过刊目录本文分析美国药品专利纠纷早期解决机制与专利链接制度的关系，研究第271（e）（2）款“拟制侵权”条款在司法适用中，美国法院对是否以提出第Ⅳ段专利无效或不侵权声明作为立案要件，是否将侵权客体扩展至在后授权专利等问题的分歧和法律推理，并在理解美国早期纠纷解决机制功能价值和我国医药改革发展政策、医药领域立法实践现状的基础上，提出建设我国药品专利链接制度中纠纷解决机制的较优路径，即以确认不侵害专利权纠纷之诉解决仿制药企与原研药企间的专利纠纷，并为药品专利权人提供行政异议机会。
乳糖醇（lactitol）于1985年由诺华公司首次在瑞士注册，商品名为Importal，用于肝性脑病引起的高氨血症。2020年2月12日获美国FDA批准用于治疗成人慢性特发性便秘，商品名为Pizensy。lactitol可增加患者排便频率，治疗成人慢性特发性便秘不劣于鲁比前列酮。其最常见的不良反应为上呼吸道感染、腹胀、腹泻等。本文对lactitol的作用机制、药动学、有效性、安全性等进行综述。
2020年12月，国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）公布了《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则（试行）》。本文结合该指导原则的起草和修订，对湿热灭菌工艺的重要概念、灭菌工艺选择的决策树进行了阐明，对湿热灭菌工艺研究和验证中的关注点进行了讨论，对修订要点及新增内容进行了分析和梳理，旨在为后续化学药品注射剂仿制药一致性评价的研究提供更多的参考。
研究化合物CC18013对抗高尿酸血症的药效，评价其早期安全性，并对其与黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）活性抑制相关的机制进行探索。
分别构建急性与慢性高尿酸血症小鼠模型，以非布索坦为阳性对照药，检测不同剂量CC18013对模型动物血尿酸水平的影响。体外酶学方法检测CC18013抑制XOD活性的能力；并观察其对高尿酸血症小鼠血清和组织XOD活性的影响；分子对接分析其与XOD的相互作用。CC18013单次灌胃（ig）给药，观察其对正常ICR小鼠体重增长等一般状态的影响。
化合物CC18013在体内剂量依赖地发挥降尿酸作用，最低有效剂量为0.5 mg·kg-1。其体外抑制XOD活性的半抑制浓度（IC50）为4.6 nmol·L-1，体内明显降低肝脏与小肠XOD活性。分子对接显示其与XOD存在较强的相互作用。在单次口服（po）500 mg·kg-1剂量下，化合物CC18013对正常ICR小鼠未见明显不良反应。
化合物CC18013是抗高尿酸血症药效较强且安全性较好的XOD抑制剂。
抑郁症（depression）是一类严重危害人类身心健康的精神疾病，临床表现为显著而持久的心境低落、情绪低沉、思维迟缓等症状。然而，其发病机制仍不明确，治疗靶点仍不清晰。外泌体（exosome）是携带脂质、蛋白质、DNA、微小核糖核酸（miRNA）等生物信息分子的脂质双分子层囊性小泡，介导细胞间的信息传递并调控相关信号通路表达。目前，外泌体miRNA在抑郁症中的作用研究较为广泛，为抑郁症早期诊断和治疗提供了新的应用前景。本文就外泌体miRNA在抑郁症中的最新研究进展进行综述。
近年来，恶性肿瘤的发病率呈递增趋势。经过手术切除、化疗、放疗等常规的治疗手段，很多患者的病情仍未得到有效控制。因此，探寻新的治疗方式成为肿瘤防控的重点。光免疫疗法（photoimmunotherapy，PIT）在实体瘤研究中的作用越来越突出。光免疫偶联物（photoimmunoconjugate，PIC）具有肿瘤特异性识别的能力，兼具高细胞毒性。本文综述了过去10年该类新型分子靶向药物的研究进展，以卟啉、二氢卟吩e6（Ce6）、酞菁染料（IR700）等光敏剂交联单克隆抗体（monoclonal antibodies，MAbs）药物的合成及其作为光敏药物的研究结果。
