过刊目录观察右美托咪定注射液联合瑞芬太尼注射液和头皮神经阻滞在开颅动脉瘤夹闭术患者的临床疗效及安全性。
将接受开颅动脉瘤夹闭术患者根据随机数字法分为对照组和试验组。所有患者均采用统一方案进行麻醉诱导,并于诱导后行超声引导下头皮神经阻滞。麻醉维持阶段,2组均持续泵注瑞芬太尼注射液(0.1~0.2 μg·kg-1·min-1)和顺苯磺酸阿曲库铵注射液(0.2 mg·kg-1·h-1)及静脉泵注丙泊酚乳状注射液(3~8 mg·kg-1·h-1),试验组在对照组的基础上静脉泵注右美托咪定注射液(0.4 μg·kg-1·min-1)。比较2组患者的苏醒时间、拔管时间、血流动力学变化、镇痛及镇静评分、脑损伤及应急反应相关标志物,并进行安全性评价。
本研究共入组110例,对照组和试验组各55例。对照组和试验组的苏醒时间分别为(19.73±3.52)和(17.87±2.69)min;拔管时间分别为(21.78±3.83)和(19.33±3.46)min;在插管后5 min(T1)时,平均动脉压(MAP)分别为(83.67±12.99)和(89.31±14.39)mmHg;神经阻滞时(T2)时,MAP分别为(81.40±13.92)和(86.58±12.18)mmHg;手术结束后10 min(T5)时,MAP分别为(83.56±12.58)和(89.02±13.48)mmHg;在T1时,心率(HR)分别为(65.55±11.39)和(72.42±11.66)beats·min-1;T2时,HR分别为(63.65±13.54)和(70.15±12.29)beats·min-1;神经阻滞后10 min(T3)时,HR分别为(64.65±14.26)和(71.13±12.49)beats·min-1;锯颅骨时(T4)时,HR分别为(62.44±12.67)和(69.02±13.57)beats·min-1;T5时,HR分别为(67.18±10.40)和(74.84±13.77)beats·min-1;试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组和试验组的药物不良反应总发生率分别为30.91%(17例/55例)和14.55%(8例/55例),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。
右美托咪定注射液联合瑞芬太尼注射液、头皮神经阻滞在开颅动脉瘤夹闭术中具有较好的临床疗效且安全性好。
观察老年结直肠癌根治术患者应用亚麻醉剂量艾司氯胺酮注射液联合腰方肌神经阻滞的临床疗效及安全性。
将结直肠癌根治术患者按麻醉方法分为试验组和对照组。2组患者均在超声引导下行双侧腰方肌神经阻滞,依托咪酯注射液0.1~0.3 mg·kg-1、舒芬太尼注射液0.3~0.6 μg·kg-1、咪达唑仑注射液0.04~0.06 mg·kg-1、顺式阿曲库铵注射液0.2 mg·kg-1进行麻醉诱导,用丙泊酚乳状注射液4~8 mg·kg-1·h-1、注射用瑞芬太尼0.15~0.3 μg·kg-1·min-1、右美托咪定注射液0.2~1.0 μg·kg-1·h-1进行麻醉维持,试验组术前5 min给予单次静脉注射0.25 mg·kg-1艾司氯胺酮注射液,对照组常规麻醉管理不进行艾司氯胺酮干预,术后均行静脉自控镇痛。比较2组患者的血流动力学、镇痛镇静、术后阿片类药物用量和恢复质量,并进行安全性评价。
本研究共纳入患者108例,试验组入组52例,对照组入组56例。试验组、对照组T3时平均动脉压(MAP)水平分别为(86.04±6.43)和(83.20±6.80)mmHg,T3时心率(HR)水平分别为(76.21±5.56)和(73.96±5.31)beats·min-1,术后12 h的疼痛评分(NRS)分别为(2.04±0.77)和(2.29±0.65)分;舒芬太尼用量分别为(88.63±11.28)和(94.30±12.22)μg,术后24 h镇痛泵有效按压次数分别为(5.65±1.17)和(6.23±1.40)次,术后24~48 h镇痛泵有效按压次数分别为(7.06±1.51)和(7.89±2.18)次,苏醒时间分别为(21.25±4.58)和(23.68±4.87)min,麻醉后监测治疗室(PACU)停留时间分别为(36.23±6.91)和(40.05±7.42)min,试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。试验组的药物不良反应为头晕、恶心呕吐,对照组为皮肤瘙痒,试验组、对照组药物不良反应总发生率分别为3.85%(2例/52例)和1.79%(1例/56例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。
