观察注射用多粘菌素E甲磺酸钠静脉滴注联合雾化对神经重症伴鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，AB）肺部感染患者的临床疗效和安全性。

以本院收治的神经重症伴AB肺部感染患者按照队列法分为试验组和对照组。对照组给予注射用多粘菌素E甲磺酸钠（150 mg bid，静脉滴注）治疗。试验组在对照组基础上联合注射用多粘菌素E甲磺酸钠（75 mg bid，雾化吸入）治疗。2组均治疗5 d。比较2组患者的临床疗效、肾功能、炎症反应、细菌清除率和预后，并进行安全性评价。

共纳入80例患者，试验组和对照组均纳入40例。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为72.50%（29例/40例）和42.50%（17例/40例），血清白细胞介素8分别为（4.07±1.01）和（5.01±1.65）pg·mL^-1，降钙素原分别为0.90（0.60，1.35）和1.50（1.05，2.00）ng·mL^-1，C反应蛋白分别为（5.57±3.28）和（10.57±6.09）mg·L^-1，细菌清除率分别为60.00%（24例/40例）和35.00%（14例/40例），感染相关28 d病死率分别为5.00%（2例/40例）和20.00%（8例/40例），试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的血清肌酸酐分别为（86.22±9.84）和（87.27±10.54）μmol·L^-1，血尿素氮分别为（7.98±2.44）和（7.86±2.47）mmol·L^-1，在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。试验组的药物不良反应主要有皮疹、腹泻及呼吸抑制，对照组的药物不良反应主要有皮疹及腹泻。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为7.50%和5.00%，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

多粘菌素E静脉滴注联合雾化给药对神经重症伴AB感染患者的效果显著，可有效提高细菌清除率，降低炎症反应和病死率，且不会增加对肾功能的损伤。

观察安罗替尼胶囊与注射用培美曲塞及卡铂注射用联合用药方案对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获得性耐药晚期肺腺癌患者的临床疗效和安全性。

将TKI获得性耐药晚期肺腺癌患者根据治疗方法分为对照组与试验组。对照组患者在各治疗周期的首日接受注射用培美曲塞二钠500 mg·m^-2+卡铂注射液（按照血药浓度-时间曲线下面积6 g·L^-1·min^-1计算）静脉输注治疗，每3 w为1个周期。在对照组基础上，试验组予以盐酸安罗替尼胶囊10 mg，每周期从第1天开始连续口服2 w，停药1 w，每3 w为1个周期。2组连续治疗4个周期以上。比较2组的临床疗效、肿瘤标志物水平、血管内皮生长因子（VEGF）水平、免疫功能和远期疗效并进行安全性评价。

本研究共入组102例，对照组48例，试验组54例。治疗后，对照组和试验组的疾病控制率分别为64.58%（31例/48例）和83.33%（45例/54例），糖类抗原125水平分别为（52.38±7.21）和（48.49±6.12）U·mL^-1，癌胚抗原水平分别为（8.29±1.79）和（7.52±1.21）μg·L^-1，神经元特异性烯醇化酶水平分别为（26.17±4.33）和（23.84±3.32）μg·L^-1，VEGF-A水平分别为（95.38±10.76）和（89.47±11.32）pg·mL^-1，VEGF-B水平分别为（87.41±9.76）和（82.63±8.13）pg·mL^-1，VEGF-C水平分别为（61.56±7.49）和（58.67±6.20）pg·mL^-1，试验组上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。对照组和试验组的不良反应总发生率分别为37.50%（18例/48例）和42.59%（23例/54例），中位无进展生存期分别为16和21个月，中位总生存期分别为22和34个月，上述指标2组间比较，在统计学上差异均无统计学意义（P>0.05）。

TKI获得性耐药晚期肺腺癌患者在注射用培美曲塞、卡铂注射液的基础上加用安罗替尼胶囊，可显著增强疗效及免疫调节，同时抑制肿瘤生长，且安全性、远期疗效良好。

通过复发型多发性硬化（RMS）患者的病例系列研究观察西尼莫德片的临床疗效和安全性。

以在我院神经内科就诊且符合入选标准的患者为研究对象。收集患者的基本信息、疾病及用药数据和检验检查数据，在基线期、用药3个月、用药6个月后分别通过基于扩充残疾功能量表（EDSS）的评价体系、患者自我报告结局（PRO）指标和疾病活动度3个维度评估西尼莫德片在RMS患者中的临床疗效，同时进行安全性评价。

