研究不同分子量枸杞多糖（lycium barbarum polysaccharides，LBP）对小鼠巨噬细胞RAW264.7的免疫调节作用。

本研究通过水提醇沉及柱分离法以获得不同分子量的LBP成分。运用CCK8法检测不同给药浓度的LBP对RAW 264.7细胞增殖的影响；采用中性红吞噬实验测定LBP对细胞吞噬能力的影响；采用实时荧光定量PCR法检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的表达情况，采用Western Blot法检测丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路相应蛋白质的磷酸化水平。

通过分离纯化获得2个高纯度均一组分，分别为LBP1[重均分子量（Mw）=1 207 kDa]和LBP2（Mw=125 kDa）。与对照组相比，不同浓度的LBP1和LBP2组分对巨噬细胞的增殖和吞噬能力均有明显的促进作用（P<0.05）；LBP1和LBP2在50~200 μg·mL^-1浓度范围内，可促进巨噬细胞中TNF-α，IL-1β，IL-6和iNOS mRNA的表达，且呈现剂量依赖性。Western Blot法测定结果显示LBP1和LBP2诱导RAW264.7细胞产生免疫应答与特异性激活JNK MAPK通路相关。此外，在对RAW264.7细胞的刺激作用基础上，LBP1的调节作用明显优于LBP2。

LBP对RAW264.7巨噬细胞的免疫调节作用可能与其特异性激活JNK MAPK信号转导通路相关，且其活性强弱与LBP分子量表现出较大的关联性。

建立食蟹猴血清中抗埃博拉病毒单克隆抗体MBS77E的间接酶联免疫吸附（ELISA）定量测定法，并进行食蟹猴体内药动学研究。

建立优化一种定量检测食蟹猴血清中抗埃博拉病毒单克隆抗体MBS77E浓度的间接ELISA法，并进行全面验证。4只食蟹猴分为2组，每组2只，分别静脉推注不同剂量的MBS77E（5和100 mg·kg^-1），不同时间点采血，分离血清，采用ELISA法测定MBS77E浓度。使用WinNonlin软件计算药动学参数，分析药动学特征。

该方法的线性范围为0.098~12.5 μg·mL^-1，板内精密度为3.5%~9.9%，板间精密度为7.4%~11.8%。食蟹猴静注5和100 mg·kg^-1的MBS77E后，半衰期分别为（8.88±5.24）和（6.38±2.57）d，清除率分别为（7.55±1.48）和（6.22±0.99）mL·h^-1·kg^-1，表观分布容积分别为（91.18±38.16）和（55.44±14.01）mL·kg^-1，药时曲线下面积（AUC）分别为（631.58±76.75）和（16 004.13±2 230.73）μg·d·mL^-1，AUC与剂量成正比，清除率不随剂量改变而改变。

建立的间接ELISA法测定猴血清中MBS77E浓度在特异性、线性范围、精密度和稳定性等方面，满足临床前药动学研究需求，初步获得了MBS77E在食蟹猴中的药动学特征。本研究为MBS77E的临床前及临床药动学研究提供了支持。

分析新型冠状病毒肺炎疫情下我院抗肿瘤药物临床试验受试者的随访变化。

依据院内临床试验工作指南，制定抗肿瘤药物临床试验分类措施，收集疫情下2020年2月3日至4月30日及5月6日至29日受试者的随访状况，使用EXCEL及SPSS 22.0进行数据录入和分析。

抗肿瘤药物临床试验进行中项目共32项，2020年2月3日至4月30日计划随访1 049人次，实际来院随访为658人次，占比62.73%。其中口服药随访率93.33%，口服药联合非口服药随访率87.73%，而非口服药随访率为70.71%。2020年5月，受试者实际来院随访升至88.97%，而延期用药人次数、外院检查人次数及未用药人次数占比降低。

疫情对于抗肿瘤药临床试验的随访短期内产生了较大影响，但未造成持续影响。相关随访措施的制定一定程度上改善了受试者的随访率。对于受影响的受试者人群还需要进一步分析，以更好指导后续的紧急事件下的受试者随访工作。

