过刊目录嵌合抗原受体(CAR)- T细胞疗法改变了传统血液系统恶性肿瘤的治疗方法,显示出显著疗效。然而,CAR-T细胞因制作周期长、价格高昂和细胞因子释放综合征等副作用的限制,无法在临床广泛应用。自然杀伤(NK)细胞是机体固有免疫反应的重要组成部分,与CAR-T细胞相比,CAR-NK细胞的神经毒性、细胞因子释放综合征及引起移植物抗宿主病的概率均显著降低。临床前研究和临床试验证明了CAR-NK细胞疗法治疗恶性肿瘤的安全性和可行性,正逐渐成为肿瘤免疫治疗的研究热点,但也存在一些亟需解决的问题,仍需进一步优化构建策略以实现临床转化。本文综合国内外最新的研究成果,对CAR-NK细胞构建策略及其在肿瘤免疫治疗领域的研究进展作一综述,以期为NK细胞在恶性肿瘤治疗中的应用提供有价值的参考。
抗体偶联药物(ADC)由单克隆抗体、连接子和细胞毒性药物三部分构成,是兼具靶向特异性与化疗药物杀伤性的新型抗肿瘤药物。ADC不但在乳腺癌、胃癌和肺癌等多个领域卓有成效,在卵巢癌中也有一定的临床获益。本文就ADC的结构、机制及其在卵巢癌中的应用展开综述,旨在为卵巢癌的临床治疗提供新思路。
整合素在介导淋巴细胞进入肠道从而导致炎症性肠病(IBD)发生的过程中扮演着重要的角色,其与相应配体结合可介导淋巴细胞的肠道归巢和滞留。目前,抗整合素药物维得利珠单抗已应用于临床,其他几种抗整合素药物也正处于研发过程中,如阿利鲁单抗、AJM300、PTG-100以及milategrast。临床研究表明,肠道选择性的抗整合素药物可以作为治疗IBD的一种安全且有效的选择。
寻常痤疮是皮肤科最常见的皮肤病之一,类视黄醇类药物是治疗该疾病常用的临床药物。trifarotene采用具有视黄酸受体亚型选择性的三芳基骨架化合物CD437为先导化合物,通过受体结构的优化方式衍生而来,由于对视黄酸受体-γ(RAR-γ)具有高度选择性,被称作第四代类视黄醇类抗痤疮药。2019年10月,trifarotene获美国食品和药物管理局批准上市,用于治疗9岁及以上年龄患者的寻常痤疮。临床试验表明,trifarotene治疗寻常痤疮安全、有效,患者耐受性好,具有较好的临床应用前景。
美国《通货膨胀削减法案》(IRA)于2022年生效,其首次允许联邦政府就处方药价格进行谈判,要求制药公司在价格涨幅超过通胀率时向联邦医疗保险(Medicare)支付折扣,并为Medicare Part D中的药品和胰岛素类产品设置了患者自付费用上限,还延续了“安全港”政策,延长了预付保费税收抵免政策的实施时限,并扩展了免费接种的疫苗种类等。IRA对美国医保药费支出有多重影响,但其在价格控制方面仍面临结构性压力。建议我国可继续发挥基本医疗卫生事业的公益性优势,进一步提高相关卫生政策的针对性和可操作性,并在控制药品价格的同时保护创新。
中药遗传资源是重要的生物资源和卫生资源。随着各领域对中药遗传资源的依赖度不断提高,中药遗传资源的生物剽窃越来越频繁,已经对我国生态安全和人们生命健康权益造成威胁。然而,我国《专利法》确立的遗传资源来源披露制度以及利用合同机制实现中药资源获取和惠益分享制度均有欠缺,不能有效应对生物剽窃问题。因此,为维护我国权益,我国作为《生物多样性公约》和《名古屋议定书》的缔约国,应当参照上述国际条约确立的法律规则并根据我国国情制定或完善国内相关制度,相关举措可包括将来源披露作为专利授权的形式条件,扩大披露的对象和范围,并对不实披露行为追究法律责任;明确中药遗传资源权利主体,并引入公权力对合同的签订和履行过程予以“监测”,以保证公正、公平的惠益分享。
探讨全身麻醉(全麻)剖宫产术后超声引导下腰方肌外侧路阻滞(QLB-1)对布托啡诺患者自控静脉镇痛(PCIA)的半数有效剂量(ED50)的影响。
