过刊目录肿瘤疫苗在肿瘤免疫治疗中有巨大潜力，有效、可控和长效的肿瘤疫苗治疗将在治疗肿瘤、防止肿瘤复发、延长患者生存期及肿瘤预防方面发挥更大的作用。本研究通过全球肿瘤疫苗领域的发明专利申请与授权、技术发源地、目标市场、技术创新实体及技术创新主题等进行分析，揭示技术创新态势。研究结果显示，全球肿瘤疫苗领域共有发明专利申请5 635组，其中已获得授权的发明专利有1 839组，技术创新活跃；美国和中国是主要的技术发源地和目标市场；全球肿瘤疫苗领域的技术创新实体以企业和高校/研究所为主，德国Immatics Biotechnologies公司、日本Oncotherapy Science公司及英国葛兰素史克公司引领全球肿瘤疫苗研发；中国的技术创新实体以高校/研究所为主，但企业也开始发挥重要作用；技术创新主题聚焦于肿瘤疫苗相关的抗原研究、肿瘤免疫活性、多肽修饰技术、疫苗相关生物技术。本研究通过对全球肿瘤疫苗领域的发明专利进行分析，揭示技术创新态势，明确技术创新方向，为我国肿瘤免疫治疗研究提供信息服务支持，同时从情报学角度为技术开发提供新的研究视角。
适应性批准是基于监管科学理念下前瞻性、灵活地对药品和生物制品进行审评审批的路径。该路径建立在监管机构、患者、医药企业和医疗付费者的新药研发合作伙伴模式之上，兼顾各方利益，尽可能地减少风险，提高效率和效益，加快新药研发和上市批准进程。本文梳理了适应性批准的产生与发展，对适应性批准的原理和设计思想进行了深入分析，并对适应性批准中的风险管理和保障措施进行了探讨，为我国适应性批准路径的构建提供理论和实践参考。
本文旨在为中国生物类似药上市后临床用药互换监管政策与实践提出建议。查阅文献和相关政策，简述中国生物类似药发展现状，梳理欧美生物类似药可互换性监管经验和临床用药互换研究进展。中国生物类似药发展迅速，但相关制度建设仍需完善。欧美国家已初步建立生物类似药临床用药互换监管制度，但目前实践经验和研究证据有限，专家共识尚未建立。生物类似药与原研生物药在临床可互换性上仍存在争议，监管机构需重视生物类似药临床用药互换安全性问题，应建立并完善临床数据公开、可互换性评价、药品命名溯源、互换激励制度等相关政策。
随着我国药品注册审评体系的优化，愈来愈多的“全球新”创新药，尤其是附条件审批上市的创新药在我国加快上市，对于此类在真实世界尚未积累充分证据的药品，如何平衡临床需求与医保基金风险、科学设计医保准入方案，是我国医保部门亟待解决的问题。英国自2011年起成立了专门针对癌症药物进行补偿的英国癌症药物基金（Cancer Drugs Fund，CDF），通过与药品生产企业签订的管理准入协议（managed access agreement，MAA），收集真实世界的疗效数据、定期评估后决定是否将该抗癌药物纳入国民健康服务体系（National Health Service，NHS）的常规报销或退出补偿范围，从而解决其“疗效不确定性”。本文通过对CDF实行的MAA协议的运行模式、药品种类、协议要素进行分析，为我国医保部门在准入高值创新药物的医保管理方面提供一定参考。
基于大数据分析总结古代溻渍方治疗疮疡的用药规律，为现代中医外用药研发提供传承依据，探索新药研发思路。
筛选《中医经典古方数据库》自春秋战国以来治疗疮疡的溻渍方，数据预处理以后，采用频次统计及关联分析的数据挖掘技术，对高频单味药、药对及新处方组合的使用特点及规律，从临床应用角度并结合现有市售治疗疮疡的外用中成药进行分析。
共筛选古方423首，涉及中药280味，单味药频次统计结果：药味以辛苦甘为主，归经以脾肝肾经为主，多用具有止痛、解毒、清热、燥湿的药物；关联分析结果：高支持度置信度用药组合为：黄芩-黄连、当归-甘草、黄芩-甘草等；新方组合有6个，包括黄芩-黄柏-苦参-金银花-蒲公英-白芍-蜈蚣-连翘、白芷-细辛-荆芥-金银花-露蜂房-当归等。
古代治疗疮疡溻渍方选用药物以止痛解毒、清热燥湿功效为主，同时重视活血、祛腐排脓药物的应用，结合目前市售治疗疮疡的外用药及临床需求，新药仍待进一步研发。
