过刊目录2015年以来，随着《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》的出台，原国家食品药品监督管理总局及国家药品监督管理局针对国内临床试验水平急需与国际接轨、药品临床试验审评审批积压等问题，开展了一系列相关管理制度的改革，并促成我国于2017年6月加入国际人用药品注册技术协调会（ICH），对国内临床试验的开展具有许多积极的意义。本文重点根据所颁布的管理制度对临床试验产生的促进作用进行分析评述。
全面系统了解美国新药批准情况，分析新药研发和审批趋势。
以美国FDA的Drugs@FDA数据库为主要数据来源，系统收集美国FDA药品审评研究中心1985—2019年批准的新分子实体信息，对已上市的化学新药和生物新药从创新程度、加快审批途径、治疗领域等方面进行了统计分析。
1985—2019年FDA共批准新分子实体药物1 096个，其中化学新药930个，生物新药166个。与化学新药相比，生物新药中孤儿药、首创性新药与优先审评新药的比例更高，每年批准数量呈增长趋势。研究期间FDA新药平均审评时间为594 d，随年份的变化呈下降趋势，且生物药、孤儿药、首创性新药和优先审评新药的审评时间显著更短（P<0.01）。不同治疗领域的药物中，抗肿瘤药的平均审评时间最短，仅为268 d。从1985—2019年，新药研发重心逐渐从治疗心血管系统、消化系统和感染性疾病的药物向抗肿瘤药转移。
新药审批速度加快，生物药、孤儿药、抗肿瘤药成为新的研发重点。
泽布替尼是第二代布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase，BTK）抑制剂，于2019年11月15日经美国FDA批准上市，用于治疗既往接受过至少1项疗法的成年套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）患者。泽布替尼的选择性优于伊布替尼，患者耐受性良好，常见不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、挫伤或瘀斑、上呼吸道感染和皮疹等。本文主要介绍泽布替尼的作用机制、药动学、临床试验和安全性。
随着新型生物制剂作为治疗中/重度溃疡性结肠炎和克罗恩病更有效药物的出现，掌握其药理学作用机制、药动学参数以及临床疗效、安全性和经济性特征，对于炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）治疗的选择至关重要。维得利珠单抗（vedolizumab）作为一种新型肠道选择性单克隆抗体药物，可特异性结合α4β7整合素，阻止炎症细胞迁移到肠道，抑制肠道炎症反应，有较好的临床疗效和安全性。本文对新型生物制剂治疗IBD的作用机制、药动学、临床疗效、安全性和经济性进行综述，以期为临床应用提供参考。
为了更好地开展新型冠状病毒肺炎（以下简称新冠）应急审评审批药物（包括疫苗）临床试验进展和安全风险监测工作，探索建立了便捷、高效的申请人快速报告机制和工作方式，完善监测技术规范和要求，深入开展临床试验安全风险评估与监管，确保申请人贯彻和实施风险最小化措施，保护受试者安全；同时，通过提供全面、可靠、实时的研究数据，促进联防联控、研审联动，推动了我国新冠疫苗整体研发进程。
建立一种快速、简便和稳健的用于检测仙台病毒载体感染滴度的方法。
以传播缺陷型仙台病毒载体为研究对象，流式细胞术为检测方法，建立以泊松分布为基础的数学模型做曲线拟合，以函数中的一项参数做感染滴度的结果判定。
成功建立了流式细胞术检测仙台病毒载体感染滴度的新方法。与传统的免疫荧光法比较，检测结果无显著性差异，且新方法具有更好的重现性，感染滴度为（2.13±0.05）×109 IU·mL-1，相对标准偏差（RSD）为2.34%。
病毒载体类基因治疗产品的感染滴度是该类制品的一项重要质控指标。传统的测定方法，如噬斑法、组织半数感染量（TCID50）法和免疫荧光法，实验周期长、重现性差，而且结果判定受主观因素影响。本研究建立了一种适合传播缺陷型仙台病毒载体感染滴度测定的新方法，也可为其他类型病毒载体感染滴度的测定方法研究提供参考。
mRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G（A3G）属于固有免疫家族成员，具有胞嘧啶脱氨酶活性，能通过与核衣壳蛋白基因（Gag）或病毒RNA的核衣壳（NC）域的相互作用包装入子代病毒。在人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）逆转录过程中，A3G使胞嘧啶脱氨基，在DNA负链中引入尿嘧啶，导致病毒的过度突变，发挥抗病毒作用。除此之外，A3G通过包装成病毒粒子发挥抗HIV-1的作用。HIV-1的辅助调节蛋白病毒感染因子（Vif）可以通过泛素-蛋白酶体系统来拮抗A3G的抑制HIV-1的作用。因此，上调A3G的表达或是抑制Vif对A3G的拮抗作用可能成为HIV-1感染治疗的新有效方法。