本研究共纳入7例患者。西尼莫德片给药前及用药6个月后，EDSS评分中位数由7.00降至6.50；五水平五维健康量表（EQ-5D-5L）的效用指数中位值由-0.06升至0.20，健康状况自我评估的视觉模拟量表（VAS）评分中位值由52.86升至63.57；MSIS-29v2量表的身体状况得分均数由64.52下降至54.52，心理状况得分均数由51.85降至44.44；MSWS-12均数由80.06降至75.00。核磁提示，所有患者的MS疾病活动度均有所改善，在由特立氟胺转换为西尼莫德片治疗的人群中观察到MS疾病活动度的下降。西尼莫德片用药期间，2例患者的淋巴细胞计数显著下降，1例患者出现转氨酶升高，另有1例患者出现血压升高的药物不良反应，均考虑与西尼莫德用药相关。

西尼莫德片可作为RMS患者的治疗选择，但需更大样本研究进一步验证其临床疗效。在西尼莫德用药前应对患者的全血细胞计数、肝功能等指标进行全面评估，治疗期间如发生有临床意义的药物不良反应，应考虑对其进行剂量或合并用药的调整。

观察丁苯酞软胶囊联合双联抗血小板（双抗）治疗非致残性缺血性脑血管事件（NICE）的临床疗效和安全性。

以本院收治的NICE患者纳入为研究对象。按照随机数表法分为试验组和对照组。对照组用双抗（阿司匹林肠溶片100 mg·d^-1+硫酸氢氯吡格雷片75 mg·d^-1）治疗，试验组在对照组基础上加用丁苯酞软胶囊0.6 g·d^-1，均连续治疗1个月。比较2组患者的临床疗效、随访6个月内再发脑梗死发生率、NLR家族Pyrin域蛋白3（NLRP3）炎症小体水平、高半胱氨酸（Hcy）水平、白介素（IL）-6水平、血浆粘度、全血高切粘度、全血低切粘度和红细胞比容，并进行安全性评价。

本研究共筛选130例，排除不符合纳入标准的10例后，最终纳入120例，按随机数表法分为试验组和对照组，研究过程中无患者脱落。治疗后，试验组和对照组患者的总有效率分别为93.33%（56例/60例）和80.00%（48例/60例），试验组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分分别为（1.10±0.12）和（1.85±0.21）分；改良Rankin评分量表（mRS）评分分别为（1.10±0.12）和（1.82±0.19）分；日常生活活动能力量表（ADL）评分分别为（68.97±6.96）和（60.11±6.12）分；NLRP3炎症小体水平分别为（1.40±0.16）和（1.96±0.21）μg·L^-1；IL-6水平分别为（24.15±2.57）和（31.27±3.35）pg·mL^-1；Hcy水平分别为（20.18±2.13）和（27.78±3.14）μmol·L^-1；血浆粘度水平分别为（1.59±0.16）和（1.81±0.19）mPa·s^-1；全血高切粘度水平分别为（4.01±0.41）和（4.78±0.50）mPa·s^-1；全血低切粘度水平分别为（10.42±1.15）和（11.87±1.20）mPa·s^-1；红细胞比容分别为（0.25±0.03）和（0.33±0.04）L·L^-1，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。随访6个月后，试验组再发脑梗死发生率为8.33%（5例/60例），显著低于对照组的23.33%（14例/60例）（P<0.05）；试验组主要的药物不良反应为皮下瘀斑1例（1.67%）、恶心1例（1.67%）和胃肠道不适3例（5.00%），对照组为皮下瘀斑2例（3.33%）、恶心2例（3.33%）、呕吐1例（1.67%）、胃肠道不适2例（3.33%）。试验组和对照组的药物不良反应总发生率分别为8.33%和11.67%，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

丁苯酞软胶囊联合双抗治疗NICE患者获得较好疗效，降低NLRP3炎症小体水平，改善血液循环，降低再发脑梗死发生概率，且不会增加药物不良反应。

探讨新型G蛋白偏向性μ受体激动剂奥赛利定注射液对比传统μ受体激动剂舒芬太尼注射液用于老年股骨转子间骨折患者行防旋股骨近端髓内钉（PFNA）内固定术围术期的效果及安全性。

