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2025年, 第41卷,第18期  刊出日期:2025-09-28
    细菌耐药监测
  • 李耘, 郑波, 崔兰卿, 张秀珍, 胡云建, 金玉芬, 潘世扬, 郭玮, 赵锋, 俞云松, 蔡璇, 刘文恩, 刘德华, 费樱, 刘家云, 裴凤艳, 孟灵, 季萍, 汤进, 朱镭, 潘开素, 徐和平, 张健东, 薛峰, 王珊, 刘姚姚, 钟巍
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2551-2566. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.001
    目的

    监测我国主要城市三级甲等医院感染患者分离革兰氏阳性菌的耐药状况,掌握耐药流行趋势,为抗菌药物合理使用提供科学数据。

    方法

    定点收集全国18家医院临床分离细菌,由中心实验室统一用琼脂/肉汤二倍稀释法测定抗菌药物最低抑菌浓度(MIC)值。

    结果

    对2023年7月至2024年6月间来自全国18座城市18家医院的2 311株临床分离致病菌进行了MIC测定。结果显示,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林耐药表皮葡萄球菌(MRSE)检出率分别为30.6%和76.3%。未发现万古霉素不敏感葡萄球菌,金黄色葡萄球菌对利奈唑胺和替考拉宁100%敏感。粪肠球菌和屎肠球菌对氨苄西林的耐药率分别为0.6%和89.1%。检出18株万古霉素耐药肠球菌(VRE),均为屎肠球菌,屎肠球菌中VRE检出率为5.5%。青霉素不敏感肺炎链球菌(PNSSP)检出率按非脑膜炎、非肠道系统给药折点计算为9.9%,按口服青霉素V折点计算为73.1%,较前次监测变化不大。来自儿童的肺炎链球菌对头孢菌素类、大环内酯类、克林霉素耐药率略高于成人和老年人,但不同病房、不同年龄、不同标本来源金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌及肺炎链球菌耐药率比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。

    结论

    MRSA检出率持续下降,VRE检出率呈上升趋势,需持续关注。

  • 细菌耐药监测
  • 李耘, 郑波, 崔兰卿, 张秀珍, 胡云建, 金玉芬, 潘世扬, 郭玮, 赵锋, 俞云松, 蔡璇, 刘文恩, 刘德华, 费樱, 刘家云, 裴凤艳, 孟灵, 季萍, 汤进, 朱镭, 潘开素, 徐和平, 张健东, 薛峰, 王珊, 刘姚姚, 钟巍
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2567-2587. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.002
    目的

    监测我国主要城市三级甲等医院感染患者分离革兰氏阴性菌耐药状况,掌握耐药流行趋势,为抗生素合理使用提供科学数据。

    方法

    定点收集全国18家医院临床分离细菌,由中心实验室统一用琼脂/肉汤二倍稀释法测定抗菌药物最低抑菌浓度(MIC)值。

    结果

    对2023年7月至2024年6月间来自全国18座城市18家医院的4 681株临床分离致病菌进行了MIC测定。结果显示,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)表型检出率分别为50.7%和20.7%,表型检出率继续下降,碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)比例则较前次监测上升10个百分点,达35.4%。对肠杆菌目细菌抗菌作用较好的药物包括:碳青霉烯类、β-内酰胺合剂、阿米卡星等,细菌敏感率在78%以上。此外,替加环素、依拉环素和黏菌素对各自有效菌属/种保持很好抗菌活性,细菌敏感/中介(黏菌素)率>90%。铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率分别为32.7%和70.7%,多重耐药菌(MDR)检出率分别为43.3%和78.3%,泛耐药菌(XDR)检出率分别为17.0%和71.0%。不同病房、不同年龄以及不同标本来源菌株耐药率比较提示,来源重症监护病房(ICU)肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药率均显著高于来源非ICU菌株。儿童分离铜绿假单胞菌对测试药物耐药率均显著低于成人与老年人,但儿童分离肺炎克雷伯菌中ESBLs表型检出率为57.1%,显著高于成人(16.3%)和老年人(19.8%),此外流感嗜血杆菌,来自儿童的菌株对头孢菌素类、阿奇霉素和四环素类耐药率均高于成人和老年人。不同标本来源比较显示,尿标本分离鲍曼不动杆菌对测试药物耐药率显著低于其他来源;其他主要菌种不同标本间在统计学上差异均无统计学意义,痰标本中的铜绿假单胞菌及来源引流液的大肠埃希菌耐药率较其他来源略高。

    结论

    大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌中ESBLs表型检出率持续下降,CRKP、氨苄西林耐药流感嗜血杆菌检出率呈上升趋势,需持续关注。

  • 临床与基础桥接研究
  • 殷彩霞, 曾蕾, 黄雷招, 李华友
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2588-2593. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.003
    目的

    探讨非奈利酮片联合氯沙坦钾胶囊对慢性肾病(1~3期)非糖尿病免疫球蛋白A(IgA)肾病患者的临床疗效及安全性。

    方法

    将慢性肾病(1~3期)非糖尿病IgA肾病患者根据不同药物治疗方案分为对照组和试验组。对照组给予氯沙坦钾胶囊,起始剂量50 mg qd,治疗3个月。试验组给予非奈利酮片联合氯沙坦钾胶囊,非奈利酮起始剂量20 mg qd,治疗3个月,氯沙坦钾胶囊剂量同对照组。比较2组患者的临床疗效、肾功能指标、免疫球蛋白指标、补体指标、炎症因子水平,并进行安全性评价。

