观察多烯磷脂酰胆碱胶囊（PPC）联合替诺福韦片治疗乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的临床疗效和安全性。

将本院就诊的乙型肝炎合并NASH患者用随机数表法分为试验组和对照组。对照组用替诺福韦片治疗，25 mg qd，餐中服用，试验组在对照组基础上联合PPC治疗，初始剂量456 mg tid，随食物温开水送服，每日用药剂量不超过1 368 mg；治疗12周后，根据免疫应答情况减少剂量至228 mg tid，并维持此剂量。2组均治疗24周，试验组停用PPC后随访至48周。比较2组患者的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒e抗原（HBeAg）转阴率、乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）载量、共刺激分子B7同源物1（B7-H1）、转化生长因子β1（TGFβ1）、高尔基体跨膜糖蛋白73（GP73）、壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）和凝血酶原活动度（PTA），并进行安全性评价。

共纳入95例，最终共92例纳入统计分析，其中试验组46例，对照组46例。治疗后，试验组和对照组总有效率分别为97.83%（45例/46例）和84.78%（39例/46例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗24周后，试验组和对照组的HBV-DNA载量分别为80.43%和60.87%；HBsAg转阴率分别为28.26%和10.87%；HBeAg转阴率分别为30.43%和13.04%；试验组上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗48周后，试验组和对照组的HBV-DNA载量分别为89.13%和69.57%，HBsAg转阴率分别为50.00%和28.26%，HBeAg转阴率分别为50.00%和26.09%，试验组上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的B7-H1水平分别为0.40（0.30，0.40）和0.60（0.50，0.70）ng·mL^-1，TGFβ1水平分别为（269.02±24.36）和（287.64±27.39）ng·mL^-1，GP73水平分别为（76.24±8.95）和（87.22±10.03）ng·mL^-1，PTA分别为（80.02±12.55）%和（65.24±10.24）%，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组和对照组在治疗期间的主要药物不良反应均为恶心呕吐、头痛、皮疹、腹胀。试验组的药物不良反应总发生率为10.87%（5例/46例），对照组为13.04%（6例/46例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

联合应用PPC和替诺福韦片治疗乙型肝炎合并NASH患者，可降低B7-H1和TGFβ1水平，改善机体肝功能，且安全性良好。

开发并验证一个简单的评分系统以预测接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者在急性心肌梗死（AMI）后发生感染的风险。

将本院就诊的连续接受PCI的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者按照队列法分为训练集和验证集，所有患者均接受口服瑞舒伐他汀钙片每日10~20 mg，联合依洛尤单抗注射液140 mg注射治疗。主要终点为住院期间的AMI后感染，次要终点为全因死亡和主要不良心血管事件（MACE）。计算受试者工作特征曲线下面积（AUC）以及预测感染风险与观察感染风险的校准。选择向后逐步逻辑回归模型来开发风险评分。

共纳入359例患者，其中训练集217例，验证集142例，研究过程中未发生脱落。开发了1个24分的风险评分系统，感染风险在最低和最高评分的患者中分别为0.70%至99.60%。年龄、Killip分级、胰岛素使用、白细胞计数、血清白蛋白、利尿剂及经股动脉途径7个变量被纳入模型。该模型在开发和验证队列中均达到了同样高的区分度（C统计量：0.85），并在2个数据集中显示出良好的校准。在开发队列和验证队列中，心肌梗死后感染的发生率在风险评分组中稳步增加。此外，该风险评分在这些患者中对感染、住院全因死亡和主要不良心血管事件（MACE）表现出良好的预测能力。

本研究建立了一种简单的床边工具用于评估接受PCI的STEMI患者发生感染及其他住院结果的风险评分系统。临床医生可以利用该风险评分系统评估感染风险，并据此做出基于证据的决策。

研究癫痫耐药与全外显子组基因单核苷酸多态性的相关性。

将就诊于本院的癫痫患者按照队列法分为癫痫耐药组和单药有效组。收集患者的病史以及实验室检查结果，观察患者充分治疗超过12个月后的发作情况。通过对12例极端病例（6例3药耐药患者vs. 6例单药有效且处于减药阶段的患者）进行全外显子测序，筛选候选基因，进一步在癫痫耐药组和单药有效组中进行候选基因多态性检测验证，探究基因多态性与癫痫耐药的相关性。

560例患者中，癫痫耐药组153例、单药有效组407例。癫痫单药有效组和耐药组的年龄中位数分别为19和25岁，体重中位数分别为50和55 kg；上述指标在2组间比较在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。在癫痫耐药组和单药有效组中，结构性病因占比分别为55.56%和45.46%；传染性病因分别为3.92%和2.21%；免疫性病因分别为3.27%和1.23%；代谢和遗传性病因分别为5.88%和11.30%；存在2种病因的分别为1.96%和1.23%。在癫痫耐药组和单药有效组中，存在意识障碍的患者占比分别为56.21%和39.07%；初始用药方案为二代抗癫痫药物患者的占比分别为50.98%和65.46%；存在局灶性皮层发育不良患者的占比分别为10.46%和2.95%；存在海马硬化的患者占比分别为15.03%和9.58%；存在缺血缺氧性脑病的患者占比分别为3.92%和1.47%；存在脑部血管畸形的患者占比分别为4.58%和3.93%；存在颅脑外伤的患者占比分别为1.31%和3.44%；存在脑部肿瘤的患者占比分别为3.92%和2.21%；存在多种病理学改变的患者占比分别为1.96%和0.98%；存在非癫痫相关改变的患者占比分别为23.53%和29.48%。基线信息显示，患者的年龄、体重、病因、发作时意识障碍与否、初始用药方案以及影像学结果与癫痫耐药相关（P<0.05，P<0.001）。纳入102个候选单核苷酸多态性（SNPs），在560例癫痫患者中展开基因分型检测与关联分析，共发现5个SNP与癫痫耐药相关。同时纳入临床因素与遗传因素，多因素logistic回归分析显示，海马硬化、局灶性皮层发育不良、缺血缺氧性脑病、发作时伴有意识障碍、SCN2A rs17183814 GG以及SPATA31 rs1919128 GA基因型是癫痫耐药的风险因素（SCN2A rs17183814：P=0.027；SPATA31 rs1919128：P=0.014）。

