创新生物制品是预防和治疗传染性疾病最有力的武器。在防控突发重大公共卫生事件时，紧急开展上市后变更，确保临床急需药品的生产供应，具有合规性和紧迫性双重要求。本文从提升重大突发公共卫生事件防控响应能力的角度，分析了应急变更的需求和难点，对药品上市许可持有人如何规范高效地扩大产能、加快放行检验速度等应急变更策略进行深入研究，并提出开展变更预研、建设“平急两用”产能、实施分级分类管理、优化注册检验、推进快速微生物检测法和AI新技术应用等建议。

基因治疗产品在使用过程中可能发生意外泄露或脱落，从而将其所携带的遗传物质整合至其他非患者人群或动植物体内，对生态系统和人类健康造成不利影响。为降低基因治疗产品可能带来的环境风险，美国、欧盟均制定了相关法律法规并出台专门指南，对基因治疗产品临床试验及上市注册过程中的环境风险评估的开展、审查及具体步骤作出规定。我国目前对基因治疗产品的环境风险问题尚未进行专门规定，建议我国可借鉴欧美的相关做法，建立基因治疗产品环境风险监管法律法规体系，明确环境风险评估具体步骤；统一基因治疗产品申请注册与环境风险评估的监管机构和审评程序；确立科学合理的基因治疗产品环境风险评估考量依据并根据产品环境风险大小采取不同的监管措施。

N6-甲基腺苷（m6A）甲基化修饰参与mRNA生物学行为的全过程，在癌症的恶性进展中发挥了重要作用。本文对m6A甲基化修饰在肝细胞癌（HCC）的侵袭、发生、发展与转移中的作用，以及与非编码RNA之间的调控、免疫治疗作用进行综述。有关HCC的m6A甲基化修饰的调控蛋白，在HCC的发生、发展、转移以及预后是至关重要的；m6A甲基化修饰调节与非编码RNA之间的互相调控，与HCC的增殖、转移以及耐药性密切相关；在免疫治疗方面，最新发现的circRHBDD1与BTBD10参与m6A甲基化修饰调控的细胞代谢，抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，该领域的研究可用于未来HCC的诊断与创新药物发现。

偏头痛是一种反复发作的神经系统疾病，被世界卫生组织列为致残的第二大原因。目前预防和治疗偏头痛的药物大多是非特异性的或存在禁忌证/严重不良反应，近年来通过对偏头痛病理生理机制中起关键作用的降钙素基因相关肽（CGRP）进行研究，开发出了靶向CGRP通路阻断剂，包括CGRP受体拮抗剂（吉泮类）和抗CGRP单克隆抗体。目前相关研究中此类药物被证明有良好的安全性、有效性及耐受性。本文对靶向CGRP通路的相关临床试验及研究结果进行综述，旨在为今后国内偏头痛治疗药物的选择提供依据。

阿尔茨海默病（AD）是一种缓慢进展的中枢神经系统退行性疾病，其发病率、患病率和死亡率呈逐年上涨趋势。目前尚无根治AD的方法，以药物对症治疗为主，包括胆碱酯酶抑制剂和美金刚，但这些药物仅能缓解临床症状，未能终止或逆转AD发展。aducanumab和lecanemab是近年针对脑内淀粉样蛋白（Aβ）斑块研发的靶向药，但目前尚未完全普及，药物的安全性和有效性有待进一步验证。甘露特钠是我国研发用于治疗轻中度AD患者的创新性药物，主要通过调节肠道微生物群-脑轴来改善认知功能，其他的可能机制包括减少脑内Aβ沉积和tau蛋白磷酸化，激活肠内分泌细胞-迷走神经传入通路，抑制脑内神经炎症等。随着该药的临床应用，更多证据表明甘露特钠不仅可改善AD患者的认知功能，对患者的行为精神症状和日常生活能力也有一定疗效，与其他药物联合治疗可能具有提高临床疗效，降低不良反应的作用。

