探讨甲磺酸倍他司汀片联合奥拉西坦注射液在治疗后循环缺血性眩晕患者中的临床疗效。

选取2022年6月至2024年6月本院就诊的后循环缺血性眩晕患者，按随机数表法分为观察组（倍他司汀联合奥拉西坦）和对照组（倍他司汀单药治疗）。治疗2周后，观察眼震图积分、视觉性眩晕量表（VVAS）、Sheikh控制量表（SCS）、影像学指标和血清相关因子，并进行安全性评价。

治疗后，观察组眼震图积分和VVAS评分分别为（3.08±0.86）、（37.13±3.26）分，显著降低，SCS评分为（82.55±7.89），显著升高（P<0.05）。观察组基底动脉及椎动脉平均血流速度显著高于对照组（P<0.05）。血清内皮素-1（ET-1）和血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）水平降低，神经生长因子（NGF）水平升高，且观察组效果优于对照组（P<0.05）。观察组出现2例恶心呕吐、2例皮疹、2例嗜睡、4例头晕，对照组出现1例恶心呕吐、1例皮疹、1例头晕，无嗜睡出现。观察组不良反应发生率高于对照组（P<0.05）。

甲磺酸倍他司汀片联合奥拉西坦注射液能显著改善后循环缺血性眩晕患者的症状，增强血流动力学，调节血清因子，具有良好的临床应用前景。

探究噻托溴铵剂型与布地奈德福莫特罗剂型对老年慢阻肺（COPD）患者联合应用的临床疗效和安全性。

用随机数表法将本院2020年1月至2023年11月收治的COPD患者分为2组：接受常规治疗并使用布地奈德福莫特罗，作为对照组；另一组在对照组的治疗方案上额外使用噻托溴铵，作为试验组。比较2组血气分析指标、炎症相关指标、生活质量、临床疗效，并进行安全性评价。

筛选脱落入组情况试验组治疗后动脉血氧分压（PaO₂）、生活质量综合评定问卷（GQOLI-74）评分升高，二氧化碳分压（PaCO₂）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）下降，均较对照组更显著（P<0.05）；试验组总有效率（98.33%）高于对照组（80.00%）（P<0.05）；试验组不良反应（15.00%）与对照组（10.00%）比较差异无统计学意义（P>0.05）。

应用噻托溴铵剂型联合布地奈德福莫特罗剂型可有效调节机体血气分析和炎症水平，提高生活质量，增强临床疗效。

观察信迪利单抗注射液联合化疗对晚期胃癌患者的临床疗效和安全性。

回顾性分析本院胃肠肿瘤中心收治的晚期胃癌患者，按治疗方案分为试验组与对照组，对照组给予XELOX化疗方案（130 mg·m^-2奥沙利铂注射液，静脉滴注，每周期第1天给药；1 000 mg·m^-2卡培他滨片，早晚口服，每周期第1~14天持续用药，21天为1周期），试验组在对照组基础上给予信迪利单抗注射液200 mg，静脉滴注，每周期第1天给药，21天为1周期，均治疗不超过8个周期，若患者疾病控制后给予维持方案（对照组给予单药治疗，1 000 mg·m^-2卡培他滨片早晚口服，连续服用14天，停用7天，21天为1周期；试验组在对照组基础上，给予信迪利单抗注射液200 mg，静脉滴注，每周期第1天给药，21天为1周期）治疗，随访至患者死亡。比较2组患者的缓解率、包括基质金属蛋白酶9（MMP-9）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）血小板与淋巴细胞比值（PLR）在内的血标志物及生存预后，并进行安全性评价。

共纳入晚期胃癌患者86例，根据治疗方案的不同将其分为试验组和对照组，各43例，剔除在治疗过程中因个人原因自行更改药物剂量或更换治疗方法者后，最终对照组共纳入38例，试验组共纳入42例。治疗后，试验组和对照组的MMP-9水平分别为（230.74±54.37）和（311.95±69.76）μg·L^-1，NLR分别为1.44±0.37和1.82±0.47，PLR分别为134.42±17.55和162.46±17.17，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组和对照组患者的客观缓解率分别为54.76%（23例/42例）和31.58%（12例/38例）；疾病控制率分别为96.83%（40例/42例）和78.95%（30例/38例），试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组和对照组的中位无进展生存期[95%置信区间（CI）]分别为19.00（16.89~21.11）和12.00（12.74~17.26）个月，中位总生存期（95% CI）分别为25.00（23.78~26.22）和20.00（16.98~23.02）个月，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组和对照组的药物不良反应中骨髓抑制发生率分别为45.24%（19例/42例）和60.53%（23例/38例），胃肠反应发生率分别为35.71%（15例/42例）和39.47%（15例/38例），肝功能损害发生率分别为26.19%（11例/42例）和21.05%（8例/38例），手足综合征发生率分别为21.43%（9例/42例）和15.79%（6例/38例），神经毒性发生率分别为40.48%（17例/42例）和52.63%（20例/38例），甲状腺功能障碍发生率分别为7.14%（3例/42例）和0.00%（0例/38例），在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。

