探究噻托溴铵吸入粉雾剂联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂对稳定期慢阻肺（COPD）患者的临床疗效和安全性。

将本院稳定期COPD患者按照随机数表法分为对照组和试验组。对照组给予沙美特罗替卡松吸入粉雾剂，1次1吸，每日2次；试验组在对照组基础上加用噻托溴铵吸入粉雾剂，1次1粒，每日1次，2组均连续治疗8周。比较2组患者的临床疗效、用力肺活量、呼吸状况、血清elafin水平，并进行安全性评价。

共入组102例患者，试验组与对照组各51例。治疗期间，对照组因失访脱落2例，试验组因撤回知情同意脱落1例，最终对照组纳入49例、试验组纳入50例。治疗后，试验组和对照组的临床总有效率分别为92.00%（46例/50例）和75.51%（37例/49例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV₁％）分别为（57.64±5.88）%和（54.78±5.61）%，FVC分别为（2.58±0.40）和（2.14±0.32）L，呼气峰值流速（PEF）分别为（1.43±0.31）和（1.31±0.21）L·s^-1，试验组上述指标均显著高于对照组（均P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的改良版英国医学研究委员会呼吸问卷（mMRC）评分分别为（1.05±0.11）和（1.15±0.18）分；elafin水平分别为（10.28±1.95）和（9.34±1.20）pg·m^-1，分泌型白细胞蛋白酶抑制因子（SLPI）水平分别为（56.39±6.54）和（52.15±6.04）ng·mL^-1；生长分化因子-15（GDF-15）水平分别为（867.44±108.50）和（930.16±121.39）ng·mL^-1，2组上述指标比较，在统计学上差异有统计学意义（均P<0.05）。试验组的药物不良反应有心律失常、胃肠道反应、关节疼痛，对照组有心律失常、胃肠道反应、关节疼痛、口干。试验组和对照组的药物不良反应总发生率分别为22.00%（11例/50例）和26.53%（13例/49例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

噻托溴铵吸入粉雾剂联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗稳定期COPD的疗效突出，可改善用力肺活量、呼吸状况及elafin水平，安全性良好。

探讨盐酸右美托咪定鼻喷雾剂联合利多卡因气雾剂经鼻吸入用于小儿腺样体切除全麻手术的麻醉效果和安全性。

将行腺样体切除术患儿，根据术前麻醉方案分为对照组和试验组。对照组患儿术前30 min经鼻吸入盐酸右美托咪定鼻喷雾剂2 μg·kg^-1。试验组患儿术前30 min经鼻吸入盐酸右美托咪定鼻喷雾剂2 μg·kg^-1和利多卡因气雾剂2 mg·kg^-1。比较2组患儿术前焦虑与诱导依从性、血流动力学参数、应激反应指标、躁动与疼痛状况、麻醉复苏指标及住院时间，并比较2组不良反应发生情况。

共入组82例，对照组39例，试验组43例。对照组和试验组麻醉诱导时的改良耶鲁术前焦虑量表（m-YPAS）评分分别为（26.56±5.13）和（23.14±4.91）分，诱导期依从性量表（ICC）评分分别为（0.81±0.26）和（0.69±0.12）分，麻醉诱导时间分别为（5.16±1.28）和（4.48±1.01）min；T₁时，对照组和试验组的心率（HR）分别为（94.37±8.63）和（90.15±8.82）beats·min^-1，平均动脉压（MAP）分别为（72.63±5.81）和（69.58±5.75）mmHg；T₂时，HR分别为（101.26±10.76）和（95.87±10.35）beats·min^-1，MAP分别为（78.94±7.44）和（74.23±6.72）mmHg；T₄时，HR分别为（98.58±10.08）和（94.13±9.14）beats·min^-1，MAP分别为（77.85±7.24）和（73.92±6.98）mmHg；术后1 d，血清皮质醇（Cor）水平分别为（331.67±48.47）和（309.42±45.87）ng·mL^-1，5-羟色胺（5-HT）水平分别为（1.54±0.33）和（1.37±0.29）μmol·L^-1，去甲肾上腺素（NE）水平分别为（195.73±20.35）和（184.67±21.42）ng·L^-1，谷氨酸（Glu）水平分别为（5.62±0.87）和（5.15±0.82）mmol·L^-1；拔管后30 min，小儿麻醉苏醒期躁动量表（PAED）评分分别为（4.06±1.37）和（3.28±1.13）分，FLACC疼痛量表（FLACC）评分分别为（3.24±0.85）和（2.79±0.74）分，躁动发生率分别为20.51%（8例/39例）和4.65%（2例/43例）。上述指标，2组间比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。对照组和试验组的药物不良反应主要包括呛咳、恶心呕吐、喉痉挛和心动过缓，总不良事件发生率分别为12.82%（5例/39例）和9.30%（4例/43例）（P>0.05）。

