过刊目录通过统计分析1983—2019年美国孤儿药研发审批情况，对孤儿药政策的激励效果进行评价。查阅FDA官网和ClinicalTrials.gov数据库及相关文献，统计分析罕见病药物的临床试验资助、资格认定及审批情况。自1983年《孤儿药法案》实施以来，美国建立了较为系统的孤儿药研发激励制度，对药物研发和审批起到巨大推动作用。
本文通过对比近20年在美国通过国际多中心临床试验（MRCT）路径获批疫苗的上市时间与在中国的上市信息，以选择代表性品种进行案例分析的方式系统地论述了中国开展疫苗国际多中心临床试验必要性，并分析了预防性疫苗临床试验管理策略和制度的优势，进一步提出了在我国落地实施的可行性建议。
lurbinectedin是一种RNA聚合酶Ⅱ抑制剂，可抑制肿瘤相关巨噬细胞的致癌基因转录，属于注射用烷基化药物，可用于治疗铂类化疗治疗中或治疗后疾病进展的小细胞肺癌（SCLC）成年患者。本品常见的不良反应有可逆性骨髓抑制和肝毒性。本文对其药理学、临床评价、药物相互作用、安全性、药动学及用法用量进行综述。
risankizumab是一种针对白介素23（IL-23）p19亚基的人源化单克隆IgG1类抗体，2019年由美国FDA批准上市，用于治疗中至重度斑块型银屑病。现对risankizumab的作用机制、与其他生物制剂比较的优势、药动学、药物相互作用、临床疗效评价、安全性和不良反应等进行综述。
抑菌剂作为非固体制剂中常见的附加剂，对防止药品微生物污染和保证药品质量具有重要作用。由于抑菌剂具有一定毒性，应严格控制应用范围和用量。通过查阅《中华人民共和国药典》2020年版和欧洲EMA指导原则，本文总结了我国和EMA对药品中使用抑菌剂的相关要求，提出药物研发中使用抑菌剂应关注必要性和用量等问题，对抑菌剂的适用范围进行了思考和探讨，旨在为药品研发提供参考。
中药补充检验方法和检验项目是加强中药上市后质量研究的重要内容，体现了药品质量全生命周期管理的理念，旨在发现和解决中药潜在质量问题，是对现行国家药品标准的补充和完善，对打击中药掺杂使假、提高中药质量提供了强有力的技术支撑。本文通过对2003年以来所颁布的中药补充检验方法进行综述和总结，对中药补充检验方法存在问题进行探讨，并提出建议，供同行参考。
病毒污染风险控制一直是重组生物技术产品安全性控制的重要组成部分。目前我国尚未针对重组治疗用生物技术产品出台临床试验申报阶段病毒安全控制技术指南，而上市阶段的技术指南来源较为繁复，在一定程度上给研究人员带来了困扰，延缓了新药的研发进程。因此，本文将从现行指导原则的技术要求、现行版《中华人民共和国药典》技术要求和审评实践3个方面，对重组治疗用生物技术产品在临床试验申报阶段病毒安全控制的基本技术要求进行讨论，以期能提高相关产品的研发质量，加速申报进程。
在药品监管政策较大变动的背景下，中药新药的研发思路正在转变为“以临床价值为导向”、“符合中医药特点的中药安全和疗效评价方法”和“彰显中医药在疾病治疗中的优势”。本文基于以临床价值为导向、体现中医药特点的整体研究理念，从立项可行性分析、临床研究定位、临床试验方案设计的总体考虑和关键问题、试验药物的安全性评估以及质量控制措施6个方面，阐述了乳腺增生症临床研究方案设计中需关注的关键问题。
对CHO宿主细胞蛋白（host cell protein，HCP）残留量检测方法应用于候选治疗性单克隆抗体（以下简称单抗）产品生产过程中质控和放行检测的适用性进行验证。
采用荧光标记的二维差异凝胶电泳（2-dimensional difference gel electrophoresis，2D-DIGE）测定羊抗HCP多克隆抗体对空发酵宿主细胞上清中HCP蛋白的覆盖率；采用统计学方法根据40次检测结果确定检出限（limit of detection，LOD）和定量限（limit of quantitation，LOQ）；依照人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）Q2要求验证方法特异性、精密性/中间精密性、准确性、线性和耐受性；依照《美国药典》〈1132〉要求验证方法用于过程中质控的适用性、关键HCP清除步骤和各步骤样品测定稀释度范围。
2D-DIGE测定羊抗HCP多抗对CHO HCP的覆盖率为56%，应用该抗体建立的CHO HCP检测方法的LOD和LOQ分别为2.47和7.41 ng·mL-1。经验证，方法特异性、精密性/中间精密性、准确性、线性和耐受性均符合要求。系列稀释单抗纯化过程中间产物，采用选定方法进行检测，确定各生产步骤产物HCP测定的稀释范围，计算各纯化步骤的HCP清除率，确定蛋白A亲和层析为HCP的主要清除步骤。根据上述结果，确定所选定的CHO HCP残留量测定方法可做为蛋白A纯化的过程中控制项目和原液的放行项目。
所选定CHO HCP检测方法可应用于候选治疗性单抗的过程中控制和放行。
构建靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（glypican-3，GPC3）和NKG2D的双特异性融合蛋白，并初步评价其在体外对肝癌细胞的杀伤功能。