信迪利单抗注射液联合XELOX化疗方案应用于晚期胃癌患者能有效提高患者缓解率，降低血MMP-9、NLR和PLR水平，改善生存预后，且安全性良好。

观察他克莫司软骨联合度普利尤单抗注射液治疗成人特应性皮炎（AD）的临床疗效和安全性。

以徐州医科大学附属医院收治的成人AD患者纳入为研究对象，对照组用他克莫司软膏（外用，每日2次）+依巴斯汀片（口服，10 mg·time^-1·d^-1）治疗，观察组用他克莫司软膏+依巴斯汀片+度普利尤单抗注射液（皮下注射，初始剂量600 mg，后续300 mg·time^-1，2周1次）治疗。比较2组患者的临床疗效、皮肤屏障指标、血清胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和白细胞介素-31（IL-31）水平，并进行安全性评价。

本研究共筛选140例（对照组80例，观察组60例），用倾向性匹配评分法按1∶1比例匹配成功48对，最终对照组48例、观察组48例。治疗4周后，观察组的有效率为93.75%（45例/48例），显著高于对照组的79.17%（38例/48例）（P<0.05）。治疗4周后，观察组和对照组的特应性皮炎积分指数（SCORAD）分别为（15.56±3.33）和（21.50±3.51）分，研究者整体评估（IGA）评分分别为（1.98±0.57）和（2.25±0.44）分，瘙痒指数（NRS）分别为（2.85±0.58）和（3.19±0.49）分，皮肤病生活质量指数（DLQI）分别为（10.04±1.03）和（10.88±1.16）、AD病情控制（ADCT）评分分别为（7.00±0.29）和（7.17±0.43）分；观察组和对照组组的经皮水分丢失量（TEWL）分别为（13.17±2.37）和（15.35±3.21）g·m^-2·h^-1，皮肤水分含量分别为（26.46±4.68）%和（22.23±5.10）%、皮脂含量分别为（89.79±3.44）和（80.31±3.73）μg·cm^-2；观察组和对照组的血清TSLP水平分别为（138.81±14.79）和（148.30±16.23）pg·mL^-1，血清IL-31水平分别为（74.63±9.42）和（85.34±10.18）pg·mL^-1，观察组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗期间，观察组的药物不良反应有结膜炎、浮肿、腹泻、注射部位红肿疼痛，对照组有恶心、浮肿，2组的药物不良反应总发生率比较，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

在他克莫司、依巴斯汀片基础上联合度普利尤单抗治疗AD的临床效果显著，可明显改善患者症状及皮肤屏障，降低血清TSLP和IL-31水平。

观察低剂量西格列汀片联合达格列净片治疗老年糖尿病肾病（DKD）患者的临床疗效及安全性。

将本院收治的老年DKD患者用随机数表法分为A组（用低剂量西格列汀片治疗，每次50 mg，每天1次）、B组（用达格列净片治疗，每次10 mg，每天1次）及C组（用低剂量西格列汀片联合达格列片治疗，剂量同A组和B组），均治疗3个月。比较3组的临床疗效、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、肾小球滤过率（eGFR）、肌酸酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、脂联素（APN）、核因子-κB（NF-κB）及尿白蛋白与尿肌酸酐比值（UACR）水平变化，并进行安全性评价。

本研究共纳入129例，无脱落病例。其中A组43例，B组43例，C组43例。治疗后，A组、B组和C组的有效率分别为79.07%（34例/43例）、81.40%（35例/43例）和95.35%（41/43例），C组显著高于A组和B组（均P<0.05）。治疗后，A组、B组和C组的HbA1c分别为（7.17±1.21）%、（6.64±1.06）%和（6.13±1.14）%；SCr分别为（94.37±12.16）、（86.19±11.45）和（80.45±10.37）μmol·L^-1；UACR分别为（80.04±8.36）、（71.19±7.72）和（53.04±6.81）mg·g^-1，与A组比较，B组和C组的上述指标均显著下降，且C组显著低于B组，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗后，A组、B组和C组的eGFR分别为（81.50±9.12）、（92.41±9.56）和（103.73±10.24）mL·min^-1·1.73 m^-2，与A组比较，B组和C组的上述指标均显著上升，且C组显著高于B组，在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，A组、B组和C组MCP-1分别为（85.38±8.42）、（91.40±9.28）和（73.12±8.06）pg·mL^-1；NF-κB分别为（4.09±1.08）、（4.71±1.22）和（3.52±0.85）ng·mL^-1，与B组比较，A组和C组的上述指标均显著下降，且C组显著低于A组，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗后，A组、B组和C组的APN分别为（10.17±2.06）、（9.15±1.50）和（11.24±2.17）pg·mL^-1，与B组比较，A组和C组的上述指标均显著上升，且C组显著高于A组，在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。A组主要的药物不良反应为胃肠道不适和鼻咽炎，B组为胃肠道不适、低血压和泌尿生殖系统感染，C组为低血糖和胃肠道不适，A组、B组和C组的总药物不良反应发生率分别为30.23%、20.93%和27.91%，3组间总药物不良反应发生率对比，在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。Pearson相关分析显示，治疗后UACR下降幅度与NF-Κb、MCP-1水平降低及APN升高均呈正相关（r=0.419、0.524和0.485，均P<0.05）。