选择妊娠37~42周拟行全麻剖宫产产妇,ASA分级Ⅱ级,随机分为Q组(QLB-1复合布托啡诺术后镇痛组)和C组(单纯布托啡诺术后镇痛组),预计每组35例。2组均选择气管插管全麻,Q组术毕拔管前,在超声引导下行双侧QLB-1,每侧给予0.3%罗哌卡因25 mL;C组不行神经阻滞。2组均在拔管后行PCIA,以术后48 h内静息状态视觉模拟量表(VAS)评分≤3分或运动状态VAS评分≤4分为镇痛效果满意标准。PCIA中布托啡诺起始剂量为4 μg·kg-1·h-1,按改良序贯法调整,剂量梯度为0.25 μg·kg-1·h-1。采用Probit概率回归法计算布托啡诺的ED50及其95%置信区间(95%CI)。
C组和Q组纳入样本量分别为28例和31例。C组布托啡诺的ED50为3.81 μg·kg-1·h-1(95% CI:2.87~4.25 μg·kg-1·h-1),Q组为2.45 μg·kg-1·h-1(95% CI:2.16~2.70 μg·kg-1·h-1)。2组镇痛满意的产妇中,C组嗜睡、头晕和恶心的发生率显著高于Q组(P<0.05)。
全麻剖宫产术后行超声引导下QLB-1联合布托啡诺PCIA镇痛可使布托啡诺的ED50降低36%,且减少不良反应的发生。
探索艾司洛尔对鼻窦炎患者鼻内镜术中血流动力学及炎症反应的影响。
将80例拟行鼻内镜术的鼻窦炎患者随机分为2组,每组40例。对照组常规麻醉诱导和维持,试验组麻醉诱导时加用艾司洛尔0.5 mg·kg-1静脉注射,麻醉维持时加用艾司洛尔30 μg·kg-1·min-1泵注。观察2组患者的血压和心率,检测血白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和C反应蛋白(CRP)浓度,比较2组患者苏醒时间、术中出血量、丙泊酚用量、瑞芬太尼用量和术后恶心呕吐发生率。
试验组患者入手术室时、气管插管时、手术开始时、手术开始后1 h(T3)、手术结束时(T4)和拔除气管插管时的收缩压、舒张压和心率均显著低于对照组(P<0.01),T3和T4的IL-6、TNF-α和CRP水平亦显著低于对照组(P<0.01)。试验组患者苏醒时间显著短于对照组(P<0.01),术中出血量、丙泊酚和瑞芬太尼用量显著低于对照组(P<0.01),术后恶心、呕吐发生率显著低于对照组(P<0.05)。
艾司洛尔有利于维持鼻窦炎患者鼻内镜术中血流动力学平稳,可减轻炎症反应,减少术中出血量和全身麻醉药用量,且较安全。
基于加权TOPSIS法评价伊立替康的用药合理性。
以国内药品说明书为基础,结合相关指南和文献,以“适应证、禁忌证、用法用量、溶媒选择、基线检查、预处理、给药顺序、血常规监测、剂量调整、不良反应监测”为评价指标,采用加权TOPSIS法建立伊立替康用药合理性评价标准,对合肥市滨湖医院2022年1月1日至2023年5月31日使用伊立替康的住院患者的归档病历进行伊立替康用药合理性评价。
10项评价指标中,相对权重系数最高的为适应证(0.133 1),最低的为预处理(0.084 9)。共纳入97份病历,其中相对接近度(Ci)≥0.8的有10份(10%),评价为合理用药;0.6≤Ci < 0.8的有79份(81%),评价为基本合理用药;Ci < 0.6的有8份(8%),评价为不合理用药。
加权TOPSIS法可用于伊立替康用药合理性评价,本院伊立替康的使用基本合理,但仍存在基线检查、血常规监测和适应证不合理等问题。
探讨miR-17-5p通过调控PTEN/Akt通路介导乳腺癌细胞顺铂(DDP)耐药的作用。