盐酸右美托咪定鼻喷雾剂联合利多卡因气雾剂经鼻吸入可有效改善小儿腺样体切除全麻手术的围术期质量。该方案不仅能有效缓解术前焦虑、提高诱导合作度、维持血流动力学稳定、减轻手术应激反应，还能减少术后苏醒期躁动与疼痛，整体安全性良好，展现出良好的临床应用前景。

探讨氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗H型高血压合并骨质疏松症男性患者的临床疗效和安全性。

将H型高血压合并骨质疏松症男性患者根据随机数字表法分为对照组和试验组。2组均接受常规基础治疗，对照组在基础治疗上给予氨氯地平片，起始剂量每次5 mg，qd，治疗2~4 w后，血压未达标则调整为每次10 mg，qd；试验组在基础治疗上给予氯沙坦钾氢氯噻嗪片，起始剂量每次1片，qd，治疗2~4 w后，血压未达标则调整至每次2片，qd。2组均治疗12 w。比较2组患者的血压疗效、血压监测情况、血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）、叶酸、骨密度、骨代谢指标、炎症指标水平，并进行安全性评价。

共纳入88例患者，试验组入组44例，对照组入组44例。试验组和对照组的总有效率分别为90.91%（40例/44例）和86.36%（38例/44例）（P>0.05）。治疗后，试验组和对照组的Hcy水平分别为（9.28±2.13）和（10.94±2.40）μmol·L^-1，CysC水平分别为（1.24±0.33）和（1.41±0.28）mg·L^-1，治疗后，试验组和对照组叶酸水平分别为（17.64±2.41）和（16.51±2.82）μg·L^-1，Ⅰ型胶原异构C端肽水平分别为（0.69±0.10）和（0.73±0.11）μg·L^-1，骨钙素水平分别为（20.81±3.67）和（19.11±2.64）μg·L^-1，骨特异性碱性磷酸酶水平分别为（17.85±2.68）和（16.62±3.03）μg·L^-1，碱性磷酸酶水平分别为（102.56±16.80）和（95.10±16.07）U·L^-1，高敏C反应蛋白水平分别为（10.45±1.31）和（11.64±1.82）mg·L^-1，基质金属蛋白酶-2水平分别为（296.23±33.59）和（319.23±42.70）pg·mL^-1，白细胞介素10水平分别为（19.21±2.79）和（17.42±2.96）ng·mL^-1，除叶酸外，上述指标2组间比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。治疗期间，试验组的主要药物不良反应包括头痛、头晕、恶心和腹泻，对照组则主要为下肢水肿、头痛、头晕和牙龈红肿；试验组和对照组的药物不良反应总发生率分别为11.36%（5例/44例）和13.64%（6例/44例）（P>0.05）。

氯沙坦钾氢氯噻嗪片与氨氯地平片临床疗效及安全性相当，前者在短期治疗期间对骨代谢指标显示出积极影响，并在调控Hcy、CysC及炎症水平方面呈现一定积极变化趋势，可为该类患者的联合用药方案选择提供参考依据。