低剂量西格列汀片联合达格列净片治疗老年DKD患者具有协同增效作用，可显著改善血糖代谢指标，提升肾功能，调节炎症因子水平，并有效降低UACR，且安全性良好。

探讨司维拉姆联合肾衰宁、骨化三醇治疗慢性肾脏病5期合并矿物质和骨异常（CKD-MBD）的临床研究。

本研究将慢性肾脏病5期合并CKD-MBD患者，采用随机数表法分为对照组（n=54）和试验组（n=54），对照组予以司维拉姆治疗，口服800 mg·次^-1，tid，餐中服用；试验组在此基础上加用肾衰宁口服溶液10 mL·次^-1，tid，及骨化三醇0.25μg·d^-1，口服。连续治疗12周。比较两组临床疗效、肾功能指标[24h尿蛋白定量（24hUTP）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）]、炎症因子水平[白细胞介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、血液生化指标[全段甲状旁腺激素（iPTH）]、骨代谢指标[碱性磷酸酶（ALP）、25-羟基维生素D[25（OH）D]]、不良反应发生情况。

本研究共筛选120例，纳入108例，试验组和对照组各54例。治疗后，试验组总有效率为96.30%（52例/54例），高于对照组的81.48%（44例/54例）（P<0.05）。试验组和对照组的24hUTP分别为（0.83±0.25）和（1.32±0.41）g·L^-1；SCr分别为（130.28±29.74）和（174.91±34.18）μmol·L^-1；BUN分别为（9.42±1.94）和（12.15±2.61）mmol·L^-1；IL-6分别为（14.32±3.07）和（17.61±3.58）ng·L^-1；hs-CRP分别为（3.38±1.14）和（6.75±1.63）mg·L^-1；TNF-α分别为（16.93±3.15）和（21.34±3.81）ng·L^-1；磷分别为（1.75±0.37）和（2.11±0.42）mmol·L^-1；PTH分别为（101.78±8.68）和（125.46±10.73）pg·mL^-1；ALP分别为（64.31±7.28）和（76.45±9.31）IU·L^-1；试验组上述指标与对照组比，在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。两组的总药物不良反应发生率分别为11.11%（6例/54例）和7.41%（4例/54例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

司维拉姆联合肾衰宁、骨化三醇治疗慢性肾脏病5期合并CKD-MBD较单独使用司维拉姆治疗能显著改善肾功能、骨代谢及炎症水平，且安全性相当，具有较好的临床疗效。

探讨贝伐珠单抗联合5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康（FOLFIRI）方案化疗治疗晚期结肠癌的效果及对血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）信号通路的影响。

将本院收治的晚期结肠癌患者按随机数字表法分为对照组和试验组。对照组给予FOLFIRI方案化疗：第1 d伊立替康注射液180 mg·m^-2+500 mL生理盐水静脉滴注给药；亚叶酸钙400 mg·m^-2+250 mL生理盐水，静脉滴注给药，2 h滴注完毕；氟尿嘧啶注射液400 mg·m^-2，静脉推注给药；取氟尿嘧啶2400 mg·m^-2，46 h静脉泵入。试验组在对照组基础上给予贝伐珠单抗治疗：于化疗治疗完成后，取贝伐珠单抗5 mg·kg^-1+500 mL生理盐水，静脉滴注给药。两组均14 d为1个周期，共治疗2个周期。比较两组治疗效果、肿瘤标志物[结肠癌特异性抗原-2（CCSA-2）、癌胚抗原（CEA）、胸苷激酶（TK1）、糖类抗原199（CA199）]、血管内皮生长因子（VEGF）/VEGF受体2（VEGFR2）信号通路因子、免疫功能（外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）、生存质量[癌症治疗功能评估-结直肠癌量表（FACT-C）评分]及不良反应，并随访1年，比较两组1年生存率。

共纳入98例患者，其中对照组和试验组各49例。治疗后，试验组疾病缓解率和疾病控制率（55.10%、69.39%）均高于对照组（34.69%、44.90%）（P<0.05）；治疗后，试验组和对照组外周血CD3⁺分别为（60.75±3.29）%和（58.81±3.10）%；CD4⁺/CD8分别为（1.76±0.40）%和（1.29±0.38）%；CD4⁺分别为（38.65±3.05）%和（33.12±2.86）%；血清CEA分别为（18.71±4.10）和（23.69±3.68）ng·mL^-1；血清VEGF分别为（236.28±55.79）和（380.44±81.32）pg·mL^-1；血清CA199分别为（22.48±4.26）和（37.19±4.55）U·mL^-1；血清VEGFR2分别为（1 131.16±142.53）和（1 514.79±215.41）pg·mL^-1；血清TK1分别为（1.15±0.23）和（1.92±0.31）pmol·L^-1；血清CCSA-2分别为（15.13±3.06）和（19.04±3.25）ng·mL^-1；外周血CD8⁺分别为（22.02±2.15）%和（25.68±2.62）%；试验组外周血CD3⁺、CD4⁺/CD8、CD4⁺均高于对照组，血清CEA、VEGF、CA199、VEGFR2、TK1、CCSA-2及外周血CD8⁺均低于对照组（P<0.05）。治疗2个周期后试验组与对照组FACT-C中躯体状况评分分别为（21.35±2.39）和（18.07±3.16）分；社会/家庭状况评分分别为（24.27±1.31）和（20.94±1.75）分；情绪状况评分分别为（18.56±1.81）和（16.17±2.03）分；功能状况评分分别为（22.42±1.64）和（19.78±2.18）分；结直肠癌特异模块评分分别为（30.52±2.18）和（27.16±2.35）分；试验组上述指标均高于对照组（P<0.05）。试验组白细胞减少、胃肠道反应发生率（34.69%、16.33%）低于对照组（61.22%、36.73%）（P<0.05）；随访1年，试验组生存率（80.85%）高于对照组（62.50%）（P<0.05）。