SCN2A及SPATA31基因多态性与癫痫耐药相关，SCN2A rs17183814 GG以及SPATA31 rs1919128 GA基因型患者更容易出现癫痫耐药。

观察恩格列净片治疗射血分数轻度降低心力衰竭（HFmrEF）患者的临床疗效及安全性。

将HFmrEF患者按队列法分为对照组和试验组。对照组给予常规治疗；试验组在对照组治疗的基础上，予恩格列净片，常规剂量为每次10 mg，每天1次（起始剂量和维持剂量相同）。2组患者均治疗6个月。比较2组患者的临床疗效，包括左心室舒张末期面积（LVEDA）和左心室舒张末期容积（LVEDV）在内的舒张末容积，左心室射血分数（LVEF），包括心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）在内的心肌标志物指标，主要心血管不良事件发生情况，并进行安全性评价。

试验组和对照组均无病例脱落，对照组入组60例，试验组入组60例。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为95.00%（57例/60例）和81.67%（49例/60例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的LVEF分别为（56.20±5.12）%和（50.25±4.26）%，LVEDV分别为（142.58±15.58）和（165.28±18.59）mL，LVEDA分别为（36.28±3.41）和（39.62±3.56）cm²，血清NT-proBNP水平分别为（869.48±135.29）和（1 459.87±158.69）pg·mL^-1，cTnⅠ水平分别为（7.02±1.65）和（9.08±1.74）ng·L^-1，试验组和对照组的上述指标比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组和对照组的主要心血管不良事件发生率分别为5.00%和16.67%，在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。试验组的药物不良反应主要有头痛、高钾血症、低血压、胃肠道反应，对照组的药物不良反应主要有高钾血症、头痛、低血压。试验组和对照组的药物不良反应总发生率分别为8.33%和5.00%，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

恩格列净片治疗HFmrEF患者的临床疗效显著，其能显著改善患者的舒张末容积指数及LVEF，调节心肌标志物指标，降低主要心血管不良事件发生率，且不增加药物不良反应的发生率。

探讨贝前列素钠片与前列地尔注射液联合治疗对糖尿病肾病Ⅲ期患者的临床疗效和安全性。

将本院就诊的糖尿病肾病Ⅲ期住院患者按队列法分为试验组和对照组，试验组患者给予贝前列素钠片+前列地尔注射液联合治疗（前2周静脉滴注前列地尔注射液，10 μg qd；后2周口服贝前列素钠片，40 μg tid），对照组患者给予前列地尔注射液（给药方式同试验组，连续治疗4周）。比较2组患者的临床疗效、β2微球蛋白（β2-MG）、胱抑素C（Cys-C）、血尿素氮（BUN）、血肌酸酐（SCr）、尿白蛋白与肌酸酐比值（UACR）、转化生长因子β1（TGF-β1）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）水平，并进行安全性评价。

共纳入103例患者，试验组52例、对照组51例。试验组患者的有效率为92.31%（48例/52例），显著高于对照组的78.43%（40例/51例）（P<0.05）。治疗后，试验组与对照组患者的血清β2-MG水平分别为（0.25±0.06）和（0.31±0.07）mg·L^-1；BUN水平分别为（5.70±0.91）和（6.89±1.01）mmol·L^-1；SCr水平分别为（85.46±8.89）和（93.88±9.77）μmol·L^-1；Cys-C水平分别为（1.38±0.26）和（1.64±0.30）mg·L^-1；UACR水平分别为（140.24±31.04）和（176.40±36.19）mg·g^-1；血清细胞外基质调控指标TIMP-1水平分别为（88.34±12.36）和（97.62±15.44）ng·mL^-1；TGF-β1水平分别为（112.49±17.24）和（138.50±19.84）ng·mL^-1，MMP-9水平分别为（130.69±21.30）和（114.79±19.77）μg·L^-1；血清炎性指标IL-6水平分别为（141.49±28.85）和（173.49±32.36）pg·mL^-1；hs-CRP水平分别为（7.64±1.16）和（9.29±1.54）mg·L^-1；TNF-α水平分别为（23.65±4.34）和（29.12±3.86）pg·mL^-1，试验组的上述指标和对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗过程中，试验组患者发生皮疹、腹泻、恶心呕吐各1例，对照组患者发生皮疹、腹泻各1例，试验组和对照组的总药物不良反应发生率比较，在统计学上差异无统计学意义（5.77% vs. 3.92%，P>0.05）。

前列地尔注射液与贝前列素钠片联合治疗可有效改善糖尿病肾病Ⅲ期患者肾功能，调节肾组织细胞外基质代谢，减轻机体炎性反应，提高临床疗效。

观察咪达唑仑注射液联合丙泊酚中/长链脂肪乳注射液靶控输注（TCI）对重度肥胖患者行腹腔镜下袖状胃切除联合双通路吻合术（LSG-DJB）的临床疗效及安全性。

将本院就诊的重度肥胖患者按随机数表法分为对照组和试验组。对照组用丙泊酚中/长链脂肪乳注射液TCI（效应室浓度1.2~2.0 μg·mL^-1）进行麻醉，试验组在对照组基础上联合咪达唑仑注射液（0.03 mg·kg^-1诱导，0.02 mg·kg^-1·h^-1维持）进行麻醉。比较2组患者的疼痛指标、苏醒质量、炎症指标和氧化应激指标，并评价安全性。