高内涵技术是一种细胞成像技术，利用其自动显微镜、荧光探针及图像分析系统可以同时获得细胞的多项参数，具有高效、快速、多指标的优点，目前已经逐渐用于多种药物细胞毒性的分析和筛选。本文综述了近年来高内涵技术在研究药物对肝脏、肾脏、神经等组织线粒体损伤机制中的应用，旨为进一步药物毒性研究及安全用药提供参考。
评价盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片治疗慢性牙周炎的有效性与安全性。
试验选取2020年5月—2021年5月于我院诊断为慢性牙周炎的患者150例，随机分为观察组和对照组，每组各75例。经牙周基础治疗后，分别给予盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片或头孢克洛缓释胶囊联合甲硝唑片治疗1周。观察和比较两组牙周指标，如探诊出血（BOP）、出血指数（BI）、牙周探诊深度（PD）和附着水平（AL）以及总有效率、不良事件发生率和患者依从性。
与对照组相比，观察组治疗后BOP和BI显著减少（P<0.01），PD和AL比较无差异（P>0.05）；观察组治疗总有效率略低于対照组，但比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组不良事件发生率低于対照组，患者依从性良好。
盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片治疗慢性牙周炎疗效明显，不良事件发生率低，安全性和患者依从性良好。
药物Ⅰ期临床试验是新药研发中临床阶段的首要历程，临床各环节数据的准确性、真实性、可溯源性至关重要。注射类药物的给药不同于临床常规，其特殊性要求研究人员更加精确的把控涉及药物相关的各个细节：给药量的精确计算及配置、经密仪器的使用及准确的输注、实际给药量计算等。本中心已完成多个注射类新药的Ⅰ期临床试验，本文总结了上述各个环节中的工作体会，为注射类新药临床试验实施提供经验，提高给药的精准性，充分保障受试者安全，确保临床试验质量。
对比研究长梗绞股蓝总皂苷和绞股蓝总皂苷的调血脂作用。
大鼠90只，随机分组，分别为正常对照组、模型组、阳性对照药组（1 mg·kg-1）、绞股蓝总皂苷高、中、低剂量组（60，30，15 mg·kg-1）、长梗绞股蓝总皂苷高、中、低剂量组（60，30，15 mg·kg-1）。大鼠高脂饲料饲养造模后灌胃（ig）给予相应药物，连续6周。测定大鼠体重、肝脏指数、血脂水平、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase，AST）含量，HE染色检测肝脏脂肪变性情况。
与正常对照组相比，模型组大鼠的体重和肝脏指数、血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、ALT和AST含量增加，高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）降低（P<0.05或P<0.01），肝脏可见明显脂肪变性。与模型组相比，绞股蓝总皂苷可降低血清TC和ALT含量，长梗绞股蓝总皂苷可显著降低TC，TG，AST，ALT含量，提高HDL-C含量。长梗绞股蓝和绞股蓝总皂苷高剂量组均可减轻大鼠肝脏脂肪变性情况。经相关性分析发现，血清TC，TG，AST与总皂苷来源相关。
长梗绞股蓝总皂苷和绞股蓝总皂苷均显示出降脂和肝脏保护的作用，但长梗绞股蓝总皂苷降血脂和肝脏保护作用更显著。
结合感官特征与灰色关联度法对积雪草质量进行综合评价，以提高积雪草质量评价的可靠性及科学性。
采用生药学方法对不同产地积雪草进行性状、显微结构及薄层色谱等鉴别；参考《中华人民共和国药典》四部通则测定其杂质、水分、总灰分和浸出物含量；采用HPLC法对积雪草苷、羟基积雪草苷进行含量测定；采用灰色关联度法构建积雪草质量评价模型，计算其相对关联度。
不同产地积雪草的药材性状、显微结构差异不显著；薄层色谱均能检测出积雪草苷和羟基积雪草苷；杂质含量为0.500%～8.837%；水分含量为4.899%～6.423%；总灰分含量为10.103%～16.368%；浸出物含量为28.100%～38.311%；积雪草苷含量为0.383%～1.019%；羟基积雪草苷含量为0.541%～1.915%；综合杂质、水分、总灰分、浸出物、积雪草苷和羟基积雪草苷等因素，不同产地的29批积雪草存在质量差异，其相对关联度值的范围为0.437～0.556，排名前3的样品为S15，S8，S9，其中江西省吉安市峡江县产积雪草，测得的相对关联度较大，质量排序靠前，表明江西省吉安市峡江县产积雪草质量较佳。