FOLFIRI方案化疗与贝伐珠单抗联合治疗晚期结肠癌患者可有效调控VEGF/VEGFR2信号通路，降低肿瘤标志物水平，还能改善机体免疫，减少不良反应的发生，有助于提高治疗效果，改善患者生存质量，并能提升生存率。

探究硼替佐米（BTZ）对施万细胞氧化应激、线粒体损伤和细胞凋亡的影响和机制。

体外培养大鼠RSC96施万细胞，用不同浓度硼替佐米处理RSC96细胞，建立硼替佐米损伤的RSC96细胞神经毒性模型，CCK-8法检测细胞活力，用倒置显微镜观察各组细胞形态变化，用DCFH-DA和Hoechst染色法结合荧光显微镜检测荧光强度以确定细胞活性氧（ROS）产生水平，用JC-1荧光探针试剂盒检测线粒体膜电位（MMP），用荧光显微镜检测线粒体通透性转换孔开放程度（MPTP）与Ca²⁺浓度，用Annexin V-FITC/PI双标记法检测细胞凋亡水平，用ELISA法检测炎性因子TNF-α、IL-1β及IL-6含量。

与正常RSC96细胞相比，不同浓度硼替佐米处理后，RSC96细胞存活率呈剂量依赖性降低，细胞间隙增大，数目明显减少，核固缩，细胞呈凋亡典型特征。硼替佐米剂量依赖性诱导RSC96细胞活性氧爆发，线粒体膜电位去极化，细胞Ca²⁺超载，线粒体通透性转换孔持续开放，RSC96细胞凋亡率显著升高。

硼替佐米通过激活氧化应激-线粒体损伤-细胞凋亡轴（OMAA）触发施万细胞程序性死亡，氧化应激和线粒体损伤可能是硼替佐米引起细胞毒性的关键机制，为BIPN的靶向干预提供新靶点。

探究左卡尼汀调控（PI3K/AKT）通路对新生小鼠缺氧缺血性脑损伤的影响。

缺氧缺血性脑损伤模型建立成功的80只小鼠被随机分为模型组、左卡尼汀低剂量组、左卡尼汀中剂量组和左卡尼汀高剂量组，每组20只，未建模的20只小鼠作为假手术组。左卡尼汀低剂量组、左卡尼汀中剂量组、左卡尼汀高剂量组的小鼠分别每日通过腹部注射左卡尼汀100、250、500 mg·kg^-1，假手术组与模型组的小鼠通过腹部注射等量生理盐水，给药1周。通过苏木素伊红染色分析小鼠脑组织病理变化；通过TCC染色分析各组小鼠脑梗死面积；通过原位末端法分析小鼠脑组织神经元的凋亡；通过酶联免疫吸附实验检测小鼠脑组织炎症因子水平；通过蛋白质印迹实验检测PI3K/AKT通路相关蛋白的表达水平。

假手术组小鼠脑组织细胞排列紧密，结构完整。模型组小鼠脑组织结构紊乱，大量细胞脱落，细胞间隙增大，形态肿胀。不同左卡尼汀剂量组小鼠的脑组织损失逐渐改善。假手术组、模型组、左卡尼汀低剂量组、左卡尼汀中剂量组和左卡尼汀高剂量组的小鼠脑梗死率分别为（0.83±0.08）%、（59.32±3.12）%、（33.72±1.55）%、（25.58±1.21）%和（9.81±1.07）%，神经元凋亡率分别为（1.85±0.18）%、（37.31±1.25）%、（21.67±1.02）%、（15.62±2.31）%和（6.63±0.88）%，白细胞介素-6的水平分别为（1.32±0.08）、（13.21±1.16）、（9.33±0.19）、（6.03±0.18）和（3.73±0.15）pg·mL^-1，肿瘤坏死因子α的水平分别为（2.02±0.15）、（15.07±1.26）、（10.08±2.06）、（7.13±1.16）和（4.06±0.08）pg·mL^-1，PI3K蛋白相对表达水平分别为0.65±0.09、0.10±0.01、0.19±0.03、0.35±0.03和0.55±0.06，AKT蛋白相对表达水平分别为0.69±0.05、0.11±0.02、0.21±0.02、0.39±0.03和0.63±0.06。左卡尼汀低剂量组、左卡尼汀中剂量组和左卡尼汀高剂量组的上述指标分别与模型组相比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

