过刊目录本文旨在为完善我国创新药物研发激励政策提供参考。在梳理日本研发扶持、注册审评审批、知识产权以及药品定价等方面的创新药物研发激励政策的基础上，以武田制药公司为实证研究对象，从作用机制和实施效果等方面分析相关政策是如何激励企业创新发展的。研究结果表明，武田制药在日本一系列创新药物研发激励政策的支撑下实现了创新转型。为完善我国创新药物研发激励政策，我国可以借鉴日本的经验，采取提高对科研成果的商业性开发力度、完善知识产权融资制度、建立健全药品数据保护制度以及完善创新药品价格形成机制等激励措施。
传统的随机对照临床试验在长期使用过程中暴露出一些不足，这促使越来越多的研究者将目光投向真实世界证据（RWE）。真实世界数据（RWD）作为真实世界研究（RWS）的重要基础，决定了RWS是否能为监管和审评机构提供可靠的RWE。目前RWD在使用过程中存在一些问题，表现为数据非结构化和零碎化、可及性差、数据的标准化处理缺乏数据标准、数据收集所依据的研究设计不严谨、未严格把控RWD的适用性等，这些问题极大地影响RWD的质量。本文针对以上问题，提出加强对医疗机构中的RWD的管理、完善RWD的共享机制、RWS过程中应根据数据标准将RWD标准化、RWD的收集应依据严谨的研究设计、明确与RWD质量相关人员的职责、严格把控RWD的适用性6条建议，以期解决RWS中RWD存在的质量问题，为提升RWD质量提供参考。
我国是仿制药大国，仿制药品为我国基本的医疗保障做出了巨大的贡献，但我国医药行业起步较晚，仿制药品与原研药品在质量和疗效方面存在一定差距。因此，开展仿制药一致性评价工作，对保障仿制药品有效性和安全性、提升我国制药行业整体水平等具有重要的意义。本文讨论了我国确保仿制药品与原研药品一致、建立上市前严格审评和上市后严密监管体系等仿制药一致性评价相关处理方法和政策，同时概述了美国和日本相关药品政策和发展历程，以期对我国仿制药一致性评价工作继续推进与完善有所借鉴。
探索马兜铃酸I（aristolochic acid I，AAI）对2周龄C3H/HeN乳鼠的潜在致肝癌作用及其可能的作用机制。
将2周龄的C3H/HeN乳鼠雌雄各半随机分为3组，溶媒对照组（0.5% CMC-Na），阳性剂对照组（DEN 20 mg·kg-1）和AAI组（AAI 10 mg·kg-1）。单次给药后观察9个月，取各脏器进行大体病理学和组织病理学检查，同时检测小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等血清生化指标水平和甲胎蛋白（AFP）含量，肝脏中白细胞介素IL-1β和IL-6含量，Ki67蛋白和细胞角质蛋白19（CK19）的表达，NFκB P65，Ras/Raf，Caspase-3等蛋白表达水平。
在本实验条件下，单次灌胃给予AAI可导致C3H/HeN乳鼠发生肝癌，雄性、雌性小鼠肝癌的发生率分别为78.57%和41.67%。与溶媒对照组相比，AAI组小鼠体内ALT，AST，AFP，IL-1β和IL-6水平显著升高，肝脏Ki67和CK19表达呈阳性，NFκB P65，P-AKT，Ras，C-Jun，C-Fos，C-MYC和Bcl-2表达显著升高，IKBα，Bax和Caspase-3表达显著降低。
本实验条件下，AAI可以引起2周龄C3H/HeN乳鼠发生肝脏肿瘤，其机制可能与激活肝细胞内PI3K/AKT炎症通路、Ras/AP1/C-MYC促增殖通路和抑制Bax/Bcl-2/Caspase-3线粒体凋亡通路有关。
以结合雌激素（conjugated estrogen，CE）中主要活性成分马烯雌酮硫酸钠（sodium equilin sulfate，EqS）和雌酮硫酸钠（sodium estrone sulfate，ES）为代表研究CE在大鼠肠道的吸收特性，并评价2种肠道模型。
建立EqS，ES与阿替洛尔的HPLC方法，采用大鼠在体单向肠灌流（SPIP）与Ussing Chamber小肠模型，将阿替洛尔视为内标一同给药后收集EqS+ES与阿替洛尔不同时间点肠囊液及接收液，计算有效渗透系数（Peff）和表观渗透系数（Papp）并与阿替洛尔比较。
2种肠道模型HPLC法的线性在一定浓度范围内相关性良好（r>0.999），日内、间精密度均小于15%，准确度在85%~115%，提取回收率均大于70%。大鼠SPIP模型中，EqS+ES的Peff [空肠：（0.22±0.07）×10-4 cm·s-1，回肠：（0.24±0.08）×10-4 cm·s-1）]与阿替洛尔[空肠：（0.18±0.11）×10-4 cm·s-1，回肠：（0.32±0.15）×10-4 cm·s-1）]在2个肠段无统计学差异（P空=0.373；P回=0.128）；Ussing Chamber大鼠小肠模型中，EqS+ES与阿替洛尔在4个肠段均有吸收[十二指肠：（1.83±0.77）×10-6 cm·s-1，（5.46±0.80）×10-6 cm·s-1；空肠：（6.93±1.43）×10-6 cm·s-1，（10.04±1.16）×10-6 cm·s-1；回肠：（6.96±1.28）×10-6 cm·s-1，（6.28±0.82）×10-6 cm·s-1；结肠：（10.03±2.07）×10-6 cm·s-1，（11.09±1.08）×10-6 cm·s-1）]，其中EqS+ES在回肠和结肠中的Papp与阿替洛尔比较无统计学差异（P回=0.251，P结=0.263）；阿替洛尔是碱性化合物，理论上回肠的渗透性应高于空肠，离体模型与理论有差异。
