过刊目录2021年6月1日开始实施的专利法以及7月4日开始实施的《药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）》标志着药品专利链接制度已在我国落地。为使专利链接制度能够在我国顺利实施，本文通过对美国、韩国和加拿大的专利链接制度比较研究，结合我国现阶段医药行业的发展现状以及立法情况，分析了中国特色药品专利纠纷早期解决机制的关键要素，在借鉴各国制度的基础上，针对我国药品行业的现状、司法与行政制度体制的特点，在专利法确定的框架原则下探索构建适合中国国情的药品专利纠纷早期解决机制体系。
本文通过研究新西兰创新药物医保谈判准入机构与程序的设置，对比我国与新西兰在该方面的不同情况，结合我国国情提出在优化医保谈判准入机构和程序方面对我国的启示，以期进一步完善我国创新药物医保谈判准入机制。
本文梳理了我国医保谈判实践中对申报材料和证据的相关要求，分析了其中存在的问题，在此基础上对新西兰、澳大利亚、加拿大等国家的创新药品医保准入谈判中的支撑材料进行了详细研究。将我国与上述国家进行对比，分析两者在申报材料和证据标准化方面的差距，探究新西兰等发达国家经验对我国医保准入谈判的启示和政策建议，包括编写中国版《创新药品医保准入申请官方指南》，提供详尽的要求说明和相关模板；优化材料框架，形成模块、层次清晰的支撑材料体系；加强材料质量要求，规范数据来源并引入自查机制。
实证分析我国医药制造业经济发展水平与研发资金投入之间的关系，旨在为提升我国医药制造业经济发展水平和研发投入水平提供参考。
选取1995—2016年我国医药制造业的相关数据，运用协整理论和格兰杰因果关系检验，以探求其经济发展水平与研发资金投入之间的关系。
我国医药制造业工业总产值/GDP与研发投入强度之间存在长期稳定的均衡关系，长期弹性系数为0.515 1。格兰杰因果关系检验结果表明滞后阶数为1，5和6时，仅医药制造业工业总产值/GDP是研发投入强度的格兰杰原因。
我国医药制造业经济发展水平对研发资金投入具有显著的正向影响，且这种正向影响具有滞后性，短期内医药制造业研发资金投入的增加还不能显著提升其经济发展水平。
建立一种基于电化学发光法的高灵敏度、高特异性、快速的人血清中可溶性PD-L1（sPD-L1）浓度的定量检测方法，并对该方法进行全面验证。
基于Meso Scale Discovery（MSD）技术平台，以鼠抗体PD-L1抗体（mouse anti-human PD-L1 antibody）作为捕获抗体，并采用生物素标记的羊抗人PD-L1抗体（biotinylated goat anti-human PD-L1 antibody）作为检测试剂，定量检测人血清中sPD-L1浓度。该研究对检测方法的关键参数进行了优化，并对该方法的定量范围、准确度和精密度、回收率、稳定性、稀释线性、选择性等性能进行方法学验证。
建立了高灵敏度、高特异性的快速检测人血清中sPD-L1的MSD方法并完成方法学验证。该方法定量范围为9.375~1 200 pg·mL-1，精密度、准确度、回收率、稀释线性及选择性良好，样品室温放置4.3 h，稀释处理后实验台放置4.3 h，冷藏冰箱（2 ℃~8 ℃）存放24.4 h，经冻融3次，超低温冰箱（-90 ℃~-70 ℃）放置101 d稳定。
经过方法学验证，该方法可以用于血清中sPD-L1浓度的定量分析，为PD-1/PD-L1免疫检查点相关药物的临床研究药效学评价提供理论依据，在个性化治疗和伴随诊断领域也有潜在的应用价值。
以人二倍体细胞KMB-17株为细胞培养基质建立F基因型腮腺炎减毒活疫苗SP-A株工作种子批。
在细胞工厂中以血清浓度为5%的MEM培养基培养KMB-17细胞，待细胞生长至单层后，分别按照0.020，0.050和0.100感染复数（multiplicity of infection，MOI）的比例接种病毒，逐日检测病毒滴度，绘制病毒增殖动力曲线以确定最适MOI和最佳收获时间。制备工作种子批，测定其病毒滴度及热稳定性，同时进行鉴别实验、无菌检查、分枝杆菌检查、支原体检查、病毒外源因子检查和小疏水蛋白（small hydrophobic protein，SH）核酸序列检查。利用该工作种子制备3批病毒收获液和疫苗原液并进行相关质量检定。
根据病毒增殖动力曲线，确定工作种子批的最适MOI为0.020，接种后d 7为病毒最佳收获时间，按此条件制备了工作种子批并完成检定，结果符合《中华人民共和国药典》2020年版三部腮腺炎减毒活疫苗毒种制造及检定质量要求。利用该工作种子批制备了3批病毒收获液和疫苗原液，经检定均符合《中华人民共和国药典》2020年版三部病毒收获液和原液的制造及检定规程要求。
建立F基因型腮腺炎减毒活疫苗SF-A株工作种子批，为后续F基因型腮腺炎减毒活疫苗的产业化提供了支持。