左卡尼汀能够减轻新生小鼠缺氧缺血性脑损伤的损伤程度，其作用机制可能与调控PI3K/AKT信号通路相关。

探讨复合阿芬太尼时环泊酚抑制老年患者胃镜检查进镜反应的半数有效剂量（ED₅₀）。

选择择期无痛胃镜检查老年患者115例，将拟行胃肠镜检查术的患者按年龄性别分为四组：A组为65~74岁男性，B组为65~74岁女性，C组为75~85岁男性，D组为75~85岁女性。静脉注射阿芬太尼4.00 ug·kg^-1后予环泊酚，初始剂量为0.30 mg·kg^-1，推注时间大于30s。依据改良Dixon序贯试验法，相邻患者浓度差设为0.03 mg·kg^-1。采用概率单位（Probit）概率回归分析法计算四组老年患者进镜反应的ED₅₀、95%有效剂量（ED₉₅）及其95%置信区间（CI）并记录各组生命体征，并进行统计分析。

A、B、C及D组的环泊酚用量的ED₅₀及其CI分别为：0.19（0.17~0.21）、0.20（0.18~0.22）、0.15（0.12~0.18）及0.17（0.15~0.19）mg·kg^-1。ED₉₅及其95%CI分别为：A组0.23（0.09~0.32）mg·kg^-1、B组0.25（0.23~0.30）mg·kg^-1、C组0.20（0.18~0.38）mg·kg^-1、D组0.21（0.19~0.31）mg·kg^-1。同年龄段不同性别老年患者的环泊酚ED₅₀在统计学上差异无统计学意义（P>0.05），同性别的75~85岁患者环泊酚ED₅₀小于65~74岁患者（P<0.05），在统计学上差异有统计学意义。Hosmer-Lemeshow检验显示四组Probit模型均拟合良好（P>0.05）。

A、B、C及D组的环泊酚复合4.00 ug·kg^-1阿芬太尼抑制老年患者无痛胃镜检查时进镜反应的ED₅₀及其95%CI分别为：0.19（0.17~0.21）、0.20（0.18~0.22）、0.15（0.12~0.18）及0.17（0.15~0.19）mg·kg^-1。需根据年龄分层调整环泊酚剂量以减少不良反应，为临床合理使用提供依据。

分析高毒力肺炎克雷伯菌（hvKp）感染的临床特征、毒力因子及耐药性，提高对hvKp的认识，为早期识别和精准抗感染治疗提供依据。

回顾性分析2021年4月~2023年5月北京大学第一医院急诊科收治的14例hvKp感染患者的临床特征、实验室检查、毒力因子及耐药性特点。

14例hvKp感染患者均为社区获得性感染，男性为主（71.43%，10例/14例），中位年龄69岁；78.57%（11例/14例）合并糖尿病。14例患者均存在不同程度的肝损伤及菌血症，71.43%（10例/14例）伴肝脓肿，78.57%（11例/14例）合并肺部感染，57.14%（8例/14例）发生急性肾损伤，35.71%（5例/14例）需机械通气，35.71%（5例/14例）患者死亡。患者的C-反应蛋白（CRP）和中性粒细胞淋巴细胞比（NLR）分别为150.00~356.00 mg·L^-1和9.04%~66.97%，均显著升高；92.86%（13例/14例）入院白蛋白降低且50%次日下降幅度>20%；拉丝试验阳性率69.23%（9例/13例）。对3株分离菌株进行了宏基因组测序（mNGS），结果显示3株菌均携带iutA、iucABD、fimH、gaLF基因，其中2例（66.67%）携带rmpA2；在分离出的14株菌株中，12株hvKp体外药敏试验显示对多数抗菌药物高度敏感，有2株（14.29%）为多重耐药菌（MDR），其中1株产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs），另1株碳青霉烯类耐药（CRKP）。

hvKp感染好发于合并糖尿病的男性患者，以肝脓肿继发多部位迁徙性感染为特征，病情进展迅猛且病死率高。动态监测白蛋白水平、拉丝试验及影像学检查有助于早期筛查；尽管多数hvKp菌株对常用抗菌药物高度敏感，仍需警惕多重耐药菌可能。建议强化高危人群监测并个体化制定抗感染方案。

探讨穿心莲内酯调节微小RNA（miR）-218-5p/SRY-box转录因子5（SOX5）对口腔鳞状细胞癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化（EMT）的影响。

将CAL-27细胞分为空白组（常规培养）、穿心莲内酯组（15 μmol·L^-1穿心莲内酯处理）、穿心莲内酯+inhibitor NC组（15 μmol·L^-1穿心莲内酯+转染inhibitor NC处理）、穿心莲内酯+miR-218-5p inhibitor组（15 μmol·L^-1穿心莲内酯+转染miR-218-5p inhibitor处理）、穿心莲内酯+miR-218-5p inhibitor+si-NC组（15 μmol·L^-1穿心莲内酯+共转染miR-218-5p inhibitor和si-NC处理）和穿心莲内酯+miR-218-5p inhibitor+si-SOX5组（15 μmol·L^-1穿心莲内酯+共转染miR-218-5p inhibitor和si-SOX5处理）。用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测miR-218-5p与SOX5 mRNA的相对表达水平；用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）法检测细胞增殖能力，用Transwell法检测细胞侵袭能力，用蛋白质印迹法检测EMT相关蛋白的相对表达水平。