采用DDP浓度梯度递增培养MCF-7/DDP耐药细胞株,通过RT-qPCR检测MCF-7及MCF-7/DDP耐药细胞中miR-17-5p含量。将MCF-7细胞分为miR-NC组和miR-17-5p组,分别转染miR-NC及miR-17-5p mimics质粒;将MCF-7/DDP耐药细胞分为anti-miR-NC组和anti-miR-17-5p组,分别转染anti-miR-NC及anti-miR-17-5p质粒。通过RT-qPCR检测转染效率,MTT法评估转染后各组细胞对DDP的敏感性,Transwell法用于获取miR-17-5p对乳腺癌细胞侵袭能力的直接作用,流式细胞术检测细胞凋亡率。双荧光素酶报告基因实验验证miR-17-5p和PTEN的靶向关系,Western blot法检测miR-17-5p调控下细胞凋亡和PTEN/Akt通路关键蛋白的变化。
相较MCF-7细胞,MCF-7/DDP耐药细胞中miR-17-5p表达量异常升高,PTEN表达量降低(P<0.01),PTEN作为靶基因受miR-17-5p调控。与miR-NC组相比,miR-17-5p组增殖抑制率显著降低,侵袭细胞数增加,凋亡率下降(均P<0.05),PTEN/Akt通路中抑癌蛋白PTEN、p21、p27表达降低, p-Akt308、p-Akt473、cyclin D1表达升高(P<0.01)。与anti-miR-NC组相比,anti-miR-17-5p组增殖抑制率提高,侵袭细胞数减少,凋亡率上升(均P<0.05),抑癌蛋白PTEN、p21、p27表达升高,p-Akt308、p-Akt473、cyclin D1表达降低(P<0.01)。
敲低miR-17-5p可有效提高乳腺癌细胞的DDP敏感性,减弱其侵袭能力,诱导其凋亡,这可能与miR-17-5p对PTEN/Akt通路的调控作用有关。
探究中药创新领域目前的研究进展、研究现状以及未来的发展方向。
利用CiteSpace软件分析1999年到2023年期间国内期刊论文的发文趋势和关键词,运用关键词聚类分析、时间线图谱绘制以及突现词分析等方法,对我国中药创新领域进行可视化分析。
中药创新相关发文量呈逐年波动性上升趋势。研究仍然以各自团队为主,缺乏相关团队合作。中药研究发展步入快速发展阶段,由方剂研究、中药研发产业等传统研究方向,发展到中药数据平台建设、产业智能化生产。
我国中药创新领域的研究稳步发展,正在向多元化、数字化、智能化方向转型。
探究石南藤镇痛活性成分的作用机制。
采用网络药理学方法筛选石南藤镇痛相关的核心靶点,利用DAVID数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。经硅胶柱采用石油醚-乙酸乙酯分离系统体系梯度(95:5~50:50)洗脱石南藤阳离子洗脱液部位分离得墙草碱,用HPLC测定纯度。选择ICR小鼠随机分为空白组,阳性对照(阿司匹林120 mg·kg-1)组,模型组和墙草碱低、中、高剂量(150、300、600 mg·kg-1)值(均n=8),连续给药7 d,未次给药后,除空白组,各组按每10 g体重腹腔注射0.7%醋酸0.1 mL,考察各组小鼠扭体反应次数及潜伏期;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β的含量,检测脑组织中胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱(ACh)、乙酰胆碱酯酶(AChE)的浓度。
网络药理学结果显示,石南藤筛选出墙草碱、风藤酰胺等核心成分;富集到关键通路有神经信号传导通路、胆碱能突触通路等。分离墙草碱纯度为90.42%。动物实验显示,与模型组比较,墙草碱低、中、高剂量组扭体次数显著减少(P<0.05),血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著降低(P<0.01);墙草碱三个剂量组脑组织中ChAT显著升高(P<0.01),中、高剂量组ACh浓度显著增加(P<0.01),低、中、高剂量组AChE浓度显著降低(P<0.05)。
石南藤镇痛发挥镇痛的关键活性成分是墙草碱,通过上调ChAT、ACh活性和下调AChE参与胆碱能突触通路,减少疼痛。