选取2024年4月至2025年4月拟行PFNA内固定术的老年股骨转子间骨折患者，随机分为对照组和试验组。对照组术中诱导采用舒芬太尼注射液0.3 μg·kg^-1，术后自控静脉镇痛（PCIA）采用舒芬太尼注射液1 μg·kg^-1+氟比洛芬酯注射液200 mg；试验组术中诱导采用奥赛利定注射液0.06 mg·kg^-1，术后PCIA采用奥赛利定注射液0.2 mg·kg^-1+氟比洛芬酯注射液200 mg。比较2组患者术后首次下床活动时间、术后24、48 h的15项恢复质量量表（QoR-15）评分、术中血流动力学指标、术后48h内疼痛视觉模拟评分（VAS）并进行安全性评价。

对照组和试验组每组各纳入40例患者。试验组和对照组术后24 h（T7）的QoR-15评分分别为（123.23±8.82）和（114.80±10.55）分，术后48 h（T8）的QoR-15评分分别为（126.65±6.13）和（118.20±9.13）分，术后首次下床活动时间分别为（43.53±4.44）和（46.83±4.13）h，上述指标在2组间比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。2组患者术中血流动力学指标及术后48h内疼痛VAS评分比较，在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。试验组和对照组术后头晕发生率分别为7.50%（3例/40例）和27.50%（11例/40例），恶心呕吐发生率分别为7.50%（3例/40例）和25.00%（10例/40例），便秘发生率分别为5.00%（2例/40例）和20.00%（8例/40例），上述不良反应发生率在2组间比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）；试验组和对照组术后认知障碍发生率分别为2.50%（1例/40例）和7.50%（3例/40例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

在老年PFNA内固定术患者中，奥赛利定注射液可提供与舒芬太尼注射液相当的术中血流动力学稳定性和术后镇痛效果，并能显著降低术后头晕、恶心呕吐、便秘等阿片类药物不良反应发生率，缩短术后首次下床时间，提高术后早期恢复质量，有助于促进术后快速康复。

观察罗沙司他胶囊联合左卡尼汀注射液对组合式血液灌流（HP）联合血液透析（HD）肾衰竭患者的临床疗效及安全性。

将本院收治的慢性肾衰竭患者按随机数表法分为对照组和试验组。对照组治疗方案为HP+HD联合静脉注射左卡尼汀（每次1.0 g，每周3次），试验组在对照组基础上加用口服罗沙司他，根据患者体质量选择起始剂量，每次100 mg（45~60 kg）或每次120 mg（≥60 kg），每周3次，每4周调整1次用药剂量，总疗程为12周。比较2组患者的肾功能指标、营养状况相关指标、铁代谢相关指标、英国医学研究理事会评分法（MRC）评分和临床疗效，并进行安全性评价。

本研究共筛选符合初筛条件的患者165例，依据纳入与排除标准排除不符合条件的患者17例，最终纳入148例，其中试验组和对照组各74例。实验过程中，2组均未发生脱落。治疗后，对照组与试验组患者的血清肌酐（Scr）水平分别为（338.46±35.69）和（321.94±49.87）μmol·L^-1，白蛋白（ALB）水平分别为（35.74±5.32）和（38.12±6.07）g·L^-1，血红蛋白（HB）水平分别为（112.26±11.79）和（118.17±8.16）g·L^-1，HB达标率分别为60.81%和82.43%，血清铁（SI）分别为（13.85±2.87）和（15.34±2.93）μmol·L^-1，血清铁蛋白（SF）分别为（328.87±54.36）和（351.87±42.74）ng·mL^-1，转铁蛋白饱和度（TSAT）分别为（28.97±6.29）%和（32.17±6.75）%，MRC总分分别为（49.20±8.77）和（53.26±6.91）分，试验组的上述指标均显著优于对照组（P<0.05，P<0.01）。试验组主要的药物不良反应有恶心呕吐、血压升高、肌肉痉挛和腹泻；对照组有恶心呕吐、血压升高、头痛、肌肉痉挛和腹泻。试验组和对照组的药物不良反应总发生率分别9.46%和12.16%，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

罗沙司他胶囊联合左卡尼汀注射液能减轻接受组合式HP+HD慢性肾衰竭患者肾功能损伤，调节营养状态及铁代谢，改善肌无力症状，且安全性良好。

观察曲妥珠单抗注射剂+帕妥珠单抗注射剂（HP）双靶联合紫杉醇注射剂（白蛋白结合型）+卡铂注射剂与单独联合紫杉醇注射剂化疗方案治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌的临床疗效和安全性。