本研究共筛选179例患者，其中对照组和试验组分别入组67例和68例。对照组脱落3例，试验组脱落4例，最终对照组和试验组各完成64例。试验组和对照组的离室时疼痛评分（NRS）分别为（0.76±0.42）和（0.93±0.28）分，术后6 h分别为（1.94±0.46）和（2.37±0.82）分，术后12 h分别为（2.24±0.51）和（2.92±0.71）分，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组和对照组的术中舒芬太尼注射液总用量分别为（0.75±0.12）和（0.92±0.15）μg·kg^-1；睁眼时间分别为（10.77±1.48）和（8.39±1.23）min；拔管时间分别为（18.68±2.91）和（13.21±2.48）min；呼吸恢复时间分别为（16.87±2.25）和（11.93±2.03）min，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。术后24 h，试验组和对照组的血清白细胞介素-6（IL-6）水平分别为（72.16±10.28）和（88.32±11.14）ng·L^-1，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）分别为（152.47±21.95）和（176.84±25.67）ng·L^-1，C-反应蛋白（CRP）分别为（5.63±0.88）和（7.74±0.86）mg·L^-1，丙二醛（MDA）分别为（4.82±1.19）和（7.03±1.22）mmol·mL^-1，皮质醇（Cor）分别为（31.42±3.27）和（37.75±4.16）μg·dL^-1，超氧化物歧化酶（SOD）分别为（37.38±5.82）和（23.67±3.59）mmol·mL^-1，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组药物不良反应主要表现为低氧血症、低血压、苏醒延迟及恶心呕吐；对照组则以恶心呕吐、低氧血症及低血压为主。试验组和对照组药物不良反应总发生率分别为54.69%和42.19%，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

咪达唑仑注射液联合丙泊酚中/长链脂肪乳注射液TCI麻醉可优化重度肥胖患者LSG-DJB术中的镇静深度，降低炎症与应激水平，且安全性良好。

比较拉贝洛尔注射液和硝苯地平控释片分别联合硫酸镁注射液和碳酸钙D3片治疗子痫前期患者的临床效果和安全性。

以本院产科住院的子痫前期患者纳入为研究对象，根据用药方案将患者分为A组、B组和C组。A组用盐酸拉贝洛尔注射液100～200 mg，静脉滴注，每分钟1.5～3.5 mg，每天1次；25%硫酸镁注射液60 mL，静脉滴注，每小时1.5～2.0 g，每天25 g；碳酸钙D3片，口服，每次300 mg，每日2次；B组口服硝苯地平控释片，每次30 mg，每日1次，硫酸镁注射液和碳酸钙D3片联合治疗，给药方式同A组；C组用盐酸拉贝洛尔注射液、硝苯地平控释片、硫酸镁注射液和碳酸钙D3片联合治疗，给药方式同A组与B组。比较3组患者的临床疗效、血压情况、心肾功能、心理状况、胎儿血流动力学及妊娠结局，并评价安全性。

本研究共纳入170例，其中A组90例、B组39例、C组41例。治疗后，A组、B组和C组的总有效率分别为58.89%（53例/90例）、53.85%（21例/39例）和85.37%（35例/41例），血压恢复时间分别为3.00（3.00,5.00）、3.00（3.00,5.00）和7.00（3.00,9.00）d，C组临床疗效总有效率显著高于A组和B组（均P<0.05），血压恢复时间显著短于A组和B组（均P<0.05）。治疗后，A组、B组和C组的收缩压分别为（145.60±5.15）、（143.72±4.86）和（137.24±5.07）mmHg，舒张压分别为（97.83±6.56）、（96.72±7.00）和（86.80±4.87）mmHg，汉密尔顿焦虑量表评分分别为15.00（13.00,17.00）、15.00（13.50,17.50）和12.00（11.00,14.00）分，汉密尔顿抑郁量表评分分别为14.00（12.00,15.00）、14.00（12.00,15.00）和10.00（9.00,12.00）分，C组的上述指标均显著低于A组和B组（均P<0.05）。治疗后，A组、B组和C组的B型钠尿肽水平分别为35.00（21.00,56.00）、42.00（22.50,90.50）和24.00（13.00,60.00）pg·L^-1，尿蛋白水平分别为0.35（0.14,0.57）、0.24（0.15，0.39）和0.14（0.06,0.34）g，C组的B型钠尿肽水平显著低于B组（P<0.05），尿蛋白水平显著低于A组（P<0.05）。治疗后，A组、B组和C组的舒张期流速比值分别为2.15（1.92,2.24）、2.04（1.86,2.23）和2.16（2.02,2.25），血流阻力指数分别为0.53（0.48,0.55）、0.51（0.46,0.56）和0.54（0.51,0.58），血流搏动指数分别为0.77（0.66,0.83）、0.69（0.63,0.80）和0.77（0.67,0.81），药物不良反应发生率分别为13.33%（12例/90例）、12.82%（5例/39例）和12.20%（5例/41例），3组的上述指标及妊娠结局比较在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。

拉贝洛尔注射液、硝苯地平控释片、硫酸镁注射液和碳酸钙D3片联合治疗子痫前期疗效较好，能改善患者血压水平、心理状况、心肾功能及母婴结局、调节胎儿血流动力学，且不会引起较严重的药物不良反应。

调查艾司西酞普兰在儿童青少年人群中的超说明书使用情况，为临床合理用药提供参考。

以本院门诊接受抗抑郁药物治疗的儿童青少年（<18岁）患儿纳入为研究对象，收集患者的性别、年龄、临床诊断、药品名称、给药剂量、给药频率和给药途径等病例信息。依据国内药品说明书判断艾司西酞普兰是否存在超说明书用药的情况，并对其超说明书用药情况以艾司西酞普兰、超说明书用药、循证医学、儿童和青少年为关键词在PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网（CNKI）、万方和维普（VIP）数据库进行循证证据检索。

共纳入门诊患者156 502人次，其中，使用艾司西酞普兰的患者为9 798人次，超说明书用药率为6.26%。艾司西酞普兰超说明书用药循证医学证据检索共纳入22篇文献，涵盖原研药品说明书、循证数据库以及相关医学文献，结果表明，艾司西酞普兰用于儿童青少年抑郁症和广泛性焦虑障碍具有循证证据支持。