    结果

    本研究共纳入96例,对照组47例,试验组49例。治疗后,对照组和试验组的总有效率分别为82.98%(39例/47例)和97.96%(48例/49例),试验组显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,对照组和试验组的肾小球滤过率(eGFR)分别为(87.29±16.30)和(95.72±18.53)mL·min-1·1.73 m-2,24 h尿蛋白分别为(0.69±0.14)和(0.48±0.10)g·24 h-1,尿白蛋白与肌酸酐比值(UACR)分别为(32.96±6.38)和(26.57±5.49)mg·mmol-1,血尿素(BUN)分别为(12.68±2.24)和(11.15±2.17)mmol·L-1,血肌酸酐(SCr)分别为(122.39±24.73)和(108.45±21.94)μmol·L-1,胱抑素C(CysC)分别为(2.74±0.51)和(2.31±0.48)mmol·L-1,IgA分别为(2.18±0.46)和(1.73±0.39)g·L-1,补体(C)3分别为(0.95±0.18)和(1.14±0.22)g·L-1,C4分别为(1.27±0.25)和(1.53±0.29)g·L-1,C1q分别为(0.19±0.05)和(0.23±0.06)g·L-1,白细胞介素(IL)-2分别为(16.83±4.32)和(12.18±3.75)ng·L-1,IL-6分别为(10.25±2.04)和(7.22±1.43)ng·L-1,超敏C反应蛋白(hs-CRP)分别为(0.52±0.16)和(0.40±0.11)mg·L-1,试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组的药物不良反应有头晕、体位性低血压、消化道反应、皮疹和高钾血症,试验组的药物不良反应有头晕、体位性低血压消化道反应和高钾血症。试验组和对照组患者的总药物不良反应发生率分别为12.77%(6例/47例)和14.29%(7例/49例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。

    结论

    非奈利酮片联合氯沙坦钾胶囊治疗慢性肾脏病(1~3期)非糖尿病IgA肾病的临床疗效较单用氯沙坦钾胶囊更加显著,明显提高eGFR,降低尿蛋白水平,改善肾功能和免疫功能,减轻微炎症状态,且安全性良好。

  • 临床与基础桥接研究
  • 卢春燕, 冯静, 王炜炜
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2594-2598. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.004
    目的

    分析2型糖尿病(T2DM)伴腹型肥胖患者用达格列净片与联合司美格鲁肽注射液治疗的临床疗效和安全性。

    方法

    将T2DM伴腹型肥胖患者用随机数表法分为对照组和试验组。对照组每天口服1次达格列净,每次10 mg。试验组在对照组的基础上每周皮下注射1次司美格鲁肽,每次0.5 mg。2组均治疗3个月。对比2组的脂代谢、糖代谢、体质量指数(BMI)、腰围(WC)、血清学指标、脂肪因子及血清学指标,并进行安全性评价。

    结果

    本研究试验组和对照组分别入组84例及83例,2组均脱落3例,最终试验组、对照组分别纳入81例及80例进行统计分析。治疗后,试验组和对照组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(3.21±0.43)和(3.57±0.54)mmol·L-1,糖化血红蛋白(HbAlc)分别为(5.42±0.67)%和(6.95±0.75)%,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分别为2.02±0.37和2.45±0.48,BMI分别为(26.02±2.11)和(27.12±2.38)kg·m-2,WC分别为(90.25±8.17)和(95.07±9.14)cm,胰岛素样生长因子(IGF)分别为(154.31±15.68)和(165.23±17.08)mmol·L-1,白脂素(ASP)分别为(1.20±0.31)和(1.37±0.38)μg·L-1,神经肽(SPX)分别为(0.78±0.19)和(0.65±0.14)ng·mL-1,试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组总药物不良反应发生率分别为8.64%和5.00%,在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。

    结论

    达格列净片联合司美格鲁肽注射液可有效调节T2DM伴腹型肥胖患者糖脂代谢,可降低BMI与WC,调节脂肪因子,抑制血清IGF表达,且安全性可靠。

  • 临床与基础桥接研究
  • 赵芳, 李淑晨, 刘敬敬, 尹凤雷, 刘静, 杨博, 王娟
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2599-2604. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.005
    目的

    探究泽布替尼胶囊联合来那度胺胶囊及利妥昔单抗注射液方案(zanubrutinib-rituximab-lenalidomide,ZR2)治疗难治或复发性(R/R)弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效和安全性。

    方法

    按照随机数表法将R/R DLBCL患者分为对照组和试验组。对照组于疗程第1 d给予利妥昔单抗注射液375 mg·m-2静脉滴注,并于疗程第1~14 d口服来那度胺胶囊25 mg qd。试验组在对照组的基础上于疗程1~21 d予以泽布替尼口服160 mg bid。2组均以21 d为一个周期,治疗6个周期。比较2组患者的临床疗效、免疫环境相关指标、炎症相关指标、血管生成及代谢相关指标、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并进行安全性评价。