将患者根据治疗方法分为对照组与试验组。对照组用HP双靶（注射用曲妥珠单抗，首剂8 mg·kg^-1、之后6 mg·kg^-1+帕妥珠单抗注射液首剂840 mg、之后420 mg）联合紫杉醇注射剂（125 mg·m^-2）方案化疗；试验组在对照组基础上加用卡铂注射剂（药时曲线下面积为6），21 d为1周期，共6个周期。比较2组患者的临床疗效、肿瘤标志物水平和生存获益情况，并进行安全性评价。

本研究共纳入106例，其中对照组52例，试验组54例。治疗后，试验组和对照组的客观缓解率分别为74.07%（40例/54例）和53.85%（28例/52例），糖类抗原15-3（CA153）分别为（21.82±3.22）和（23.56±3.43）U·mL^-1；癌胚抗原（CEA）分别为（2.22±0.53）和（2.51±0.63）μg·L^-1；血管内皮生长因子A（VEGFA）分别为（53.51±7.44）和（57.43±8.04）ng·mL^-1；三叶因子1（TFF1）分别为（1.51±0.43）和（1.74±0.59）mg·L^-1；试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）；抗药抗体（ADA）阳性率分别为3.85%和1.85%；中和抗体（NAB）阳性率分别为1.92%和1.85%，2组间比较，在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。试验组的中位无进展生存期（PFS）为14.5月，显著高于对照组的11.3月；试验组的中位总生存期（OS）为30.0月，显著高于对照组的25.4月（均P<0.05）。试验组和对照组的生存率分别为75.93%和57.69 %，在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，试验组患者发生脱发34例（62.96%）、恶心25例（46.30%）、呕吐19例（35.19%），对照组患者发生脱发43例（82.69%）、恶心11例（21.15%）、呕吐8例（15.38%），试验组患者的恶心、呕吐发生率均显著高于对照组，脱发发生率显著低于对照组（均P<0.05）。

HP双靶联合紫杉醇注射剂+卡铂注射剂化疗方案相较于单独联合紫杉醇注射剂化疗方案能够更为有效降低HER2阳性转移性乳腺癌患者肿瘤标志物水平，改善患者的近期疗效和远期预后，同时，2组的血清免疫原性特征相似。

探究睡眠认知行为疗法联合艾司西酞普兰片对本院抑郁症合并焦虑症患者负性情绪及睡眠功能的影响。

将2021年4月～2023年5月本院收治的抑郁症合并焦虑症患者，按治疗方法分为对照组与试验组。对照组给予艾司西酞普兰片，口服，每次10 mg qd，疗程8周；试验组在对照组基础上加用含睡眠卫生教育、刺激控制等模块的睡眠认知行为疗法（CBT-I），每周1次，每次60~90 min，疗程8周。比较2组患者的临床疗效、负性情绪评分[用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）]、睡眠质量[用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）]、社会功能[用社会功能缺陷筛选量表（SDSS）]、认知功能[用简易精神状态评价量表（MMSE）]、血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和神经肽Y（NPY）水平、用药依从性（用Morisky用药依从性问卷）及复发率。

共筛选126例抑郁症合并焦虑症患者，最终入组100例，对照组48例、试验组52例。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为82.69%（43例/52例）和62.50%（30例/48例），HAMA评分分别为（8.33±4.61）和（14.66±5.29）分；HAMD评分分别为（6.87±2.42）和（10.76±2.63）分；PSQI评分分别为（7.06±1.11）和（10.69±1.03）分；血清NSE水平为（10.35±1.46）和（12.26±1.55）μg·L^-1；NRY水平分别为（431.55±97.22）和（314.22±41.38）μg·L^-1，以上指标2组间比较在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）；试验组与对照组的复发率分别为3.85%（2例/52例）和16.67%（8例/48例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。2组治疗期间均未发生严重不良事件，不良事件发生率在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