老年结直肠癌根治术应用亚麻醉剂量艾司氯胺酮联合腰方肌神经阻滞,能够有效减少术后阿片类药物用量,提供较好的镇静、镇痛效果,维持血流动力学稳定,保护肺功能,提高恢复质量,对认知功能、睡眠质量的影响较小,并且安全性较好。
观察盐酸度洛西汀肠溶胶囊联合双歧杆菌四联活菌片对抑郁症伴胃肠紊乱患者的临床疗效及安全性。
根据治疗方式将抑郁症伴胃肠功能紊乱患者分为对照组和试验组。对照组早餐饭后口服30 mg盐酸度洛西汀肠溶胶囊,每天1次,1 w后调整为60 mg,每天1次。试验组于对照组基础上联合1.5 g双歧杆菌四联活菌片口服,每天3次。2组均治疗8 w。对比2组患者的临床治疗效果和肠道菌群,并进行安全性评价。
本研究共纳入76例患者,对照组纳入32例,试验组纳入44例。治疗后,试验组的总有效率为84.09%(37例/44例),对照组的总有效率为62.50%(20例/32例),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的乳杆菌分别为(7.14±1.14)和(6.54±1.24)lg CFU·g-1,葡萄球菌分别为(3.73±0.73)和(4.12±0.74)lg CFU·g-1,双歧杆菌分别为(8.39±1.44)和(7.69±1.34)lg CFU·g-1,大肠杆菌分别为(7.08±0.93)和(7.52±0.81)lg CFU·g-1,粪肠球菌分别为(5.95±0.76)和(6.50±0.84)lg CFU·g-1,试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的药物不良反应主要包括恶心、口干、便秘、失眠和眩晕;对照组的主要有心悸、恶心、口干、便秘、失眠、眩晕。试验组与对照组的总药物不良反应发生率分别为15.91%(7例/44例)和40.63%(13例/32例),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。
盐酸度洛西汀肠溶胶囊联合双歧杆菌四联活菌片对抑郁症伴胃肠紊乱患者的临床疗效好,能改善患者肠道菌群,且能够降低药物不良反应发生情况。
观察富马酸依美斯汀缓释胶囊与他克莫司软膏联合使用,对老年性皮肤瘙痒症患者的临床疗效和安全性。
将老年性皮肤瘙痒症患者,按照治疗方法分为对照组和试验组。对照组在常规治疗基础上涂抹他克莫司软膏,每天2次,连续治疗6 w。试验组在对照组基础上另于早餐后或临睡前口服富马酸依美斯汀缓释胶囊2 mg,每天2次,连续给药6 w。比较2组患者的临床疗效、瘙痒程度评分、嗜酸性粒细胞(EOS)、组胺、免疫球蛋白E(IgE)水平、炎症反应指标水平及复发情况并进行安全性评价。
本研究共纳入122例,其中对照组59例,试验组63例。试验组和对照组治疗总有效率分别为92.06%(58例/63例)和76.27%(45例/59例),瘙痒程度评分分别为(2.35±0.48)和(2.64±0.52)分,EOS分别为(208.07±33.69)和(225.61±34.82)×106·L-1,组胺分别为(0.79±0.13)和(1.25±0.21)ng·mL-1,IgE分别为(42.07±6.56)和(45.17±6.08)ng·mL-1,单核细胞趋化蛋白-1分别为(279.77±39.14)和(298.52±47.64)pg·mL-1,嗜酸性粒细胞趋化因子分别为(44.77±6.21)和(47.96±7.45)pg·mL-1,白细胞介素-6分别为(6.56±1.07)和(7.13±1.08)pg·mL-1,肿瘤坏死因子-α分别为(5.91±0.69)和(6.24±0.89)pg·mL-1,复发率分别为11.11%和25.42%,上述指标在2组间比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。对照组的药物不良反应包括皮肤灼烧感、红斑痤疮,试验组的药物不良反应包括皮肤灼烧感、红斑痤疮、倦睡、头痛、头晕、耳鸣。对照组和试验组的药物不良反应率分别为11.86%(7例/59例)和19.05%(12例/63例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。