目的 观察苯达莫司汀联合化疗治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效及安全性。方法 回顾性分析2019年8月—2022年9月在首都医科大学附属北京朝阳医院石景山院区血液与肿瘤科使用苯达莫司汀联合化疗治疗的RRMM患者32例，观察其疗效、不良反应及生存情况。结果 32例患者完成了3（1，8）个疗程。29例完成了≥2个疗程的患者客观缓解率（ORR）为38%（11/29），15例完成了≥4个疗程的患者ORR为73%（11/15）。19例伴髓外病变的患者ORR为26%（5/19），疾病控制率为53%（10/19）。32例RRMM患者的预计中位无进展生存期为11个月，预计中位总生存期为25个月。16例患者出现白细胞计数减少的不良反应，但均为1~3级。结论 苯达莫司汀联合化疗治疗RRMM具有治疗反应好、耐受性良好等优点，可作为RRMM患者的治疗方案选择之一，尤其是针对伴发髓外病变的RRMM患者。

目的 观察羟考酮治疗急性心力衰竭的有效性及安全性。方法 纳入2022年1月至2023年12月重症医学科收治的急性心力衰竭患者50例，采用随机数字表法分成吗啡组和羟考酮组（均n=25），在无创机械通气治疗基础上分别给予静脉推注吗啡5 mg或羟考酮5 mg，于治疗前（T₀）和治疗后10 min（T₁）、20 min（T₂）、30 min（T₃）、24 h（T₄）观察2组药物治疗的有效性[舒适度评分、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、氧合指数（OI）、ICU住院天数、无创机械通气时间和住院结局]及安全性[平均动脉压（MAP）、心率（HR）、呼吸频率（RR）、分钟通气量（MV）及气管插管和呼吸抑制发生情况]。结果 与T₀相比，2组T₃时舒适度评分显著降低、T₄时OI显著升高（P<0.01），羟考酮组T₄时NT-proBNP显著降低（P<0.05），但组间比较均无显著差异（P>0.05）。2组间ICU住院天数、无创通气时间均无显著差异（P>0.05）。吗啡组MAP在T₁~T₃均低于T₀（P<0.05），羟考酮组MAP仅T₁、T₂低于T₀（P<0.05），且T₁~T₃的MAP显著高于吗啡组（P<0.05）。2组HR呈先升高后降低趋势，RR、MV则随时间降低，而吗啡组T₁~T₃的RR显著低于T₀（P<0.05），羟考酮组仅T₂、T₃低于T₀（P<0.05）。2组均未发生气管插管或无呼吸抑制。结论 羟考酮对急性心力衰竭患者的循环呼吸影响小，并能有效改善预后，可能成为该类疾病的新选择。

目的 探究银杏二萜内酯葡胺注射液对脑卒中后癫痫患者血液中炎症、氧化指标和磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号通路相关蛋白的影响。方法 选取2021年5月至2023年4月商丘市第三人民医院脑卒中后癫痫患者150例，随机分为2组，各75例。对照组予以丙戊酸钠治疗3个月，于此基础上，观察组予以银杏二萜内酯葡胺注射液治疗2周。比较2组临床疗效、不良反应及治疗前后癫痫发作次数、持续时间，血清白细胞介素-1β（IL-1β）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、超氧化物歧化酶（SOD）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）水平和PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达。结果 观察组临床总有效率显著高于对照组（92% vs. 72%，P<0.05）；治疗3个月，观察组癫痫发作次数及发作持续时间较对照组少（P<0.05）；治疗2周及3个月，观察组IL-1β、MMP-9、MDA、TNF-α水平及PI3K、Akt蛋白表达均低于对照组，SOD、GSH-Px活性均高于对照组（P<0.05）；2组不良反应发生率比较无显著差异（P>0.05）。结论 银杏二萜内酯葡胺注射液可降低脑卒中后癫痫患者机体炎症水平及氧化应激反应，并调控PI3K/Akt信号通路，从而有效控制癫痫发作，且效果较为显著。