睡眠认知行为疗法联合艾司西酞普兰片可有效缓解本院抑郁症合并焦虑症患者的负性情绪，改善睡眠功能，降低复发率，临床疗效良好。

探讨β-谷甾醇调控转化生长因子β1（TGF-β1）/果蝇母体抗脑脊髓瘫痪同源物3（Smad3）通路对骨髓间充质干细胞（BMSCs）成骨分化的影响。

将BMSCs随机分为对照组、β-谷甾醇低中剂量组、高剂量实验组，对照组正常培养，低、中、高剂量组分别以1.50、3.0、6.0 μg·mL^-1的β-谷甾醇干预。将BMSCs随机分为对照组、β-谷甾醇组（6 μg·mL^-1 β-谷甾醇）、Smad3抑制剂（SIS3）组（5 μmol·L^-1 SIS3）、β-谷甾醇+SIS3组（6 μg·mL^-1 β-谷甾醇+5μmol·L^-1 SIS3）。以酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定各组碱性磷酸酶（ALP）活性，以茜素红染色测定各组钙沉积率；以蛋白质印迹（Western blot）法检测各组BMSCs成骨分化与TGF-β1/Smad3通路相关蛋白表达。

β-谷甾醇低、中、高剂量组和对照组的ALP活性分别为（1.24±0.10）、（1.53±0.08）、（1.84±0.11）和（0.95±0.09）U·mg prot^-1；钙沉积率分别为（196.21±13.67）%、（301.73±16.90）%、（423.60±20.25）%和（100.00±0）%；骨形态发生蛋白2（BMP-2）蛋白相对表达水平分别为0.49±0.05、0.89±0.07、1.30±0.09和0.13±0.02；TGF-β1蛋白相对表达水平分别为0.47±0.04、0.85±0.07、1.26±0.09和0.10±0.01；p-Smad3/Smad3蛋白相对表达水平分别为0.32±0.03、0.59±0.06、0.94±0.05和0.08±0.02。β-谷甾醇低、中、高剂量组上述指标与对照组比较均显著升高，并呈剂量依赖性，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。β-谷甾醇组、SIS3组、β-谷甾醇+SIS3组和对照组的ALP活性分别为（1.78±0.14）、（0.43±0.08）、（0.97±0.13）和（0.91±0.10）U·mg prot^-1；钙沉积率分别为（410.35±19.72）%、（45.62±13.91）%、（109.14±16.53）%和（100.00±0）%；BMP-2蛋白相对表达水平分别为1.79±0.16、0.27±0.07、0.87±0.10和0.85±0.11；TGF-β1蛋白相对表达水平分别为1.47±0.10、0.11±0.03、0.56±0.09和0.55±0.06；p-Smad3/Smad3蛋白相对表达水平分别为0.94±0.06、0.09±0.02、0.45±0.05和0.43±0.04。β-谷甾醇组上述指标与对照组比较均显著升高，而SIS3组均显著降低，在统计学上差异有统计学意义（均P<0.05）。β-谷甾醇+SIS3组上述指标与β-谷甾醇组比较均显著降低，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05）。

β-谷甾醇可通过激活TGF-β1/Smad3通路促进BMSCs成骨分化。

探讨小檗碱改善肥胖小鼠胰岛素抵抗和肝脂质代谢的分子机制。

将60只清洁级C57BL/6小鼠随机分为对照组（普通饲料）、模型组（高脂饲料）、低剂量实验组（模型+50.00 mg·kg^-1的小檗碱）、高剂量实验组（模型+100.00 mg·kg^-1的小檗碱）、inhibitor NC组（模型+100.00 mg·kg^-1的小檗碱+尾静脉注射mmu-inhibitor NC），miR-125a inhibitor组（模型+100.00 mg·kg^-1的小檗碱+尾静脉注射mmu-miR-125a inhibitor），小檗碱一天灌胃1次，皮下注射每隔4 d 1次，连续治疗28 d后检测胰岛素抵抗水平、用全自动生化分析血清血脂指标水平，实时定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）实验检测相关基因表达水平，蛋白质印迹（WB）实验检测肝组织相关蛋白表达。

