目的：建立超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱（UPLC-QQQ MS/MS）法测定芪玉三龙汤中14个活性成分（L-精氨酸、水晶兰苷、去乙酰基车叶草苷酸、芦丁、贝母辛、毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、咖啡酸、澳洲茄碱、澳洲茄边碱、对香豆酸、阿魏酸、毛蕊异黄酮、黄芪甲苷和黄芪皂苷Ⅰ）的含量。方法：色谱分析采用Waters ACQUITY UPLC BEH C₁₈（2.1 mm×100 mm，1.7 μm）色谱柱，以0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相进行梯度洗脱，流速0.2 mL · min^-1，进样量5 μL，柱温35 ℃。质谱分析采用电喷雾离子源（ESI），正负离子模式扫描，多反应监测模式。结果：14个活性成分在各自浓度范围内线性关系良好，r均>0.995 0；精密度和重复性RSD均<2%，稳定性RSD<3%；平均加样回收率为88.4%~108.5%，RSD为0.020%~3.6%；10批自制芪玉三龙汤中上述14个成分的含量范围分别为667.28~785.78、165.72~197.27、196.32~275.60、17.60~26.52、4.68~10.75、279.12~388.05、26.00~47.57、385.52~442.77、288.00~358.82、629.88~839.02、86.67~125.83、51.58~65.83、25.50~37.53、55.50~76.13 μg · g^-1。结论：本研究基于UPLC-QQQ MS/MS建立的芪玉三龙汤多种活性成分的含量测定方法具有快速准确，灵敏度高，专属性好的特点，可为芪玉三龙汤的质量控制提供参考。

目的：建立双标多测（TRSDMC）法同时测定香薷中野黄芩苷、迷迭香酸、黄芩素-7-甲醚、香荆芥酚、麝香草酚5个成分的含量，更加经济有效地对香薷进行质量控制研究。方法：采用HPLC法，在13根不同型号的C₁₈色谱柱上测定香薷5个成分的实际保留时间，以各成分在各色谱柱下的平均保留时间为各组分的标准保留时间。选取迷迭香酸（峰2）和香荆芥酚（峰4）作为双标化合物，使用双标线性校正（LCTRS）法进行色谱峰定位；以迷迭香酸为对照，用相对校正因子测定各成分含量，并与外标法（ESM）测定结果进行比较；采用化学计量学方法分析香薷差异性质量标志物。结果：LCTRS法对待测组分的预测结果准确且色谱柱适用范围广；野黄芩苷、黄芩素-7-甲醚、香荆芥酚和麝香草酚相对于迷迭香酸的校正因子分别为0.853 3、0.475 2、3.034 7、2.738 6，其RSD均在2.0%以内，2种方法计算的含量值无明显差异。24批香薷中野黄芩苷、迷迭香酸、黄芩素-7-甲醚、香荆草酚、麝香草酚的含量分别为0.05~2.87、0.73~9.73、0.04~0.99、0.36~8.52、0.61~10.27 mg · g^-1。24批香薷样品可以聚为3类，麝香草酚、香荆芥酚、黄芩素-7-甲醚为香薷的差异性质量标志物。结论：本文建立的同时测定香薷中5个成分含量的TRSDMC法稳定、可靠，可为香薷的整体质量控制提供新的思路。

目的：制备可特异性识别金雀异黄酮（Gen）的单克隆抗体，建立特异、快速定量Gen的间接竞争酶联免疫吸附分析（ELISA）方法。方法：通过曼尼希法将Gen和载体蛋白偶联，合成人工抗原。免疫6~8周龄的雌性Balb/c小鼠，冲击免疫后取小鼠脾细胞与SP2/0骨髓瘤细胞，在50% PEG的作用下进行细胞融合。采用有限稀释法筛选阳性亚克隆，获取特异性单克隆抗体，建立间接竞争ELISA法。结果：试验成功筛选出C1和C3 2株抗Gen单克隆抗体，效价分别为1 ： 32 000、1 ： 40 000。利用C3抗体优化间接竞争ELISA反应条件，检测抗体的灵敏度IC₅₀为16.15 ng · mL^-1，线性范围（IC₂₀~IC₈₀）为3.78~55.85 ng · mL^-1。交叉反应结果显示，Gen单克隆抗体与鹰嘴豆芽素A、尼泊尔鸢尾异黄酮的交叉反应率分别为4.96%和2.40%，而与芹菜素、4-苯并吡喃酮2-羧酸的交叉反应率均<0.1%。回收率在85%~110%，批内和批间RSD均<10%。结论：本研究制备了Gen特异性的单克隆抗体，用其建立了Gen间接竞争ELISA检测方法，灵敏度高，符合免疫分析的基本要求。