白蛋白纳米粒作为一种新型药物载体，本身具有可生物降解性、生物相容性、无毒性、无免疫原性等多种特点，且显示出独特的肿瘤靶向特性。抗肿瘤药物大多为非水溶性，制剂成药性差，且不良反应较大。为改变其理化性质、降低不良反应，现常将白蛋白纳米粒作为抗肿瘤药物载体，并对白蛋白纳米粒进行表面化学修饰以及质膜涂层包覆，增强药物靶向作用，提高药物的溶解性、降低药物毒性、延长体内循环时间，从而增强药物疗效。本文就白蛋白纳米粒的制备工艺以及表面修饰等方面进行综述，以期为白蛋白纳米制剂的相关药物研究提供参考。
原发性肝癌的主要病理类型是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），占75%~85%，多数患者就诊时病情较晚，预后差。晚期HCC的治疗方式有限，索拉非尼等靶向药物仅能将患者的总生存期延长至1年左右，难以满足临床需要，亟需开发新的治疗方式。纳武利尤单抗进一步延长了患者的总生存期，成为首个获批用于治疗晚期HCC的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs），也拉开了晚期HCC免疫治疗的序幕。随后的临床研究显示ICIs联合其他疗法如靶向治疗、局部治疗、全身化疗等不仅可增强疗效，且不良反应没有明显增加。总之，ICIs在晚期HCC治疗上有广阔的应用前景，联合治疗将是晚期HCC治疗的主要方式。
获得美国FDA批准的第一个来自天然植物的化学药物紫杉醇（paclitaxel，PTX）是一个广谱抗肿瘤药物，具有良好的抗肿瘤活性。但由于其本身复杂的化学结构、水溶性差、吸收不好等缺点限制了其在临床上的广泛应用。因此，如何改善其水溶性，提高生物利用度及其在肿瘤组织的靶向性，是近年来亟待解决的难点与重点。本文就近年来以改善其水溶性及靶向性的紫杉醇前药的研究进展进行简单综述。
风湿免疫性疾病是严重影响身体健康的慢性疾病之一。以细胞因子为靶标的一系列生物制剂极大地改善了患者的预后和生活质量，但仍不能满足疾病治疗的需要，寻找新的药物成为风湿性疾病治疗领域的重要任务。Janus酪氨酸激酶-信号转导及转录激活因子（JAK-STAT）是一类重要的信号传导通路，与许多免疫性疾病发生有关。JAK抑制剂可阻断多种炎症细胞因子的生成，有抗炎及调节免疫的作用。JAK抑制剂在风湿性疾病领域越来越受到重视，本文综述了该类药物在风湿性疾病中的应用现状及前景。
总结分析我国药物临床试验机构在新版《药物临床试验质量管理规范》（GCP）实施后安全性报告要求现状。
对全国98家药物临床试验机构公开发布的药物临床试验安全性事件报告程序和管理要求进行数据处理和统计分析。
50家（51.0%）机构要求以研究者作为主要递交方向伦理委员会递交可疑且非预期严重不良反应（suspected unexpected serious adverse reaction，SUSAR）报告，未明确申办方SUSAR报告递交媒介和时限要求的机构比例较高；36家（36.7%）机构对申办者向研究者、伦理或试验管理部门至少一方递交本院和外院SUSAR报告的时限进行区分，本院SUSAR报告递交时限较外院更短，在有明确时限要求的机构中7或15 d是最常见的时限要求；42家（42.9%）机构要求研究者向伦理和/或试验管理部门至少一方上报严重不良事件（severe adverse event，SAE）。
国内药物临床试验机构能够及时更新安全性报告要求，将SUSAR报告等本院安全性事件作为关注重点，现阶段有必要进一步提升安全性报告程序的清晰性、便利性，探索机构层面安全性事件管理机制。
探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）激动剂WY14643对应激性肝损伤的保护作用。
将14只雌性SD大鼠随机分为2组：对照组（NC）和模型组（SLI），每组各7只，采用水浸束缚法建立应激性肝损伤模型，造模21 d后，HE染色法观察肝脏组织形态学变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA法）测定血清皮质酮（CORT）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量，转录组测序技术寻找对照组和模型组的差异表达基因，并通过荧光定量PCR（qRT-PCR）对差异表达基因进行验证。选择差异表达基因PPARα激动剂WY14643，将24只SD大鼠随机分为对照组、模型组、WY14643低剂量组（WYL）和WY14643高剂量组（WYH），在每天束缚应激前1 h，WYL和WYH组分别腹腔注射0.5和1 mg·kg-1的WY14643，对照组和模型组腹腔注射等剂量生理盐水，通过水浸束缚应激实验观察WY14643是否具有抗应激性肝损伤的保护作用及分子机制。