对照组、模型组、高剂量实验组、inhibitor NC组和miR-125a inhibitor组胰岛素抵抗水平（HOMA-IR）分别为2.56±0.11、7.23±0.67、5.04±0.20、4.99±0.34及6.46±0.40；甘油三酯（TG）水平分别为（0.46±0.04）、（0.93±0.08）、（0.65±0.05）、（0.63±0.06）及（0.74±0.06）mmol·L^-1；miR-125a相对表达水平分别为1.00±0.12、0.56±0.07、0.77±0.10、0.78±0.11及0.21±0.03；脂肪酸合成酶（FAS）mRNA水平分别为1.00±0.10、1.90±0.14、1.40±0.22、1.41±0.16及1.67±0.14；磷酸化-磷脂酰化醇3-激酶（p-PI3K）蛋白水平分别为0.78±0.09、0.42±0.05、0.69±0.06、0.70±0.03及0.51±0.06；磷酸化-蛋白质激酶B（p-AKT）蛋白水平分别为0.84±0.12、0.30±0.05、0.64±0.08、0.65±0.08及0.49±0.07；模型组上述指标与对照组比较，高剂量实验组上述指标与模型组比较，miR-125a inhibitor组上述指标与inhibitor NC组比较，在统计学上差异均具有统计学意义（P<0.01，P<001）。

小檗碱可能通过miR-125a激活PI3K/AKT信号改善肥胖小鼠胰岛素抵抗和肝脏脂质代谢。

探讨联苯双酯对蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的小鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的保护作用及其潜在机制。

雄性C57BL/6J小鼠24只，随机分为对照组、模型组以及试验组，模型组用MCD饮食喂养建立MASLD模型，试验组在建模的基础上给予联苯双酯（300 mg·kg^-1）干预。6周后，用苏木精-伊红法和油红O染色法评估小鼠肝病理学，用试剂盒法检测肝甘油三酯（TG）含量、血清脂多糖（LPS）水平和血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，用高通量测序分析法检测肠道菌群组成与多样性，用蛋白质印迹法检测闭锁小带蛋白-1（ZO-1）和闭合蛋白（Occludin）的相对表达水平。

油红O染色显示，试验组较模型组的肝细胞脂肪变性数量和程度均显著降低。MCD饮食成功诱导小鼠脂肪性肝炎，表现为肝TG和血清ALT均显著升高及明显肝细胞脂肪变性。对照组、模型组和试验组的肝TG含量分别为（66.43±14.58）、（231.29±20.26）和（190.39±29.33）μmol·g^-1；血清ALT水平分别为（52.04±16.80）、（219.74±123.37）和（31.68±10.70）IU·L^-1；LPS水平分别为（0.89±0.57）、（4.01±0.65）和（0.52±0.25）EU·mL^-1；ZO-1蛋白相对表达水平分别为1.00±0.94、0.06±0.03和0.25±0.27；Occludin蛋白相对表达水平分别为1.00±0.57、0.06±0.03和0.15±0.15，试验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.001）。联苯双酯干预可显著降低血清ALT和肝TG水平，并显著减轻肝细胞脂肪变性的数量和严重程度。在肠-肝轴方面，联苯双酯显著改善了模型小鼠肠道菌群的多样性和丰度，特别是增加了与胆汁酸代谢密切相关的嗜胆菌属（Bilophila）和脱硫弧菌属（Desulfovibrio）的相对丰度。同时，联苯双酯干预显著上调了肠道紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达，并降低了血清LPS水平。

联苯双酯有效改善MCD饮食诱导的小鼠MASLD，其作用机制与调节肠-肝轴密切相关，包括重塑肠道菌群结构（增加Bilophila和Desulfovibrio相对丰度）、增强肠道屏障功能（上调紧密连接蛋白、降低血清LPS）以及潜在影响胆汁酸代谢。

研究空腹及餐后状态下口服托拉塞米片在中国健康受试者体内的生物等效性。

用单中心、随机、开放、单剂量、双周期、双交叉的研究设计。空腹组和餐后组各入组34例受试者，每周期空腹或餐后条件下单次口服托拉塞米10 mg。采用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中托拉塞米的血药浓度，计算药代动力学动学参数并进行生物等效性评价。

空腹组口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下：C_max为（1 664.91±353.89）和（1 645.29±363.80）ng·mL^-1，AUC_0-t为（3 459.38±659.07）和（3 468.21±616.06）h·ng·mL^-1，AUC_0-∞为（3 637.12±700.25）和（3 644.48±651.24）h·ng·mL^-1；餐后口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下：C_max为（1 018.18±336.79）和（883.97±172.43）ng·mL^-1，AUC_0-t为（3 974.56±963.76）和（3 924.70±943.83）h·ng·mL^-1，AUC_0-∞为（4 192.17±1 081.81）和（4 143.90±1 068.71）h·ng·mL^-1；空腹和餐后条件下，受试试剂和参比试剂的药物代谢动力学参数的比值（受试制剂/参比制剂）的90%置信区间均位于统计学中的等效范围。

