基于基因表达相关的遗传变异，采用孟德尔随机化方法识别与先兆子痫相关的潜在药物靶点，探索其在精准防控中的公共卫生价值。

结合全基因组关联研究（Genome-Wide Association Study，GWAS）与表达数量性状基因位点（expression Quantitative Trait Loci，eQTL）数据，使用基于汇总数据的孟德尔随机化分析（Summary Data-based Mendelian Randomization，SMR）、全转录组关联研究（Transcriptome-Wide Association Study，TWAS）、共定位分析（Colocalization）探索潜在的药物靶点。此外，对筛选的药靶基因进行药物注释与潜在副作用评价：通过药物数据库全面总结基因靶点现有药物，以及利用全表型组孟德尔随机化研究（Phenome-wide Mendelian Randomisation，MR-PheWAS）评价药靶基因与783种疾病潜在因果关联。

本研究筛选出7个与先兆子痫相关的潜在药靶基因：ALDH2、BCAR1、IL27、MUTYH、PABPC1、SULT1A1和SULT1A2。其中IL27和SULT1A1在多种分析中表现出一致性显著关联，MUTYH和ALDH2亦为功能明确的强候选基因。BCAR1、PABPC1和SULT1A2则需进一步验证其作用。

药物靶向孟德尔随机化可为先兆子痫的靶基因筛选和风险预测提供有效工具，结合现有药物资源有望推动个体化精准干预策略的构建。该研究为妊娠期高危人群的早筛与分层管理提供分子依据，具有重要的公共卫生实践价值。

了解我国老年人群慢性病流行现状及共病规律，为制定慢性病管理措施提供参考。

基于2020年CHARLS数据库，分析年龄≥60岁老年人10 635名的基本信息和健康数据，探索15种常见慢性病流行趋势，并引入实际预期比（O/E）、凝聚层次聚类分析挖掘共病模式。

中国老年人慢性病患病率为86.39%，以高血压病（48.49%）、关节炎（43.12%）、胃部疾病（不包括肿瘤或癌）（32.06%）为主；共病患病率66.30%，二病共存组合前三位的是“高血压病+关节炎”（22.28%，O/E=1.07）、“高血压病+血脂异常”（20.25%，O/E=1.44）、“胃部疾病+关节炎”（18.65%，O/E=1.35）；三病共存组合前三位的是“高血压病+关节炎+血脂异常”（10.31%，O/E=1.70）、“高血压病+血脂异常+心脏病”（9.70%，O/E=2.65）、“关节炎+胃部疾病+高血压病”（9.49%，O/E=1.42）；凝聚层次聚类分析整体按照恶性肿瘤、情感及精神疾病、“中风+记忆有关疾病+帕金森症”、“血脂异常+糖尿病+高血压病+心脏病”、“慢性肺部疾患+哮喘+胃部疾病+关节炎+肝脏疾病+肾脏疾病”分别聚类成簇，形成共病模式。

中国老年人慢性病患病率整体逐年升高，且存在聚集趋势。

探究城乡中老年人共病组合现状和健康相关生命质量的差异，为提升慢性病共病组合中老年人的健康水平提供参考。

选取6 481名中国健康养老与追踪（CHARLS) 2020年≧50岁至少患两种慢性病中老年人。对城乡慢性病共病中老年人的基本特征进行描述，采用EQ-5D-3L的健康效用值评价健康相关生命质量，运用关联网络图和Apriori关联规则对城乡慢性病共病组合进行分析。

城市慢性病共病中老年人健康效用值为0.853 2±0.240 0，高于农村慢性病共病中老年人健康效用值（0.840 9±0.195 2）。城市强链接慢性病共病组合权重占比前五的有：高血压＋血脂异常；高血压＋心脏病；高血压＋关节炎；胃病＋关节炎；血脂异常＋心脏病。农村有：胃病＋关节炎；高血压＋关节炎；高血压＋血脂异常；高血压＋胃病。农村中老年人慢性病共病产生105种关联规则，城市产生86条关联规则，关联规则强度前10位的关联规则中，农村后项为高血压9条，为慢性病肺部疾病1条，而城市后项为高血压6条，为血脂异常3条，慢性肺部疾病的为1条。

