分析我国与美国血液系统抗肿瘤新药上市情况、药品特点及差异，为我国医药管理、新药研发和审评审批提供参考。

检索美国食品和药物管理局（FDA）网站和我国国家药品监督管理局网站及相关药品说明书，收集美国1997—2021年、我国1999—2021年批准上市的血液系统抗肿瘤新药，提取药品名称、批准类型、批准日期、加速上市注册程序、药品作用机制及适应证等信息，并分析两国新药审评审批情况和时效性，以及不同类别药品的批准数量。

1997—2021年，美国共批准69个血液系统抗肿瘤新药，新分子实体和新生物制品分别为42个、27个，65个药品通过加快上市注册程序获批。1999—2021年，我国共批准36个血液系统抗肿瘤新药，化药、生物制品和中药分别为24个、11个和1个，25个药品的获批使用加快上市注册程序。两国上市药品数量在2017—2021年明显增多，美国30个新药中26个（87%）为全球首批，我国25个新药中8个（32%）为全球首批新药，17个国外首批新药在我国的获批时间平均迟于美国6年。我国批准的血液系统抗肿瘤化药已覆盖多个作用机制靶点，与美国批准的新分子实体靶点较为接近，可用于治疗多类血液系统肿瘤；但生物制品靶点与美国相比仍较为局限，主要用于淋巴组织肿瘤，未有用于髓系肿瘤的药品，且种类较显单一。2017—2021年，我国17个批准上市且已在美国获批的血液系统抗肿瘤新药中，仅6个药品的适应证与美国相同，1个药品的适应证多于美国。

我国近年来血液系统抗肿瘤新药批准数量有了明显提升，多种药品加快上市注册程序已用于新药审评审批，批准新药靶点类型增多，但新药审评审批时效性和国产药品的国际影响力仍有待增强，相关研发应避免靶点单一聚集，注重药品新适应证和新联合治疗方案探索。

探讨复合丙泊酚时艾司氯胺酮抑制胃镜置入反应的有效剂量，及其与年龄的关系。

择期行无痛胃镜检查的患者，按年龄分为青年组（年龄18 ~ 40岁）、中年组（年龄41 ~ 64岁）和老年组（年龄65 ~ 80岁）。各组患者均给予丙泊酚1.5 mg·kg^-1复合艾司氯胺酮静脉麻醉，采用序贯法进行试验，艾司氯胺酮初始剂量为0.2 mg·kg^-1，根据胃镜置入反应的情况，确定下一例患者艾司氯胺酮的剂量，相邻患者剂量比为1.1，如置入胃镜出现阳性反应则下一例患者升高一个梯度，反之则降低一个梯度，待出现7个交叉拐点则终止该研究。采用Probit概率法计算艾司氯胺酮的半数有效剂量（ED₅₀）、95%有效剂量（ED₉₅）及相应95%置信区间（95%CI）。记录生命体征、苏醒质量和不良反应发生情况。

复合丙泊酚1.5 mg·kg^-1时艾司氯胺酮抑制不同年龄患者胃镜置入反应的有效剂量：青年组ED₅₀为0.192 mg·kg^-1（95% CI：0.181 ~ 0.202 mg·kg^-1），ED₉₅为0.209 mg·kg^-1（95% CI：0.200 ~ 0.255 mg·kg^-1）；中年组ED₅₀为0.157 mg·kg^-1（95% CI：0.106 ~ 0.183 mg·kg^-1），ED₉₅为0.202 mg·kg^-1（95% CI：0.179 ~ 0.576 mg·kg^-1）；老年组ED₅₀为0.113 mg·kg^-1（95% CI ：0.085 ~ 0.131 mg·kg^-1），ED₉₅为0.150 mg·kg^-1（95% CI：0.131 ~ 0.303 mg·kg^-1）。老年组出现低血压2例，呼吸抑制1例，其他2组无明显不良反应发生。

