创新药公司对于新药、其初始用途以及后续研发出的新用途都可取得专利权及药物试验数据专有权保护，这2种权利皆为排他权，旨在保障创新药公司在市场上拥有独占性营销地位。创新药的初始排他权和后续排他权构成仿制药上市的制度壁垒。但在美国的实践中，一旦初始排他权到期，仿制药将被鼓励上市，后续排他权实际上无法阻止仿制药替换创新药的进程。本研究从行政监管、医药实践及司法救济3个方面，解析美国社会突破制度壁垒的实践举措，发现利益相关方在行政监管和医药实践中规避后续排他权是制度壁垒得以突破的主要原因，而后续排他权本身侵权易、维权难的特点是制度壁垒得以突破的次要原因。

capmatinib是一种肝细胞生长因子受体（MET）抑制剂，于2020年5月6日被美国FDA批准上市，用于治疗携带MET14外显子跳跃突变的不可切除的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，此次批准意味着继Tepmetko^®上市后治疗MET突变NSCLC患者的又一重大创新。本文对其作用机制、药动学、药效学、临床研究、安全性、知识产权等进行综述。

通过收集2012—2019年中药新药审批完成及2015—2020年中药新药注册申请的数据，从中药新药审批及申报数量、注册分类、申报主体、剂型分布、治疗领域及来源等多方面进行分类整理，多维度分析其现状，探讨中药新药申报的特点及现存问题，并提供相应建议。2012—2019年，中药新药审批完成数量呈下降趋势，但批准率有所提升；2015—2020年中药新药注册申请数量出现明显下降，6类新药注册申请数量最多，未见2类、4类新药注册申请；申报单位地区分布差异明显，前5名地区申报数量占比高达48%；新药剂型以普通口服制剂为主，治疗领域集中在重大常见疾病领域；新药来源主要为临床验方及科研院校科研成果。总体而言，我国中药新药申报质量有所提升，但申报量处于低谷期，各相关方需多措并举，合力推动中药新药研发。

生物技术药物研发的蓬勃发展促使越来越多的生物制品需要进行非人灵长类动物生殖与发育毒性研究，而国内开展该实验项目的机构和案例均较少，如何成功建立该实验体系，阳性药物的选择至关重要。对于大小鼠、家兔可引起胚胎畸形的药物积累了很多案例和经验，而非人灵长类动物的实验及案例报道较少，本文针对可引起非人灵长类动物胚胎发育畸形的药物展开综述。

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是最常见、致命性、病因不明的间质性肺病，目前认为是反复的肺泡上皮细胞损伤引起的异常修复导致肺功能丧失的过程。目前全球范围内仅有吡非尼酮和尼达尼布被批准用于治疗IPF，抗肺纤维化药物治疗手段仍亟待开发。由于已上市药物的药动学以及安全性资料较为详尽，研发周期大大缩短，“老药新用”策略的出现给研究者们带来了希望。本文就已上市的不同种类药物在抗肺纤维化中的基础研究进行汇总，为抗肺纤维化药物开发提供参考。

随着中药应用的不断增加，其所具备的对因治疗、满足个体化用药需求的特点得以体现，在现代药理学对中药有效成分和药理活性的研究推动下，中药的国际地位不断提升。然而，随着中医药的发展和临床应用的普及，其毒性与临床不良反应逐渐引起人们重视。大多数中药材均具有心血管系统毒性，且临床预后较差，这也是多种中药过量使用导致中毒死亡的主要因素。因此，深入研究中药材的心血管毒性，寻求有效防治手段，对于中医药现代化应用具有重要意义。在《医疗用毒性药品管理办法》中，将洋金花、生附子、砒霜、生天仙子、红粉、生草乌、生马钱子、蟾酥、生千金子、雪上一枝蒿、生川乌、雄黄、轻粉、水银、斑蝥定义为毒性中药。本文就这15味中药的心血管系统毒性以及解毒方法的研究现状进行综述，为后期该毒性中药的安全应用和临床有效治疗提供参考。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT2）抑制剂（SGLT2 inhibition，SGLT2i）是全新机制的降糖药物，它与肾小管葡萄糖重吸收相关。在大规模随机对照试验中，SGLT2i在肾脏保护方面可降低终末期肾病、肾透析、肾移植等事件风险，对于肾脏的保护作用远远超出了其对于血糖的影响。考虑到其他具有更强的降糖效果的药物并未出现类似的获益，SGLT2i显然具有降糖外的肾脏保护机制，这也是目前临床治疗和研究的热点，本文综述其相关作用与机制。

临床试验的患者报告结局（patient-reported outcome，PRO）可为医患共同决策、药品标示说明、临床指南和卫生政策提供有价值的参考，然而目前的临床试验方案对PRO重视度仍不足。《规范临床试验方案内容声明》（Standard Protocol Items：Recommendations for Interventional Trials，SPIRIT）依据循证医学原理，通过简洁指引条目提高临床试验方案的完整性。然而，该声明并未提供PRO相关的详细内容。新的SPIRIT-PRO指南为临床试验方案中PRO提供详细指引。这些指引将PRO作为主要研究终点或关键的次要研究终点。在临床研究方案设计中纳入PRO，可以提高研究质量，也有助于以患者为中心的治疗。本文对《临床试验方案中纳入患者报告结局的指南-扩展声明》重点内容进行分析和解读，包括临床试验中PRO数据的管理、收集、分析的规范性方法等内容，以期为临床试验工作者提供参考。

儿科临床试验是指在0~18岁人群中进行药物的系统性研究，儿童作为临床试验的受试者，其试验过程的管理尤为重要，能否高质量地开展儿科临床试验直接影响到儿童用药的上市速度，进而影响到儿童用药的可及性。目前，我国儿科临床试验中尚存在受试者招募困难、试验过程缺乏高质量的规范管理以及在伦理审查把关上还不够严谨等问题。基于此，本文在综合分析美国促进儿科临床试验开展的政策措施及监管经验的基础上，对比我国儿科临床试验相关政策与监管体系，分析我国在儿科临床试验管理上存在的问题，以此提出改善我国儿科临床试验管理的对策建议。