    结果

    对照组脱落2例,退出1例,实际纳入40例;试验组脱落3例,实际纳入40例。治疗后,对照组和试验组的疾病控制率(DCR)分别为60.00%和82.50%,CD3+ T淋巴细胞(CD3+)分别为(62.17±8.23)%和(67.29±7.95)%,CD4+ T淋巴细胞(CD4+)/CD8+ T淋巴细胞(CD8+)分别为1.44±0.36和1.65±0.47,辅助性T细胞17(Th17)分别为(1.37±0.34)%和(1.62±0.46)%,自然杀伤细胞(NK)分别为(22.47±3.69)%和(24.86±4.12)%,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分别为(23.35±6.28)和(19.62±5.31)pg·mL-1,可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2r)分别为(621.74±134.89)和(539.48±116.83)U·mL-1,乳酸脱氢酶(LDH)分别为(278.64±56.84)和(251.37±48.43)U·L-1,β2-微球蛋白(β2-MG)分别为(1.86±0.87)和(1.49±0.74)mg·L-1,PFS率分别为22.50%和52.50%,OS率分别为45.00%和67.50%。2组患者以上数据在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组和试验组的总药物不良反应发生率分别为67.50%(27例/40例)和77.50%(31例/40例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。

    结论

    ZR2治疗R/R DLBCL患者可通过改善R/R DLBCL患者的免疫微环境、抑制炎症反应及肿瘤血管生成,从而提高患者的DCR和长期生存获益,且不会增加用药风险。

  • 临床与基础桥接研究
  • 舒德军, 沈玉光, 唐激扬, 周维富, 卢勋, 梅永
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2605-2610. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.006
    目的

    观察埃克替尼片治疗纵隔复发性鳞状细胞癌的临床疗效和安全性。

    方法

    将纵隔复发性鳞状细胞癌患者按随机数表法分为对照组和试验组。对照组给予多西他赛注射液75 mg·m-2静脉滴注,每3周1次,共4个疗程;试验组给予埃克替尼片150 mg,口服,每日3次,连续用药12周。比较2组患者的临床疗效、疾病控制率、无进展生存期、生活质量评分和生理学实验室指标,并进行安全性评价。

    结果

    共纳入105例受试者,试验过程中共脱落3例,最终试验组和对照组分别纳入52例和50例。治疗后,试验组和对照组的总有效率(ORR)分别为42.31%(22例/52例)和32.00%(16例/50例);疾病控制率(DCR)分别为76.92%(40例/52例)和60.00%(30例/50例);中位无进展生存期(PFS)分别为5.60个月和4.20个月;中位总生存期(OS)分别为16.90个月和10.50个月;总体健康状况评分分别为(72.61±13.96)和(63.62±16.94)分;功能量表评分分别为(80.19±15.73)和(68.39±14.55)分;症状量表评分分别为(31.41±12.61)和(41.81±10.57)分;白细胞计数(WBC)分别为(2.31±1.50)和(4.45±1.00)×109·L-1;中性粒细胞计数(NEU)分别为(3.70±1.38)和(1.96±0.95)×109·L-1;血红蛋白(Hb)分别为(119.39±17.40)和(109.98±14.04)g·L-1;血小板计数(PLT)分别为(217.68±50.33)和(164.93±56.01)×109·L-1,试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的药物不良反应主要有皮疹、腹泻和转氨酶升高,对照组的药物不良反应主要有骨髓抑制、脱发和恶心呕吐。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为82.69%和90.00%,在统计学上差异无统计学意义(P>0.05),但试验组3 ~ 4级药物不良反应发生率显著低于对照组(11.54% vs. 30.00%,P<0.05)。

    结论

    与多西他赛注射液比较,埃克替尼片治疗纵隔复发性鳞状细胞癌的疗效更佳,且对血液系统毒性更小,重度药物不良反应发生率更低,安全性更好。

  • 临床与基础桥接研究
  • 王晓群, 倪文静, 周广伟, 张满和
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2611-2617. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.007
    目的

    观察不同剂量阿芬太尼注射液应用于腹腔镜胆囊切除术患者瑞芬太尼注射液持续输注后痛觉过敏的临床疗效和安全性。

    方法

    将拟行腹腔镜胆囊切除术的患者分为A组、B组、C组和D组。在手术结束前10 min,A组、B组、C组分别静脉注射阿芬太尼5、15和25 μg·kg-1,D组注射0.9%NaCl。比较4组患者麻醉诱导前(T0)、诱导后5 min(T1)、插管时(T2)、切皮时(T3)、拔管时(T4)和拔管后10 min(T5)的血流动力学指标、苏醒质量、镇痛与镇静评分、术后痛觉过敏发生率和炎症因子,并进行安全性评价。

