治疗早期（ARCO Ⅰ ～ Ⅱ期）股骨头坏死的中远期疗效，为中医药早期防治、改善症状及延缓疾病进展提供依据。纳入2003年1月—2020年6月接受健脾活骨（康骨）方（试验组，61例）或健脾活骨（康骨）方联合中药灌注（对照组，168例），且随访≥3年的患者。收集基线与年度随访的临床及影像学资料，采用倾向性评分匹配配对40对（80例）。主要终点指标包括临床疗效（含髋关节疼痛强度评分、屈髋功能评分、行走距离评分、临床疗效总分）、北京中医药大学X线评估（BUCMXE，含股骨头形态评分、坏死病灶密度评分、骨关节炎评分、BUCMXE总分），比较2组治疗前与治疗后3、5、10年的疗效。临床疗效显示，与本组治疗前比较，治疗后3、5、10年的髋关节疼痛强度评分、屈髋功能评分、行走距离评分及临床疗效总分均显著下降（P<0.001）。影像学评估显示，与本组治疗前比较，试验组股骨头形态评分治疗后3（0.65±1.00，P<0.05）、5（0.70±1.02，P<0.001）、10年（0.80±1.08，P<0.05）显著升高，骨关节炎评分治疗后3 （0.32±0.66，P<0.05）、5年（0.32±0.67，P<0.05）显著升高，坏死病灶密度评分治疗后3（1.18±0.50，P<0.05）、5年（1.19±0.52，P<0.05）显著下降，BUCMXE总分治疗后3（2.15±1.29，P<0.05）、5年（2.22±1.32，P<0.05）显著升高；与对照组比较，试验组股骨头形态评分升高（P<0.05）。结果表明，健脾活骨（康骨）方可显著改善ARCO Ⅰ-Ⅱ期股骨头坏死患者的临床症状（疼痛及关节功能），中远期影像学提示病情进展缓慢（评分未达Ⅰ级病理标准）。对于ARCO Ⅰ期或病情较轻者，可考虑单独应用该方剂治疗。

探讨活血通痹方治疗激素性股骨头坏死（SONFH）经脉痹阻证患者的临床疗效及其作用机制。回顾性纳入40例SONFH经脉痹阻证患者，收集比较治疗前及治疗3个月后的人口学特征、临床疗效评分（疼痛VAS评分、髋关节屈曲功能评分）、Harris评分、髋关节内外旋功能、髋关节影像学评分［国际骨循环研究会（ARCO）分期、北京中医药大学X线评价（BUCMXE）、骨髓水肿、关节积液］、髋关节症状／证候评分、理化指标（血常规、凝血四项、血栓四项）。选取3例临床疗效显著患者治疗前后外周血样进行转录组测序，筛选差异表达基因（DEGs），并进行基因本体论（GO）功能富集、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集、蛋白-蛋白互作（PPI）网络分析。通过Spearman相关性分析鉴定与SONFH经脉痹阻证核心表型最相关的基因。结果显示，活血通痹方能显著改善患者临床疗效评分（疼痛VAS评分、髋关节屈曲功能评分）、Harris评分、髋关节内外旋功能（P<0.01），维持影像学评分稳定，改善多种血瘀相关临床症状（如髋关节痛、固定痛、下肢无力等）（P<0.05，P<0.001），显著降低凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）水平（P<0.01）。转录组学分析共筛选出368个DEGs（上调274个，下调94个）。GO功能富集显示，DEGs参与的生物过程主要有对肿瘤坏死因子产生的正调控、整合素介导的信号通路、中性粒细胞趋化性、调节肿瘤坏死因子的产生等；KEGG通路富集显示，DEGs主要参与造血细胞谱系、破骨细胞分化、补体和凝血级联反应、血小板激活等通路。PPI网络结合相关性分析鉴定出核心基因UBA52（r = 0.83，P<0.05）、RACK1（r = 0.88，P<0.05）、RPL19 （r = -0.87，P<0.05）与血瘀证评分显著相关；CD74与骨坏死病变评分（r = 0.95，P<0.05）和TAT（r = 0.88，P<0.05）显著相关。结果表明，活血通痹方通过调节造血、骨代谢（抑制破骨）、纠正高凝状态（抑制凝血活化）改善SONFH经脉痹阻证患者的临床症状与部分影像学指标，UBA52、RACK1、RPS3A等核心基因可能是连接血瘀证与凝血-骨代谢网络调控的关键分子。