富马酸依美斯汀缓释胶囊联合他克莫司软膏能改善患者瘙痒症状,减轻炎症反应,调节免疫功能,提升疗效并降低复发风险,且不增加药物不良反应。
了解2019~2023年新疆地区临床分离肺炎克雷伯菌的分布及耐药变迁,为临床合理使用抗菌药物提供依据。
收集2019~2023年新疆地区住院病人送检的标本,用全自动细菌鉴定分析仪VITEK-2 compact和VITEK-MS对临床分离株进行菌株鉴定并进行药敏试验,用K-B纸片法做补充。
5年间共检出肺炎克雷伯菌72 678株,其中产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株19 061株,检出率为26.23%。菌株主要来源于痰液、尿液、血液等。科室分布前3位的是重症医学科、呼吸科和儿科。肺炎克雷伯菌对第三代头孢菌素头孢曲松和头孢他啶耐药率分别为21.42%和15.73%。对碳青霉烯类耐药率在6.82%~7.48%;对阿米卡星耐药率为4.15%。
肺炎克雷伯菌已成为临床最常见的致病菌之一,新疆地区检出的肺炎克雷伯菌耐药情况不容乐观,为了提高抗菌药物的治疗效果,应连续监测本地区的抗菌药物的耐药情况,根据药敏结果合理选用抗菌药物。
评价地喹氯铵对中国近年来临床分离口腔感染常见病原菌的体外抗菌作用及抗生素后效应(PAE)。
用标准微量肉汤/琼脂(用于厌氧菌)二倍稀释法测定最低抑菌浓度(MIC);用肉汤二倍稀释法测定最低杀菌浓度(MBC);用菌落计数法测定杀菌曲线和PAE。
对来自中国19座城市22家医院的274株细菌进行了地喹氯铵和常用抗菌药物的MIC测定。结果显示:革兰氏阳性菌中,地喹氯铵对金黄色葡萄球菌及化脓链球菌的MIC50值分别为1和2 mg·L-1,MIC90值分别为2和4 mg·L-1;对肺炎链球菌、粪肠球菌及草绿色链球菌群MIC50值分别为8、4和8 mg·L-1,MIC90值分别为8、16和16 mg·L-1。革兰氏阴性菌中,地喹氯铵对肺炎克雷伯菌MIC50和MIC90均为64 mg·L-1;地喹氯铵对铜绿假单胞的MIC50为>512 mg·L-1。地喹氯铵对32株厌氧菌的MIC50和MIC90分别为16和128 mg·L-1。地喹氯铵对消化链球菌属和卟啉单胞菌属的抗菌作用优于普雷沃菌属。MBC与杀菌曲线试验表明地喹氯铵对金黄色葡萄球菌、化脓链球菌及口腔链球菌具有很好杀菌作用,在1~4倍MIC浓度,4~24 h,可将细菌由起始1.0×105~1.0×106CFU·mL-1杀灭至0 CFU·mL-1,对粪肠球菌具有较好杀菌作用,杀菌曲线显示该药倾向于浓度依赖性药物特征。地喹氯铵对以上4株菌的PAE在0.5~1 h之间。
地喹氯铵对革兰氏阳性菌的抗菌作用优于革兰氏阴性菌及厌氧菌,尤其是对金黄色葡萄球菌及化脓链球菌具有很好抗菌活性,值得进一步临床研究。
评价头孢比罗对近年临床常见分离菌的体外抗菌活性。
最低抑菌浓度(MIC)测定采用标准微量肉汤二倍稀释法。
对2019~2020年间全国范围内临床分离948株细菌进行了MIC测定。结果显示:头孢比罗对革兰阳性菌具有很好抗菌作用,对甲氧西林敏感葡萄球菌MIC90值为0.5 mg·L-1。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)对其敏感率为93.1%,优于头孢洛林(72.3%)。头孢比罗对青霉素不敏感肺炎链球菌(PNSSP)MIC值在0.06~1 mg·L-1,细菌敏感率为80.0%;对其他链球菌及粪肠球菌MIC90值≤2 mg·L-1。革兰阴性菌中,头孢比罗对超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)阴性大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌以及氨苄西林敏感流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌同样具有很好抗菌作用,MIC90值≤0.5 mg·L-1,菌株敏感率≥98.1%。头孢比罗对铜绿假单胞菌抗菌作用与头孢他啶、头孢吡肟相似。