城市慢性病共病中老年人健康相关生命质量高于农村，重视慢性病共病中老年人的疼痛管理和抑郁焦虑管理。城乡慢性病共病组合存在差异，常见的慢性病疾病之间的二元、三元、四元共病关联性较高，高血压和其他慢性病并共病率最高，应关注高血压的预防治疗。

本研究旨在分析1990—2021年中国人群抑郁症（Depressive disorders）的发病人数、患病人数、发病率、患病率、伤残调整寿命年（disability-adjusted life years，DALY）和伤残损失寿命年（years lived with disability，YLD）等疾病负担指标的变化趋势和特征，以期为抑郁症的早期预防干预和临床决策提供理论依据。

提取GBD 2021数据库（Global Burden of Disease Study 2021 Data Resources）中的抑郁症数据，分析中国人群抑郁症的发病人数、患病人数、发病率、患病率、DALY和YLD指标水平，采用STATA 14.0与Joinpoint Regression Program 4.8.0.1软件分析不同性别、年龄别人群的抑郁症发病率、患病率、DALY和YLD指标变化趋势和特征，并计算疾病负担指标的平均年度变化百分比（average annual percent change，AAPC）。

2021年中国新发抑郁症4 236.02万人，较1990年的3 049.10万人增加38.9%；患病人数5 311.47万人，较1990年的3 447.94万人增加54.0%。标化发病率和标化患病率随年度均呈下降趋势（AAPC分别为-0.57%和-0.44%，P<0.001）。10~24岁人群的抑郁症发病率在不同年份均呈现突增特点，65岁以上人群的抑郁症发病率也呈现加速上升特征。1990年与2021年的DALY分别为542.67万人年和786.59万人年，累计增长44.9%，抑郁症DALY率由461.27/10万增加至552.87/10万，增长19.8%。抑郁症的DALY标化率和YLD标化率随年度呈缓慢下降趋势（AAPC分别为-0.53%和-0.53%，P<0.001）。

抑郁症当前仍是全球疾病负担的主要原因之一，也是我国面临的重大公共卫生议题，亟需开展积极的探索并实施有效的预防与治疗策略，以减轻抑郁症的疾病负担。

描述1990—2021年中国居民抑郁症疾病负担变化趋势并预测，为防控抑郁症疾病提供参考。

基于2021年全球疾病负担数据，选取发病例数、发病率、患病率、伤残调整寿命年（DALYs）及DALYs率等指标，计算变化率；利用joinpoint回归模型计算年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC），分析其疾病负担趋势；用R软件结合GM（1,1）方法预测未来疾病负担趋势。

2021年中国抑郁总发病例数为4 236.018万例，发病率2 977.354/10万，标化发病率2 345.079/10万。因抑郁造成的总DALYs为786.59万人年，总DALYs率为552.87/10万，总标化DALYs率为430.61/10万。中国居民总人群、男性和女性标化患病率与1990年比较分别降低6.39%、2.4%、9.17%，标化发病率分别降低10.79%、3.96%、14.93%，标化DALYs率分别降低9.02%、3.85%、12.43%。Joinpoint回归显示1990—1995和2010—2015年中国抑郁症总人群标化发病率呈上升趋势，APC分别为1.56%、1.37%；1995—2000和2005—2010年呈降低趋势，APC分别为-2.74%、-1.45%。1990—1992、1992—1995和2019—2021年标化患病率均呈上升趋势，APC分别为1.67%、0.48%、0.96%，1995—2000、2000—2005、2005—2010和2010—2019年呈降低趋势，APC分别为-1.06%、-0.22%、-1.02%、-0.15%。标化DALYs率在1990—1994年呈上升趋势，APC为1.75%，1994—2000和2000—2006年均呈降低趋势，APC分别为-1.55%、-0.46%。

中国居民抑郁疾病负担不断加重，女性抑郁疾病负担更高，老年人抑郁疾病负担风险状况不容忽视，应继续加强抑郁相关健康知识宣传和防控干预。