艾司西酞普兰用于儿童青少年患者具备初步的循证依据，但仍属于超说明书用药范畴。因此，临床实践中应加强对艾司西酞普兰的监督和管理，保障患者用药安全。

探讨硫化氢（H₂S）通过调控巨噬细胞（RAW264.7细胞株）极化对成骨前体细胞（MC3T3-E1细胞株）成骨分化的影响及其机制。

将RAW264.7细胞接种后分为4组（每组n=10），分别为对照组（未处理）、M1诱导组[加入100 ng·mL^-1脂多糖（LPS）]、M2诱导组（加入20 ng·mL^-1白细胞介素-4+20 ng·mL^-1白细胞介素-10，IL-4+IL-10）、GYY4137干预组（H₂S供体GYY4137 100 μmol·L^-1）。用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹法（Western blot）检测包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和诱导型一氧化氮合酶（i-NOS）在内的M1型巨噬细胞相关因子的mRNA及蛋白表达和包括白细胞介素-10（IL-10）、精氨酸酶-1（Arg-1）和甘露糖受体（CD206）在内的M2型巨噬细胞相关因子的mRNA及蛋白表达，并验证极化诱导效果及GYY4137的干预作用；用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）实验法检测不同浓度GYY4137处理RAW264.7细胞24和72 h后的活性（每组6个复孔）。用流式细胞术检测对照组和GYY4137组（100 μmol·L^-1）M2型标志物Arg-1和CD206表达（每组n=10）。将MC3T3-E1细胞分为4组（n=10），分别为空白组（无成骨诱导培养基）、成骨对照组（加成骨诱导培养基）、共培养组（与RAW264.7细胞Transwell共培养）和GYY4137预处理共培养组（与100 μmol·L^-1GYY4137预处理的RAW264.7细胞共培养）。用RT-qPCR法检测包括Runt相关转录因子2（Runx-2）、骨桥蛋白（OPN）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）和骨唾液酸蛋白（BSP）在内的成骨相关基因mRNA相对表达水平；用碱性磷酸酶（ALP）染色法和茜素红染色法检测成骨分化能力。

对照组、M1诱导组和GYY4137干预组的TNF-α mRNA相对表达水平分别为1.56±0.22、16.49±3.56和0.57±0.11；IL-1β mRNA相对表达水平分别为1.06±0.24、3.37±0.76和1.43±0.34，M1诱导组的上述指标均显著高于对照组，GYY4137干预组的上述指标均显著低于M1诱导组（均P<0.001）。GYY4137组和对照组的Arg-1 mRNA相对表达水平分别为1.38±0.36和0.91±0.12；CD206 mRNA相对表达水平分别为17.43±2.84和1.14±0.21；CD206蛋白相对表达水平分别为0.89±0.25和0.20±0.04；i-NOS蛋白相对表达水平分别为0.72±0.19和0.25±0.07；Arg-1相对表达水平分别为28.65±3.21和12.31±2.15；CD206相对表达水平分别为31.24±2.89和10.87±1.98，GYY4137干预组的上述指标均显著高于对照组，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.001）。GYY4137预处理共培养组和共培养组的Runx-2 mRNA相对表达水平分别为3.21±0.45和1.56±0.22；OPN mRNA相对表达水平分别为2.89±0.38和1.43±0.19；BMP-2 mRNA相对表达水平分别为3.56±0.52和1.67±0.25；BSP mRNA相对表达水平分别为2.98±0.41和1.51±0.20，GYY4137预处理共培养组的上述指标均显著高于共培养组，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。GYY4137预处理共培养组和成骨对照组的ALP的光密度（OD）值分别为（0.89±0.12）和（0.56±0.08）μm²；茜素红染色钙结节面积分别为（2 865.32±215.67）和（1 568.45±189.32）μm²；GYY4137预处理共培养组的上述指标均显著高于成骨对照组，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

100 μmol·L^-1 GYY4137可通过促进RAW264.7细胞向M2型巨噬细胞极化，上调成骨相关基因表达，增强MC3T3-E1细胞成骨分化能力。

探索黄芩素联合5-氟尿嘧啶（5-FU）对肺癌H466细胞增殖、凋亡及迁移的影响。

将肺癌H466细胞分成空白组、对照组、实验组和联合组。空白组给予10 mol·L^-1的二甲基亚砜；对照组给予20 mol·L^-1黄芩素；实验组给予20 mol·L^-1 5-FU；联合组给予10 mol·L^-1黄芩素+10 mol·L^-1 5-FU。用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）实验法检测细胞存活率，用流式细胞仪检测细胞凋亡情况和活性氧（ROS）水平，用Transwell法检测细胞迁移情况，用蛋白质印迹法检测丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路蛋白表达水平变化情况。

空白组、对照组、实验组和联合组24 h后存活率分别为（114.34±2.88）%、（79.87±3.48）%、（57.66±1.82）%和（40.31±2.73）%，细胞凋亡率分别为（14.47±1.36）%、（33.94±4.33）%、（49.20±3.82）%和（49.17±2.13）%，细胞迁移率分别为（8.43±1.94）%、（11.25±1.55）%、（26.74±3.13）%和（68.83±4.32）%，试验组和联合组的上述指标与对照组比较均显著升高，且联合组的上述指标均显著高于试验组（均P<0.01）。在联合组中加入ROS清除剂NAC后，空白组、对照组、实验组、联合组和联合组+NAC的细胞凋亡率分别为（7.82±0.94）%、（12.31±2.13）%、（33.48±4.92）%、（52.42±3.17）%和（30.39±2.72）%；细胞迁移率分别为（4.36±0.54）%、（4.92±0.71）%、（31.43±3.14）%、（52.64±5.26）%和（27.61±3.52）%，联合组+NAC的上述指标与联合组相比均显著降低（均P<0.01）。空白组、实验组、对照组、联合组和联合组+NAC的p-JNK蛋白相对表达水平分别为0.78±0.05、0.70±0.04、0.73±0.03、0.98±0.02和0.73±0.05；p-p38相对表达水平分别为0.56±0.02、0.51±0.03、0.60±0.04、0.76±0.06和0.54±0.03；p-ERK相对表达水平分别为0.34±0.03、0.30±0.04、0.28±0.04、0.18±0.03和0.33±0.05。联合组的p-JNK和p-p38蛋白相对表达水平与对照组比较均显著升高，p-ERK蛋白相对表达水平均显著降低（均P<0.01）；联合组+NAC的p-JNK和p-p38低蛋白相对表达水平均显著降低，p-ERK蛋白相对表达水平显著升高（均P<0.01）。

黄芩素联合5-FU能够通过上调肺癌H446细胞中的ROS水平，激活JNK及p38信号通路，抑制ERK信号通路，进一步增强5-FU对H446细胞的增殖抑制、诱导凋亡及抑制迁移作用。

探究罗哌卡因对脓毒性脑病（SAE）模型小鼠脑胶质细胞环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合酶-干扰素基因刺激因子（cGAS/STING）通路的影响，及其相关作用机制。