探究乌司他丁注射液联合生长抑素对重症急性胰腺炎（SAP）患者的临床疗效和安全性。

将SAP患者根据随机数表法分为对照组和试验组。2组患者均接受常规基础治疗，在此基础上，对照组加用生长抑素注射液（静脉滴注，每次6 mg，每日1次），试验组则在对照组的基础上，另外再给予乌司他丁注射液（静脉滴注，每次10万单位，每日3次），2组均持续治疗7天。比较2组的临床疗效、炎症因子水平、症状缓解时间、肠粘膜功能[D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）和内毒素（Endotoxin）]，并进行安全性评价。

本研究共纳入160例患者，试验组和对照组各80例。试验组和对照组的治疗总有效率分别为91.25%（73例/80例）和75.00%（60例/80例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平分别为（22.46±5.90）和（28.85±6.37）pg·L^-1，白细胞介素-6（IL-6）水平分别为（92.03±20.22）和（122.78±27.59）pg·L^-1，Presepsin分水平别为（1.25±0.54）和（1.55±0.58）μg·L^-1，D-lactate水平分别为（5.31±0.75）和（8.19±0.93）mg·L^-1，DAO水平分别为（4.29±0.88）和（9.84±1.05）U·L^-1，Endotoxin水平分别为（0.63±0.18）和（1.21±0.25）EU·L^-1，腹痛缓解时间分别为（3.14±0.41）和（4.98±0.50）d，淀粉酶恢复正常时间分别为（4.33±0.46）和（5.36±0.56）d，2组上述指标比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。对照组和试验组总药物不良反应发生率分别为6.25%（5例/80例）和6.25%（5例/80例），并发症发生率分别为3.75%（3例/80例）和2.50%（2例/80例），2组比较在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。

在生长抑素的基础上应用乌司他丁治疗SAP患者可有效降低炎症因子水平，减轻炎症反应，促进肠粘膜功能恢复，联合方案在保证安全性的同时可显著提升疗效。

观察低剂量米非司酮片联合地诺孕素片治疗卵巢巧克力囊肿患者的临床疗效和安全性。

将卵巢巧克力囊肿患者依据治疗方法分为对照组和试验组。对照组给予地诺孕素片治疗，每次2 mg，qd，试验组组给在对照组的基础上联合低剂量米非司酮片治疗，每次5 mg，qd。2组均治疗6个月。比较2组患者治疗前后的临床疗效、痛经症状评分、激素水平、糖类抗原125（CA125）水平、子宫内膜厚度、子宫体积、炎症因子水平并进行安全性评价。

本研究共入组123例，对照组63例，试验组60例。治疗后，对照组和试验组组的总有效率分别为77.78%（49例/63例）、91.67%（55例/60例）（P<0.05）。治疗后，对照组和试验组的视觉模拟评分（VAS）分别为（2.13±0.67）和（1.78±0.55）分，痛经症状评分量表（CMSS）分别为（21.78±4.19）和（19.86±4.54）分，卵泡刺激素（FSH）水平分别为（5.06±1.11）和（4.48±1.17）U·L^-1，雌二醇（E₂）水平分别为（204.43±34.68）和（185.73±35.14）pmol·L^-1，孕酮（P）水平分别为（12.14±2.43）和（10.81±2.29）ng·mL^-1，CA125水平分别为（37.31±4.34）和（33.12±4.49）U·mL^-1，子宫内膜厚度分别为（5.88±1.46）和（5.15±1.32）mm，子宫体积分别为（106.15±13.62）和（98.89±11.57）cm³，白细胞介素-6（IL-6）水平分别为（14.38±2.19）和（13.44±2.05）ng·L^-1，IL-17水平分别为（8.47±2.08）和（7.56±2.11）pg·mL^-1，淀粉样蛋白A（SAA）水平分别为（18.62±2.17）和（17.59±2.13）mg·L^-1，复发率分别为14.29%（9例/63例）和5.00%（3例/60例），月经恢复时间分别为（46.3±7.1）和（38.5±6.2）d，试验组的上述指标水平均显著低于对照组（P<0.05，P<0.01）。对照组和试验组药物不良反应主要包括头痛、乳房不适、轻微不规则出血等，2组药物不良反应发生率为分别为9.52%（6例/63例）和11.67%（7例/60例）（P>0.05）。