头孢比罗对国内近年临床分离常见革兰阳性、阴性致病菌,包括MRSA、PNSSP等均有很好抗菌作用,与欧美监测结果相似。临床前景值得期待。
探究刺槐素对肺炎支原体肺炎(MPP)小鼠肺损伤的影响,分析其机制与Janus激酶2(JAK2)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号通路的关系。
构建MPP小鼠模型,将造模成功小鼠随机分为模型组、刺槐素低、中、高剂量实验组(12.5、25.0、50.0 mg·kg-1刺槐素)、刺槐素高剂量+JAK2激活剂香豆霉素组(50 mg·kg-1刺槐素和2 mg·kg-1香豆霉素),每组12只,再取12只正常健康小鼠鼻腔滴入等量生理盐水作为对照组;对各组小鼠用血气分析仪检测动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2),氧气浓度分析仪检测吸入氧浓度(FiO2),计算氧合指数(OI);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子水平;生物化学法检测氧化应激指标;称重计算肺指数和肺湿干比;苏木精伊红(HE)染色观察肺组织病理损伤情况;蛋白质免疫印迹法检测JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达。
刺槐素低、中、高剂量实验组、对照组、模型组和刺槐素高剂量+香豆霉素组的OI值分别为(274.63±30.02)、(320.16±35.79)、(374.55±39.88)、(403.57±43.61)、(220.31±26.78)和(241.03±29.14)mmHg;IL-6水平分别为(124.56±13.27)、(87.61±9.23)、(56.34±6.77)、(36.50±4.15)、(172.59±18.24)和(149.33±16.05)pg·mL-1;MDA含量分别为(4.06±0.45)、(2.97±0.31)、(1.93±0.22)、(1.82±0.20)、(5.31±0.58)和(4.69±0.49)nmol·mL-1;肺指数分别为1.31±0.15、0.99±0.11、0.57±0.07、0.52±0.06、1.78±0.19和1.54±0.17;肺湿干比分别为(6.83±0.73)%、(5.61±0.58)%、(4.35±0.49)%、(4.10±0.45)%、(7.86±0.86)%和(7.33±0.81)%;磷酸化(p)-JAK2/JAK2比值分别为0.71±0.08、0.56±0.06、0.43±0.05、0.39±0.04、0.86±0.09和0.79±0.08;p-STAT3/STAT3比值分别为0.67±0.07、0.46±0.06、0.30±0.04、0.16±0.02、0.83±0.09和0.74±0.08;模型组的上述指标与对照组比较,刺槐素高剂量实验组的上述指标与模型组比较,刺槐素高剂量+香豆霉素组的上述指标与刺槐素高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。
刺槐素能够有效改善MPP小鼠肺损伤,可能是通过抑制JAK2/STAT3信号通路来实现的。
探究秦皮乙素调节Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。
将60只大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量(L)-秦皮乙素(20 mg·kg-1)实验组、高剂量(H)-秦皮乙素(40 mg·kg-1)实验组和H-秦皮乙素+抑制剂(40 mg·kg-1秦皮乙素和20 mg·kg-1 JAK2/STAT3抑制剂WP1066)组,每组12只,除对照组外,其余组大鼠均进行心肌缺血再灌注造模。用红四氮唑(TTC)染色法评估梗死面积;用苏木精伊红(HE)染色法观察组织病理变化;用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记(TUNEL)染色法观察心肌细胞凋亡;用酶联免疫实验法(ELISA)测定炎性细胞因子;用蛋白质印迹法检测大鼠心肌中JAK2/STAT3通路的蛋白表达。