将小鼠随机分为空白组、模型组、实验组和对照组，每组15只。除空白组和对照组外，其余2组用脂多糖腹腔注射法建立脓毒症小鼠模型。实验组和对照组均腹腔注射0.3 mg·kg^-1·d^-1罗哌卡因；空白组和模型组均腹腔注射等体积0.9%NaCl。4组小鼠每天给药1次，连续给药7 d。用Morris水迷宫检测小鼠脑认知功能，用实时荧光定量聚合酶链反应法检测小鼠脑炎症因子mRNA水平，用蛋白质印迹法检测小鼠脑cGAS和STING蛋白相对表达水平，用免疫荧光染色法检测cGAS/STING通路相关蛋白的荧光强度相对值。

空白组、模型组、实验组和对照组的探索时间占比分别为（0.48±0.10）%、（0.23±0.05）%、（0.37±0.04）%和（0.46±0.07）%，平台穿越次数分别为（4.67±0.48）、（1.03±0.11）、（2.50±0.65）和（4.99±0.52）次，逃避潜伏时间分别为（11.92±0.98）、（12.49±1.22）、（11.17±1.43）和（12.21±1.52）min，白细胞介素（IL）-1β mRNA相对表达水平分别为1.00±0.10、3.80±0.28、1.87±0.13和1.06±0.29，IL-18 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.12、1.61±0.27、1.06±0.08和0.97±0.05，肿瘤坏死因子（TNF）-α mRNA相对表达水平分别为1.00±0.13、2.02±0.18、1.05±0.09和1.13±0.11，IL-6 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.08、1.56±0.11、1.05±0.09和0.93±0.06，cGAS蛋白相对表达水平分别为1.00±0.08、1.92±0.19、1.42±0.11和1.03±0.10，STING蛋白相对表达水平分别为1.00±0.12、2.01±0.22、1.18±0.09和1.08±0.16，cGAS蛋白荧光强度相对值分别为1.00±0.18、1.88±0.15、1.57±0.09和1.03±0.11，STING荧光强度相对值分别为1.00±0.16、1.79±0.26、1.14±0.06和1.20±0.29，胱天蛋白酶3（caspase-3）蛋白荧光强度相对值分别为1.00±0.12、1.51±0.08、1.23±0.10和1.11±0.15。实验组和对照组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

罗哌卡因通过抑制cGAS/STING通路可以减轻SAE小鼠脑海马区胶质细胞凋亡，对SAE小鼠的脑部具有保护作用。

基于脑源性神经营养因子/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（BDNF/AKT/mTOR）通路探讨百合有效成分的抗抑郁作用及其机制。

在细胞实验中，人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）分为空白对照组（细胞培养液）、模型对照组（皮质酮400 μmol·L^-1建模）、百合皂苷低剂量组（皮质酮400 μmol·L^-1+0.2 mg·L^-1百合皂苷）、百合皂苷高剂量组（皮质酮400 μmol·L^-1+0.6 mg·L^-1百合皂苷）、百合多糖低剂量组（皮质酮400 μmol·L^-1+0.2 mg·L^-1百合多糖）和百合多糖高剂量组（皮质酮400 μmol·L^-1+0.6 mg·L^-1百合多糖）。除空白组外，其余各组用皮质酮建立损伤模型，检测细胞存活率。在动物实验中，将48只雄性ICR小鼠随机分成6组：模型组（灌胃等量饮用水）、百合皂苷低剂量组（50 mg·kg^-1）、百合皂苷高剂量组（100 mg·kg^-1）、百合多糖低剂量组（50 mg·kg^-1）、百合多糖高剂量组（100 mg·kg^-1）和阳性药对照组（盐酸氟西汀，10 mg·kg^-1）。各组均给予小鼠急性应激造模，并观察行为学指标变化。用酶联免疫吸附测定法检测血清中皮质酮的水平。用蛋白质免疫印迹分析法检测小鼠前额叶皮层中BDNF/AKT/mTOR信号通路相关蛋白以及突触后致密物95（PSD95）和突触素（Synapsin）的表达水平。

在细胞实验中，模型组、百合皂苷低、高剂量组和百合多糖低、高剂量组的细胞存活率分别是（71.46±1.92）%、（95.97±1.11）%、（105.51±1.80）%、（107.48±0.27）%和（107.66±3.61）%。给药组与模型组存活率相比，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。在动物实验中，模型组和百合皂苷低、高剂量组、百合多糖低、高剂量组和阳性对照组的小鼠悬尾累计不动时间分别是（122.75±4.77）、（90.75±2.09）、（66.13±3.23）、（79.75±2.84）、（54.38±4.40）和（42.00±6.34）s；小鼠血清中皮质酮含量分别是（236.94±6.17）、（213.88±3.95）、（165.52±2.19）、（203.40±3.27）、（170.18±2.18）和（104.96±3.87）ng·mL^-1；脑源性神经营养因子（BDNF）相对表达水平为0.26±0.03、0.74±0.25、0.86±0.03、0.97±0.11、0.92±0.13和1.05±0.23;磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B（p-AKT/AKT）相对表达水平为0.26±0.03、0.60±0.19、0.75±0.09、0.82±0.05、0.94±0.23和0.58±0.07；磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR/mTOR）相对表达水平为0.46±0.04、0.52±0.19、0.60±0.18、1.01±0.01、0.98±0.06和0.93±0.10；突触后致密物95（PSD95）相对表达水平为0.36±0.05、0.50±0.08、0.60±0.09、0.73±0.09、0.84±0.18和1.00±0.12；突触素（Synapsin）蛋白相对表达水平为0.13±0.04、1.03±0.02、1.16±0.06、1.02±0.00、1.00±0.04和0.65±0.15。高剂量组的上述指标与模型组相比，除高剂量组百合皂苷组的p-mTOR/mTOR和PSD95外，其余各指标在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。

百合皂苷和多糖可能通过调控BDNF/AKT/mTOR信号通路改善前额叶皮层的突触可塑性，从而改善行为绝望小鼠抑郁样行为，抑制其血清中皮质酮水平。其中百合多糖在改善突触可塑性的效果上略优于百合皂苷。