经过不同时间处理后，空白组、穿心莲内酯组、穿心莲内酯+inhibitor NC组和穿心莲内酯+miR-218-5p inhibitor组中miR-218-5p相对表达水平分别为1.00±0.11、2.76±0.48、2.69±0.50和1.19±0.17，SOX5 mRNA的相对表达水平分别为1.00±0.09、0.36±0.07、0.35±0.05和0.93±0.18。与空白组相比，穿心莲内酯组的miR-218-5p相对表达水平显著上调，SOX5 mRNA相对表达水平显著下调（均P<0.05）。空白组、穿心莲内酯组、穿心莲内酯+inhibitor NC组、穿心莲内酯+miR-218-5p inhibitor组、穿心莲内酯+miR-218-5p inhibitor+si-NC组和穿心莲内酯+miR-218-5p inhibitor+si-SOX5组的增殖率分别为（62.76±8.14）%、（23.58±2.87）%、（25.12±3.64）%、（51.29±9.12）%、（50.76±8.29）%和（34.18±6.83）%，侵袭个数分别为（154.23±17.24）、（67.13±9.37）、（72.81±11.28）、（125.36±18.74）、（118.15±19.80）和（80.44±12.13）个，E-钙黏蛋白（E-cadherin）相对表达水平分别为1.00±0.12、2.62±0.43、2.56±0.47、1.47±0.27、1.51±0.23和2.24±0.43，神经钙黏蛋白（N-cadherin）相对表达水平分别为1.00±0.11、0.41±0.08、0.39±0.06、0.83±0.17、0.86±0.15和0.51±0.10，波形蛋白（Vimentin）相对表达水平分别为1.00±0.08、0.49±0.07、0.46±0.09、0.85±0.16、0.88±0.17和0.55±0.11。与空白组相比，穿心莲内酯组的增殖率、侵袭个数及N-cadherin与Vimentin相对表达水平均显著降低，E-cadherin相对表达水平显著升高（均P<0.05）。

穿心莲内酯可抑制口腔鳞状细胞癌的增殖、侵袭和EMT，其机制可能与上调miR-218-5p从而靶向抑制SOX5的表达有关。

探究尼达尼布对肝癌细胞凋亡及自噬的影响，并探究非受体蛋白酪氨酸磷酸酶1（SHP-1）及信号转导和转录激活因子3（STAT3）在其中的作用。

将Hep3B细胞分为Hep3B组（正常培养）、nintedanib组（10 μmol·L^-1尼达尼布处理48 h）、nintedanib+si-NC组（基于nintedanib组，先转染si-NC后再进行尼达尼布处理）、nintedanib+si-SHP-1组（基于nintedanib组，先转染si-SHP-1后再进行尼达尼布处理）。用逆转录实时荧光定量聚合酶链反应法检测SHP-1信使核糖核酸（mRNA）水平；用蛋白质印迹法检测细胞SHP-1、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、凋亡抑制因子1（IAP-1）、凋亡相关存活蛋白（Survivin）、苄氯素1（Beclin-1）、磷酸化Beclin-1（p-Beclin-1）、STAT3、磷酸化STAT3（p-STAT3）、Janus激酶2（JAK2）和磷酸化JAK2（p-JAK2）水平；用噻唑蓝实验法检测不同浓度尼达尼布处理后人肝癌细胞Hep3B的细胞活力；用免疫荧光法检测细胞中SHP-1和微管相关蛋白轻链3（LC3）相对表达水平；用原位末端转移酶标记技术法检测各组Hep3B细胞的凋亡情况。

THLE-2、PLC5、HuH7、Hep3B和SK-Hep1各组细胞中SHP-1 mRNA的相对表达水平分别为1.00±0.16、0.45±0.08、0.58±0.09、0.29±0.04和0.34±0.06，SHP-1蛋白的相对表达水平分别为1.00±0.13、0.71±0.09、0.83±0.12、0.56±0.07和0.79±0.08，PLC5、HuH7、Hep3B和SK-Hep1组与THLE-2组相比，SHP-1 mRNA及蛋白相对表达水平在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。0、1、5、10、15和20 μmol·L^-1尼达尼布处理后，人肝癌细胞Hep3B的细胞活力分别为（100.00±2.39）%、（92.17±16.85）%、（84.63±15.21）%、（59.02±10.74）%、（36.98±7.53）%和（29.34±5.67）%，除1 μmol·L^-1组外，其余各浓度尼达尼布处理组与0 μmol·L^-1组相比，Hep3B细胞活力在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。Hep3B组、nintedanib组、nintedanib+si-NC组和nintedanib+si-SHP-1组细胞中SHP-1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.19、3.06±0.57、2.84±0.52和1.58±0.26，SHP-1蛋白相对表达水平分别为1.00±0.16、3.07±0.54、3.48±0.63和1.32±0.19，细胞的凋亡率分别为（19.34±3.16）%、（62.85±10.93）%、（67.49±11.78）%和（24.72±4.29）%，Bcl-2相对表达水平分别为1.00±0.12、0.56±0.07、0.63±0.08和0.84±0.10，IAP-1相对表达水平分别为1.00±0.15、0.38±0.06、0.44±0.07和0.71±0.12，Survivin相对表达水平分别为1.00±0.14、0.62±0.09、0.56±0.08和0.83±0.11，p-Beclin-1/Beclin-1的水平分别为1.00±0.18、2.37±0.41、2.25±0.39和1.48±0.26，LC3水平分别为1.00±0.21、3.74±0.69、3.15±0.60和1.52±0.28，p-STAT3/STAT3水平分别为1.00±0.11、0.43±0.05、0.49±0.08和0.88±0.10，p-JAK2/JAK2水平分别为1.00±0.15、0.54±0.07、0.48±0.07和0.79±0.13，nintedanib组与Hep3B组相比、nintedanib+si-SHP-1组与nintedanib+si-NC组相比，上述指标在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