肺部给药系统具有起效快、疗效好、同时减少不良反应等优点，已成为一种倍受关注的给药方式。在全球新型给药系统药物市场中，肺部吸入给药系统占有极为重要的地位，特别是在慢性阻塞性肺病和哮喘等与呼吸道相关疾病的治疗方面具有广泛的临床应用价值。本文将从吸入制剂的最新分类、美国FDA已上市产品情况和创新性产品研究进展等方面入手，对目前最新的吸入制剂进行综述，为今后肺部吸入制剂的研发创新提供思路和启发。
抑郁症是一种常见的神经系统障碍疾病，目前其发病机制尚不明确。谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质，越来越多的证据表明谷氨酸能系统在抑郁症的发生发展中起关键作用。作用于N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体（NMDAR）的抗抑郁药能产生快速持久强效的抗抑郁作用，是开发新型抗抑郁药的重要靶点之一。本文将围绕NMDAR系统，对不同的NMDAR的非选择性抑制剂和选择性抑制剂（选择性NR2B受体抑制剂）的抗抑郁作用及其研究现状进行综述，以期为新型抗抑郁药的开发和抑郁症的治疗提供新的依据。
研究利伐沙班片在健康人体的药动学特征，并对2种制剂的生物等效性进行评价。
60例健康受试者口服利伐沙班受试试剂和参比试剂（拜瑞妥），采用开放、单剂量、随机、完全重复、四周期交叉设计，分为单次空腹给药试验（30例）和单次餐后口服给药试验（30例）两部分，用液相色谱-质谱联用法测定服药后72 h内14个不同时间点的血药浓度，计算主要药动学参数。采用方差分析、双单侧t检验和90%置信区间分析进行生物等效性评价。
受试者空腹状态下口服受试制剂和参比制剂后，主要药动学参数Cmax，t1/2和AUC0-72h分别为（186.38±51.46）ng·mL-1，（8.67±2.56）h，（1 346.80±325.67）ng·h·mL-1和（183.21±57.06）ng·mL-1，（8.42±2.67）h，（1 308.91±293.86）ng·h·mL-1。受试者高脂餐后状态下口服受试制剂和参比制剂后，主要药动学参数Cmax，t1/2和AUC0-72h分别为（257.72±37.10）ng·mL-1，（5.04±0.71）h，（1 929.80±292.45）ng·h·mL-1和（257.52±40.29）ng·mL-1，（5.45±0.87）h，（1 925.58±333.20）ng·h·mL-1。Cmax，AUC0-t，AUC0-∞的几何均值比点估计均落在80.00%~125.00%之间，且个体内变异比率90%置信区间上限值均≤2.5，表明利伐沙班片受试制剂与参比制剂具有生物等效性。
本研究采用LC-MS/MS方法测定人血浆中利伐沙班含量，利伐沙班受试制剂与参比制剂在空腹及高脂餐后给药时具有生物等效性。
研究瑞替加滨（retigabine，RTG）对慢性应激诱导的大鼠抑郁样症状的改善作用，并初步探究可能的分子机制。
将32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、RTG高剂量组（4 mg·kg-1）和RTG低剂量组（2 mg·kg-1）。采用长期反复低温水浸束缚方法，建立大鼠慢性应激模型。利用旷场实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验评估大鼠的抑郁样症状；通过HE染色法和尼氏（Nissl）染色法检测大鼠海马的组织病理形态变化；采用Western Blot法检测大鼠海马中脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）、突触素（synaptophysin，SYP）、葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein 78，GRP78）、C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein，CHOP）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）和半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的蛋白水平。
在慢性应激大鼠模型中，RTG给药显著上调旷场实验中的总运动距离、平均运动速度以及在中央区域停留的时间，升高大鼠的糖水偏好程度和缩短强迫游泳静止不动时间；明显改善海马组织病理性损伤；显著增加BDNF，SYP，GRP78和Bcl-2的蛋白表达，并减少CHOP，Bax和Caspase-3的蛋白表达。
RTG对长期反复低温水浸束缚诱导的大鼠抑郁样症状及海马结构病理学损伤均具有保护作用，该作用与缓解海马神经细胞内质网应激、减少细胞凋亡和改善神经可塑性有关。