探讨岩藻黄质对冠心病（CHD）内皮细胞功能的影响及其作用机制。

在细胞实验部分，将人类冠状动脉内皮细胞（HCAEC）分为空白组、ox-LDL组（40 μg·mL^-1）、药物组（ox-LDL+25 μmol·L^-1岩藻黄质）和miR-483-3p inhibitor组（转染miR-483-3p inhibitor-+ox-LDL+25 μmol·L^-1岩藻黄质）；分别用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）及蛋白免疫印迹（WB）法检测miR-483-3p基因和焦亡相关蛋白含NLR家族pyrin域蛋白3（NLRP3）相对表达水平。在动物实验部分，将大鼠分为对照组、模型组（构建CHD模型）、实验组（建模+30 mg·kg^-1岩藻黄质）和抑制剂组（建模+转染miR-483-3p inhibitor+30 mg·kg^-1岩藻黄质）；分别用RT-qPCR、酶联免疫吸附测定（ELISA）法及WB法检测miR-483-3p相对表达水平、内皮相关因子及焦亡相关蛋白NLRP3相对表达水平。

在细胞实验部分中，空白组、ox-LDL组、药物组和miR-483-3p inhibitor组细胞的miR-483-3p相对表达水平分别为1.00±0.11、0.39±0.07、0.74±0.06和0.22±0.03；NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.39±0.02、1.03±0.07、0.52±0.04和0.85±0.10，ox-LDL组与空白组比较，药物组与ox-LDL组比较，miR-483-3p inhibitor组与药物组比较，上述指标在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.001）。在动物实验部分中，对照组、模型组、实验组和抑制剂组的miR-483-3p相对表达水平分别为1.00±0.12、0.51±0.06、0.70±0.08和0.31±0.04；一氧化氮（NO）水平分别为（46.93±3.18）、（20.21±2.43）、（36.13±4.87）和（24.43±1.60）μmol·L^-1；NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.29±0.04、0.97±0.09、0.56±0.09和0.86±0.08，模型组与对照组比较，实验组与模型组比较，抑制剂组与实验组比较，上述指标在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.001）。

岩藻黄质可以上调miR-483-3p相对表达水平，改善内皮细胞焦亡，缓解CHD炎性反应。

探究附子总碱对大鼠心肌功能的影响及其作用机制。

将SPF级Wistar大鼠分为空白组、对照组及低、中、高剂量实验组，每组各10只。空白组灌胃给予0.9%NaCl；对照组灌胃给予10 mg·kg^-1异丙肾上腺素；低、中、高剂量实验组分别按2.72、3.68、4.98 g·kg^-1的剂量灌胃给予附子总碱。5组大鼠每天给药1次，连续给药5 d。给药5 d后，记录大鼠心脏T波变化，构建大鼠离体心脏灌注模型。观察各组大鼠离体心脏的心功能及心肌收缩功能，比较各组大鼠心肌细胞的活性和丙二醛含量变化，用实时荧光定量聚合酶链反应法检测心肌细胞过氧化物酶增殖激活受体γ辅助激活物1α（Pgc-1α）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）mRNA相对表达水平。

低、中、高剂量实验组、空白组和对照组在注射后30 min的T波变化幅度分别为（0.17±0.07）、（0.29±0.05）、（0.37±0.04）、（0.30±0.07）和（0.36±0.04）mV，心肌细胞活性分别为（0.46±0.05）、（0.44±0.08）、（0.35±0.07）、（0.45±0.06）和（0.33±0.05）Abs，丙二醛含量分别为（2.56±0.28）、（2.55±0.26）、（2.86±0.28）、（2.49±0.34）和（2.83±0.25）mmol·mL^-1，Pgc-1α mRNA相对表达水平分别为0.49±0.05、0.41±0.07、0.27±0.05、0.48±0.06和0.35±0.05，Bax mRNA相对表达水平分别为1.10±0.08、1.25±0.09、1.36±0.07、1.09±0.09和1.33±0.07，Bcl-2 mRNA的相对表达水平分别为0.58±0.06、0.51±0.05、0.44±0.04、0.56±0.08和0.45±0.03。低剂量实验组的上述指标与中、高剂量实验组及空白组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

较低剂量的附子总碱对大鼠的心电T波、心功能及心肌收缩存在正向积极作用，能提高其心肌细胞活性，降低丙二醛含量，但高剂量的附子总碱对其心肌功能存在药物不良反应。

探索高尿酸血症（HUA）对对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝损伤的作用及潜在机制。

将雄性小鼠随机分为A组（空白对照组）、B组（构建HUA模型）、C组（灌胃给予300 mg·kg^-1 APAP）及D组（构建HUA模型+灌胃给予300 mg·kg^-1 APAP）4组。通过持续14 d腹腔注射氧嗪酸钾（350 mg·kg^-1）联合灌胃次黄嘌呤（450 mg·kg^-1）制备HUA小鼠模型，在第13 d给C组和D组小鼠灌胃APAP，并于24 h后处死小鼠。用生化分析仪检测各组小鼠的血清尿酸（UA）、血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平，用苏木精-伊红（H&E）染色法评估小鼠肝组织病理状态，用试剂盒检测肝组织脂质过氧化损伤标志物丙二醛（MDA）、氧化应激损伤标志物活性氧（ROS）、肝功能标志物谷胱甘肽（GSH）、炎症损伤因子白介素1-β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，用免疫荧光分析法检测核因子E2相关因子2（Nrf2）的蛋白相对表达水平。

A组、B组、C组和D组的UA含量分别为（186.20±15.61）、（521.50±56.81）、（325.20±31.74）和（682.00±49.51）μmol·L^-1；肝系数分别为（4.51±0.14）%、（4.77±0.23）%、（4.98±0.21）%和（5.51±0.30）%；血清ALT水平分别为（55.80±15.86）、（78.09±10.92）、（27 688.81±7 166.01）和（34 571.89±7 793.74）U·L^-1; AST水平分别为（159.90±29.72）、（143.70±26.46）、（10 880.00±4 291.01）和（19 824.84±7 874.64）U·L^-1; MDA含量分别为（5.42±0.38）、（7.77±0.32）、（6.07±0.31）和（9.08±0.36）μmol·g^-1·prot^-1; ROS含量分别为（28.09±3.52）、（39.67±2.70）、（32.22±4.71）和（45.67±2.71）μg·g^-1·prot^-1; GSH含量分别为（2.47±0.27）、（1.72±0.16）、（2.24±0.16）和（1.37±0.11）μg·g^-1·prot^-1; IL-1β含量分别为（22.16±0.88）、（31.74±1.82）、（25.35±1.07）和（38.82±1.68）μg·g^-1·prot^-1; TNF-β分别为（114.90±10.60）、（180.20±3.72）、（142.20±4.69）和（228.10±17.33）μg·g^-1·prot^-1; Nrf2蛋白相对表达水平分别为218.30±5.16、63.60±29.02、100.80±23.60和9.31±8.83; B组和C组的上述指标与A组相比，D组的上述指标与C组相比，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