    结果

    A组、B组、C组和D组最终均有42例纳入统计分析。T4时,A组、B组、C组和D组的平均动脉压(MAP)分别为(92.81±10.31)、(87.50±10.33)、(85.60±9.69)及(98.48±7.07)mmHg,心率(HR)分别为(87.36±9.25)、(81.76±9.35)、(80.24±9.38)及(92.83±9.73)beat·min-1;T5时,A组、B组、C组和D组MAP分别为(95.40±8.63)、(90.19±8.79)、(89.71±8.86)及(99.48±8.72)mmHg,HR分别为(92.31±8.56)、(87.55±8.84)、(86.24±8.64)及(97.33±8.51)beat·min-1。A组、B组、C组和D组拔管时间分别为(9.07±1.02)、(9.38±1.25)、(11.48±1.58)及(10.74±1.38)min,A组、B组、C组和D组自主呼吸恢复时间分别为(6.52±1.27)、(6.86±1.28)、(8.38±1.53)及(7.29±1.13)min,A组、B组、C组和D组麻醉后监测治疗室(PACU)停留时间分别为(22.64±4.57)、(23.69±4.25)、(32.95±4.62)及(27.26±4.98)min。术后2 h,A组、B组、C组、D组痛觉过敏发生率分别为4.76%(2例/42例)、2.38%(1例/42例)、0及21.43%(9例/42例);术后24 h,A组、B组、C组、D组痛觉过敏发生率分别为9.52%(4例/42例)、4.76%(2例/42例)、0及23.81%(10例/42例),D组上述指标与A组、B组和C组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。A组和D组未见明显药物不良反应,B组药物不良反应有恶心呕吐,C组药物不良反应有呼吸抑制,A组、B组、C组和D组总药物不良反应分别为0、2.38%(1例/42例)、4.76%(2例/42例)及0,在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。

    结论

    相较于低剂量阿芬太尼注射液,高剂量阿芬太尼注射液应用于胆囊切除术中,可减轻患者痛觉过敏,有效镇痛,缓解炎症反应,但对患者苏醒质量改善效果不明显。

  • 临床与基础桥接研究
  • 徐湘湘, 郭凤强, 杨彦玲
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2618-2623. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.008
    目的

    观察甲苯磺酸瑞马唑仑注射液与丙泊酚注射液在老年人无痛内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)的临床疗效和安全性。

    方法

    本研究共筛选106例无痛ERCP术治疗的老年患者,根据纳入标准排除4例,最终纳入102例,根据患者的用药情况分为瑞马唑仑组和丙泊酚组,各51例。2组患者均进行全身静脉麻醉,瑞马唑仑组以甲苯磺酸瑞马唑仑复合舒芬太尼麻醉,丙泊酚组以丙泊酚复合舒芬太尼麻醉。对比2组患者的麻醉诱导时间、诱导成功率、术中血流动力学、麻醉苏醒时间、镇痛镇静效果和应激反应指标,并进行安全性评价。

    结果

    瑞马唑仑组麻醉诱导时间为(5.12±1.23)min显著长于丙泊酚组的(3.39±0.92)min,首次诱导成功率52.94%显著低于丙泊酚组的80.00%(均P<0.05)。瑞马唑仑组和丙泊酚组睁眼时间分别为(4.96±1.58)和(8.00±2.03)min;意识恢复时间分别为(5.92±1.64)和(9.10±2.59)min;气管拔管时间分别为(10.08±2.87)和(13.06±3.12)min;恢复室停留时间分别为(21.22±5.18)和(26.35±5.83)min,瑞马唑仑组睁眼、意识恢复、气管拔管和恢复室停留时间均显著小于丙泊酚组(均P<0.05)。检查结束后,瑞马唑仑组和丙泊酚组VAS评分分别为(2.61 ±0.69)和(3.14±0.81)分,瑞马唑仑组VAS评分显著低于丙泊酚组(P<0.05)。术后24 h,瑞马唑仑组和丙泊酚组的的肾上腺素(E)分别为(42.11±5.93)和(47.12±6.01)ng·mL-1;去甲肾上腺素(NE)分别为(67.28±7.84)和(72.46±8.10)ng·mL-1;皮质醇(COR)分别为(105.43±11.25)和(111.23±12.34)ng·mL-1;瑞马唑仑组E、NE和COR均显著低于丙泊酚组(均P<0.05)。瑞马唑仑组和丙泊酚组的药物不良反应发生率分别为9.80%和27.45%,瑞马唑仑组药物不良反应发生率显著低于丙泊酚组(P<0.05)。

    结论

    瑞马唑仑注射液用于老年人无痛ERCP诊疗术诱导时间长于丙泊酚,但诱导后及术中循环更加平稳,应激性反应更低,苏醒迅速且未出现严重药物不良反应,可临床推广应用。

  • 临床与基础桥接研究
  • 韩平, 褚瑞超, 张燕
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2624-2629. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.009
    目的

    观察丙泊酚乳状注射液联合枸橼酸舒芬太尼注射液静脉麻醉用于小儿腹腔镜下腹股沟斜疝修补术麻醉的临床疗效和安全性。

    方法

    将行腹腔镜下腹股沟斜疝修补术的患儿按历史用药方案自然分组,分为试验组和对照组。对照组静脉泵注丙泊酚乳状注射液4~10 mg·kg-1·h-1、枸橼酸芬太尼注射液3 μg·kg-1·h-1进行麻醉维持。试验组静脉泵注丙泊酚乳状注射液4~10 mg·kg-1·h-1、枸橼酸舒芬太尼注射液0.3 μg·kg-1·h-1进行麻醉维持。比较2组不同时刻的血流动力学指标、苏醒期躁动情况、苏醒质量、疼痛情况、术后镇痛药物使用情况,并进行安全性评价。