通过感官特征结合灰色关联度法所建立的质量评价模型可用于不同产地积雪草的质量评价。
评价维血宁合剂提取液醇沉法和膜分离法的精制工艺。
本研究以维血宁合剂提取液为研究对象，以物理化学参数、固形物去除率、指标性成分转移率为指标，评价维血宁合剂提取液醇沉法和膜分离法2种不同的精制工艺，通过考察不同截留分子量、操作压力、提取液浓度对膜分离指标以及膜通量的影响，优选最佳的纯化工艺。
膜分离法的物理化学参数优于醇沉法。醇沉液指标性成分儿茶素、表儿茶素、虎杖苷、白藜芦醇、槲皮素的转移率分别为82.34%，83.31%，79.06%，77.51%，80.16%，固形物去除率为64.75%。优选膜分离最佳工艺为膜压力0.5 MPa；提取液浓度0.11 g·mL-1；截留分子量大小30 kDa，膜分离液指标性成分儿茶素、表儿茶素、虎杖苷、白藜芦醇、槲皮素的转移率分别为83.44%，84.32%，80.42%，83.36%，83.58%，膜通量为10.57 mL·m-2·min-1，固形物去除率为65.96%。
相比于醇沉法，膜分离法更有利于维血宁合剂提取液的精制，为维血宁合剂工业化生产奠定基础。
探寻影响注射用盐酸头孢替安产品质量的内在因素。
对不同企业的注射用盐酸头孢替安常规质量进行分析，并对其加热稳定性进行了比较。采用柱切换LC-MS方法对降解杂质进行了定性分析，采用粉末X衍射方法对不同企业产品的晶型进行了比较，采用光散射法对产品粒度分布进行了测定，采用热重分析（TGA）结合近红外光谱法对水分结合方式进行了推测。
不同企业产品常规质量差异较小，但热稳定性及内在质量存在较大差异。
影响注射用盐酸头孢替安稳定性的内在因素主要为晶体粒径分布以及制剂中碳酸钠含量。评价产品的质量应从其内在质量入手，从而评价生产工艺的优劣。
研制第10批绒促性素（HCG）国家标准品。
依据《中华人民共和国药典》2015年版四部1209“绒促性素生物测定法”，以第5批国际标准品07/364作为参考，联合6个实验室对HCG国家待标品的生物效价进行协作标定。
本批HCG待标品经协作标定和合并计算，生物效价为55 IU·安瓿-1。
本品可作为第10批HCG国家标准品，供HCG原料药及制剂的效价测定使用。
分析疫情期间停药的临床试验受试者信息，为后续特殊事件下临床试验受试者的随访提供借鉴和指导。
收集2020年2月3日至2020年5月29日疫情期间停药的黑色素瘤临床试验受试者信息，使用SPSS 24.0统计分析软件比较疾病进展患者与疾病未进展患者之间的一般资料及临床试验信息差异。
共纳入32例受试者，对于15例进展受试者与17例未进展受试者，性别、原发部位、入组试验、既往治疗、复发转移部位、入组期间最佳评效、给药方案是影响受试者无疾病进展的独立危险因素（P<0.05），其用药周期数存在显著差异，停药天数无显著差异。
公共卫生特殊事件下肿瘤临床试验受试者的既往最佳疗效、用药方案及用药周期数对于结局有显著影响。
探讨程序性细胞死亡蛋白1（programmed death 1，PD-1）抗体及其配体程序性细胞死亡蛋白配体1（programmed death ligand 1，PD-L1）抗体抑制剂的罕见不良反应皮肤血管炎的临床、病理特点，治疗措施及临床转归。
检索国内外相关数据库（截至2020年11月30日），收集PD-1/PD-L1抑制剂导致皮肤血管炎的病例报告与临床研究论文，采用描述性统计方法分析PD-1/PD-L1抑制剂导致皮肤血管炎的临床和病理特点。
纳入分析的患者共11例，患者用药包括纳武单抗4例，派姆单抗3例，度伐鲁单抗1例及纳武单抗、派姆单抗联合伊匹木单抗各1例，1例患者未提供药物名称，患者从开始使用PD-1/PD-L1抑制剂到出现皮肤血管炎的时间为1~28周，中位时间为8（3~13）周，临床表现为皮肤紫癜或皮肤坏死，可伴有其他系统的免疫相关性不良事件（irAEs），皮肤活检表现为血管周围嗜中性和淋巴细胞浸润伴局灶性纤维蛋白样坏死。以糖皮质激素治疗为主，预后较好，多数患者可获得缓解，患者转归的时间范围为2~60 d，中位时间为30（13~50）d。
皮肤血管炎是PD-1/PD-L1抑制剂的一种罕见不良反应，以皮肤紫癜为主要表现，可采用糖皮质激素治疗，预后较好，但可能合并其他严重不良反应，临床中应予以重视。
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