在小鼠高尿酸血症模型中，对乙酰氨基酚引起的肝损伤作用加剧，其作用机制可能与其下调NRF2的表达有关。

通过构建单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾纤维化模型，探究益肾祛风方（YQF）通过调节核因子红系2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）轴介导铁死亡改善肾纤维化的机制。

将8周龄SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组（20 mg·kg^-1·d^-1达格列净）和低、中、高剂量实验组（15.21、22.82和30.42 g·kg^-1·d^-1益肾祛风方）。除假手术组外，其余各组大鼠单侧结扎左侧输尿管构建肾间质纤维化（RIF）模型。待造模成功后，阳性对照组和低、中、高剂量实验组分别灌胃给予对应药物，假手术组和模型组均灌胃给予等体积的0.9%NaCl。6组大鼠每天给药1次，连续14 d。用全自动整合式生化分析仪检测血清肌酸酐、尿素氮和尿蛋白水平，用蛋白质印迹法检测肾组织中纤维化、氧化应激及铁死亡相关蛋白相对表达水平的变化。

中、高剂量实验组、假手术组、模型组及阳性对照组的血清肌酸酐水平分别为（50.24±7.81）、（49.15±8.87）、（41.96±5.25）、（59.44±11.93）和（52.14±8.38）μmol·L^-1，尿素氮水平分别为（4.58±0.56）、（4.45±0.55）、（4.32±0.60）、（6.00±1.03）和（6.55±1.02）mmol·L^-1，尿蛋白水平分别为（640.59±205.70）、（538.74±237.98）、（526.51±192.62）、（982.91±349.13）和（964.26±456.84）mg·d^-1，谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白相对表达水平分别为1.62±0.15、3.01±0.41、2.25±0.27、1.01±0.51和2.15±0.63，胱氨酸/谷氨酸反向转运体（xCT）蛋白相对表达水平分别为0.62±0.10、1.02±0.06、1.65±0.13、0.52±0.20和1.18±0.13，Nrf2蛋白相对表达水平分别为0.66±0.12、1.04±0.16、1.20±0.10、0.54±0.03和1.19±0.14，HO-1蛋白相对表达水平分别为1.13±0.15、1.21±0.18、2.21±0.17、0.64±0.44和1.57±0.26，α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）相对表达水平分别为1.63±0.47、1.13±0.57、0.49±0.91、2.88±0.97和1.05±0.60，高剂量实验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

益肾祛风方可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路抑制铁死亡进而有效缓解UUO大鼠的肾间质纤维化。

通过靶向代谢组学整合网络药理学研究栀子缓解其自身成分京尼平所致肝毒性的效应，即“自解毒”效应，并探讨其机制。

将昆明种雄性小鼠随机分为3组（n=8），分别为空白组、对照组和实验组。空白组灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）空白溶剂，对照组灌胃给于100 mg·kg^-1·d^-1京尼平，实验组灌胃给于100 mg·kg^-1·d^-1的京尼平和520 mg·kg^-1·d^-1的栀子水提物粉末。连续给药28 d后，用全自动生化分析仪检测血清生化指标，用苏木精伊红（HE）染色法进行肝组织病理学检测，用超高效液相色谱-串联质谱系统（UPLC-MS/MS）法定量分析差异代谢物并进行靶向代谢组学分析，并分别预测栀子活性化合物、京尼平和肝损伤相关的靶点。最后，整合代谢组学和网络药理学的结果筛选出栀子自解毒效应相关的潜在靶点。

实验组、对照组和空白组的谷丙转氨酶（ALT）分别为（35.75±8.50）、（53.00±14.43）和（37.38±3.11）U·L^-1；谷草转氨酶（AST）分别为（123.38±31.40）、（146.50±19.73）和（115.75±17.44）U·L^-1；实验组的ALT与对照组比较显著降低，在统计学上差异有统计学意义（P<0.05），试验组的AST与对照组比较，在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。靶向代谢组学共筛选出8种特征性内源性代谢物，分别是延胡索酸、异柠檬酸、马来酸、鸟氨酸、氨基己二酸、异石胆酸、哌啶酸和吡咯-2-羧酸，这8种差异代谢物诱导的代谢途径主要与精氨酸生物合成和三羧酸循环（TCA）代谢途径相关。

栀子主要通过影响精氨酸生物合成和TCA代谢途径，改善京尼平所致肝脏内源性代谢物的代谢紊乱，并作用于相应靶点改善炎症和氧化应激，缓解京尼平导致的肝损伤，发挥自解毒效应。

建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法同时检测拉莫三嗪（LTG）、左乙拉西坦（LEV）、奥卡西平（OXC）及其活性代谢物10,11-二氢-10-羟基卡马西平（MHD）的血清浓度。

该方法用简单的一步蛋白沉淀法对血清样品预处理，以2种抗癫痫药的稳定氘代化合物（OXC-D4、LEV-D6）为内标，用Phenomenex C₁₈（100.0 mm×4.6 mm，3.0 μm）色谱柱分离；以含5 mmol·L^-1乙酸铵的0.1％甲酸水溶液（A）-甲醇（B）为流动相，梯度洗脱6 min，流速0.6 mL·min^-1；柱温40 ℃；用电喷雾离子源，多反应监测模式进行正离子扫描分析。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。以本院就诊的使用LRG、LEV或OXC治疗的患者纳入为研究对象，于血药浓度达到稳态后采集血样并使用本研究开发的方法对血清浓度进行检测。