放射性同位素示踪技术是利用放射性同位素作为示踪剂，对标记后的研究药物进行分析的方法，是国际公认人体内物质平衡、药物代谢等研究的“金标准”。国内首次[14C]同位素标记创新药人体物质平衡与代谢研究在我院完成，至今同类项目共完成6项，在研多项。我院Ⅰ期临床试验研究室建立了[14C]同位素标记药物临床试验流程和标准操作规程（SOP），并探索建设同位素示踪技术平台服务于创新药临床评价。本文介绍了平台运行的重点内容，包括试验设计思考、立项与伦理审查、受试者管理、试验药物管理、生物样本管理、试验环境管理、研究者与项目培训等主要环节，为同位素示踪技术在创新药临床研究中的应用提供参考。
识别临床研究病历质量风险并根据风险等级提出应对策略。
分析近3年临床研究检查结果，识别出临床研究病历质量风险，通过风险影响程度与发生可能性的乘积得到风险系数，根据风险系数评价风险等级。
识别出54项风险，大多为中、低风险。同一数据在不同源文件中记录不一致是唯一的高风险。记录不完整、检测异常值临床意义判断依据记录不充分、漏记不良事件（AE）、AE要素记录不完整或记录错误是常见的病历质量风险，风险系数仅次于高风险。其他风险的风险系数较低且不常发生。
病历质量风险存在于临床研究的每个环节。临床研究相关人员可以根据风险级别和系数制定风险处理的起始优先顺序。
肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤，其中以非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）为最常见的肺癌类型。研究证实表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的突变与非小细胞肺癌的发生密不可分。针对EGFR常见突变（如19外显子的缺失突变、20外显子的插入突变及21外显子的点突变）的相关药物已应用于临床。但在部分NSCLC患者中发现存在EGFR胞外结构域的突变，这一少见突变也影响着部分患者的诊疗。本综述介绍了EGFR胞外区域突变在NSCLC中的研究进展，探索针对此类突变的有效治疗方案，期望能为存在EGFR胞外区突变的肺癌患者的诊疗提供参考。
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）作为具有不同相互关联和限制性病理途径的多因素综合征，是老龄人口中发病率最高的疾病之一。多靶向配体（multitarget-directed ligands，MTDLs）的发现和发展为神经退行性疾病，特别是AD的药物治疗开辟了一个很有前景的创新治疗方案。MTDLs合并2个或多个药效团于单个药物小分子中，较抗AD单一药效团分子更能起到改善药动学参数、减轻不良反应等效果。本文归纳总结了近年来多靶点抗AD小分子新型候选药物的创新设计与合成研究进展，为开发优效的抗AD药物分子提供理论依据。
微球作为新型递药系统，在医药领域受到广泛关注。根据微球微观结构的不同，可将其分为实心微球、双层微球、中空微球、多孔微球。不同的微观结构赋予了微球不同的特性，使微球适用于不同的给药形式和临床用途。本文简要介绍了不同结构微球的特点、制备方法和在医药领域的应用。
固体分散体（solid dispersion，SD）是提高难溶性药物溶解度、溶出速率及改善其口服生物利用度最具有应用价值的方法之一。SD将难溶性药物分散到载体材料中，通过改变药物分散状态、增加比表面积、增加润湿性等来改善药物的溶解度和溶出行为，进而提高药物的生物利用度。溶出是SD最重要的药剂学性质之一，是决定SD能否成功改善难溶性药物生物利用度的基础。在SD中，载体材料是配方中最大的组成部分，载体材料的性质是影响溶解过程和溶出行为的重要因素之一。基于此，本文综述了载体材料对SD溶出行为、饱和溶解度等方面的影响，为SD选择合适的载体材料提供参考。
建立人间充质干细胞（human mesenchymal stem cells，hMSCs）调控调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）功能的标准评价方法和相关质量属性标准。