托拉塞米片受试制剂与参比制剂在空腹及餐后状态下均具有生物等效性。

采用高效液相色谱法建立槟榔碱在大鼠血浆中含量测定方法，研究槟榔碱在大鼠体内药代动力学行为，为槟榔碱的药效物质基础提供科学依据。

SD大鼠灌胃给予低、中、高（10、20、30 mg·kg^-1）三个剂量槟榔碱水溶液，于不同时间点眼底静脉丛采血，采用乙酸乙酯萃取后取上清进样分析。以葛根素为内标物采用HPLC法检测血浆中槟榔碱含量，流动相为乙腈-甲醇-0.1%三乙胺水溶液（6∶16∶78，pH=4.5），等度洗脱，流速1.0 mL·min^-1，检测波长215 nm，柱温30 ℃，运用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。

槟榔碱在0.5~32.0 μg·mL^-1内线性关系良好，其标准曲线为y=5.12×10^-2x-3.26×10^-2（r=0.996 0），定量下限0.5 μg·mL^-1，精密度、重复性、稳定性及回收率试验结果良好。槟榔碱低、中、高剂量组主要药代动力学参数：药峰浓度（C_max）分别为（1.36±0.21）、（2.15±0.72）和（2.75±0.69）mg·L^-1，药时曲线下面积（AUC_0-t）分别为（3.04±0.24）、（3.87±1.02）和（4.49±0.76）mg·L^-1·h，消除半衰期（t_1/2）分别为（3.67±1.73）、（2.88±1.66）和（3.12±1.86）h。

该方法简便快捷，适用于槟榔碱大鼠血浆中的药代动力学研究。

基于网络药理学策略，系统筛选潜在可用于治疗阿尔茨海默病（AD）的抗氧化靶点。

首先利用化学信息学工具包（RDKit）将抗氧化化合物库的结构数据文件（SDF）转化为标准的SMILES分子结构格式，随后通过SwissTargetPrediction平台预测抗氧化化合物的潜在作用靶点。将所获得的靶点与AD差异表达基因进行交集分析后，构建蛋白质互作网络（PPI network），并基于STRING数据库进行功能互作关系挖掘。进一步借助Cytoscape软件建立“化合物–疾病靶点–信号通路”网络图，筛选关键治疗靶点。最后，使用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）功能富集分析。

最终筛选得到10个具有潜在抗阿尔茨海默病作用的核心靶点。其中，Degree值排名前三的关键节点分别为：热休克蛋白90α家族B类成员1（HSP90AB1）、连环蛋白β1（CTNNB1）及原癌基因酪氨酸蛋白激酶（SRC）。富集分析提示，这些核心靶点可能主要通过钙信号通路（Calcium signaling pathway）和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）信号通路等参与阿尔茨海默病的发病与干预过程，具有重要的治疗潜力。

本研究从网络药理学角度系统识别了潜在的治疗阿尔茨海默病的核心抗氧化靶点与关键通路，为后续进一步研究抗氧化药物提供理论支持。

收集依托泊苷致过敏反应的个案报道并系统总结过敏反应发生的特点、临床表现及治疗转归等，以期为依托泊苷的安全使用提供参考。

以中国知网中国医院知识库、万方医学网、维普网、Pubmed以及Web of Science等数据库为来源，检索收集依托泊苷致过敏反应的病例报道，并统计分析患者性别、年龄、用药情况、过敏反应发生时间以及处置转归等基本信息。

共纳入27篇个案报道，涉及34例患者，其中男性21例，女性12例，还有一名患者性别未提及。患者平均年龄（45.83±15.50）岁，40岁以上占比约为60%。纳入的病例以肺癌患者居多，依托泊苷致过敏反应的发生时间较为短暂，有18例患者在用药的1~10 min内即出现了过敏反应，仅3例患者过敏反应的发生时间在1 h以上。过敏反应可累及呼吸、循环和皮肤及其附件等系统，并以呼吸困难、胸闷、丘疹、心慌、低血压、发绀等为常见临床表现，且不乏过敏性休克等严重病例。所有病例经干预后均好转，而经激素或抗过敏药等处理后，患者再次输注依托泊苷则未再出现过敏反应。