目的：为满足钆基造影剂分析测试的需求，确保药品质量和用药安全，提出电感耦合等离子体串联质谱（ICP-MS/MS）测定钆基造影剂中12种杂质元素Cr、Fe、Co、Ni、Cu、V、Zn、As、Cd、Sb、Ba、Pb的新策略。方法：钆基造影剂经2%硝酸溶液稀释后直接采用ICP-MS/MS分析，在冷等离子体/NH₃/He反应模式下消除V、Cr、Fe、Co、Ni、Cu受到的质谱干扰，在热等离子体/O₂/H₂反应模式下消除Zn、As、Cd、Sb、Ba受到的质谱干扰，为评价方法的准确可靠性，采用该方法与高分辨ICP-MS（HR-ICP-MS）对标准参考物质（NIST SRM 1643f）进行对比分析，并开展加标回收试验。结果：在优化的条件下，分析元素的检测限（LOD）为0.014~0.86 ng · L^-1，加标回收率为96.7%~105.8%，RSD为1.6%~4.0%；分析方法和HR-ICP-MS的测定值与NIST SRM 1643f的参考值基本一致；统计分析表明，在95%的置信度水平，2种方法的对比分析结果无显著性差异。结论：本文建立的分析方法准确可靠，稳定性好，精密度高，ICP-MS/MS结合不同等离子体条件下的反应模式用于钆基造影剂中多元素分析具有推广价值，可拓展应用于其他领域。

目的：为有效控制比伐芦定注射剂的产品质量，研制比伐芦定首批含量测定用国家对照品，同时探索合成肽类标准物质定量赋值的其他方法。方法：采用红外光谱、紫外光谱、液相色谱、质谱等技术对其进行结构确证，利用高效液相色谱法进行有关物质的测定，采用质量平衡法确定比伐芦定的含量，同时通过经肽纯度校正的肽含量方法进行验证，并对供试品进行均匀性和稳定性考察。结果：首批比伐芦定国家对照品以C₉₈H₁₃₈N₂₄O₃₃计，含量为88.8%，均匀性和稳定性考察结果符合规定。结论：根据合成肽的结构特点，采用不同方法进行定性与定量研究，可以确保国家对照品赋值的准确性。

目的：探讨吸附水分对差示扫描量热（DSC）法测定药物纯度的影响。方法：药物纯度DSC测定的升温速率为0.5 ℃·min^-1，气氛为氮气，干燥气为50 mL·min^-1；优化后的方法起始温度较常规方法提前10 ℃，并增设速率为1 ℃·min^-1的升温程序10 min，其余参数不变。结果：无需干燥处理试样，常规DSC法可以准确测定吸附水分小于7%的咪唑、盐酸去氧肾上腺素和甲硫酸新斯的明试样的纯度。方法优化后进一步排除吸附水分干扰，吸附水分小于8%的上述试样均可以准确分析。结论：吸附水分可能影响DSC法纯度分析的结果，熔融温度高于80 ℃且吸附水分小于7%的一般试样无需干燥处理，优化后的方法可进一步降低吸附水分的影响。