低剂量米非司酮片联合地诺孕素片治疗卵巢巧克力囊肿患者效果优于单独使用地诺孕素片治疗，可提高疗效，显著缓解患者疼痛，调节生殖激素水平，且安全性较好。

探究三白草酮调节音猬因子/胶质瘤相关癌基因同源物1（Shh/Gli1）信号通路对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化及炎症损伤的影响。

通过结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死大鼠模型。将72只大鼠随机分为假手术组（仅开胸缝合不进行结扎）、模型组、低剂量实验组（5 mg·kg^-1三白草酮）、中剂量实验组（10 mg·kg^-1三白草酮）、高剂量实验组（25 mg·kg^-1三白草酮）和激活剂组[（25 mg·kg^-1三白草酮+10 mg·kg^-1嘌吗啡胺（purmorphamine，PUR）]，每组12只。各组灌胃或腹腔注射相应药物，连续7 d。末次给药后，用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测炎症因子水平；用2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法评估心肌梗死面积；用苏木素-伊红（HE）染色法观察心肌组织变化；用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）法观察凋亡细胞；用二氢乙锭法测定超氧化物阴离子水平；用马松（Masson）染色法检测胶原蛋白沉积；用蛋白质印迹法检测Shh、Gli1和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白表达。

假手术组、模型组、高剂量实验组和激活剂组的大鼠血清中白细胞介素（IL）-6水平分别为（56.31±9.21）、（113.05±12.03）、（59.67±9.67）和（103.71±11.68）pg·mL^-1；肿瘤坏死因子（TNF）-α水平分别为（136.25±16.92）、（220.16±22.14）、（153.67±17.40）和（208.77±21.65）pg·mL^-1；IL-1β水平分别为（28.59±4.10）、（52.07±5.38）、（30.61±4.31）和（46.22±5.17）pg·mL^-1；心肌梗死面积分别为（0±0）%、（28.86±3.42）%、（10.24±1.28）%和（26.94±2.98）%；炎症评分分别为（0±0）、（2.88±0.32）、（1.34±0.15）和（2.76±0.29）分；心肌组织凋亡率分别为（2.46±0.25）%、（36.38±3.95）%、（12.23±1.45）%和（34.14±3.73）%；心肌组织二氢乙锭相对荧光强度分别为（4.58±0.68）%、（39.65±4.27）%、（15.36±1.73）%和（37.31±3.96）%；心肌组织纤维化面积百分比分别为（11.34±1.32）%、（65.83±6.98）%、（18.48±2.24）%和（61.95±6.36）%；Shh蛋白相对表达水平分别为1.04±0.11、3.46±0.38、1.29±0.16和3.28±0.35；Gli1蛋白相对表达水平分别为1.02±0.11、2.73±0.31、1.19±0.14和2.64±0.29；α-SMA蛋白相对表达水平分别为1.03±0.13、2.33±0.27、1.14±0.15和2.15±0.23；假手术组与模型组比较、模型组与高剂量实验组比较、高剂量实验组与激活剂组比较，上述指标在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

三白草酮可能通过抑制Shh/Gli1通路减轻急性心肌梗死大鼠心肌纤维化和炎症损伤。

探讨茯苓酸（Pac）对胆结石（GS）模型胆固醇代谢的影响及其潜在分子机制。

通过饲喂高脂饲料构建GS小鼠模型。将50只健康SPF级雄性小鼠随机分为对照组（普通饮食）、模型组（建模）、低剂量实验组（建模+25 mg·kg^-1 Pac）、高剂量实验组（建模+50 mg·kg^-1 Pac）和抑制剂组（建模+50 mg·kg^-1 Pac+1 mg·kg^-1 GW9662）。对胆汁中肉眼可见的胆固醇结晶或结石进行胆结石等级测定。蛋白质印迹法检测过氧化物体增生物激活受体γ（PPAR γ）/肝X受体α（LXRα）通路蛋白的表达。