    结果

    通过电子病历系统筛选2021年月6至2024年6月收治的腹股沟斜疝患儿427例,最终纳入符合入排标准的160例进行分组分析,对照组76例、试验组84例。切皮时(T1),试验组及对照组的心率(HR)分别为(92.67±5.06)和(97.53±4.97)time·min-1,平均动脉压(MAP)分别为(98.63±5.82)和(101.31±5.49)mmHg;手术5 min时(T2),试验组及对照组的HR分别为(89.35±5.22)和(94.21±5.36)time·min-1,MAP分别为(96.97±5.13)和(99.29±4.75)mmHg;术毕时(T3),试验组及对照组的HR分别为(87.41±4.89)和(89.82±4.61)time·min-1,MAP分别为(93.82±5.67)和(96.71±5.03)mmHg;试验组及对照组的苏醒期躁动发生率分别为3.57%(3例/84例)和11.84%(9例/76例),苏醒时间分别为(8.21±1.76)和(10.45±2.59)min,自主呼吸恢复时间分别为(6.29±1.40)和(8.63±2.02)min,气管拔管时间分别为(12.43±2.51)和(15.87±3.08)min;苏醒即刻,试验组和对照组的儿童疼痛行为量表(FLACC)评分分别为(2.08±0.59)和(2.43±0.65)分;苏醒1 h,FLACC分别为(1.75±0.47)和(2.12±0.61)分;苏醒6 h,FLACC分别为(1.42±0.41)和(1.73±0.49)分;苏醒12 h,FLACC分别为(1.28±0.36)和(1.56±0.43)分,上述指标在试验组和对照组间比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组术后镇痛药物使用总量分别为(33.51±3.21)和(41.98±3.94)mL,镇痛泵按压次数分别为(1.55±0.42)和(2.89±0.75)次,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的药物不良反应有恶心、低血压、呕吐、眩晕;对照组的药物不良反应有恶心、低血压、呕吐、眩晕,试验组和对照组的药物不良反应总发生率分别为10.71%(9例/84例)和9.21%(7例/76例),在统计学上差异无统计学意义(P>0.05)。

    结论

    腹腔镜下腹股沟斜疝修补术患儿用丙泊酚乳状注射液联合枸橼酸舒芬太尼注射液静脉麻醉与丙泊酚乳状注射液联合枸橼酸芬太尼注射液相比,有利于维持血流动力学稳定,改善苏醒期躁动情况,提高苏醒质量,缓解术后疼痛,减少术后镇痛药物使用,且安全性良好。

  • 临床与基础桥接研究
  • 赵静, 任志菲, 贾高妍, 张广意
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2630-2634. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.010
    目的

    研究醋酸阿托西注射液班联合硫酸镁注射液对早产抑制宫缩的临床疗效和安全性。

    方法

    把先兆早产患者以随机数表法分为试验组(接受醋酸阿托西班联合硫酸镁治疗)和对照组(接受硫酸镁治疗)。硫酸镁注射液24 h总量为30 g,宫缩停止发作时停止用药;醋酸阿托班注射液总治疗剂量≤330 mg,总治疗时间≤48 h。对比2组的宫缩抑制效果、血清学指标、血流动力学及围产儿结局并进行安全性评价。

    结果

    本研究共筛选97例,对照组入组47例,试验组入组45例。试验组和对照组保胎成功率分别为97.78%和82.98%,延长妊娠时间分别为(26.35±4.12)和(20.04±3.27)d,宫缩起效时间分别为(1.58±0.26)和(2.45±0.38)h,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的白细胞介素-6(IL-6)分别为(142.34±15.15)和(182.17±19.43)ng·L-1,基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)分别为(135.29±15.42)和(112.48±13.55)pg·mL-1,一氧化氮(NO)分别为(23.03±2.17)和(28.13±3.01)μmol·L-1,试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组的收缩压(SBP)分别为(120.07±13.97)和(119.28±13.15)mmHg、心率(HR)分别为每分钟(93.56±10.82)和(93.32±10.65)次,以及舒张压(DBP)分别为(77.22±9.05)和(78.32±9.47)mmHg,上述指标2组比较在统计学上差异无统计学意义(均P>0.05)。试验组和对照组的围产儿死亡率分别为0.00%和6.38%,药物不良反应发生率分别为13.33%和10.64%。2组围产儿死亡率以及药物不良反应发生率比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组和对照组新生儿窒息发生率分别为2.22%和17.02%,低体重儿发生率分别为2.22%和14.89%,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。

    结论

    醋酸阿托西班注射液联合硫酸镁注射液可有效抑制先兆早产患者宫缩,减轻炎症反应,改善血管内皮功能,调节血清TIMP-1表达,改善围产儿结局,安全性良好,且对患者血流动力学无明显影响。

  • 临床与基础桥接研究
  • 苏博, 郑波
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2635-2638. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.011
    目的

    测序一株万古霉素耐药屎肠球菌,对其质粒上携带的vanM基因簇和营养利用优势基因进行分析。

    方法

    用微量肉汤稀释法对菌株15P371和其接合子J15P371进行药敏试验,用Nanopore法对2株菌进行全基因组测序,分析耐药质粒序列,用细菌生长试验法验证肠道营养利用优势。

    结果

    菌株15P371为万古霉素耐药菌株,携带6个vanM基因簇拷贝,其接合子J15P371能耐受更高浓度的万古霉素,但只携带3个vanM基因簇拷贝。耐药质粒上存在肠道N-乙酰半乳糖胺利用优势基因。