模型组大鼠心肌细胞增大且排列杂乱,L-秦皮乙素实验组、H-秦皮乙素实验组大鼠心肌损伤减轻。对照组、模型组、L-秦皮乙素实验组、H-秦皮乙素实验组和H-秦皮乙素+抑制剂组大鼠心肌梗死面积分别为(3.24±0.35)%、(31.36±3.51)%、(20.75±2.37)%、(10.48±1.16)%和(29.56±3.27)%;心肌细胞凋亡率分别为(6.37±0.75)%、(56.24±6.03)%、(38.72±3.94)%、(21.46±2.37)%和(51.05±5.28)%;白细胞介素-1β(IL-1β)的水平分别为(9.34±1.02)、(158.95±16.83)、(125.49±13.26)、(94.83±10.54)和(151.27±16.42)pg·mL-1;白细胞介素-18(IL-18)的水平分别为(13.27±1.46)、(568.93±59.95)、(486.38±51.32)、(312.63±33.41)和(527.46±56.25)pg·mL-1;肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平分别为(7.85±0.98)、(124.84±14.64)、(88.95±9.63)、(53.58±5.97)和(116.32±13.27)pg·mL-1;五聚蛋白3(PTX3)蛋白相对表达水平分别为0.86±0.11、0.32±0.04、0.53±0.07、0.71±0.08和0.69±0.08;磷酸化JAK2(p-JAK2)蛋白相对表达水平分别为0.81±0.09、0.36±0.05、0.54±0.07、0.73±0.08和0.39±0.05;磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白相对表达水平分别为0.78±0.09、0.29±0.04、0.52±0.06、0.74±0.09和0.33±0.04;对照组与模型组比较、模型组与L-秦皮乙素实验组比较、L-秦皮乙素实验组与H-秦皮乙素实验组比较、H-秦皮乙素实验组与H-秦皮乙素+抑制剂组比较,上述指标在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。
秦皮乙素通过激活JAK2/STAT3信号通路减轻心肌缺血再灌注大鼠损伤。
本文旨在探索创新药HSK31679治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的作用靶点,并以体内实验验证靶点敲除前后药物疗效变化。
借助药物与疾病数据库,获得HSK31679和MASH相关靶点,分别用Cytoscape和Auto Dock软件进一步确定治疗核心靶点并预测相应蛋白与HSK31679分子的结合能力。构建野生型和肝胱天蛋白酶8(CASP8)敲除型MASH小鼠模型,将小鼠分为空白组(普通小鼠正常喂养+0.5 mL生理盐水灌胃)、模型组(普通小鼠造模+0.5 mL生理盐水灌胃)、实验组(普通小鼠造模+ 3 mg·kg-1 HSK31679灌胃)、ΔCASP8模型组(CASP8敲除型小鼠正常喂养+0.5 mL生理盐水灌胃)和ΔCASP8实验组(CASP8敲除型小鼠正常喂养+3 mg·kg-1 HSK31679灌胃),每组8只。分组治疗后,用酶标仪测定血清生化指标,对肝切片进行苏木精-伊红(HE)染色,以验证核心靶点在HSK31679治疗MASH过程中的作用。
HE染色显示,模型组小鼠肝细胞存在显著典型的与MASH相关的细胞损伤迹象,提示造模成功。发现5个HSK31679-MASH相关的主要核心靶点,HSK31679分子与其中的CASP8蛋白具有良好结合活性。