阅读排行生物样品成分复杂，且目标分析物的浓度范围差异显著，因此，样品前处理对后续分析显得尤为重要。随着分析技术的不断发展，对样品前处理的要求也日益提高，前处理技术正在向微量、省时、高效、在线和环保的方向发展，以适应复杂基质和痕量分析的要求。在线前处理技术将样品前处理步骤与后续分析检测过程直接集成到自动化系统中，可减少步骤和误差，提高分析效率和灵敏度，实现目标化合物的自动、快速和高效分析。本文对近10年来国内外生物样品在线前处理技术进行综述，为后续生物样品预处理技术的进一步深入研究及开发提供参考。
本文针对药品微生物限度检查方法适用性研究的关键实验操作，从供试品溶液的制备、微生物计数方法和控制菌检查方法适用性试验的方法设计、加菌回收试验操作、菌液计数、菌液纯度控制等方面进行文献和经验的总结。重点介绍了具有较强抑菌作用的水溶性供试品、不易溶解分散的非油脂类供试品、油脂类供试品的供试品溶液制备方法，详细介绍了需氧菌总数计数、霉菌酵母菌总数计数、控制菌检查方法的循序实验方案；阐述了关于薄膜过滤法加菌操作的4种方式并分析其对方法结果的影响，总结了3种菌液计数的方法；详细分享了关于菌液纯度控制的操作经验，总结了药品微生物限度检查方法适用性研究的现状。提出了关于药品微生物限度检查方法适用性研究未来发展的4点建议：对薄膜过滤法加菌操作进行科学、合理的统一；加强对药品生产企业的监管和对药品微生物限度检查方法的复核；对国抽品种开展统一其微生物限度检查方法的研究并逐步收载成册；加强药用辅料微生物限度检查方法适用性试验的研究。
建立流池法测定ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊的溶出度，考察不同企业样品溶出行为的差异。
考察溶出介质（表面活性剂的种类和浓度、pH、胃蛋白酶的用量）、流速和系统模式（开/闭环）对ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊溶出行为的影响，建立HPLC法对各取样点的溶出量进行测定，并通过计算相似因子(f2)评价仿制制剂和参比制剂溶出曲线的相似性。
采用流池法的闭环模式，栓剂池，以含4.0%曲拉通X-100的0.01 mol·L-1盐酸溶液为溶出介质，流速为2.0 mL·min-1，该溶出方法对产品质量和不同处方有较好的区分力。
建立的溶出方法可用于ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊的质量控制，能为ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊的一致性评价及油脂类软胶囊的溶出方法开发提供参考。
国家药品抽检工作是我国对药品质量监管的重要手段，为药品监管和标准完善提供了有力支持。本文对2015年和2022年中国食品药品检定研究院中药民族药检定所完成的紫草品种的国家药品抽检工作进行总结，结果显示紫草的合格率由2015年的43.9%提高到87.5%，紫草合格率大幅度提升。2次全国性的紫草抽检，都反映了新疆紫草资源匮乏，内蒙紫草濒临枯竭，导致目前市场上的紫草饮片不合格样品占有率较高。2015年抽检的不合格样品的薄层鉴别斑点部分与合格样品一致，2022年抽检的不合格样品薄层鉴别与合格样品一致，但斑点的深浅程度与合格样品不一致，提示现在的不合格样品为掺伪样品，给紫草的质量监管带来更大的挑战。通过2次抽检工作的探索性研究初步认为，完善紫草药典标准，科学建立检验项目及加强质控体系建设对紫草监管有重要意义。
目的：建立电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法测定碳酸镧原料药中Cd、Pb、As、Hg、Co、V、Ni、Se共8种元素杂质的含量。方法：样品经3%硝酸溶解后直接进样，采用标准加入法和氧化镧基体匹配法2种方法进行测定，结合在线内标校正消除基质效应，同时对比分析2种方法的测定结果。结果：2种方法在质量浓度0~30 ng · mL-1范围内，8种元素线性均良好（r均>0.998），检测限分别为0.003 9~0.22 ng · mL-1和0.009 1~0.72 ng · mL-1，重复性RSD分别为1.5%~4.9%和5.1%~6.9%，加标回收率分别为87.0%~98.3%和83.4%~114.4%，3批碳酸镧原料药中8种元素杂质含量测定结果无显著差异。结论：ICP-MS标准加入法和基体匹配法简单快速，灵敏度高，准确性好，可有效消除基质效应，适用于碳酸镧原料药中元素杂质的质量控制。
建立克立硼罗软膏体外透皮方法，为克立硼罗软膏生物等效性提供参考依据。
采用HPLC法测定克立硼罗软膏渗透量，采用垂直式的Franz扩散池法研究软膏体外释放特性。采用Thermo BDS Hypersil-C18（150 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以0.1%磷酸溶液-乙腈（60：40）为流动相，流速1.5 mL·min-1，柱温30 ℃，检测波长254 nm，进样量10 μL。