    结论

    vanM型万古霉素耐药菌株中,耐药基因拷贝数在接合转移过程中可变。携带N-乙酰半乳糖胺利用优势基因的质粒,会赋予宿主菌生长优势。

  • 临床与基础桥接研究
  • 刘婷, 吕瑞龙, 张转红, 张育贵, 马定财, 辛二旦, 孙宇靖, 窦芬瑜, 柴梦娜, 李越峰
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2639-2644. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.012
    目的

    探讨炙红芪-醋莪术抑制结肠炎相关结肠癌血管生成的作用机制。

    方法

    将60只SPF级C57BL/6J小鼠随机分为A~F 6组,分别是A:空白组;B:模型组[氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS),AOM/DSS组];C:柳氮磺胺吡啶组;D:炙红芪组;E:炙红芪-醋莪术(4∶1)组;F:醋莪术组,每组10只。用AOM与DSS联合诱导结肠炎相关结直肠癌(CAC)小鼠模型的同时,各组给药干预,空白组给予0.9%NaCl溶液,干预17周后实验结束。用Masson染色法观察各组小鼠结肠组织中胶原纤维面积的表达;用免疫组化法测定各组小鼠结肠组织中微血管密度;使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定各组小鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)及一氧化氮(NO)的表达;用蛋白免疫印迹法(WB)检测磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路关键蛋白及VEGF表达。

    结果

    在药物干预治疗17周后,空白组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、炙红芪-醋莪术(4∶1)组、炙红芪组及醋莪术组的微血管数量分别为(23.20±4.21)、(73.60±13.52)、(44.80±2.78)、(33.40±6.31)、(41.60±3.36)和(47.80±7.29)个,血清中VEGF的含量分别为(83.03±24.13)、(153.61±18.69)、(115.08±11.43)、(87.03±25.24)、(91.33±32.37)和(101.93±19.74)pg·mL-1,血清中NO的含量分别为(28.46±5.91)、(40.62±2.28)、(30.62±6.54)、(29.18±5.37)、(30.87±5.30)和(32.29±3.43)μmoL·L-1。与空白组相比,模型组小鼠结肠组织中胶原纤维染色面积、微血管数量显著增加,血清中VEGF、NO含量显著上升,结肠组织中PI3K、AKT、mTOR磷酸化表达及VEGF的表达显著升高;与模型组比较,炙红芪-醋莪术(4∶1)组、炙红芪组及醋莪术组小鼠结肠组织中胶原纤维面积及微血管数量显著减少,血清中VEGF、NO含量均有所降低,结肠组织中PI3K、AKT、mTOR的磷酸化表达及VEGF的表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。

    结论

    炙红芪-醋莪术配伍抗结肠炎相关结肠癌的作用优于单味药,其作用机制与炙红芪-醋莪术通过调控PI3K/AKT信号通路关键蛋白的表达,抑制结肠炎相关结肠癌的血管生成密切相关。

  • 临床与基础桥接研究
  • 李贺, 金远方, 黄芳芳, 寿晓玲, 李娜
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2645-2649. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.013
    目的

    比较两个不同公司生产的透明质酸钠凝胶用于纠正中重度鼻唇沟部皱纹的安全性和有效性。

    方法

    本研究将2019年3月至2019年8月就诊的有鼻唇沟美容意愿的健康受试者,按照1∶1比例随机分配至试验组和对照组,单次注射透明质酸钠凝胶后随访至12个月。主要评价指标为双侧鼻唇部注射前与注射后6个月皱纹改善的有效率。次要评价指标为研究者和受试者于不同时间对皱纹严重程度(WSRS)评分,及全局美容效果(GAIS)评分。

    结果

    符合方案集受试者共纳入137例,其中试验组和对照组分别为70例和67例。与基线相比,注射后6个月,试验组和对照组改善一个等级及以上的有效率分别为94.29%(66例/70例)和94.03%(63例/67例),两组率差为0.26%,率差(渐进正态)95%置信限[-0.08,0.08],下限大于非劣效界值-10%,试验组有效性非劣效于对照组。注射后6个月,试验组和对照组研究者WSRS评分左侧分别为(2.13±0.64)和(2.22±0.6)分,右侧分别为(2.23±0.68)和(2.3±0.6)分;受试者WSRS评分左侧分别为(2.24±0.79)和(2.32±0.84)分,右侧分别为(2.18±0.77)和(2.29±0.76)分。试验组和对照组研究者GAIS评分认为有改善的比率分别为98.57%(69例/70例)和97.01%(65例/67例);受试者GAIS评分认为有改善的比率分别为88.57%(62例/70例)和86.57%(58例/67例),在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。2组间不良反应及不良事件的发生率比较在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。

    结论

    试验组透明质酸钠凝胶用于纠正中重度鼻唇沟部皱纹的有效性不劣于对照器械。并且具有相似的安全性。

  • 药代动力学与生物等效性研究
  • 高茸, 马亚中, 张伟红, 袁海龙
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2650-2654. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.014
    目的

    在空腹和餐后条件下,评价盐酸克林霉素胶囊受试制剂和参比制剂在中国健康受试者体内的生物等效性。

    方法

    用随机、开放、两周期交叉、单次给药试验设计,分别在空腹和餐后条件下单次服用盐酸克林霉素胶囊受试或参比制剂,利用液相色谱串联质谱测定克林霉素的主要药代动力学参数评价两制剂的生物等效性。