在动物实验中,空白组、模型组、实验组、ΔCASP8模型组和ΔCASP8实验组小鼠的血清甘油三酯(TG)水平分别为(0.61±0.05)、(1.01±0.15)、(0.66±0.13)、(0.62±0.09)和(0.63±0.12)mmol·L-1;总胆固醇(TC)水平分别为(1.24±0.13)、(2.88±0.32)、(1.60±0.29)、(1.30±0.35)和(1.32±0.10)mmol·L-1;谷丙转氨酶(ALT)水平分别为(74.64±9.31)、(140.20±23.74)、(88.67±13.67)、(78.18±17.66)和(73.58±16.15)IU·L-1;谷草转氨酶(AST)水平分别为(106.33±26.77)、(227.32±20.51)、(124.58±13.63)、(138.37±18.08)和(115.54±27.14)IU·L-1,实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01);HE染色中,肝细胞排列均较为有序、紧密,胞浆空泡明显减少。ΔCASP8实验组的上述指标与ΔCASP8模型组比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05);两组的肝细胞变性程度也无明显差异。
CASP8蛋白是HSK31679治疗MASH的关键靶点,HSK31679通过结合CASP8蛋白、降低其活性,从而达到缓解MASH肝脏炎症症状的效果,为HSK31679治疗MASH的后续实验研究提供一定理论依据。
通过生物信息学方法分析酰基辅酶A硫酯酶8(ACOT8)在多种肿瘤尤其是前列腺癌中的功能作用,评估在人类泛癌中的差异表达和预后价值,探讨ACOT8与铁死亡和免疫微环境之间的相关性。
癌症样本数据来自癌症基因组图谱数据库(TCGA),利用R软件对ACOT8在泛癌中的基因差异表达和预后相关性进行分析,使用单样本基因集富集分析(ssGSEA)算法分析ACOT8与铁死亡相关性,利用CIBERSORT方法和肿瘤免疫功能障碍与排斥(TIDE)算法分析ACOT8与免疫微环境相关性。
在33种肿瘤类型中,ACOT8在11种肿瘤中表达升高,并且表达较高的患者生存预后更差,这在前列腺癌中表现更为明显。本研究进一步发现ACOT8可能与前列腺癌铁死亡抑制和免疫抑制有关。
ACOT8在前列腺癌中高表达,是前列腺癌的不良预后因素,抑制ACOT8的表达或许有助于诱导肿瘤细胞铁死亡以及改善肿瘤免疫抑制状态。
建立尿液中可替宁的胶体金免疫层析快速检测方法。
制备金标抗体探针,对pH值和抗体标记量(COT-Mab)进行优化。然后优化检测(T)线可替宁抗体(COT-BSA)的包被浓度、对照(C)线羊抗鼠免疫球蛋白(IgG)的包被浓度,组装胶体金免疫层析试纸,最后评价试纸条的敏感性。
本研究建立的胶体金免疫层析试纸条最优条件是:pH值为6.5、COT-Mab浓度为10.00 μg·mL-1、COT-BSA浓度为0.10 mg·mL-1、羊抗鼠IgG浓度为1.00 mg·mL-1。其视觉检测限和截断值分别为0.01和0.20 μg·mL-1。在15分钟内,该试纸条能够对尿液中的可替宁进行定性分析。
该方法具有良好的特异性和准确性,操作方便,重现性极佳。可用于药物临床试验期间吸烟者和非吸烟者的现场检测和快速的初步筛查。
结合药物基因组学、药物相互作用及用药教育的综合药学服务为1例主动脉瓣瓣膜置换术后下肢动脉栓塞患者提供及优化抗凝药物使用方案。
临床药师参与1例主动脉瓣机械瓣膜置换术后合并下肢动脉栓塞并进行紧急手术患者的抗凝治疗及用药监护,通过对患者个体情况及病情特点进行分析,同时结合指南、文献相关循证依据,对患者围手术期抗凝方案进行指导,同时对影响华法林作用的因素进行分析并优化其使用剂量。
患者下肢动脉栓塞好转出院,后续随访良好。
本例报告为临床药师针对心脏机械瓣膜置换术后发生下肢动脉栓塞患者提供相关抗凝用药参考。
在“互联网+医疗健康”背景下,以某三级儿童专科医院(首都医科大学附属北京儿童医院,以下简称该院)全年度的互联网门诊处方为对象,基于合理用药系统分析处方合理性,明确不合理处方的类型、成因及药品特征,为儿科互联网门诊的合理用药管理提供数据支撑。
收集2024年度该院互联网门诊医院信息系统(HIS)的所有处方,依托普华和诚合理用药系统获取点评结果,经处方审核合药师人工复审判定真阳性不合理处方,用Excel软件进行统计分析。
