过刊目录个体化肽治疗性肿瘤疫苗是根据患者肿瘤异质性和人白细胞抗原异质性制备的一种精准医疗产品，具有抑瘤作用特异性强、不良反应少、抗原序列明确、易于制备和质控、经济成本相对较低等特点，此类疫苗已成为研发肿瘤疫苗的热点。本文分析总结了近20年来个体化肿瘤相关抗原肽和个体化肿瘤新抗原肽治疗性肿瘤疫苗的Ⅰ~Ⅲ期临床药效学研究概况，以期为进行此类疫苗的研发和评价提供参考。目前，临床患者对个体化肿瘤相关抗原肽治疗性肿瘤疫苗产生特异性体液和细胞免疫反应率分别约为70%和60%，个体化肿瘤新抗原肽治疗性肿瘤疫苗中约60%的新抗原可诱导患者产生特异性细胞免疫反应，这2类疫苗最常见的不良反应为注射部位皮肤反应，整体具有较好的免疫原性和耐受性。
针对白细胞介素-23单克隆抗体（抗IL-23单抗）的关键质量属性建立质控方法。
采用基于反向高效液相色谱法（RP-HPLC）的肽图法进行鉴别；采用还原/非还原十二烷基磺酸钠毛细管电泳（CE-SDS）和分子排阻色谱（SEC-HPLC）进行纯度控制；采用成像毛细管等电聚焦电泳（icIEF）测定电荷异质性；采用RP-HPLC测定轻链95位天冬氨酸异构体（light chain isoAsp95，LC isoAsp95）；采用基于U2OS IL23R/IL12RB1二聚化分析细胞的化学发光法测定生物学活性。其他各项指标均应符合《中华人民共和国药典》2015年版以及其他相关要求。
肽图检测具有特征图谱，起到很好的鉴别作用。还原CE-SDS的重链、非糖基化重链（nonglycosylated heavy chain，NGHC）和轻链峰面积之和百分比为（97.84±0.12）%，非还原CE-SDS主峰峰面积百分比为（97.23±0.11）%；SEC-HPLC单体的峰面积百分比为（99.26±0.005）%，总聚集体峰面积百分比为（0.71±0.005）%。icIEF分析的主峰的峰面积百分比为（73.83±0.29）%，酸性峰的峰面积百分比为（24.03±0.34）%，碱性峰的峰面积百分比为（2.10±0.09）%；供试品LC isoAsp95的百分比为（3.37±0.52）%；供试品相对于参比品的相对生物学活性为（102.25±8.47）%。
针对抗IL-23单抗的质量属性，研究建立质控方法并进行质量研究，确保产品的安全有效且质量可控，对抗IL-23单抗的质量控制具有借鉴意义。
自2015年《干细胞临床研究管理办法（试行）》颁布以来，中国食品药品检定研究院生物制品检定所细胞资源保藏研究中心承接了大量的干细胞临床研究细胞制剂质量复核工作，在与干细胞制剂研发机构技术沟通、资料审阅过程中发现了若干在细胞制备工艺、制剂质量标准中存在的问题，在质量复核中也发现在干细胞安全性和干细胞特性检测方面存在多项不符合规定或异常的情况。本文总结了当前本中心在干细胞质量复核中发现的各种情况并进行了简要分析，为干细胞制剂研发生产、质量控制以及临床使用提供参考。
新型冠状病毒（SARS-CoV-2）已在全球范围广泛传播，对经济发展和人类生活造成了重大影响，开发安全有效的药物成为当务之急。中和抗体在部分病毒感染性疾病的临床应用中取得良好效果，既可用于SARS-CoV-2感染的短期预防，也可用于新型冠状病毒肺炎的治疗，具有重要的应用价值。目前国内外SARS-CoV-2中和抗体的研发进展迅速，多个抗体药物进入临床试验或投入紧急使用。本文主要从SARS-CoV-2中和抗体的靶点、筛选技术、药物研发进展及需要关注的问题等方面进行了总结。
作为近年来发展最快的免疫治疗手段之一，嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptors-T，CAR-T）细胞疗法在血液肿瘤治疗中表现出了良好的疗效和可控的安全性能，但在实体瘤治疗方面还面临着诸多挑战。本文综述了CAR-T细胞疗法上市产品的临床表现及其生命周期管理进展，探讨了热门靶点如CD19，BCMA，HER2和GPC3的最新研发进展和挑战，并从增强CAR-T细胞治疗产品的疗效和持续性及提高产品安全性等角度，探讨了面临的问题和解决方案。