综合运用临床转录组学、脂质代谢组学与生物分子网络挖掘技术，系统解析健脾活骨方治疗激素性股骨头坏死（SONFH）痰瘀阻络证的功效科学内涵。研究发现，健脾化痰组（党参、白术、茯苓、陈皮）通过115种化学成分靶向ALDH7A1、ACOX1等效应靶标基因，调控AMPK、鞘脂信号通路，显著降低甘油二酯（DAG）、胆固醇酯水平，有效纠正脂代谢紊乱；活血通络组（当归、川芎、赤芍、牛膝、桂枝）凭借197种化学成分干预趋化因子、NOD样受体通路，抑制中性粒细胞诱捕网形成，下调炎性因子表达，促进血管功能修复；补肾强骨组（熟地黄、鹿角）则通过调控PI3K/Akt、Ras/MAPK信号通路，抑制破骨分化基因CTSK和MMP9，推动骨稳态重建。进一步对健脾活骨方治疗SONFH前后的临床血样进行转录组学和脂质代谢组学检测，经多组学整合分析，揭示该方3个功效组协同构建起“脂代谢-免疫-骨稳态”多维作用网络。临床转录组筛选出594个方药干预前后差异表达的效应靶标基因（367个下调、227个上调），临床脂质代谢组鉴定出179个与方药疗效相关的差异脂质代谢物（以甘油三酯和DAG为主），结合2 657个病证基因构建“病-证-症-方”关联网络。通过拓扑特征值计算与功能挖掘显示，健脾活骨方干预SONFH的核心网络靶标主要通过调节破骨细胞分化、细胞凋亡、Ras、MAPK、PI3K/Akt和p53等信号通路，实现抑制破骨细胞活性、促进成骨细胞增殖、平衡骨吸收与骨形成过程、改善骨髓微环境的作用。该研究系统揭示了健脾活骨方通过“脂质代谢重编程-转录调控网络”协同作用，从脂代谢、炎症、骨重塑3个关键维度干预SONFH病理进程的功效科学内涵，充分体现了中医药复方多成分、多靶点、多通路协同调节的整体优势，为阐释中医药防治SONFH的作用机制提供了创新视角与数据支撑。

该研究基于多源异构生物医学数据整合分析，并结合动物实验验证，系统探讨健脾活骨方治疗激素性股骨头坏死（SONFH）的优势作用环节及其分子机制。研究首先通过中医药百科全书（ETCM v 2.0）获取健脾活骨方所含候选活性成分及靶点；同时借助HPO数据库挖掘该证候的潜在关联基因；最后，运用临床转录组学检测获取SONFH痰瘀阻络证的相关靶点。对上述三类靶点取交集后，构建“中药-成分-疾病-证候”多维网络。利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析，并通过DAVID平台对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，以预测其关键生物学过程与信号通路。最后，通过制备SONFH痰瘀阻络证大鼠模型进行药效学和机制验证。经数据整合挖掘获得包含146个网络核心靶标的“病证基因-方药靶标”网络，通路富集分析表明，健脾活骨方主要通过嘌呤能受体P2Y12（P2RY12）-磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-丝氨酸／苏氨酸激酶（Akt）-纤维蛋白原γ链（FGG）信号通路，调节血脂偶联干预SONFH痰瘀阻络表型。HE染色结果发现，SONFH痰瘀阻络证大鼠的股骨头组织钙化比列降低，骨小梁排列松散，骨细胞欠饱满，空骨陷窝增多明显，骨髓内脂肪细胞增多；血脂四项检测表明，SONFH痰瘀阻络证大鼠甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低；凝血四项检测表明，SONFH痰瘀阻络证大鼠活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间降低，凝血酶时间和血浆纤维蛋白原升高。免疫组织化学染色结果显示，与正常组比较，模型组大鼠股骨头组织中P2RY12、磷酸化PI3K（p-PI3K）、磷酸化Akt（p-Akt）和FGG蛋白的阳性表达面积显著增加（P<0.05）；而各给药组上述蛋白表达均显著降低（P<0.05），且高剂量组抑制效果最为明显，表明健脾活骨方能够剂量依赖性地调控P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴。综上所述，健脾活骨方可通过多靶点、多通路协同作用，尤其是抑制P2RY12-PI3K-Akt-FGG信号轴的过度激活，改善SONFH痰瘀阻络证的血脂及骨代谢异常，发挥对证治疗作用。