探究栀子苷对尾静脉注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）引起的痴呆样小鼠的保护作用。

随机分配STZ尾静脉注射小鼠为模型组（Model）、栀子苷低剂量组（GL）和栀子苷高剂量组（GH），另设溶剂对照组（Vehicle）。每2周监测一次血糖，给药结束后进行糖耐量实验，ELASA检测血清胰岛素水平。Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力，条件恐惧系统检测各组小鼠的恐惧记忆消退能力；Western Blot检测海马体和皮层组织中糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）、磷酸化GSK-3β（P-GSK3β）蛋白的表达。

与Vehicle组比较，Model组小鼠血糖明显升高（P<0.001）；Morris水迷宫检测的空间学习记忆功能明显损伤（P<0.05）；条件恐惧记忆实验中小鼠恐惧记忆消退出现障碍（P<0.001）；糖耐受显著降低（P<0.001）；血清胰岛素明显下降（P<0.05），血清胰岛素抵抗指数明显增高（P<0.001）；海马体和皮层GSK-3β表达水平不变，P-GSK3β表达水平明显下降（P<0.05）。而GH组均能改善各异常指标（P<0.05），GL组在一定程度上改善某些异常指标。

栀子苷可以改善尾静脉注射STZ小鼠的空间学习记忆损伤和恐惧记忆消退障碍，其机制可能与P-GSK3β活性增强抑制GSK-3β的激活从而保护神经细胞有关。

对新药中乌宁的有关物质进行结构鉴定。

采用Gemini C₁₈柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇-0.1%三氟乙酸水溶液（20∶80，v/v）为流动相，用蒸发光散射检测器（ELSD）进行有关物质检查；对中乌宁进行强制降解试验，归属杂质来源；采用超高效液相色谱-飞行时间质谱（UPLC-TOF/MS）测定各杂质的精确分子量，并应用三重四极杆串联质谱（UPLC-MS/MS）测定各杂质碎片离子的质荷比，推测其化学结构和裂解规律。

在中乌宁中共检出并鉴定了4个杂质，包括3个工艺杂质和1个降解杂质。

液相色谱-质谱联用技术能有效地分离、鉴定中乌宁的有关物质，鉴定结果为其质量控制和工艺优化提供参考。

建立注射用头孢他啶阿维巴坦钠中聚合物杂质的分析方法。

采用水为溶剂制备头孢他啶阿维巴坦钠的聚合物浓溶液；采用高效凝胶色谱法（HPSEC）和柱切换-LC/MSn法对聚合物浓溶液的弱保留值杂质进行分离和结构鉴定，并评估HPSEC法分析聚合物杂质的专属性；采用C₁₈型反相色谱柱，以磷酸盐缓冲液（pH 3.4）-甲醇-乙腈为流动相进行梯度洗脱，建立RP-HPLC分析方法，并进行方法学验证。

在聚合物浓溶液中鉴定出5种头孢他啶的聚合物杂质以及若干小分子杂质；HPSEC法分离聚合物杂质时，小分子杂质与聚合物杂质共出峰，方法专属性与定量准确性差；RP-HPLC法分析能够检出4种头孢他啶指针性聚合物杂质，未检出与阿维巴坦钠相关的聚合物杂质。

HPSEC法不能对注射用头孢他啶阿维巴坦钠的聚合物杂质进行有效质控，建立的RP-HPLC法分析注射用头孢他啶阿维巴坦钠聚合物杂质的专属性良好，样品中的聚合物杂质均来自头孢他啶，阿维巴坦钠不产生聚合物杂质。

研究并建立HPLC-CAD法测定注射用生长抑素中甘露醇的含量。

采用Agilent 300Extend-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈-水（15∶85），流速1.0 mL·min^-1，柱温35 ℃，进样量20 μL；检测器为CAD，雾化气体为氮气，蒸发管温度50 ℃，增益值1，气流压力为60 psi。

甘露醇的检测限为1.004 μg·mL^-1，定量限为3.012 μg·mL^-1，二次拟合范围为0.1~1.0 mg·mL^-1（R²=0.999 8），平均回收率（n=9）为99.1%（RSD=0.60%）。