2020年全球首款mRNA新型冠状病毒肺炎疫苗获得紧急使用授权，并在临床试验和真实世界中展现出了优异的安全性和保护效力。由于mRNA技术原理的优势，mRNA能够有效激起体液免疫和细胞免疫反应。目前，mRNA技术在传染病预防和肿瘤治疗是重点研究方向，其在蛋白补充和基因治疗等方面也崭露头角。基于mRNA的技术产品将迎来更大的发展空间，对生物医药行业产生颠覆性的影响。
比较2种不同原理制备的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）中和抗体胶体金测试卡与SARS-CoV-2假病毒中和实验的相关性，评估半定量的中和抗体胶体金测试卡用于不同人群的SARS-CoV-2中和抗体检测的可行性。
分别采用厂家A胶体金测试卡（双抗原夹心法）、厂家B胶体金测试卡（竞争阻断法）和SARS-CoV-2假病毒中和法进行检测，比较这2种胶体金方法与中和实验的相关性和敏感度；在确定了测试卡厂家后，检测新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情暴发前制备的静注人免疫球蛋白及特异性免疫球蛋白，考察其特异性；对ELISA高稀释倍数新冠疫苗免疫后血浆进行原倍和稀释品检测，判断是否有hook效应；检测不同ELISA稀释倍数档位的单份免疫后血浆，判断阳性率，观察色度变化；将ELISA低稀释倍数血浆按照比色卡筛选120NT50和300NT50这2个档位血浆，制备混浆，比较胶体金测试卡与ELISA和中和抗体的相关性。
厂家A和厂家B对英国国家生物制品标准化和质量控制研究所（NIBSC）第1代国际标准品20/136（抗SARS-CoV-2人免疫球蛋白国际标准品）的检测限分别为0.612 5和5 IU·mL-1；对不同档位的混浆（新冠病毒疫苗免疫后血浆及COVID-19康复者恢复期血浆）的检测结果与中和抗体效价相关性好，检测ELISA高稀释倍数（10 000以上）新冠病毒疫苗免疫后血浆未出现hook效应；不同ELISA稀释倍数的单份血浆的阳性率在稀释倍数160以上达到100%，但是色度深浅不一，在稀释倍数640以上色度均一性较高，且色度随着ELISA稀释倍数增高整体逐渐变深。按照比色卡色度筛选的Ppool 120NT50和Ppool 300NT50与中和抗体效价接近。
采用双抗原夹心法的厂家A中和抗体测试卡检测COVID-19康复者恢复期血浆和新冠病毒疫苗免疫后血浆的结果与假病毒中和实验效价的相关性优于采用竞争抑制法的厂家B产品及间接ELISA，且检测线的色度深浅与中和抗体水平正相关，可半定量检测用于不同人群的中和抗体筛查。
实验室内确认狂犬病人免疫球蛋白（human rabies immunoglobulin，HRIG）有效性。
通过动物体内实验展示HRIG所含中和抗体具有中和狂犬病病毒保护活体动物的作用；体外细胞学实验展示HRIG所含中和抗体具有中和病毒保护细胞作用。
中和抗体浓度0.006和0.003 IU·mL-1组小鼠存活率为0，0.012 IU·mL-1组小鼠存活率为16.7%，0.024 IU·mL-1组小鼠存活率为41.7%，0.048 IU·mL-1组小鼠存活率为75.0%，0.095，0.190和0.380 IU·mL-1组小鼠存活率为100%；中和抗体浓度0.317和0.951 IU·mL-1组病毒感染细胞抑制率为100%，0.106 IU·mL-1组病毒感染抑制率为99%，0.035 IU·mL-1组病毒感染抑制率为58%，0.012 IU·mL-1组病毒感染抑制率趋近于0，HRIG降低病毒感染力的程度随着中和抗体浓度降低而降低。
HRIG在体内外均能有效中和病毒，并具有良好的量效关系。
建立新型冠状病毒（SARS coronavirus 2，SARS-CoV-2）灭活疫苗N蛋白含量双抗体夹心ELISA检测方法，并对其进行验证及初步应用。
首先包被重组N蛋白，采用间接ELISA方法测定不同抗体对N蛋白的亲和能力。再选取高亲和力的抗体rN003作为包被抗体，rN002作为检测抗体，建立双抗体夹心ELISA检测方法并确定病毒裂解方法。测定该方法的线性范围、准确度、精确度、中间精密度、特异性及灵敏度，并用该方法测定6批SARS-CoV-2灭活疫苗中N蛋白的含量。