CE可能为中等吸收药物，2种模型中大鼠SPIP模型似乎更加准确可靠。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种新型的具有血糖响应性质的降糖多肽，也为2型糖尿病的治疗提供了新的药物选择。然而GLP-1多肽的半衰期较短（约1~2 min），因此也限制了该多肽作为药物的应用。通过微球技术实现GLP-1的缓释治疗近年来受到了广泛关注。本文介绍了聚乳酸-聚羟基乙酸（PLGA）缓释微球用于包载GLP-1的制备方法，并且针对传统PLGA微球载药时面临的突释较大以及药物降解等问题，对新型的缓释微球技术（双层微球、自愈合多孔微球以及其他新型微球制剂）进行总结。这些新型微球技术能够有效提高蛋白药物的稳定性并能够得到长效的治疗效果，为蛋白类药物缓释微球的开发提供了新策略。
通用型嵌合抗原受体T细胞（universal chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，UCAR-T）属于通用型CAR-T中基于基因编辑的通用T细胞技术，通过基因编辑技术敲除T细胞信号受体因子，并使用经过改造的健康志愿者的T细胞制备CAR-T细胞，输注后不会引起移植物抗宿主病（graft versus host disease，GvHD）和宿主抗移植物反应（host versus graft reaction，HvGR）等免疫排斥反应。在动物实验和早期临床试验研究方面，UCAR-T技术显示出了良好的抗瘤效果、广泛的适用性和不可估量的应用潜力；在产业化方面，UCAR-T细胞技术显示出了质量可控、off-the-shelf、容易规模化制备等特点，解决了自体CAR-T的设计及培养制备成本过高、制备周期长、质量控制不易、细胞数量及扩增能力不足等问题。本文介绍了目前UCAR-T细胞的研究现状、进展及存在问题，并就存在问题进行了初步分析，为UCAR-T细胞的基础研究、产业化研究以及临床应用提供参考。
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）抑制剂是靶向PARP酶的抗肿瘤药物，已经被美国FDA批准用于卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌的治疗；在我国也被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于卵巢癌的治疗。PARP抑制剂在卵巢中的获批，改变了卵巢癌的传统治疗模式。本文从PARP抑制剂的作用机制、获批适应证、药动学特点、临床应用、药学服务关键点等方面对该类药物进行综述，为其合理使用及药学服务提供参考。
穿心莲内酯具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗HIV和保肝等多种药理活性，药理活性广泛。但由于其稳定性差、水溶性和口服生物利用度低等问题限制了其临床应用，为了改善其临床应用的诸多缺陷和不足，国内外学者通过制剂的手段对穿心莲内酯的制剂新技术和新剂型进行了大量研究。本文总结了近10年来穿心莲内酯新剂型的研究进展，以期为穿心莲内酯新制剂的研发和临床转化提供参考。
石菖蒲始载于《神农本草经》，为开窍药类中药，被广泛应用于治疗闭证神昏类的方剂中。鉴于石菖蒲的确切临床疗效以及新的药理活性和有效成分的不断发现，近年来被国内外广泛关注，成为热点研究的中药品种之一。然而，《中华人民共和国药典》2020年版对石菖蒲的传统理化鉴别、挥发油总含量测定等做出规定，尚难以体现和直接关联石菖蒲的多重临床疗效和多重复杂成分的特点。当前中药质量标志物（Q-marker）的提出为符合中药特色的质量标准建立指明了发展方向与研究思路，本文通过查阅文献对石菖蒲的化学成分、药理作用进行总结分析，并根据Q-marker的定义：从基于有效、特有、传递与溯源、可测和处方配伍的“五要素”对石菖蒲的Q-marker进行预测分析。文献综述结果发现，石菖蒲的挥发性成分尤以细辛醚类成分为代表可作为石菖蒲的Q-marker，为其完整的质量控制提供科学依据。
本研究旨在联合光治疗和化疗作用，制备共包载吲哚菁绿（ICG）和阿霉素（DOX）的胶束（ID-M），对制备得到的胶束进行表征并在细胞水平考察其体外抗肿瘤效果。