尼达尼布可以诱导肝癌细胞凋亡及自噬，这可能是通过SHP-1介导STAT3信号通路实现的。

考察单次和多次皮下注射重组人干扰素β-1b在中国健康志愿者的安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性。

本研究分为单剂量和多剂量两部分。单剂量部分为单次皮下给药、随机、双盲、安慰剂对照研究，剂量组从低到高依次为4、8、12和16百万国际单位（MIU），每个剂量组入组8例受试者，按3：1的比例分别接受试验药或安慰剂，主要考察药代动力学特征和耐受性；多剂量部分主要考察连续8天皮下注射8 MIU的重组人干扰素β-1b的药代动力学及免疫原性特征，共计入组8例受试者。用经验证的酶联免疫法（ELISA）检测重组人干扰素β1b的血药浓度及抗药抗体滴度。用WinNonlin软件计算药代动力学参数算。整个试验期间对志愿者的临床及实验室的观察指标进行相关的安全性评价。

入组的40例健康志愿者均完成试验。在单剂量组（4~12 MIU）中，4、8和12 MIU组重组人干扰素β-1b的峰浓度（C_max）分别为（63.18±34.64）、（125.17±59.19）和（214.00±89.02）pg·mL^-1、药时曲线下面积（AUC_0-t）分别为（3 247.63±1 842.60）、（7 903.33±3 427.03）和（9 740.00±2 333.47）h·pg·mL^-1，AUC_0-∞分别为（4 374.00±1 087.74）、（8 861.67±3 677.13）和（10 528.33±2 344.60）h·pg·mL^-1，上述指标随着剂量的增加近似线性增加，中位达峰时间（t_max）范围为5~12 h；多剂量组中，中位t_max为4 h；在所有剂量组中消除半衰期（t_1/2）相似，约为50 h左右。多剂量组中未见抗药抗体滴度增加。试验期间未发生严重不良事件，所有不良事件均已随访至恢复正常或达到基线水平。常见的不良反应主要为流感样反应、注射部位不良反应和发热，程度均为1~2级。

注射用重组人干扰素β-1b在中国健康受试者中单次给予4~16MIU，多次给予8MIU的安全性良好、可耐受，明确了系统暴露量随剂量增加而增加的剂量范围。多次给药有无蓄积。

基于数据挖掘、网络药理学及分子对接技术，揭示中药复方中治疗孤独症谱系障碍（ASD）和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的用药规律以及核心药对的分子作用机制，探讨中药治疗ASD共患ADHD的可能有效途径。通过对比ASD和ADHD的发病机制，所得核心药对的药理作用，寻找中药治疗ASD-ADHD共患病的用药思路。

运用Microsoft Excel 2016、SPSS Modeler 18.0等软件对满足纳入标准的复方进行统计处理和关联分析，并筛选出核心药对。在数据挖掘结果的基础上，借助（TCMSP）、GeneCards等数据库收集ASD、ADHD以及核心药对的靶点，将靶点重合部分视为关键靶点。使用数据库对关键靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。运用AutodockTools1.5.6和PyMol 3.1软件对核心药对的活性成分与关键靶点进行分子对接。

共筛选出ASD中药处方63个，ADHD中药处方105个，可视化网络显示，治疗2种疾病的核心药对均为石菖蒲-远志。根据网络药理学了解到石菖蒲-远志能够通过多途径、多靶点来调节ASD和ADHD。分子对接结果显示，石菖蒲-远志中的主要活性成分与关键靶点之间均具有良好的结合力。

中药复方中治疗ASD和ADHD的核心药对均为石菖蒲-远志，其可能通过多种不同途径对ASD共患ADHD发挥作用，为中医药治疗ASD-ADHD共患病提供了可能的方向。

建立测定造血干细胞移植（HSCT）患者血浆中白消安浓度的液相色谱-串联质谱联用（LC-MS/MS）检测方法，并应用于临床标本检测。

色谱柱为Symmetry C₁₈色谱柱150.0 mm（4.6 mm，3.5 μm）；流动相A为10 mmol·L^-1甲酸铵溶液（含0.1%甲酸，v/v），流动相B为乙腈；梯度洗脱，流速0.8 mL·min^-1；进样量10 μL；内标为卡马西平。用大气压化学电离源（APCI），阳离子模式，多反应监测（MRM）方式进行检测。检测离子对为白消安264.4→151.2，卡马西平237.1→194.0。对方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度和回收率、基质效应及稳定性进行验证。