研究甘草酸（glycyrrhizic acid，GL）载入普朗尼克F127/聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（TPGS）混合纳米胶束（MMs）后对小鼠特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）的治疗作用。
采用薄膜分散法制备GL-F127/TPGS-MMs，并对其粒径、包封率、形态等进行表征。用2，4-二硝基氯苯（2，4-dinitrochlorobenzene，DNCB）对雌性BALB/c小鼠建立特应性皮炎模型。小鼠分为9组：空白对照组、模型对照组、地塞米松组（30 mg·kg-1）、GL溶液低、中、高剂量组（25，50，100 mg·kg-1）、GL-F127/TPGS-MMs低、中、高剂量组（25，50，100 mg·kg-1）。灌胃给药14 d，检测小鼠血清免疫球蛋白E（IgE）水平、耳肿胀度、胸腺指数、脾脏指数、皮肤厚度、皮损组织病理变化等指标，评价GL-F127/TPGS-MMs对小鼠特应性皮炎的治疗效果。
与模型组比较，造模d 28 GL-F127/TPGS-MMs组皮损评分均显著降低（P<0.05）。灌胃给药14 d，与模型组比较，GL-F127/TPGS-MMs各剂量组小鼠IgE含量、耳肿胀度、胸腺指数、脾脏指数、皮损厚度显著降低（P<0.05或0.01）。通过观察皮损组织病理变化，模型对照组的表皮和真皮的厚度明显增加，GL-F127/TPGS-MMs治疗组的表皮和真皮厚度明显变薄。与GL溶液组相比，GL-F127/TPGS-MMs高剂量组小鼠AD病理变化明显改善，表皮增生、真皮炎性浸润和细胞内及细胞间的水肿程度明显减轻。
GL-F127/TPGS-MMs对小鼠特应性皮炎具有显著的治疗作用。
以藿苓生肌颗粒安慰剂为例，以相似性、适用性、可控性和安全性为基本属性，对中药安慰剂的质量标准进行探讨。
在藿苓生肌颗粒质量标准的基础上，对其模拟制剂藿苓生肌颗粒安慰剂的质量标准进行研究。除相似性外，着重建立体现其他3个属性的质量控制项目。采用人工评价法建立安慰剂与受试制剂的相似性控制项；采用薄层色谱法对白术、茯苓和黄芪项目进行定性检查，采用HPLC法对马钱苷和淫羊藿苷进行限量测定，建立安慰剂的适用性和可控性控制项；通过对处方中材料成分的每日允许摄入量（ADI）数值统计，进行安慰剂的安全性评估。
通过人工评价打分的方法，计算得到藿苓生肌颗粒安慰剂与其受试制剂的相似度是0.992 5；在薄层色谱中，藿苓生肌颗粒安慰剂与10%的受试制剂和受试制剂色谱无对应的斑点或者斑点更浅；在HPLC中，藿苓生肌颗粒安慰剂与10%的受试制剂相比含量更低；此外，食品添加剂的用量均在安全使用剂量范围内，在相似性、适用性、可控性和安全性四方面均符合安慰剂质量标准的要求。
以藿苓生肌颗粒安慰剂为例，探索建立中药安慰剂的质量标准的方法，为中药安慰剂行业标准的制定提供经验基础。
确定指标权重，优选如意金黄散复方的提取工艺，为其进一步研究开发提供参考。
以姜黄素、盐酸小檗碱、芦荟大黄素、厚朴酚的溶出量和得膏率为评价指标，采用层次分析（AHP）法、基于指标相关性的权重赋权系数（CRITIC）法以及AHP-CRITIC混合加权法来确定复方中各指标的权重系数，结合正交实验结果优选出如意金黄散复方的提取工艺参数。
相对于AHP法和CRITIC法而言，AHP-CRITIC混合加权法更加科学、合理、稳定，以此方法最终优选出的如意金黄散复方的提取工艺条件为：加8倍量75%乙醇加热回流提取3次，每次2.0 h。
AHP-CRITIC混合加权法确定的权重系数客观且真实，可以更全面反映如意金黄散复方的配伍信息，优选得到的提取工艺稳定可行，重复性良好，可以为如意金黄散复方研究开发提供参考。
评价度他雄胺（dutastreride）治疗良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）的有效性、安全性和经济性，为临床使用提供信息支持。
系统检索CNKI、万方、Pubmed、The Cochrane Library数据库和CRD数据库。由2名评价者（刘、赵）分别根据预设的纳入、排除标准筛选文献并提取数据，评价文献质量，并对结果进行综合分析。
最终纳入系统评价/Meta分析10篇，经济学评价11篇。度他雄胺单药或者联合坦索罗辛均可有效改善国际前列腺症状评分，增加峰值尿流和延缓前列腺体积的增长，可以减少急性尿储留和前列腺相关手术。与性相关的不良事件发生率更高，包括了性欲减退、勃起障碍、射精异常等。与非那雄胺相比，有效性和安全性指标差异没有统计学意义。国外研究显示度他雄胺与坦索罗辛的联合疗法比坦索罗辛单药相比具有经济性优势。国内经济性研究结果不一致。
度他雄胺作为治疗良性前列腺增生的药物，具有良好的有效性和安全性。但是并不比非那雄胺具有更多的优势，可靠的结论还需要更多度他雄胺和非那雄胺的头对头直接试验的支持。
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