    结果

    空腹组和餐后组分别入组24例健康受试者。空腹组受试制剂与参比制剂的主要药代动力学(PK)参数:Cmax分别为(2 174.17±616.64)和(2 288.75±678.73)ng·mL-1,AUC0-t分别为(8 080.29±3 707.51)和(8 496.10±4 801.26)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(8 333.89±3 838.97)和(8 790.21±4 987.28)h·ng·mL-1Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均数的比值及其90%置信区间分别为95.27%(89.93%~100.93%)、97.75%(90.39%~105.70%)和97.51%(90.13%~105.50%)。餐后组受试制剂与参比制剂的主要PK参数:Cmax分别为(1 860.00±349.00)和(2 069.04±504.25)ng·mL-1,AUC0-t分别为(7 829.93±1 431.81)和(8 317.23±2 267.65)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(8 053.74±1 486.71)和(8 543.98±2 328.35)h·ng·mL-1Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均数的比值及其90%置信区间分别为91.56%(82.23%~101.95%)、96.41%(88.27%~105.31%)和96.47%(88.14%~105.58%)。空腹组和餐后组盐酸克林霉素胶囊受试制剂与参比制剂的主要PK参数的几何均值比值的90%置信区间均在80.00%~125.00%。空腹组受试制剂和参比制剂的不良事件发生率分别为25.00%和20.80%,餐后组分别为25.00%和33.30%。

    结论

    在空腹和餐后状态下,受试制剂的盐酸克林霉素胶囊与原研参比制剂生物等效。

  • 研究方法
  • 黄冉, 刘海艳, 曾阳, 段思美, 李专
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2655-2660. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.015
    目的

    建立高效灵敏准确的超高效液相质谱联用法(UHPLC-MS/MS)测定人血浆中褪黑素(MLT)浓度。

    方法

    用UHPLC-MS/MS法测定人血浆中褪黑素浓度。血浆样品用乙腈进行蛋白沉淀前处理,以其同位素褪黑素-d4(MLT-d4)做内标。用ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×50.0 mm,1.7 μm)反向色谱柱,以0.05 mM氟化铵-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-1,采集时间为3 min。用电喷雾离子源(ESI+),正离子模式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测。待测化合物褪黑素,离子反应为m/z 233.0→174.0,内标(褪黑素-d4)离子对为m/z 237.2→178.2。该方法应用于一项单中心、随机、开放、单次口服给药药代动力学试验,空腹及餐后各入组12例受试者,给药剂量为2 g(含有4 mg褪黑素),用WinNonlin 8.3或以上版本或SAS 9.4或以上版本对药代动力学参数Cmax(ΔCmax)、AUC0-t(ΔAUC0-t)和AUC0-∞(ΔAUC0-∞)分别进行统计分析。

    结果

    人血浆中褪黑素定量下限为50.00 pg·mL-1;在50.00~50 000.00 pg·mL-1呈现较好的线性y=2.00x+1.12×10-4r2>0.999 4);批内和批间精密度结果显示,不同浓度相对标准偏差(RSD)均不超过5.77%,准确度在92.11%~102.01%之间。低、中、高浓度质控样品提取回收率分别为103.35%、113.75%和131.21%,变异系数为12.13%,无基质效应。通过12例健康人体药代动力学研究首次发现,服用相同剂量的褪黑素后,餐后的Cmax约为空腹的50%,但AUC基本一致,说明食物可能影响褪黑素在体内的吸收及代谢。

    结论

    该方法专属性强、精密度好、灵敏度高,能快速准确测定人血浆中褪黑素含量,并用于褪黑素的人体药代动力学研究。

  • 读者园地
  • 祝艳秋, 杨君, 许文君, 段瑾, 贾敏, 马迎民, 杜萍
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2661-2666. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.016
    目的

    探讨坏死性凋亡相关长链非编码核糖核酸(lncRNA)对高危人群肝细胞癌(HCC)预后的影响。

    方法

    选取基因表达和临床数据来自癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库的免疫基因进行共表达分析,鉴定lncRNA。通过单变量和多变量的比例风险回归模型(Cox)回归以及最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归分析,建立风险模型。选取TCGA数据库中的患者,分为高危组和低危组。通过结合坏死性凋亡相关lncRNA特征,创建具有高度预测性的列线图。

    结果

    通过分析TCGA数据集,TMCC1-AS1、AC026412.3、AC026356.1、AC100872.2和FOXD2-AS1共5个lncRNA被鉴定为潜在的生物标志物。构建列线图并生成校准曲线以评估预测性能。受试者工作特征曲线(ROC)预测1年、3年和5年生存率的曲线下面积(AUC)分别为0.781、0.663和0.686(P<0.001)。

    结论

    基于5个坏死性凋亡相关lncRNA构建的风险模型可能预测HCC患者的预后。

  • 读者园地
  • 孙晶, 孟昌, 赵月, 白莹, 王术芳, 缪国斌
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2667-2673. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.017
    目的

    氨甲环酸在烧伤患者围术期应用的安全性和有效性尚存争议,本文旨在研究氨甲环酸在围术期应用的安全性和有效性。

    方法

    系统检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方等数据库涉及氨甲环酸在烧伤患者围术期的研究,检索时间截至2025年3月1日,评价指标包括围术期失血总量、围术期输血事件、手术时间、全因死亡率及不良事件发生率等。用RevMan 5.4.1进行Meta分析,根据Cochrane的ROB 2工具和Robins-1工具进行偏倚风险评估。