N蛋白含量在0.018~0.75 μg·mL-1范围内该方法呈现良好的线性关系（R2>0.98），回收率在80%~120%之间，CV<10%。6批样品N蛋白含量均占总蛋白的10%~20%，样品均一性较好。
本研究成功建立了SARS-CoV-2灭活疫苗N蛋白含量双抗体夹心ELISA检测方法，该方法具有良好的线性、准确度、精确度、中间精密度、特异性及灵敏度，能满足SARS-CoV-2灭活疫苗N蛋白含量的检测。
本文旨在分析新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情下血液制品在安全性上存在的风险，研究世界卫生组织、美国FDA以及血浆蛋白治疗制剂协会在COVID-19疫情下保证血液制品安全性的应急对策，为我国血液制品监管在突发公共卫生事件时的应对措施提出改进的建议。运用文献资料法、比较研究法和描述性研究法，分析COVID-19疫情下我国血液制品监管在应对突发公共卫生事件时存在的问题。我国在应对突发疫情或传染性公共卫生突发事件时，政府监管部门应当与血液制品生产企业、行业协会、专业咨询团队加强沟通合作，及时提供科学性的行业指南，并充分发挥行业协会作用，保证我国已上市血液制品的安全性。
探索并分析美国生物制品注册相关的专利舞蹈制度。通过查阅国内外文献，回顾美国《生物制品价格竞争与创新法案》颁布的背景，分析生物制品专利舞蹈制度设计区别于化学药品专利链接的原因、特点以及制度实施的挑战。专利舞蹈制度以生物制品原研企业与生物类似药企业双方诚意协商为基础，通过专利信息交换程序确定专利诉讼范围，同时设计2个不同的阶段进入专利诉讼，尽量厘清专利纠纷，加快生物类似药上市，从而提高公众用药可及性。
带状疱疹及其并发症带状疱疹后神经痛严重影响患者生活质量，给社会带来显著的疾病负担。目前尚无治疗带状疱疹的特效药物，接种疫苗仍然是预防带状疱疹及其并发症的最佳方式。我国尚无国产带状疱疹预防用疫苗上市，仍具有未被满足的市场需求。本文将结合疫苗临床试验的一般技术要求，同时考虑国内正在研发的带状疱疹预防用疫苗的分类及特点，分析和总结此类疫苗临床评价中应重点考虑的内容，供国内临床研发人员参考。
近年来，越来越多的溶瘤病毒类药物进入临床研究，涉及给药方式主要有瘤内注射、静脉注射、腔内注射、颅内注射和动脉注射等。其中，腔内注射溶瘤病毒目标适应证多为恶性胸腹腔积液、恶性胸膜间皮瘤、胸腹腔部位的肿瘤，由于给药方式本身的特点，溶瘤病毒腔内给药的吸收速度比静脉注射慢，且胸腔注射需要置留管。腔内给药的疗效在不同的溶瘤病毒产品和适应证间差异较大，其中，胸腔注射治疗恶性胸腔积液显现出较好疗效，而腔内注射治疗间皮瘤、卵巢癌疗效尚不明确。由于相关临床研究入组人数均较少，安全性和有效性还需确证性临床试验进一步验证。
细胞治疗产品（cell therapy products，CTPs）具有潜在的肿瘤形成风险，即成瘤性、致瘤性和促瘤性。来自于人胚胎干细胞（human embryonic stem cells，hESCs）和人诱导多能干细胞（human induced pluripotent stem cells，hiPSCs）的干细胞终产品中，由于可能存在未分化的干细胞残留、恶性转化细胞/突变和遗传不稳定性，其成瘤性风险最高。通过基因修饰的干细胞由于表达外源基因（如各种生长因子）以及基因修饰病毒载体（如逆转录病毒和慢病毒）的插入突变造成的致癌基因活化，也会增加CTPs的成瘤性和致瘤性风险。而终末分化的体细胞产品成瘤性风险相对较低。近年来，越来越多种类的细胞治疗产品进入临床应用，其肿瘤形成风险是产品研发者和监管当局都十分关注的安全性问题。本文介绍了细胞治疗产品可能存在的成瘤性、致瘤性和促瘤性风险概念，较全面地概述了目前对细胞治疗产品潜在肿瘤形成风险的体内外评价方法和对产品成瘤性和致瘤性风险评价的一般考虑。
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