观察健脾活骨方（JPHGF）对大鼠激素性股骨头坏死（SONFH）成血管-成骨耦联的促进作用，并从血管内皮生长因子（VEGF） -Notch-Noggin信号通路探索其作用机制。将120只SD大鼠随机分为正常组，模型组，健脾活骨方低、中、高剂量（2.5、5、10 g·kg^-1）组和健骨生丸（1.53 g·kg^-1）组。除正常组外，每组第1、2天尾静脉注射20 μg·kg^-1脂多糖，每天1次；第3～5天均臀部肌肉注射40 mg·kg^-1甲泼尼龙琥珀酸钠，每天1次；同时正常组给予等体积生理盐水。造模4周后灌胃给药。通过检测机械痛、冷痛敏、血液流变学指标、凝血四项指标及股骨头病理和影像学分析评价JPHGF对SONFH大鼠的治疗作用；采用墨汁灌注和微血管造影灌注观察大鼠股骨头微血管分布情况；采用免疫荧光法检测大鼠股骨头血小板内皮细胞黏附分子-1（CD31）、内皮黏蛋白（Emcn）、成骨细胞特异性转录因子（Osterix）的表达情况及CD31、Noggin蛋白的共表达情况；采用免疫组化法检测大鼠股骨头Ⅰ型胶原蛋白（collagen Ⅰ）和Notch-1蛋白的表达；采用蛋白免疫印迹法检测大鼠股骨头VEGF和Noggin蛋白的表达。结果显示，JPHGF可显著升高SONFH大鼠机械痛阈值和减少冷痛敏反应抬脚次数，显著增加股骨头的骨小梁面积，降低脂肪细胞数、空骨陷窝率，改善股骨头影像学坏死情况，增加股骨头髓腔内墨汁灌注血管面积和Microfil灌注血管体积；改善血液流变和凝血功能，增加股骨头内CD31、Emcn、Osterix蛋白的表达以及CD31与Noggin蛋白共表达水平，同时促进collagen Ⅰ、Notch-1、VEGF、Noggin蛋白的表达。上述结果表明，JPHGF通过激活VEGF-Notch-Noggin信号通路促进成血管-成骨耦联，有效治疗大鼠SONFH，从“成血管-成骨耦联”角度阐述JPHGF功效内涵，为其临床应用提供实验依据。