对照组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和抑制剂组的小鼠的胆结石等级分别为（0±0）、（4.70±0.46）、（3.70±0.64）、（1.10±0.70）和（3.20±0.60）级，PPARγ蛋白相对表达水平分别为1.41±0.13、0.32±0.02、0.48±0.05、1.39±0.15和0.80±0.07，LXRα蛋白相对表达水平分别为0.99±0.07、0.33±0.03、0.42±0.02、1.00±0.09和0.73±0.05。模型组的上述指标与对照组、低剂量实验组、高剂量实验组比较，抑制剂组的上述指标与高剂量实验组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

Pac能够有效预防高脂饮食诱导的小鼠胆固醇性胆结石形成，其作用机制与激活PPARγ/LXRα信号通路，重塑胆固醇代谢稳态有关。

探讨楮实子调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路对糖尿病肾病（DKD）的作用机制。

用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、人类基因数据库（GeneCards）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）及治疗靶点数据库（TTD）筛选活性成分与靶点。通过构建蛋白质互作（PPI）网络及拓扑分析，利用基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）进行富集分析，结合分子对接和分子动力学模拟（MD）验证核心成分与靶点的相互作用。将小鼠MPC5细胞分为对照组（正常培养），模型组（30 mmol·L^-1葡萄糖处理48 h），甘露醇组（在对照组基础上，44.5 mmol·L^-1甘露醇处理48 h），实验组（在模型组基础上，2.5、5.0、15.0、30.0、45.0 μmol·L^-1木犀草素分别处理24 h），阳性药物组（在模型组基础上，100 μmol·L^-1卡托普利处理24 h）。用细胞计数（CCK-8）法检测细胞存活率，用流式细胞术检测细胞凋亡，用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定炎症因子白介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF-a）的水平，用蛋白质印迹法检测B细胞淋巴瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（Caspase-3）、热休克蛋白90-α（HSP90AA1）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）与Akt蛋白表达水平。

共获得楮实子与DKD的交集靶点42个，筛选出蛋白激酶B1（Akt1）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、肿瘤蛋白53（TP53）、HSP90AA1等13个核心靶点。GO/KEGG富集分析显示，其作用机制主要涉及PI3K/Akt信号通路调控及氧化应激、细胞凋亡等生物过程。分子对接与MD证实，HSP90AA1与木犀草素形成的复合物结构最稳定（结合自由能-34.08 kcal·mol^-1），故选定木犀草素开展后续细胞实验验证。CCK-8显示，当浓度达到30.0 μmol·L^-1时木犀草素作用进入平台期，此浓度用于后续实验。对照组、模型组、甘露醇组、实验组（30.0 μmol·L^-1）和阳性药物组的细胞总凋亡率分别为（6.23±0.40）%、（35.47±3.08）%、（6.42±0.52）%、（11.20±1.46）%和（10.78±1.06）%；对照组、模型组和实验组（30.0 μmol·L^-1）细胞的IL-6分泌水平为（29.52±2.21）、（91.12±6.14）和（36.48±3.65）pg·mL^-1，IL-1β分泌水平为（12.68±1.17）、（47.42±3.49）和（18.08±1.42）pg·mL^-1，TNF-α分泌水平为（23.15±1.81）、（79.35±7.01）和（29.62±2.17）pg·mL^-1；Bcl-2蛋白相对表达水平为1.02±0.11、0.45±0.04和0.92±0.07，Bax蛋白相对表达水平为1.01±0.09、2.18±0.17和1.12±0.11，Caspase-3蛋白相对表达水平为1.03±0.08、2.32±0.17和1.31±0.14；HSP90AA1蛋白相对表达水平为1.00±0.07、1.96±0.12和1.08±0.10，p-Akt/Akt为1.00±0.07、2.25±0.07和1.11±0.06。模型组的上述指标与对照组相比，实验组与模型组相比，在统计学上差异均具有统计学意义（均P<0.001）。

楮实子的活性成分木犀草素可能通过下调HSP90AA1表达，抑制PI3K/Akt信号通路的过度激活，同时减轻炎症反应，从而达到治疗糖尿病肾病的目的。

探讨黄芩苷调控高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）通路对肾病综合征（NS）大鼠肾损伤的影响。