该方法简单、快速、灵敏、准确，可对注射用生长抑素中甘露醇进行质量控制。

评价帕博利珠单抗（pembrolizumab, PEM）一线治疗局部晚期/转移性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的有效性、安全性和经济性。

系统检索中英文数据库和卫生技术评估（HTA）相关的网站及数据库。由2位评价者根据入选与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后，对有效性、安全性和经济性进行综合分析。

最终纳入HTA报告3篇，系统评价/Meta分析6篇，药物经济学研究14篇。有效性方面，与化学治疗（chemotherapy，CT）相比，PEM单药治疗可提高（指有统计学意义，下同）程序性死亡因子配体-1（PD-L1）≥50%的突变阴性的局部晚期/转移性NSCLC患者的总生存期（OS），但未提高PD-L1 1%~49%患者的OS；PEM+CT可提高突变阴性的局部晚期/转移性NSCLC患者（无论PD-L1表达水平）的OS及无进展生存期（PFS）、突变阴性的转移性非鳞状NSCLC患者的OS及PFS、转移性鳞状NSLCL患者的PFS。与纳武利尤单抗（nivolumab，NIV）相比，PEM+CT可提高PD-L1≥50%的突变阴性的局部晚期/转移性NSCLC患者的OS及PFS、突变阴性的转移性非鳞状NSCLC患者的OS及PFS，但未提高转移性鳞状NSLCL患者的OS和PFS。与NIV+CT相比，PEM+CT可提高突变阴性的转移性非鳞状NSCLC患者的OS。与贝伐珠单抗（bevacizumab，BEV）相比，PEM+CT可提高突变阴性的局部晚期/转移性NSCLC患者的OS及突变阴性的转移性非鳞状NSCLC患者的OS。安全性方面，对于突变阴性的局部晚期/转移性NSCLC患者，与CT相比，PEM可降低1~5级治疗相关不良反应、3~5级治疗相关不良反应及严重不良反应；PEM+CT在1~5级治疗相关不良反应、3~5级治疗相关不良反应及严重不良反应的发生情况相当；与NIV相比，PEM+CT可增加严重不良反应；与NIV+CT相比，PEM+CT严重不良反应的发生情况相当。经济性方面，与CT相比，对于PD-L1≥1%的突变阴性的局部晚期/转移性NSCLC患者，PEM单药在中国不具有经济性；对突变阴性的转移性非鳞状NSCLC患者，PEM+CT在中国也不具有经济性。

PEM一线治疗NSCLC具有良好的有效性和安全性，但以研究中的价格分析，在我国的成本效果尚不佳，进一步降低其价格可有助于提升其经济性。

比较腹腔感染患者使用拉氧头孢、第3代头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂合剂、碳青霉烯类抗生素的医疗资源使用差异，以期为临床医生优化治疗方案提供参考。

利用医院信息系统数据，使用1∶1无放回倾向得分匹配方法筛选基线可比患者，采用匹配后的样本分析组间医疗资源使用差异。

本文共纳入4 433例样本，倾向得分匹配法（PSM）之后，拉氧头孢组与第3代头孢菌素组成功匹配样本292对，匹配后，拉氧头孢组的次均处方费用比第3代头孢菌素组高1 498.6元（P<0.05）；拉氧头孢组与β-内酰胺酶抑制剂合剂组成功匹配样本303对，匹配后，与β-内酰胺酶抑制剂合剂组相比，拉氧头孢组的次均住院总费用低12 250.9元，次均住院天数少2.6 d（均P<0.05）；拉氧头孢组与碳青霉烯组成功匹配样本256对，匹配后，与碳青霉烯组相比，拉氧头孢组的次均处方费用低1 470.4元，次均住院总费用低33 210.9元，次均住院天数少6.1 d，次均ICU天数少1.4 d（均P<0.05）。

腹腔感染患者使用拉氧头孢治疗时比使用β-内酰胺酶抑制剂合剂和碳青霉烯类药物时占用的医疗资源更少，与第3代头孢菌素类药物相比，两者的医疗资源使用情况基本相当。