该方法专属性好，LTG、LEV、OXC和MHD在（0.20～25.00）、（0.39～50.00）、（0.04～5.00）和（0.31～40.00）μg·mL^-1范围内线性良好，LTG的线性方程为y＝0.99x＋0.02（r＝0.999 2），LEV的线性方程为y＝0.55x＋0.01（r＝0.999 4），OXC的线性方程为y＝4.35x＋0.04（r＝0.998 9），MHD的线性方程为y＝0.56x＋0.01（r＝0.998 7）。定量下限分别为0.20、0.39、0.04和0.31 μg·mL^-1，批内、批间的精密度与准确度良好，相对误差（RE）和相对标准偏差（RSD）均<15.00%，提取回收率为88.56%～112.18%，无明显的基质效应和残留效应。LTG、LEV、OXC和MHD血清样品在－20 ℃放置14 d、反复冻融3次（－20 ℃～室温）、室温3 h和处理后置于进样器（4 ℃）24 h的条件下可保持稳定，RSD均≤10.72%。145例临床样本的分析显示线性范围能够满足临床需求。

本研究成功建立了一种可同时定量分析LTG、LEV、OXC和MHD血药浓度的HPLC-MS/MS法，该方法简单、经济、准确、高效。

评估健康受试者在空腹及餐后状态下，单次口服比索洛尔氨氯地平片受试制剂与参比制剂是否具有生物等效性。

按照单剂量、随机、开放、二周期、自身交叉、临床试验方法设计。在空腹与餐后试验中，受试者按1∶1比例随机分配至2个给药序列组，分别服用受试制剂或参比制剂各1片，每片受试制剂和参比制剂均含富马酸比索洛尔5 mg和苯磺酸氨氯地平（按氨氯地平计）5 mg，用液相色谱串联质谱法测定给药后血浆中比索洛尔和氨氯地平的药物浓度，用Phoenix WinNonlin 8.1软件进行药代动力学参数计算及生物等效性评价。

受试者单次空腹口服受试制剂和参比制剂后，比索洛尔的主要药代动力学参数如下：C_max分别为（26.94±5.93）和（27.85±6.06）ng·mL^-1，AUC_0-t分别为（325.81±59.30）和（345.77±87.04）ng·mL^-1·h^-1，AUC_0→∞分别为（337.94±63.91）和（360.03±95.94）ng·mL^-1·h^-1；氨氯地平的主要药代动力学参数如下：C_max分别为（3.56±0.89）和（3.63±0.93）ng·mL^-1，AUC_0-t分别为（165.78±47.60）和（170.76±48.63）ng·mL^-1·h^-1，AUC_0→∞分别为（188.76±67.62）和（188.40±54.85）ng·mL^-1·h^-1。2种制剂比索洛尔和氨氯地平的C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞经对数转换后的90%置信区间均在80.00%~125.00%内。受试者单次餐后口服受试制剂和参比制剂后，比索洛尔的主要药代动力学参数如下：C_max分别为（22.66±2.91）和（22.68±3.85）ng·mL^-1，AUC_0-t分别为（310.42±59.44）和（303.39±53.21）ng·mL^-1·h^-1，AUC_0→∞分别为（320.68±67.30）和（313.31±60.15）ng·mL^-1·h^-1；氨氯地平的主要药代动力学参数如下：C_max分别为（3.24±0.53）和（3.15±0.55）ng·mL^-1，AUC_0-t分别为（180.74±40.77）和（178.27±33.53）ng·mL^-1·h^-1，AUC_0→∞分别为（199.02±50.12）和（197.77±39.64）ng·mL^-1·h^-1。2种制剂比索洛尔和氨氯地平的C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞经对数转换后的90%置信区间均在80.00%~125.00%内。

在空腹与餐后状态下，单次口服比索洛尔氨氯地平片的受试制剂与参比制剂在健康成人中呈现生物等效性。

分析探讨临床药师参与低分子肝素诱导重度Ⅱ型血小板减少症并发多部位栓塞患者的抗凝治疗过程，为临床合理使用抗凝药物提供参考。

临床药师参与1例肝素诱导血小板减少症（HIT）伴多发血栓患者的诊疗，根据患者病生理、辅助检查等情况，结合文献及个体化用药监护，协助制定、优化抗凝治疗方案，提升药学监护质量，促进临床合理用药。

临床药师协助明确血小板减少原因，4T’s评分7分（高度怀疑HIT），HIT-抗体（HIT-Ab）阳性（6.2 U·mL^-1）。经阿加曲班治疗后，患者血小板计数（PLT）从11 ×10⁹·L^-1升至87 ×10⁹·L^-1，D-二聚体（D-dimer）由峰值60.08 mg·L^-1 FEU降至30.60 mg·L^-1 FEU，活化部分凝血活酶时间（APTT）稳定于50 s左右，未出现新发血栓或出血，预后良好。

低分子肝素诱导的血小板减少症虽罕见但仍需引起临床高度重视，临床药师可从药学专业角度协助医师为患者制定个体化治疗方案，保障临床用药合理性。

应用网络药理学和生信分析技术探讨血小板因子4（PF4）在阿尔茨海默中（AD）的潜在作用。

应用PubChem和SwissTargetPrediction数据库收集PF4的相关靶点、GeneCards和DisGeNET数据库收集AD靶点；用STRING数据库获取共同基因的蛋白质间相互作用关系，构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络；利用DAVID数据库对共有靶点进行基因本体（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；利用VascularSingleCells数据库查询PF4在小鼠脑血管相关细胞内表达情况，通过AlzData数据库分析PF4在已知AD患者数据集中的验证。

统计分析后共整理得到PF4相关靶点102个，AD相关靶点2 403个，2者共同靶点51个。富集分析发现共同靶点主要参与癌症中的通路、中性粒细胞胞外诱捕网形成、白细胞介素-17（IL-17）信号通路、血小板活化和松弛素信号通路等；脑血管单细胞数据中分析得到PF4仅在小胶质细胞中表达。HPA数据库分析结果表明PF4在人脑中RNA表达主要在大脑皮质区，少部分在杏仁核中表达。

PF4可能是通过中性粒细胞胞外诱捕网形成、IL-17信号通路改善神经元活力、氧化应激和减轻炎性反应，从而影响AD进展。