利用hMSCs与同种异体人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）共培养技术、流式细胞技术，和hMSCs生物学有效性质量属性研究用标准细胞株CCRC-hMSC-S1（CCRC1），建立hMSCs调控Treg功能的标准评价技术，并对不同来源hMSCs调控Treg功能的质量属性标准进行研究。
确立不同来源hMSCs促进Treg增殖的初级质量属性标准值为（47.9±23.3）%；不同研发者、不同组织来源、不同代次的hMSCs在调控Treg功能方面存在一定差异；不同培养基条件对相关功能影响也较大。
通过建立标准化评价方法，在国际上首次提出了hMSCs调控Treg功能的初级质量属性标准，而基于标准评价方法和初级质量属性标准的标准化评价体系，可量化、客观地评价不同来源、不同工艺情况下hMSCs调控Treg的功能。
为了确定普拉格雷硫酸氢盐多晶型体系的稳定性关系，阐明溶剂对其多晶型成核的影响规律，并揭示普拉格雷硫酸氢盐的转晶机制。
本文以普拉格雷硫酸氢盐晶型Ⅰ和晶型Ⅱ为研究对象，聚焦其溶剂介导的转晶过程，离线监测了转晶过程中悬浮固相的晶型组成和溶液浓度随时间的变化趋势，并揭示溶剂对其晶型转变过程的影响机制。
通过X-射线衍射法测定了普拉格雷硫酸氢盐Ⅰ晶型向Ⅱ晶型的溶剂介导转晶过程，结果表明该转晶过程的速率控制步骤为普拉格雷硫酸氢盐Ⅱ晶型的成核与生长。
综合考虑普拉格雷硫酸氢盐在丁酮、乙酸甲酯、甲基异丁基甲酮3种溶剂的转晶速率以及Ⅱ晶型在3种溶剂中的溶解度关系可知，普拉格雷硫酸氢盐Ⅱ晶型的成核过程除了受到溶解度的影响，还与普拉格雷硫酸氢盐分子和溶剂分子间氢键的强弱有关。
建立HPLC-DAD波长切换联合梯度洗脱法同时测定10批新疆不同产地的一枝蒿药材中5种化学成分（异绿原酸A、异绿原酸C、蒙花苷、一枝蒿酮酸和金腰乙素）的分析方法。
采用HPLC-DAD法InertSustainR C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱；乙腈（A）-0.2%磷酸（B）为流动相，流速为1.0 mL·min-1，梯度洗脱；异绿原酸A和异绿原酸C的检测波长为320 nm，蒙花苷检测波长为334 nm，一枝蒿酮酸检测波长为245 nm，金腰乙素检测波长为350 nm；进样量为10 μL。建立一枝蒿药材指纹图谱，并进行相似度评价，采用SPSS 23.0统计软件对含量测定结果进行聚类分析。
10批样品指纹图谱有25个共有缝，相似度≥0.90；10批样品聚为2类。
该方法操作简便、快速、准确，为一枝蒿药材的质量控制及药用价值评价提供了科学依据。
运用数据挖掘技术探讨依洛尤单抗上市后的安全警戒信号，为临床安全用药提供依据。
调取美国FDA不良事件报告系统（FAERS），检索时限自该药获得FDA批准上市（2015年第3季度）到2020年第1季度共19个季度，采用比例失衡法中的报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）同时进行ADE信号关联度的计算。
经过多重筛查，ROR与PRR获得的信号完全重叠，合计46个，其中有28个不良事件说明书未收录。依洛尤单抗较强的信号主要集中在肌痛、注射部位反应、背痛等。系统器官分类（SOC）信号个数最多的主要集中在肌肉骨骼和结缔组织疾病、感染和传染性疾病及神经系统疾病等。同时也挖掘出该药可能引起神经感知功能障碍、血糖升高等。通过对性别、年龄差异的相关不良事件进一步分析，发现有性别差异的高危信号共14个，男性患者应警惕血肌酐磷酸激酶升高、听觉迟钝等；女性患者应警惕紧张、脸肿胀等。有年龄差异的高危信号共15个，非老年患者应警惕血肌酐磷酸激酶升高、肝酶升高等；老年患者应警惕听觉迟钝、关节炎等。
通过FAERS进行警戒信号的挖掘可较深入地分析依洛尤单抗上市后的安全性，进而有效地降低临床用药风险。
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