样品色谱图中克立硼罗峰形良好；阴性样品色谱图中在克立硼罗位置未出峰，不干扰测定；克立硼罗质量浓度在0.026~21.02 μg·mL-1的范围内线性关系良好（r≥0.999）；重复性6份试验中，将自制品与参比制剂最大渗透速率（Jmax）的均值进行比较，比值为0.94；同时对Jmax进行置信区间计算，考察90%置信区间为87.9%~102.0%；各样品质量守恒百分比为94.1%~101.1%（n=12）；对照品溶液室温放置26 h，峰面积的RSD为0.44%，自制品及参比制剂分别于室温、32 ℃水浴放置26 h，峰面积的RSD为0.78%~1.1%，说明溶液稳定性较好。对3批样品检测，自制品和参比制剂的Jmax均值的比值均在0.92~0.97范围内，同时对Jmax进行置信区间计算，考察90%置信区间为84.8%~100.7%。
该方法操作简单、便捷，方法选择性高，专属性强，准确度较高。
药物研发过程中的药代动力学研究一般需要进行生物样品药物浓度检测，检测方法的准确性、可靠性、科学性十分重要，其中基质效应考察是检测方法验证体系中的重要组成部分。本文通过调研ICH、NMPA、FDA和EMA相关法规和指导原则，检索国内外基质效应有关文献，结合实际生物样品药物浓度检测方法学验证中基质效应考察的案例，探讨基质效应产生的原因及解决方案，生物样品药物浓度检测中基质效应考察的方法，从而保证基质效应考察的合规性，生物样品药物浓度检测方法学验证规范化，检测结果的可靠性和准确性，以实现生物样品药物浓度检测方法的最优化。
目的：建立双标多测（TRSDMC）法同时测定香薷中野黄芩苷、迷迭香酸、黄芩素-7-甲醚、香荆芥酚、麝香草酚5个成分的含量，更加经济有效地对香薷进行质量控制研究。方法：采用HPLC法，在13根不同型号的C18色谱柱上测定香薷5个成分的实际保留时间，以各成分在各色谱柱下的平均保留时间为各组分的标准保留时间。选取迷迭香酸（峰2）和香荆芥酚（峰4）作为双标化合物，使用双标线性校正（LCTRS）法进行色谱峰定位；以迷迭香酸为对照，用相对校正因子测定各成分含量，并与外标法（ESM）测定结果进行比较；采用化学计量学方法分析香薷差异性质量标志物。结果：LCTRS法对待测组分的预测结果准确且色谱柱适用范围广；野黄芩苷、黄芩素-7-甲醚、香荆芥酚和麝香草酚相对于迷迭香酸的校正因子分别为0.853 3、0.475 2、3.034 7、2.738 6，其RSD均在2.0%以内，2种方法计算的含量值无明显差异。24批香薷中野黄芩苷、迷迭香酸、黄芩素-7-甲醚、香荆草酚、麝香草酚的含量分别为0.05~2.87、0.73~9.73、0.04~0.99、0.36~8.52、0.61~10.27 mg · g-1。24批香薷样品可以聚为3类，麝香草酚、香荆芥酚、黄芩素-7-甲醚为香薷的差异性质量标志物。结论：本文建立的同时测定香薷中5个成分含量的TRSDMC法稳定、可靠，可为香薷的整体质量控制提供新的思路。
目的：采用超高效液相色谱-高分辨质谱联用（UPLC-HRMS）技术，对补肺健脾方的化学成分进行鉴定分析。方法：采用Hypersil GOLD（2.1 mm×100 mm，2.6 μm）色谱柱，以甲醇（A）-0.1 %甲酸水（B）为流动相，梯度洗脱，流速为0.2 mL · min-1，柱温30 ℃；质谱数据采集采用正负离子Full MS/dd-MS2扫描模式，通过其特征碎片离子峰信息，采用Compound Discoverer分析数据，结合Chemspider、mzCloud等数据库和已有的相关化学成分信息报道，利用Mass Frontier的裂解推测，结合其裂解规律推断其结构，对补肺健脾方中的化学成分进行分析。结果：从补肺健脾方中鉴定出化合物221个，主要包括黄酮类化合物65个、苯丙素类化合物40个、萜类化合物21个、生物碱类化合物16个，及其他类化合物79个。结论：UPLC-HRMS可快速鉴定补肺健脾方体化学成分，同时定性分析补肺健脾方剂中的物质基础，可用于补肺健脾方的质量控制。
mRNA疫苗已经开发近30年，但由于生产环节、稳定性和反应原性存在一定的技术瓶颈，导致mRNA疫苗发展较为缓慢。如今，基于预防COVID-19的mRNA疫苗的应用，充分验证了预防传染病mRNA疫苗的有效性和安全性。本文通过梳理WHO及药品监管和标准化机构关于预防传染病mRNA疫苗成品质控的指导文件，总结归纳预防传染病mRNA疫苗成品关键质量控制属性及相关要求，旨在为中国预防传染病mRNA疫苗质量控制提供参考。
北京市海淀区学院南路86号
010-62199257（仅加盟咨询）
qkjq@cast.org.cn
中国科学技术协会版权所有 京ICP 备10216604号-4 海淀分局备案 1101084647
科技导报社主办 中国科协信息中心技术支持