采用超声透析法制备ID-M，制备单包载ICG的胶束（I-M）和单包载DOX的胶束（D-M）作为对照。对胶束的粒径、Zeta电位、包封率及释放行为等进行测定，并通过ID-M对4T1细胞的作用，考察其抗肿瘤效果和作用机制。
制得的ID-M平均水合粒径为80.4 nm且带负电，多分散系数为0.252（<0.3），ICG和DOX的包封率分别为92.5%和96.8%；ID-M的升温实验结果达到（36.5±1.1）℃。体外释放实验表明ID-M具有明显的缓释效果。细胞实验证明：4T1细胞对ID-M的摄取量较游离药物均提升了近2倍量。ID-M在光照后抑制4T1细胞生长的IC50为0.72 μg·mL-1，较游离ICG/DOX下降了3.6倍。光照前ID-M中的DOX主要定位在溶酶体中，光照后ID-M中的ICG使细胞内的ROS水平提高，溶酶体膜破坏，DOX进入细胞核中发挥化疗作用。
本研究成功制备了ID-M，有效结合光治疗和化疗发挥协同抗肿瘤作用。
建立肉苁蓉配方颗粒和破壁饮片的UPLC指纹图谱及多成分含量测定方法，为其质量评价提供依据。
采用ACQUITY UPLC BEH C18（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）色谱柱，以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相，梯度洗脱，流速0.3 mL·min-1，检测波长235 nm，柱温35 ℃，进样量1 μL。
建立了肉苁蓉配方颗粒和破壁饮片的UPLC指纹图谱，确定了10个共有峰，指认了京尼平苷酸、咖啡酸、松果菊苷、毛蕊花糖苷、管花苷A和异毛蕊花糖苷6种成分，并对这6种成分进行了含量测定，各成分分离良好，且有较宽的线性范围和良好的线性关系，稳定性、重复性及回收率均符合要求。采用聚类分析和主成分分析方法可以对肉苁蓉配方颗粒和破壁饮片进行区分和鉴别。
UPLC指纹图谱结合多成分含量测定方法简便、准确，重复性良好，可快速鉴别肉苁蓉配方颗粒和破壁饮片并评价其内在质量，为完善肉苁蓉配方颗粒和破壁饮片的质量控制提供方法参考。
建立液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）测定盐酸法舒地尔中2种基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯（杂质A）和5-异喹啉磺酸乙酯（杂质C）的含量测定方法，并进行方法学验证。
采用LC-MS/MS方法，使用Waters Sunfire C18（100 mm×3 mm，3.5 μm）色谱柱，以0.1%甲酸水-乙腈溶液为流动相，梯度洗脱，流速0.5 mL·min-1，柱温30 ℃，进样量10 μL。采用电子喷雾源ESI，正离子模式采集分析。
杂质A和杂质C在线性范围内线性关系良好。杂质A和杂志C的检测限分别为0.2和0.02 ng·mL-1，平均回收率均在93.0%~98.0%之间，RSD<4.67%（n=9）。准确度、稳定性和耐用性的RSD均<10.0%。3批盐酸法舒地尔中均未检测到杂质A和杂质C。
所建立的方法快捷、准确且重复性好，可用于盐酸法舒地尔中杂质A和杂质C基因毒性杂质的控制。
雷珠单抗通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）阻止新生血管的形成并降低血管通透性，临床上主要用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet age-related macular degeneration，wAMD），本文通过对雷珠单抗进行快速卫生技术评估，系统评价雷珠单抗的有效性、安全性和经济性，为临床合理用药提供循证依据。
通过系统检索Pubmed，Ovid，the Cochrane Library，CNKI，CBM和Wanfang等数据库，由2位研究者独立地根据纳入排除标准进行文献筛选、质量评价及数据提取，并对数据结果进行分析。
共纳入17篇系统评价/Meta分析和27篇经济学研究。结果显示，应用雷珠单抗治疗wAMD时，其临床疗效与贝伐单抗、康柏西普及阿柏西普相当，并没有明显的优势，但单用雷珠单抗比其与光动力疗法（PDT）联合治疗时对患者的视力改善更加明显，尤其对最佳矫正视力（BCVA）的改善较为显著。安全性方面，雷珠单抗较贝伐单抗不良反应发生率更低。经济学方面，雷珠单抗与哌加他尼钠、常规治疗、PDT疗法相比，具有明显的经济性，而与贝伐单抗、阿柏西普、康柏西普相比，雷珠单抗没有经济性。
在治疗wAMD时，雷珠单抗有效性与临床现有药物相比没有显著优势，安全性较贝伐单抗高，经济性较贝伐单抗、阿柏西普、康柏西普差。
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