白消安和内标的保留时间分别为5.1 min和5.3 min，血浆中白消安的标准曲线方程为y=0.06x-0.04（r=0.998 7），线性范围0.1~10.0 μg·mL^-1。日内和日间精密度的相对标准偏差（RSD）均<10%；回收率为95.64%~104.49%，基质效应为100.11%~118.87%。白消安质控样本低温保存、冻融循环3次或室温放置稳定性的RSD均<10%。HSCT患者平均药物暴露为（4.99±2.76）μg·mL^-1·h（范围：0.66~13.77 μg·mL^-1·h）。

所建立LC-MS/MS方法分析时间短、专属性好、精密度高，适用于临床HSCT患者白消安的治疗药物监测。

建立一种同时测定脑脊液中氟康唑、泊沙康唑、利奈唑胺浓度的高效液相色谱-质谱（HPLC-MS/MS）方法。

脑脊液样品经乙腈沉淀蛋白后，通过Agilent C₁₈柱（2.7 μm，4.6×150 mm）分离，采用水（0.1%甲酸）-乙腈流动相梯度洗脱，洗脱流速0.4 mL·min^-1，柱温35 ℃，进样量1 μL；采用电喷雾离子源正离子模式，多反应监测进行测定。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、稳定性和回收率。采用上述方法测定临床脑脊液标本中氟康唑、泊沙康唑、利奈唑胺的药物浓度。

方法学结果显示专属性良好，三种药物的定量下限分别为0.4、0.04和0.2 μg·mL^-1，脑脊液样本中氟康唑（0.4～32 μg·mL^-1，r=0.9996），泊沙康唑（0.04～3.2 μg·mL^-1，r=0.9992）和利奈唑胺（0.2～16 μg·mL^-1，r=0.9989）在线性范围内线性关系良好。日内、日间精密度的相对标准偏差（RSD）值都<15%，稳定性良好，提取回收率均在80%以上，不受基质效应影响。该方法对7例临床患者脑脊液中氟康唑、泊沙康唑、利奈唑胺具有良好的检测灵敏度，测得样本浓度在线性范围内。

本方法简单、快速、灵敏度高、专属性强，可用于临床样本的大量测定。

探讨磁共振（MRI）图像纹理特征预测老年中风后认知障碍（PSCI）的价值，并分析其与PSCI药物治疗疗效的关联性，为临床药物干预时机选择及方案优化提供依据。

回顾性分析2020年1月～2024年1月收治的中风患者资料，按数据来源分为训练集（n=160）与验证集（n=56）。收集所有患者基线至认知评估期间的PSCI规范药物治疗数据（包括胆碱酯酶抑制剂、美金刚及联合用药方案）。T1加权成像（T1w）图像经预处理后，在海马体和内嗅皮层测量纹理特征，分组分析高海马体峰度患者组（≥2.5）和低海马体峰度患者组，结合药物治疗信息构建PSCI预测及疗效预判模型并验证。

本研究共纳入327名患者，其中男性211例，女性116例。预测模型在训练集及验证集的准确率分别为90%和77%；协方差分析显示，PSCI患者与非PSCI患者在海马体峰度、内嗅皮层峰度及内嗅皮层逆差异矩（IDM）中在统计学上差异均有统计学意见（均P<0.05）。多奈哌齐治疗有效率显示，高海马体峰度患者组显著高于低峰度患者组（76.31% vs. 41.22%，P<0.01）；内嗅皮层IDM≥0.4的患者，联合用药（多奈哌齐+美金刚）有效率优于单药治疗（82.13% vs. 58.28%，P<0.05）。优化模型纳入药物治疗因素后，验证集AUC提升至0.82。

常规临床MRI纹理特征是PSCI的可靠早期预测因子，且与PSCI药物治疗疗效存在显著关联，可结合药物治疗信息构建更精准的预测及疗效评估模型，为PSCI个体化药物干预提供影像学支撑。

本研究采用系统性评价与荟萃分析方法，综合评估右布洛芬与布洛芬在不同临床适应症中的有效性及安全性差异。

系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Scopus、Cochrane Library和中国知网（CNKI）数据库，纳入比较右布洛芬与布洛芬的临床试验，用RevMan 5.4软件进行统计分析。

系统性评价结果表明，右布洛芬在成人和儿童患者中均表现出良好的镇痛退热效果和安全性。Meta分析共纳入21项临床随机对照研究，结果显示，等剂量右布洛芬（RR=1.02，95% CI: 0.99~1.05）、70%剂量（RR=0.92，95% CI:0.72~1.17）和50%剂量右布洛芬（RR=0.99，95% CI:0.82~1.19）与布洛芬在疗效上在统计学上差异无统计学意义。亚组分析显示右布洛芬在成人镇痛（RR=1.09，95% CI: 0.97~1.23）及儿童退热（RR=1.01，95% CI: 0.98~1.04）中疗效与布洛芬在统计学上差异无统计学意义。安全性方面，等剂量右布洛芬不良事件发生风险低于布洛芬（RR=0.76，95% CI: 0.58~1.00）。

右布洛芬在疗效方面与布洛芬无显著差异比较，在统计学上差异无统计学意义，在镇痛与退热领域表现出良好的剂量节约特性，且在同等剂量下具备更优的安全性，适用于需降低药物暴露量或存在胃肠道药物不良反应风险的患者群体。