中国临床药理学杂志

阿立哌唑长效制剂动物药效及给药部位药物残留的研究

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唐琦 ¹ , 梁燕妮 ¹ , 叶观莲 ¹ , 杨妤妲 ¹ , 尹霞 ¹ , 陈斌 ¹^,² , 王燕清 ¹^,²

中国临床药理学杂志 | 药效学研究 2025,41(7): 995-1001

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中国临床药理学杂志 |药效学研究 2025 , 41 (7) : 995 -1001

阿立哌唑长效制剂动物药效及给药部位药物残留的研究

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唐琦¹, 梁燕妮¹, 叶观莲¹, 杨妤妲¹, 尹霞¹, 陈斌¹^,², 王燕清¹^,²

作者信息

^1.珠海市丽珠微球科技有限公司，广东珠海 519090

^2.丽珠医药集团股份有限公司，广东珠海 519090

通讯作者:

陈斌，正高级工程师，硕士生导师 Tel: （0756）8135841 E-mail: chenbin01@livzon.cn

作者简介:

唐琦（1994-），女，主管药师，主要从事生物样品分析及药物的非临床药代动力学研究

Pharmacodynamics study of long-acting aripiprazole injection in animals and drug residues at the site of administration

Qi TANG¹, Yan-ni LIANG¹, Guan-lian YE¹, Yu-da YANG¹, Xia YIN¹, Bin CHEN¹^,², Yan-qing WANG¹^,²

Affiliations

^1.Livzon Microsphere Technology Co., Ltd., Zhuhai 519090, Guangdong Province, China

^2.Livzon Pharmaceutical Group Inc, Zhuhai 519090, Guangdong Province, China

出版时间: 2025-04-17 doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.07.018

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摘要

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目的

建立雄性SD大鼠肌肉组织中阿立哌唑定量方法，并用于阿立哌唑长效制剂的注射部位药物残留研究，同时进行小鼠体内的药效比较研究。

方法

用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用技术（UPLC-MS/MS）对大鼠肌肉组织中阿立哌唑含量进行测定。样品预处理：肌肉组织用含5%乙酸的30%乙腈溶液匀浆处理后，经0.1%甲酸乙腈沉淀后检测。色谱柱：Waters HSS T3^TM C₁₈柱（2.1 mm×50.0 mm，1.8 μm），流动相：0.1%甲酸的5%乙腈水溶液-0.1%甲酸的95%乙腈水溶液，流速：0.6 mL·min^-1，进样体积：5 μL。用电喷雾离子源正离子模式进行监测。SD大鼠分别肌内注射25 mg·mL^-1阿立哌唑微球（MS）和阿立哌唑长效注射剂（商品名：Abilify Maintena^®，AM），用UPLC-MS/MS法检测肌肉组织的残留情况。用苯环己哌啶（PCP）急性给药构建小鼠高自发运动模型，并对阿立哌唑微球（40、80、240 mg·kg^-1）和阿立哌唑长效注射剂（80 mg·kg^-1）的药效进行比较研究。

结果

给药28 d后，MS制剂的药物残留比例为6.27%~12.38%，AM制剂的残留比例为23.31%；给药35 d后，MS制剂的平均药物残留比例为0.58%~2.94%，AM制剂的残留比例为10.28%~18.87%。AM制剂和MS制剂各剂量（40、80、240 mg·kg^-1）均可以抑制PCP引起的小鼠自发性运动。

结论

MS对于PCP引起的小鼠自发性运动的抑制作用与AM相同，且呈一定的量效关系，但其在注射部位的药物残留低于阿立哌唑长效注射剂。

关键词

阿立哌唑 / 微球 / 长效制剂 / 超高效液相色谱-质谱联用 / 药物残留

Abstract

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Objective

To establish a method for the quantification of aripiprazole in male SD rats muscle, and apply it to the research of drug residue at injection site in rats after administration of long-acting aripiprazole injection (LAI), and to compare the pharmacodynamics in mice.

Methods

An ultra-high performance liquid chromatography tandem mass spectroscopy (UPLC-MS/MS) assay was used to determine the concentration of aripiprazole in rats muscle. Sample pre-treatment: Muscle tissue was homogenized in a 30% acetonitrile solution containing 5% acetic acid, and then precipitated with 0.1% formic acid in acetonitrile for detection. Chromatography column: Waters HSS T3^TM C₁₈ column (2.1 mm×50.0 mm, 1.8 μm). Mobile phase: 5% acetonitrile and 95% acetonitrile both containing 0.1% formic acid. Flow rate: 0.6 mL·min^-1. Injection volume: 5 μL. Mass spectrometry conditions: electrospray ion-source positive ions mode, multiple reaction monitor (MRM) scanning mode. After intramuscular administration of 25 mg·mL^-1 aripiprazole microspheres for injection (MS) or long-acting aripiprazole for injection (brand name: Abilify Maintena^®, AM), the drug residue in male SD rats was determined using an UPLC-MS/MS method. The hyperlocomotion model was established by acute administration of phencyclidine (PCP). And a comparative study was conducted on the efficacy of MS (40, 80, 240 mg·kg^-1) and AM (80 mg·kg^-1).

Results

After 28 days of administration, the drug residue ratio of MS group was 6.27%-12.38%, while that of AM group was 23.31%. After 35 days of administration, the average drug residue ratios were 0.58%-2.94% and 10.28%-18.87%, respectively. Both the AM group and each dose (40, 80, 240 mg·kg^-1) of MS group could inhibit the spontaneous movement of mice induced by PCP.

Conclusion

The inhibitory effect of Aripiprazole Microsphere for injection is comparable to that of Abilify Maintena on the spontaneous movement of mice caused by PCP. And there is a certain dose-response relationship for MS, while the drug residue at the injection site of MS is much lower than that of Abilify Maintena.

Key words

aripiprazole / microsphere / long-acting formulation / ultra-high performance liquid chromatography tandem mass spectroscopy / drug residue

引用本文

唐琦, 梁燕妮, 叶观莲, 杨妤妲, 尹霞, 陈斌, 王燕清. 阿立哌唑长效制剂动物药效及给药部位药物残留的研究. 中国临床药理学杂志, 2025 , 41 (7) : 995 -1001 . DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.07.018

Qi TANG, Yan-ni LIANG, Guan-lian YE, Yu-da YANG, Xia YIN, Bin CHEN, Yan-qing WANG. Pharmacodynamics study of long-acting aripiprazole injection in animals and drug residues at the site of administration[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2025 , 41 (7) : 995 -1001 . DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.07.018

基金

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“重大新药创制”国家科技重大专项基金资助项目(2017ZX09201004-016)
广东省“珠江人才计划”引进第六批创新创业团队资助项目(2016ZT06Y229)

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排序方式：

2025年第41卷第7期

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doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.07.018

接收时间：2024-10-24
首发时间：2026-08-04
出版时间：2025-04-17

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收稿日期：2024-10-24

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“重大新药创制”国家科技重大专项基金资助项目(2017ZX09201004-016)

广东省“珠江人才计划”引进第六批创新创业团队资助项目(2016ZT06Y229)

作者信息

^1.珠海市丽珠微球科技有限公司，广东珠海 519090

^2.丽珠医药集团股份有限公司，广东珠海 519090

通讯作者:

陈斌，正高级工程师，硕士生导师 Tel: （0756）8135841 E-mail: chenbin01@livzon.cn

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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