复合丙泊酚1.5 mg·kg^-1时，艾司氯胺酮抑制不同年龄患者胃镜置入反应的ED₅₀和ED₉₅有随年龄增长而递减的趋势。

观察依达拉奉右莰醇治疗急性脑梗死的疗效与安全性。

选择急性脑梗死静脉溶栓患者120例，给予阿替普酶0.9 mg·kg^-1溶栓治疗，均分为对照组和研究组，研究组在溶栓完毕后给予依达拉奉右莰醇注射液37.5 mg静脉滴注，每12 h一次，疗程≤14 d。观察2组患者基线资料、溶栓前和溶栓后30 min、24 h和7 d的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分以及溶栓前和溶栓后24 h、7 d的改良Rankin量表（mRS）评分、溶栓前和溶栓后7 d超敏C反应蛋白（hs-CRP）与白细胞介素-6（IL-6）水平以及不良事件发生情况。

溶栓后30 min，2组NIHSS评分均较溶栓前显著降低（P<0.05），组间比较无显著差异（P>0.05）。溶栓后24 h和7 d，2组NIHSS和mRS评分显著低于溶栓前，且研究组低于对照组（P<0.05）。研究组和对照组总有效率分别为80%和63%，组间比较差异显著（P<0.05）。溶栓后7 d，2组hs-CRP和IL-6水平显著低于溶栓前（P<0.05），研究组显著低于对照组（P<0.05）。治疗过程中研究组和对照组不良反应发生率分别为20%和22%，组间比较无显著差异（P>0.05）。

依达拉奉右莰醇联合阿替普酶治疗急性脑梗死的临床疗效优于单用阿替普酶，且不增加溶栓治疗风险。

基于真实世界数据和机器学习技术，构建拉帕替尼治疗乳腺癌患者无进展生存期（PFS）的预测模型。

回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院2016年7月至2017年6月收治的150例病例。预测模型的结局指标为患者PFS是否≤1年。使用序列前向选择算法进行特征选择，并比较极限梯度提升（XGBoost）、分类提升（CatBoost）、随机森林（RF）、光梯度提升机（LightGBM）、梯度提升决策树（GBDT）、逻辑回归（LR）、支持向量机（SVR）、人工神经网络（ANN）和TabNet算法的预测性能。

挖掘得到的重要变量包括给药方案、年龄、化疗次数、蒽环类药物、铂类药物、雌激素受体阳性、肿瘤分期、转移部位数量。XGBoost模型预测性能最佳，对PFS≤1年的预测准确率为93%，召回率为87%；对PFS > 1年的预测准确率为71%，召回率为83%。

本研究构建的拉帕替尼治疗乳腺癌患者的预后预测模型性能和稳健性良好，可为乳腺癌临床治疗提供更好的辅助决策依据。

探讨左西孟旦致心律失常的临床特点，分析可能的危险因素，并建立预测模型。

回顾性收集2020年10月—2022年6月于某三甲医院接受左西孟旦治疗的643例出院患者的临床资料，分析发生心律失常的时间和类型，采用logistic回归分析和ROC曲线分析构建预测模型，另选取69例患者临床资料验证模型准确率。

在643例出院患者中，94例（14.6%）发生心律失常，其中有82例（87%）发生在输液中及输液后2 d，以心房颤动（32%）最为常见。多因素logistic回归分析显示，用药后5 d内最低血钾、左室舒张末期内径（LV）扩大、微泵速度> 0.2 μg·kg^-1·min^-1是左西孟旦致心律失常发生的独立危险因素（均P<0.05），建立预测模型公式logit（P）=2.821-0.873×用药后5 d内最低血钾（0：>3.89 mmol·L^-1；1：≤3.89 mmol·L^-1）+0.697×LV（0：≤55 mm；1：>55 mm）-1.054×微泵速度> 0.2 μg·kg^-1·min^-1（0：否；1：是）。logit（P）截断值为0.91时，ROC曲线下面积为0.672（95%置信区间：0.627~0.715，P<0.001）。内部验证预测模型的准确率为83%。

左西孟旦致心律失常发生率较高，输液后2 d内应加强心电监护。用药后5 d内血钾和微泵速度是可控因素，应加强干预，从而降低心律失常发生率。

建立高效液相色谱质谱联用（HPLC-MS/MS）法测定人血浆奈玛特韦和利托那韦的血药浓度，并应用于治疗药物监测。

血浆样品经蛋白沉淀后测定，流动相为0.1%甲酸水溶液（A相）、乙腈（B相)，采用等度洗脱，流速为0.3 mL·min^-1，柱温为40 ℃，使用EC-C18色谱柱，正离子模式下进行多反应监测。