目的：采用超高效液相色谱-高分辨质谱联用（UPLC-HRMS）技术，对补肺健脾方的化学成分进行鉴定分析。方法：采用Hypersil GOLD（2.1 mm×100 mm，2.6 μm）色谱柱，以甲醇（A）-0.1 %甲酸水（B）为流动相，梯度洗脱，流速为0.2 mL · min^-1，柱温30 ℃；质谱数据采集采用正负离子Full MS/dd-MS²扫描模式，通过其特征碎片离子峰信息，采用Compound Discoverer分析数据，结合Chemspider、mzCloud等数据库和已有的相关化学成分信息报道，利用Mass Frontier的裂解推测，结合其裂解规律推断其结构，对补肺健脾方中的化学成分进行分析。结果：从补肺健脾方中鉴定出化合物221个，主要包括黄酮类化合物65个、苯丙素类化合物40个、萜类化合物21个、生物碱类化合物16个，及其他类化合物79个。结论：UPLC-HRMS可快速鉴定补肺健脾方体化学成分，同时定性分析补肺健脾方剂中的物质基础，可用于补肺健脾方的质量控制。

目的：建立固相萃取-超高效液相色谱串联三重四极杆质谱法（UPLC-QQQ MS/MS法）测定中药鸡内金中68种兽药残留。方法：样品匀质后，经乙腈和含0.5%甲酸的乙腈进行2次提取，并经Oasis PRiME HLB固相萃取柱净化。采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C₁₈（3.0 mm×150 mm，1.8 μm）色谱柱分离，以乙腈和5 mmol · L^-1乙酸铵水溶液（含0.1%甲酸）体系为流动相进行梯度洗脱；ESI电离源，正、负离子模式，多反应监测（MRM），空白基质匹配标准曲线法定量。结果：68种兽药在一定质量浓度范围内线性关系良好，r≥0.995 8；方法检测限（LOD）为0.1~3 μg · kg^-1，定量限（LOQ）为0.2~10 μg · kg^-1；3个浓度水平下（n=6）加样回收率在61.9%~121.5%，RSD为0.50%~8.4%。在50批鸡内金样品中共有5批检出兽药残留，检出的兽药残留包括金刚烷胺、多西环素、恩诺沙星、氟苯尼考。结论：本方法简便、快捷、准确、可靠，适用于鸡内金中多种兽药残留的测定。

目的：建立HPLC法同时测定金连驱瘟胶囊中绿原酸、葛根素、3’-甲氧基葛根素、葛根素芹菜糖苷、甘草苷、连翘酯苷A、异绿原酸A、异绿原酸C、连翘苷、和厚朴酚及厚朴酚11个成分的含量。方法：采用Waters Atlantis^TM T3（150 mm×4.6 mm，3 μm）色谱柱，以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相，梯度洗脱，体积流量1.0 mL · min^-1，柱温35 ℃，进样量4 μL，检测波长为225 nm（检测连翘苷）、250 nm（检测葛根素、3’-甲氧基葛根素、葛根素芹菜糖苷）、276 nm（检测甘草苷）、290 nm（检测和厚朴酚、厚朴酚）和325 nm（检测绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C、连翘酯苷A）。结果：上述11个成分在各自检测范围内线性关系良好（r均≥0.999 5），平均加样回收率（n=6）在100.1%~108.1%，RSD 在2.8%~4.1%。3批样品中各成分含量范围分别在7.505~7.606、3.485~3.920、0.969~1.068、0.837~0.955、1.009~1.436、3.037~3.602、5.259~5.371、0.931~1.012、1.428~2.053、0.939~1.018和2.744~2.827 mg · g^-1。结论：该方法简单、灵敏、准确、可靠，可为金连驱瘟胶囊质量标准的建立提供参考。

生物样品成分复杂，且目标分析物的浓度范围差异显著，因此，样品前处理对后续分析显得尤为重要。随着分析技术的不断发展，对样品前处理的要求也日益提高，前处理技术正在向微量、省时、高效、在线和环保的方向发展，以适应复杂基质和痕量分析的要求。在线前处理技术将样品前处理步骤与后续分析检测过程直接集成到自动化系统中，可减少步骤和误差，提高分析效率和灵敏度，实现目标化合物的自动、快速和高效分析。本文对近10年来国内外生物样品在线前处理技术进行综述，为后续生物样品预处理技术的进一步深入研究及开发提供参考。