共纳入互联网门诊处方共计58 560张,经合理用药软件点评得到机筛阳性不合理处方1 334张,经人工复审得真阳性不合理处方438张,整体不合理率为0.75%;438张处方中93.61%仅涉及1种不合理药品条目,共检出559项用药问题,其中适应症不适宜占比最高(63.51%),为帕累托分析界定的主要因素;用法用量不适宜中80.22%涉及2种联合问题(以单次用药超量和单日用药超量为主,61.54%);给药途径不适宜以“备用”标注不规范(70.00%)为主,主要涉及雾化药物及营养补充剂;不合理处方涉及的前3位药品均为营养补充剂及维生素类,该类别药品占比居药品分类首位。
该院儿童互联网门诊处方整体合理性较好,但适应症不适宜、用法用量不规范仍是核心问题,需针对性优化合理用药系统规则、增加药学干预、强化医师培训及完善远程问诊流程,以提升用药安全和持续改进优化。
功能分子的偶联整合已成为生物医学领域的核心创新方向,推动了成像、检测及治疗等多领域生物技术的革新升级。抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)作为一类新型功能生物分子,通过化学偶联或生物工程技术实现单克隆抗体与寡核苷酸的精准结合,既承袭了抗体的特异性靶向递送优势,又兼具寡核苷酸的基因表达调控功能,近年来在现代生物技术领域的关注度持续攀升。本文系统梳理了AOC的结构组成、核心特性及关键技术突破,重点分析其在临床检测与疾病治疗中的应用场景及研发现状,旨在为我国AOC药物的自主研发、技术创新及产业转化提供参考依据。
信号传导与转录激活因子3(Stat3)作为一种十分关键的转录因子,在调节细胞周期以及细胞的增殖、存活、分化及炎症反应等过程中起着核心调控作用,其异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。同时,Stat3的活性与稳定性受其翻译后修饰的影响,常见的修饰类型有磷酸化、乙酰化、甲基化等,其中磷酸化是最关键的调控方式之一。在病理生理刺激下,磷酸化修饰会改变Stat3在不同细胞中的结构,进而决定特定的基因程序。这一过程会使Stat3发生活化进而促进肿瘤细胞增殖等。本文聚焦Stat3磷酸化修饰,系统阐述其主要磷酸化位点(酪氨酸705位点、丝氨酸727位点)的调控机制,及其在肿瘤细胞周期调控、抑制凋亡、血管生成、侵袭转移以及肿瘤微环境重塑中的作用,同时探讨以Stat3磷酸化为靶点的肿瘤治疗策略,为肿瘤机制研究与临床治疗提供理论参考。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种由多种因素引起的以肝脂肪过度蓄积为主要特征的代谢性疾病。近年来,随着人们生活方式的改变,其发病率逐年上升,已成为威胁公众健康的重要问题。中药因其多成分、多途径、多靶点的特点,在NAFLD的防治中展现出了独特的优势与研究价值。虎杖作为其中的代表性药物,已被证实具有抗炎、抗氧化、保肝等多种药理活性,然其具体活性成分及作用机理尚未完全阐明。为此,本文系统综述了虎杖及有效成分治疗NAFLD的中英文文献,结果表明虎杖治疗NAFLD的核心活性成分包括白藜芦醇、虎杖苷、大黄素等,作用机制至少涉及调节脂质代谢、调节糖代谢及胰岛素抵抗、抗炎、抗氧化应激及调节肠道菌群等多种途径,可为虎杖的深入机制研究与临床应用提供思路和参考。
围术期心肌损伤的防治主要依赖于血流动力学管理与传统心血管药物,但仍存在干预时机局限、个体反应差异大、部分药物作用不可逆或药物不良反应显著等不足。艾司洛尔作为超短效高选择性β1受体阻滞剂,以其起效迅速、半衰期短、可精确调控的优势,不仅可有效稳定心率与血压,更可能通过调节心肌氧供需平衡、抑制炎症反应、减轻细胞凋亡等多途径发挥心肌保护作用。本文通过梳理近年国内外相关研究,从围术期心肌损伤的机制、艾司洛尔的心肌保护效应及其潜在分子通路等方面进行综述,旨在为围术期心脏保护策略的优化提供新视角与理论依据。
药品安全贯穿药物研发、生产、流通及使用的全生命周期,既是维护公众健康的基石,也是监管科学领域的核心议题。传统药品安全监测模式在数据处理效率、风险识别敏捷性和监测全面性等方面存在诸多挑战,人工智能(AI)技术的发展为该领域带来了前所未有的机遇。本文从全生命周期视角出发,系统回顾和分析了AI在药品临床前研究、临床试验阶段及上市后药物警戒3个阶段中,用于安全评估的关键技术与应用进展。目前,以机器学习、自然语言处理等为代表的AI技术,已在药品毒性预测、不良事件自动识别和实时安全监测等方面展现出巨大应用潜能。然而,数据质量不均衡、模型可解释性不足以及监管合规性尚不完善,仍是AI技术广泛应用于药品安全领域的主要瓶颈。未来,融合多模态数据、提升模型解释性以及强化隐私保护的联邦学习技术将成为重点发展方向,以期构建更精准可靠的药品安全智能监测体系。