目的 评估美泊利珠单抗治疗嗜酸性粒细胞性哮喘的有效性、安全性和经济性，为医疗机构遴选药品及临床合理用药提供循证依据。方法 系统检索中英文文献及临床试验，纳入美泊利珠单抗对比安慰剂或其他药物治疗嗜酸性粒细胞性哮喘的卫生技术评估（HTA）报告、系统综述 / Meta分析及药物经济学研究。按照纳入与排除标准筛选文献，评价文献质量，提取数据并对文献结果做汇总分析。结果 共纳入1篇HTA报告，11篇系统综述 / Meta分析和4篇药物经济学研究。结果显示，美泊利珠单抗与其他抗IL-5 / IL-4及抗IgE单抗在有效性和安全性方面无显著差异，可显著降低哮喘急性发作次数、痰/血中嗜酸性粒细胞计数，明显减少口服糖皮质激素用量及抢救药的使用，在一定程度上改善肺功能，控制哮喘症状，改善患者生活质量，但并未达到临床显著改善最小值。在经济性方面，目前由于价格原因，美泊利珠单抗与标准治疗及其他单抗类药物相比，经济性结论并不统一。结论 美泊利珠单抗治疗嗜酸性粒细胞性哮喘具有与同类单抗相当的有效性和安全性，但因价格原因，暂不具备明确的经济性优势，因此还有待在我国人群中开展相关药物经济学研究。

目的 分析非维生素K拮抗剂口服抗凝药（NOAC）潜在不良药物相互作用（pADIs），促进合理用药。方法 利用医院信息系统抽取2024年1月1日至5月31日蚌埠市第三人民医院门诊NOAC联合用药处方，鉴别pADIs并对其严重性进行分级；利用合理用药软件制定精细化审方规则。结果 1 153张NOAC联合用药处方中，406张处方发生511例次pADIs，包括达比加群酯180例次、利伐沙班288例次和阿哌沙班43例次，联用药物涉及抗癫痫药物、抗血小板药物、含丹参/人参/银杏类中药和抗心律失常药物等。利伐沙班+苯巴比妥严重性分级为禁忌。精细化审方规则包括“处方拦截”规则1项、“警示信息提醒+双签确认”规则10项和“注意信息提醒”规则8项。结论 该院NOAC与其他药物存在pADIs，通过循证制定的精细化审方规则进行针对性干预，能够防范用药风险。

目的 评价德谷胰岛素利拉鲁肽（iDegLira）和甘精胰岛素利司那肽（iGlarLixi）治疗中国成年2型糖尿病（T2DM）患者的经济性。方法 从我国卫生体系角度出发，建立Markov模型，以质量调整生命年（QALY）为健康产出指标，以3倍我国2023年人均国内生产总值作为意愿支付（WTP）阈值，模拟患者使用iDegLira和iGlarLixi治疗30年的健康产出和医疗成本，以增量成本-效果比（ICER）作为评价指标评价两种治疗方案的经济性，并进行敏感性分析和情境分析以检验结果的不确定性。结果 与iGlarLixi方案相比，iDegLira方案的增量成本为46 142.61元，增量效用为0.014 QALY，ICER为3 258 162.70元·QALY^-1，远远大于WTP阈值（268 074元·QALY^-1），表明iDegLira方案不具有经济性。敏感性分析结果显示，基础分析结果较为稳健；情境分析结果显示，在当前WTP阈值下，iDegLira降价31%时，两种方案的经济性相当。结论 对于接受基础胰岛素联合口服降糖药治疗血糖仍控制不佳的中国成年T2DM患者，与iGlarLixi方案相比，iDegLira方案在当前价格下具有经济性优势的概率较低。

目的 分析右美沙芬致5-羟色胺综合征（5-HTS）的临床特征和影响因素。方法 系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CINAHL、PsycINFO、中国知网、万方数据、中国生物医学文献数据库和维普网等中英文数据库，收集右美沙芬致5-HTS的相关病例，对其临床资料进行汇总分析。结果 共收集到16例5-HTS病例，男性11例，女性5例。右美沙芬剂量正常或过量均可引起5-HTS。绝大多数（88%）患者联用了5-羟色胺能药物。5-HTS的发生时间为使用右美沙芬4 h~6周后，主要表现为肌阵挛、心动过速、发热等。停用右美沙芬和其他5-HT能药物，或进行支持治疗后患者均好转，5-HTS平均持续时间为26 h。使用赛庚啶治疗的患者5-HTS持续时间更短，为21.6 h。结论 右美沙芬致5-HTS多在与其他5-HT能药物联合使用时发生。建议进一步加强管理，减少该药滥用及不必要的联合用药，并提升医师和药师对5-HTS的识别和用药监护能力。