ELISA结果显示WY14643可减少大鼠血清CORT，ALT，AST，TNF-α，IL-1β，TC和TG含量。肝脏HE染色结果显示，WY14643能减轻应激产生的肝脏损伤。Western Blot结果显示，WY14643可降低大鼠肝脏PI3K，AKT和NF-κB的蛋白表达。
WY14643能改善水浸束缚应激所致的肝损伤，且该作用可能与其抑制PI3K/AKT/NF-κB通路有关。
观察复方黄柏液对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）大鼠相关炎性因子及核转录因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）和环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）蛋白表达的影响，探讨复方黄柏液对大鼠结肠黏膜的保护机制。
实验动物随机分为空白对照组、模型组、复方黄柏液组，采用免疫复合法制备UC大鼠模型，治疗14 d后，采用ELISA法检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）变化，Western Blot法检测NF-κB和COX-2蛋白表达。
与空白组对比，模型组IL-6和TNF-α含量升高（P<0.01），NF-κB和COX-2蛋白表达升高（P<0.01）；与模型组对比，复方黄柏液组中IL-6和TNF-α含量降低（P<0.05），NF-κB和COX-2蛋白表达降低（P<0.05）。
复方黄柏液对UC大鼠的保护可能通过抗炎作用。
采用星点设计-效应面法优化白头翁皂苷B4长循环脂质体（long-circulation pulchinenoside B4-loaded liposomes，PB4-L）的处方并进行评价。
采用乙醇注入法制备脂质体，采用超滤离心法测定制剂包封率。采用4因素3水平星点设计-效应面法优化PB4-L的最佳处方；采用激光粒径仪和透射电镜对制剂的粒径、Zeta电位和形态特征进行表征，并对脂质体的稳定性进行评价。
星点设计-效应面法得到PB4-L最优处方如下：磷脂含量为2.4%，磷脂与胆固醇质量比为3∶1，脂药比为2∶1，DSPE-PEG2000含量为2.4%，在最佳制备工艺下，PB4-L的包封率为76.9%，平均粒径为（408.7±1.1）nm，聚合物分散性指数（PDI）为（0.16±0.08），Zeta电位为（-45.2±0.2）mV，透射电镜照片显示脂质体外观圆整，分散性较好；制剂在10%胎牛血清（FBS）培养基中稳定性良好。
采用星点设计-效应面法优化的PB4-L制备工艺可行，所得脂质体包封率高、粒径分布均匀，具有良好的体外血清稳定性。
系统评价非甾体抗炎药（NSAIDs）、选择性COX-2受体抑制剂（COXIBs）、糖皮质激素（GC）及秋水仙碱（COLC）治疗痛风急性发作的有效性、安全性与经济性。
检索Medline，Embase，CENTRAL，CBM，CNKI等文献数据库，检索NSAIDs，COXIBs，GC及COLC比较治疗痛风急性发作的随机对照试验，检索时间均为从建库至2021年3月。根据纳入与排除标准进行文献筛选、资料提取和质量评价，采用R统计软件进行Meta分析，并进行药物经济学分析。
共纳入19篇文献，含2 598例患者。网状Meta分析表明NSAIDs，COXIBs与GC均能有效缓解患者疼痛，改善致病关节红肿的情况（P<0.05）；COLC的不良事件发生率最高（P<0.05），选择NSAIDs，COXIBs与GC等3种治疗方案进行最小成本分析，其中GC最具性价比。
NSAIDs，COXIBs，GC与COLC均能有效治疗痛风急性发作，GC为最经济的治疗方案。
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