依托泊苷所致过敏反应属速发型超敏反应，具有发生时间短暂、进展迅速、预后良好等特点；临床实际中应密切观察患者在输注依托泊苷时的状态，加强用药监护，确保依托泊苷使用的安全性。

本研究对头孢洛扎/他唑巴坦治疗革兰阴性菌感染的临床有效性和安全性进行系统评价。

检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普中文科技期刊、万方数据库建库至2025年4月公开发表的头孢洛扎/他唑巴坦治疗革兰阴性菌感染的临床研究。以Cochrane风险偏倚评估工具、纽卡斯尔-渥太华量表对纳入研究进行质量评价，RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。

共纳入22篇文献，5 728例患者，头孢洛扎/他唑巴坦对铜绿假单胞菌感染的临床疗效优于对照组药物（OR=1.61；95%CI：1.07~2.42; I²=60%；P=0.02），且在细菌清除率方面有显著优势（OR=1.27；95%CI：1.05~1.55; I²=11%；P=0.01），在不良反应发生率（OR=0.90；95%CI：0.70~1.15；I²=55%；P=0.40）、严重不良反应发生率（OR=0.83；95%CI：0.53~1.29; I²=73%；P=0.40）及全因死亡率（OR=0.92；95%CI：0.78~1.10; I²=0%；P=0.37）方面未见明显差异。

头孢洛扎/他唑巴坦治疗革兰阴性菌感染时，临床疗效与安全性不劣于对照组药物，且细菌清除率更高；对铜绿假单胞菌感染可能是潜在优选方案。

对湖南某三级甲等医院临床试验机构发生的严重不良事件（SAE）进行跟踪随访，分析总结SAE发生与转归情况，并提出干预和改进措施，规范SAE的处理方法并及时上报，保护研究参与者的安全，保证临床试验的数据可靠，提高临床试验水平。

收集该临床试验机构2020年1月~2024年12月发生的528例次肿瘤药物SAE，采用SPSS 25.0软件进行统计分析。

结果显示，发生的主要专业为肿瘤科（35.25%）、呼吸内科（21.21%）、血液科（10.04%）；SAE主要集中在Ⅲ期临床试验，发生SAE例次占比69.51%；且发生的SAE主要累积呼吸系统、血液系统、胃肠道系统，多为3级较为严重不良事件（46.02%）；研究参与者转归情况良好，痊愈占39.77%，好转占比25.00%。

临床试验机构需加强对药品进行安全性监测、及时判定，加强对SAE的监管，保护研究参与者的权益和安全。

对某机构临床试验日常质控中发现的问题进行系统分析，剖析临床试验实施过程中质量问题的成因，并探讨提升临床试验质量的改进措施。

收集某机构2023年2月至2025年5月对142个临床试验项目开展255次日常质控中发现的问题，对问题进行分类汇总统计分析。

日常质控共发现问题248个，主要集中在临床试验实施层面：其中必备文件管理方面77个（31.05%）、原始记录规范性方面74个（29.84%）、知情同意签署规范性方面25个（10.08%）、原始数据完整性方面23个（9.27%）、研究人员资料完整性方面15个（6.05%）。分析问题成因，主要与研究人员培训效果不佳、参与积极性不足、临床研究协调员（CRC）管理与培训欠缺、专业组质控工作不扎实等因素有关。

该机构在必备文件管理和原始记录规范性方面发现的问题占比突出，需通过强化研究人员培训、提高参与积极性、规范CRC管理、提升专业组质控实效性，减少问题发生，提高临床试验质量。

分析药物性肝损伤（DILI）在药物临床试验中的特征、风险因素及管理策略。

系统分析国家药监局药审中心临床试验药物警戒系统2020年1月至2025年2月期间收集的260例药物性肝损伤相关的可疑且非预期的严重不良反应（SUSAR）报告。

本研究显示目前药物临床试验发生的DILI中，试验特征中肿瘤适应症（86.92%）、联合用药方案（48.85%）、受试者50岁以上人群（76.89%）、试验分期Ⅲ期（45.00%）等因素占比较高；事件中严重程度主要为住院或延长住院（75.00%），申办者与研究者因果关系评估一致率91.54%，同时44.62%“未好转/持续”，而永久停药作为终局性处理方案占比最低（8.08%）。

本研究提示应对DILI强化早期预警、加强动态监测、规范因果关系评估并探索个体化风险管控措施，为完善临床试验安全信息风险管理提供了实证依据。