    结果

    最终纳入7篇研究,累计例数465例,其中氨甲环酸干预组218例,对照组247例。结果表明,氨甲环酸组围术期失血总量显著低于对照组[MD=-165.01,95%置信区间(CI)(-210.13~-119.89),P<0.001],氨甲环酸可降低手术时间[MD=-8.32,95% CI(-14.55~-2.09),P=0.009]和围术期输血事件发生风险(OR=0.26,95% CI 0.15~0.44,P<0.001),并且氨甲环酸不增加全因死亡率(OR=0.67,95% CI 0.33~1.36,P=0.27)。

    结论

    氨甲环酸应用于围术期的烧伤患者可降低失血总量,缩短手术时间,降低围术期输血事件发生风险,不增加全因死亡率。氨甲环酸对于围术期烧伤患者可作为一种有价值的辅助手段。

  • 综述
  • 刘新颖, 方芳, 顾媛媛, 蒙艳丽, 郭玉岩, 左军, 龙宇, 郭媛琦
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2674-2678. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.018

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续性气流受限为特征的慢性炎症性疾病,其发病机制复杂,涉及氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等多种病理过程。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在调控细胞的生长、增殖、分化和凋亡等方面发挥重要作用,现代研究证实中药可通过干预MAPK信号通路发挥治疗COPD的作用。本文就近年来MAPK信号通路对COPD的调控机制及中药对COPD的干预作用进行综述,旨在为开发中药新药以及临床应用中药治疗COPD提供研究依据。

  • 综述
  • 豆鹏程, 常晟, 宋瑞平, 左娇娇, 封壮壮, 陈心怡, 王晓龙, 舒劲
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2679-2684. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.019

    胃癌的高发病率和死亡率严重影响和威胁着公众的生命健康。胃癌前病变(PLGC)是胃黏膜癌变过程中的关键阶段,亦是胃癌形成前的“黄金转折点”,对其进行早期有效干预已成为当下胃癌防控的重要途径和研究重点。磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路参与炎症反应、血管生成、自噬水平、细胞凋亡等多种生物学过程,研究证实,该通路在PLGC中被异常激活,能够通过调控多种作用途径加促疾病向胃癌的恶性进展,可以被作为PLGC防治的潜在靶点和有效途径。近年来,中药通过靶向调控PI3K/Akt信号通路延缓甚或逆转PLGC取得了诸多研究成果。本文以PI3K/Akt信号通路为切入点,系统阐述了该信号通路在PLGC中的作用及中药干预研究进展,以期为本病临床治疗和药物研发与应用提供参考。

  • 综述
  • 张循儒, 李红专, 王飞, 陈宗阳, 梁家齐, 温力鹏, 李中锋
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2685-2691. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.020

    骨性关节炎作为一种常见于老年人的退行性骨病,尤其好发于负重关节如膝关节。其病因是多因素的,特点是关节结构发生病理变化,包括关节软骨的破坏和退化、炎症反应以及骨赘的形成。截至目前,临床上对于骨性关节炎的治疗主要是对症治疗和缓解疼痛,尚无确切疗法能够逆转骨性关节炎中软骨损伤的病理进程。而近年来,国内外学者研究发现,线粒体作为软骨细胞重要的细胞器,在细胞的代谢、增殖和凋亡过程中扮演着重要角色。研究还指出,线粒体自噬失衡是导致关节内软骨损伤的一个重要因素。与此同时,多项基础实验表明,中医药通过靶向调节线粒体自噬,展现出保护软骨的潜力,从而在防治骨性关节炎方面显示出积极效果。然而,关于这一领域的研究尚未得到系统性的阐述。鉴于此,笔者将从线粒体自噬对骨性关节炎发生发展的影响及中医药干预线粒体自噬治疗骨性关节炎的作用进行系统性阐述,以期为中医药治疗骨性关节炎的新药研发及治疗策略提供新的思路和方法。

  • 药物评价与管理
  • 刘霏霏, 刘冬, 李栋, 王玉珠
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2692-2696. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.021

    化药复方药物的研发在新药和仿制药研发中占据重要的地位。根据临床需要、药物作用机制及实际临床效应常将2种或2种以上活性成份组成复方制剂进行开发。在化药复方药物研发中,临床药理学研究是连接药物研发理论与临床实践应用的关键桥梁。本文根据法规和指导原则,结合研发案例,临床实践和文献调研等探讨临床药理研究在复方药物研发中的应用。

  • 药物评价与管理
  • 衡明莉, 孙凤宇, 张晨博
    中国临床药理学杂志. 2025, 41(18): 2697-2700. doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.18.022

    本文旨在参考美国食品药品监督管理局(FDA)关于玛巴洛沙韦生物统计学审评报告,并结合国家药品监督管理局(NMPA)发布的《流行性感冒治疗和预防药物临床试验技术指导原则》、国际人用药品注册技术协调会《临床试验的统计学原则》指导原则的增补——临床试验中的估计目标与敏感性分析(ICH E9R1)以及统计学相关指导原则,探讨单纯性流感抗病毒治疗药物临床试验设计的相关统计学考虑,包括估计目标、样本量、偏倚控制措施和统计分析方法等,以期为无并发症的单纯性流感患者抗病毒治疗药物确证性临床试验设计提供参考。