用于定量分析的离子通道分别为m/z 500 →110（奈玛特韦)，m/z 721.2→296.3（利托那韦），m/z 614.4→421（内标瑞德西韦）。人血浆中奈玛特韦在0.01~10 µg·mL^-1、利托那韦在0.01~2.0 µg·mL^-1浓度范围内线性关系良好，提取回收率分别为79.56%~89.91%、82.03%~89.56%，日间及日内的RSD均小于15%，并且稳定性良好。采用该方法检测了34例新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者口服Paxlovid后的血药浓度，血药浓度范围在1.04~18.0 µg·mL^-1之间。

本研究建立的HPLC-MS/MS方法检测快速，灵敏度高，准确性好，能应用于COVID-19患者服用Paxlovid后的血药浓度监测。

利用网络药理学方法研究桑椹抗肝纤维化的主要活性成分、靶点和通路，分析其抗肝纤维化作用机制，并通过动物实验验证。

从中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）中获取桑椹的主要活性成分及相对应的作用靶点；在OMIM数据库和GeneCards数据库中进行与炎症相关的疾病靶点预测，得到炎症相关基因靶点；使用Cytoscape 3.7.2软件构建桑椹与炎症相关疾病的成分-靶点-通路网络图；使用String数据库及Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络，并进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。将50只昆明种小鼠随机分为正常组，模型组和桑椹总黄酮低、中、高剂量（75、150、300 mg·kg^-1）组。采用四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型，给予桑椹总黄酮干预，检测小鼠血清生化指标和炎症指标，观察肝组织病理学变化，免疫组化法检测肝组织中基质金属蛋白酶9（MMP9）的蛋白表达。

桑椹抗炎有关的主要活性成分有花青素、槲皮素、桑色素和β-胡萝卜素，抗炎的潜在靶点有80个，PPI网络主要包括白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）、蛋白激酶B（AKT）1、白蛋白（ALB）、血管内皮生长因子（VEGFA）、MMP9等核心靶点。涉及到的通路主要有流体剪切应力与动脉粥样硬化、癌症通路、脂质与动脉粥样硬化和Janus激酶（JAK）-信号传导及转录激活蛋白（STAT）通路等。动物实验结果显示，与正常组相比，模型组小鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平及肝组织中炎症指标IL-6、TNF-α含量以及MMP9蛋白表达均显著升高（P < 0.01）。与模型组相比，桑椹总黄酮各剂量组血清中ALT、AST水平显著降低，肝组织中IL-6和TNF-α含量及MMP9蛋白表达显著降低（P < 0.05），肝损伤的病变程度减轻。

桑椹通过花青素、槲皮素等活性成分作用于IL-6、TNF-α、MMP9等靶点发挥抗肝纤维化作用，主要与磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/AKT、JAK-STAT等信号通路有关，其保肝机制可能与减轻炎症反应、下调MMP9蛋白表达有关。

建立痰热清注射液的临床合理应用标准，为临床合理应用痰热清注射液提供参考依据。

以痰热清注射液药品说明书为基础，参考《中药注射剂临床应用基本原则》、专业指南及相关文献，制定包括适应证、用法用量及溶媒选择等11个指标在内的痰热清注射液临床应用的合理性评价细则，采用属性层次模型法对本院2021年1—12月使用痰热清注射液的198例归档病历进行评价分析。

痰热清注射液不合理应用主要问题表现为使用疗程、适应证、用法用量、联合用药等方面。在这198例病历中，病历评价得分（MRS）≥90分为24例（12.1%），80≤MRS < 90分为44例（22.2%），60≤MRS < 80分为82例（41.5%），MRS < 60分为48例（24.2%）。

本院痰热清注射液使用基本合理，但在使用疗程、用法用量、联合用药和适应证等方面仍有问题。基于属性层次模型的评价方法简单实用，为药物合理性应用评价提供了一种新的方法。