硫辛酸在临床上被广泛用于治疗糖尿病并发的周围神经病变。硫辛酸片的人体生物等效性(BE)研究应遵循相关法规和技术指导原则,同时充分考虑其临床使用方式的特殊性,建议采用单次给药、两制剂、两序列、部分或完全重复交叉设计,选择已发布的参比制剂进行空腹试验。另外,研究者仍需关注国际人用药品注册技术协调会(ICH)《M13A:口服固体速释制剂的生物等效性》及其问答文件的中文版征求意见稿,以及类似药物BE研究思路。本文以硫辛酸片为例,旨在为我国口服固体制剂特殊给药方法的仿制药研发工作提供深入指导。
为了更好地指导患者科学使用处方药,欧美日等发达国家药品监管机构都在积极推动建立患者药品说明书制度。不同于专业版的药品说明书,患者说明书通过通俗易懂的语言,帮助患者了解与药品相关的最重要的信息,从而使患者更加安全的使用处方药。本文围绕美国食品药品监督管理局(FDA)的患者说明书制度,简要介绍了FDA的用药指南(MG)、包装内患者说明书(PPI)、使用指南(IFU)和消费者用药信息(CMI)等不同类型患者说明书的主要内容及相关要求,并对FDA近期正在推进的患者用药信息(PMI)的适用范围、具体内容和格式要求等进行了详细介绍,同时对其他药品监管机构(如欧盟、日本)患者说明书制度进行了简单说明。PMI是一种新的患者说明书的形式,FDA在总结此前患者说明书工作经验的基础上进一步优化,并计划逐步统一和取代原有的MG、PPI。在我国,2023年国务院发布实施了《中华人民共和国无障碍环境建设法》,要求药品生产经营者要提供语音、大字、盲文、电子等无障碍格式版本的标签、说明书。同年,国家药品监督管理局(NMPA)发布公告,推动开展了说明书适老化试点工作。本文通过梳理总结FDA患者说明书的实践经验,与我国目前试行的说明书适老化相关工作进行对比,为推动我国建立患者说明书制度提供借鉴和参考。
对近年来国内外部分新冠治疗药物,包括核糖核酸(RNA)聚合酶抑制剂、主要蛋白酶(Mpro,也称为3C-样蛋白酶,下文称3CL蛋白酶)抑制剂和中和抗体类药物,针对临床研发策略及试验设计的关键考虑进行了总结与分析。新冠治疗药物确证性临床试验一般采用随机、双盲、安慰剂对照的优效性试验设计,大多数试验入组轻中度患者,伴或不伴有高风险因素,主要疗效指标选择适当时间点住院率或死亡率,或适当时间内至临床症状持续恢复的时间。通过疫情期间药物研发的特点,总结了临床研发策略的考虑与变更,以及新型冠状病毒感染治疗新药临床试验设计的重点关注内容,以期为新发突发重大传染病情况下药物临床研发提供参考。
对临床试验访视窗进行统计分析,并从机构办视角基于风险管理提出建议,以提供参考。
对某机构2018年至2024年承接的药物临床试验项目的访视窗统计分析,按筛选期、访视期和跟踪期做分析对比,根据管理实践结合法规和文献对窗时间提出风险分级,并据此对申办方、研究者、参与者和机构办提出建议。
共有137个项目纳入研究,访视次数从1次到不限次;形式有现场访视和电话访视(远程访视)。按研究进程可分为筛选期、访视期和跟踪期,窗时间分别以28 d(45.99%)、3 d(55.26%)和7 d(39.39%)最高;基于风险可分为极高风险型窗(访视期1~30 min)、高风险型窗(筛选期-42~-183 d、访视期1~24 h和跟踪期1~3 d)、中风险型窗(筛选期-1~-7 d、访视期1~3 d和跟踪期5~10 d)和低风险型窗(筛选期-14~-35 d、访视期4~14 d和跟踪期14~30 d),Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅱ期与Ⅳ期比较,访视期的窗分布在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);并据此从机构办视角提出申办方、研究者、参与者及机构办应根据不同风险窗充分考量、合理设计、提前谋划、分级应对、闭环管理、深刻理解并积极配合。
临床试验不同阶段访视窗具有明显差异,申办方、研究者及机构办应基于访视窗的风险进行分级并做相应的风险控制措施,以更好保障临床试验数据质量和参与者权益。