基于脂联素受体／5′-AMP激活蛋白激酶催化亚基α-1／肉碱棕榈酰转移酶1b（AdipoR/AMPKα/Cpt1b）信号轴，探讨健脾活骨方治疗酒精性股骨头坏死（AONFH）的作用机制。将72只SD大鼠随机分为正常组、模型组和健脾活骨方组（5.0 g·kg^-1）。除正常组外，其余2组采用46%乙醇灌胃建立AONFH模型，健脾活骨方组在造模4周后开始药物干预。分别于干预4周和8周后取材，采用Von Frey纤维丝及丙酮滴试验测定机械痛阈和冷敏痛阈；斜板实验评估下肢肌力；Micro-CT扫描并测定骨密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb. Th）等骨计量学参数，HE染色观察组织病理学改变，转录组测序筛选健脾活骨方干预AONFH的差异表达基因（DEGs）并进行基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集；Western blot检测股骨头组织中AdipoR1、AdipoR2、p-AMPKα及Cpt1b蛋白表达水平。结果显示，模型组大鼠在造模8周后出现机械痛阈显著降低及冷敏痛阈升高（P<0.05，P<0.01），提示痛觉超敏；斜板实验最大倾斜角度明显减小（P<0.01），提示下肢肌力减退；股骨头表面粗糙、软骨暗红区扩大，骨小梁稀疏断裂，空骨陷窝率及脂肪细胞数量显著增加（P<0.01），BMD、BV/TV、Tb. Th及骨小梁数量（Tb. N）均显著下降（P<0.01）。健脾活骨方干预4周即显著缓解机械及冷痛超敏（P<0.05），恢复下肢肌力（P<0.01），改善股骨头表面形态；8周后骨小梁结构进一步恢复，空骨陷窝率下降、脂肪细胞减少，BMD、BV/TV、Tb. Th及Tb. N显著回升（P<0.05，P<0.01），囊变及塌陷明显减轻。转录组学分析显示，健脾活骨方显著调控231个关键DEGs，显著富集于脂肪细胞因子信号通路，并且与AdipoR1、AdipoR2、p-AMPKα及Cpt1b等基因密切相关。Western blot结果表明，AONFH模型组AdipoR1、AdipoR2、p-AMPKα及Cpt1b表达较正常组显著下调（P<0.01），健脾活骨方干预后上述蛋白表达水平明显回调（P<0.05，P<0.01）。综上，该研究证实健脾活骨方可通过激活AdipoR/AMPKα/Cpt1b信号轴，改善骨髓脂质环境，改善股骨头骨微结构，从而有效缓解AONFH的疼痛及功能障碍，为临床AONFH的防治提供新的实验依据和分子靶点。

注意力缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）是一种儿童常见的神经发育障碍性疾病，特征表现为注意力不集中、多动和冲动。流行病学调查显示，全球儿童ADHD患病率呈现逐渐上升趋势，是我国最常见的儿童精神障碍疾病。因其临床症状复杂、共患病多、病因病机不明，对个人、家庭和社会产生深远的负面影响。行为干预作为ADHD管理的重要支柱，对患儿的社会功能可起到针对性的改善作用，具有循证支持的显著效益，但受限于资源不均、依从性差及持续性不足，临床应用西药治疗ADHD虽疗效确切但不良反应较多，长期影响不明确，因此亟需寻求安全有效且适用于儿童的治疗方法。中医药基于整体观念和辨证论治，通过多靶点协同治疗ADHD优势显著，涉及多巴胺（dopamine, DA）、去甲肾上腺素（norepinephrine, NE）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate, cAMP）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）等多种信号通路，可通过调节神经递质、提高前额叶及纹状体功能、增强神经元保护、减轻神经炎症、减少神经元凋亡等作用机制治疗ADHD。但尚未有系统的研究总结，故现就近二十年来中医药治疗ADHD的相关信号通路研究进行综述，为儿童ADHD中医药有效方药的机制研究及后期探索提供参考，充分发挥中医药疗效优势特色。

流感病毒性肺炎（IVP）是流感病毒侵袭肺部引起的感染性疾病，其起病急骤、进展迅速，严重时可导致呼吸衰竭甚至死亡，且易随流感流行导致大规模发病，对人群健康构成显著威胁。IVP的发病机制复杂，涉及病毒复制、炎症因子风暴、免疫失衡、氧化应激等多个病理环节。大量研究证实，IVP的发生发展与Toll样受体（TLRs）/核转录因子-κB（NF-κB）、Janus激酶（JAK）/信号转导与转录激活因子（STAT）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）及核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶1（HO-1）等信号通路密切相关。中医药具有多途径、多成分、多靶点等优势，在调控上述信号通路、改善肺部病理损伤方面展现出独特潜力。基于此，该文在阐明上述通路介导IVP发病过程分子机制的基础上，系统梳理近年来中药活性成分、单味中药及中药复方制剂通过调控上述通路防治IVP的研究成果，重点探究其在抑制病毒复制、调控炎症反应、恢复免疫稳态及减轻氧化应激损伤等方面的作用，以期全面、系统地揭示中医药治疗IVP的潜在作用机制，为IVP的临床诊疗提供新思路。