通过基因工程技术，将NKG2D的配体人主要组织相容性复合物Ⅰ类相关蛋白A（MHC class Ⅰ chain-related A，MICA）胞外区融合到Fab形式的抗人GPC3抗体GC33的重链末端，构建双特异性融合蛋白（Fab GC33-MICA，FabGM）表达载体；转染FreeStyleTM 293-F细胞，收集细胞培养上清，经亲和纯化获得FabGM蛋白；利用分子相互作用技术（Fortebio）和流式细胞术检测FabGM的靶向亲和力；细胞实时动态成像分析系统测定FabGM介导的外周血单个核细胞（PBMCs）对高表达GPC3的人肝癌细胞HepG2的杀伤效应，ELISA法检测杀伤过程中PBMCs分泌人干扰素-γ（hIFN-γ）情况。
本研究成功地表达并纯化了FabGM，明确FabGM可特异性结合GPC3和NKG2D。经检测FabGM能有效介导PBMCs靶向杀伤HepG2肝癌细胞，诱导PBMCs分泌IFN-γ。
双特异性融合蛋白FabGM能够在体外有效介导效应细胞PBMCs杀伤肝癌细胞HepG2，为FabGM成为肝细胞肝癌的潜在靶向治疗药物提供了实验依据。
具有独特刺激-响应机制的“智能型”药物载体，可在外源型或人体自身环境因素的刺激下做出相关理化性质改变的响应调节，控制药物到达靶部位，并且能自动调节释药速率，已成为当前材料学与药剂学领域的研究热点之一。由于具有提高药物在体内的生物利用度和降低其毒副作用等优点，“智能型”药物载体将在未来的临床治疗中起到越来越重要的作用。本文综述了面向不同刺激因素的刺激响应型智能药物载体的作用机制、材料性质特点和潜在应用的最新研究进展，并对其发展前景进行进一步的展望。
对药品加速稳定性评估模型的研究进展进行综述，寻找更高效、低成本且预测可靠的评估模型。
药品的稳定性研究是药物开发过程中必不可少的环节。对目前使用的加速稳定性模型，包括Arrhenius，Waterman和Clancy等提出的经典模型从考虑因素、适用范围的广度、实验周期长短和预测的准确性等方面进行优劣性比较。
经典的Arrhenius动力学模型只考虑到温度的影响，实验周期需3~6个月甚至更长，适用范围窄，仅对不足50%化学物质的稳定性能做出正确预测；而Waterman和Clancy提出的预测模型综合考虑到温度和湿度2个因素对稳定性的影响，经严格的实验设计后，实验周期仅需2~3周，其中Waterman的模型能拟合近71%的温湿度影响因素的稳定性研究，而Clancy的模型几乎能拟合全部温湿度影响因素的稳定性研究，且对有效期的预测比Waterman的模型准确性更高。
Clancy模型是目前更高效、低成本且预测可靠的评估模型；但Waterman模型比Clancy模型应用更广泛。
识别阿奇霉素中潜在N-亚硝胺风险，并建立相应测定方法进行确认性检测，为生产企业开展风险评估提供借鉴。
按照美国FDA、欧洲EMA发布的相关指南，基于阿奇霉素结构特点与合成工艺，结合降解实验，对其中可能存在的N-亚硝胺风险进行识别，确定控制限度，并建立相应的HPLC-MS/MS法，对15个厂家的61批阿奇霉素注射剂中潜在N-亚硝基二甲胺（NDMA）含量进行确认性检测。
阿奇霉素有由原料直接引入或氧化降解生成NDMA的风险；实际收集的61批样品中NDMA含量均低于定量限。
市面上阿奇霉素注射剂中NDMA风险可控；建立的HPLC-MS/MS法灵敏度满足限度要求，专属性回收率精密度良好，可用于生产企业对阿奇霉素中NDMA风险评估的确认性检测与质量控制，也可为其他化学合成药品中潜在N-亚硝胺风险评估与测定提供借鉴。
分析利伐沙班致出血不良反应的发生情况及临床特点，为临床合理用药提供参考。
检索利伐沙班上市以来中国知网、维普、万方数据库、中国医院数据图书馆、PubMed和EMBase数据库收载的出血不良反应文献，进行统计分析。
利伐沙班致出血不良反应的有效文献报道共51篇，涉及59例患者；患者年龄分布以60岁以上居多（51例，86.44%）；出血多发生在用药后30 d内（27例，45.76%）；以脑出血多见（15例，25.42%）；目前以常规治疗最为普遍（26例，44.07%）；从治疗转归情况来看，1~7 d停止出血病例最多（29例，49.15%）；死亡病例共6例，以入院14 d内死亡居多（5例，83.33%）。
利伐沙班引起的出血不良反应需引起临床高度重视，需加强用药监测，以减少致命性出血不良反应的发生。
通过对贝伐珠单抗、雷莫芦单抗、安罗替尼、重组人血管内皮抑制素4种治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的抗血管生成药进行Mini卫生技术评估，以期为医疗机构药品遴选、药品安全合理使用提供依据。
从药学特性、有效性、安全性、经济性、医保、国家基本药物、贮藏条件、有效期、全球使用情况和企业信誉度共10个方面对4种抗血管生成药进行Mini卫生技术评估。
基于上述评估标准，4种抗血管生成药的评分在61~72分，评分差异主要在有效性、安全性、经济性、贮藏条件4个方面。安罗替尼在非小细胞肺癌治疗方面得分较高，受到推荐进入医疗机构药品遴选目录。
Mini卫生技术评估从多个纬度对药品价值进行综合评价，能为医院药品遴选、安全合理使用提供依据，有一定的推广价值。
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