SD大鼠分为对照组、模型组、实验组、HMGB1抑制剂组和HMGB1激活剂组，每组12只。除对照组外，其他组大鼠均通过尾静脉注射阿霉素的方式构建NS模型，建模成功24 h后处理，实验组大鼠灌胃100 mg·kg^-1黄芩苷；HMGB1抑制剂组大鼠灌胃0.03 g·kg^-1 HMGB1抑制剂甘草酸；HMGB1激活剂组大鼠灌胃100 mg·kg^-1黄芩苷且腹腔注射8 μg·kg^-1 HMGB1激活剂HMGB1重组蛋白（rHMGB1）；模型组和对照组大鼠灌胃且腹腔注射10 mL·kg^-1生理盐水。每天处理1次，持续30 d。检测24 h尿蛋白、血清血肌酐、尿素氮水平、肾脏病理及肾脏白细胞介素-1β（IL-1β）、单核细胞趋化蛋白- 1（MCP-1）、肿瘤坏死因子- α（TNF-α）水平；用TUNEL染色法检测肾脏组织中细胞凋亡率；用蛋白质印迹法检测肾脏半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、肿瘤蛋白p53（p53）、HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白相对表达水平。

模型组大鼠肾脏组织中肾小球基底膜增厚，肾小球萎缩，有大量炎性细胞浸润。对照组、模型组、实验组、HMGB1抑制剂组和HMGB1激活剂组大鼠24 h尿蛋白分别为（65.56±4.73）、（212.19±12.26）、（87.76±5.15）、（95.53±6.11）和（138.87±8.25）mg·24 h^-1；血清血肌酐分别为（51.57±3.18）、（128.86±7.25）、（63.69±4.12）、（70.75±4.06）和（95.73±5.29）μmol·L^-1；血清尿素氮分别为（4.23±0.25）、（10.68±0.61）、（5.44±0.32）、（6.18±0.39）和（8.78±0.53）mmol·L^-1；肾脏组织IL-1β水平分别为（37.65±2.18）、（83.39±5.07）、（44.55±2.56）、（50.52±2.89）和（69.89±4.17）pg·mL^-1；肾脏组织MCP-1水平分别为（156.69±8.12）、（314.45±17.36）、（181.54±10.21）、（201.16±11.54）和（264.45±14.58）pg·mL^-1；肾脏组织TNF-α水平分别为（34.99±2.15）、（90.81±5.63）、（43.78±2.52）、（51.19±3.15）和（67.11±3.89）pg·mL^-1；肾脏组织细胞凋亡率分别为（4.67±0.31）%、（28.81±1.76）%、（7.08±0.39）%、（8.26±0.51）%和（18.22±1.03）%；肾脏组织Caspase-3蛋白相对表达水平分别为0.86±0.10、2.37±0.16、0.98±0.09、1.21±0.18和1.85±0.17；肾脏组织p53蛋白相对表达水平分别为0.15±0.02、0.68±0.07、0.24±0.03、0.36±0.04和0.51±0.05；肾脏组织HMGB1蛋白相对表达水平分别为0.65±0.08、2.04±0.17、0.87±0.09、0.95±0.08和1.34±0.13；肾脏组织TLR4蛋白相对表达水平分别为0.41±0.05、1.68±0.16、0.63±0.07、0.79±0.08和1.09±0.11；肾脏组织p-NF-κB p65蛋白相对表达水平分别为0.23±0.03、0.81±0.09、0.37±0.05、0.45±0.04和0.68±0.07，对照组的上述指标与模型组比较，模型组与实验组、HMGB1抑制剂组比较，实验组与HMGB1激活剂组比较，在统计学上差异有统计学意义（均P<0.05）。

黄芩苷可能通过下调HMGB1/TLR4/NF-κB抑制NS大鼠炎症及细胞凋亡，减轻肾损伤。

探究儿茶素（CAT）通过介导肠道缺氧诱导因子-2α（HIF2α）铁代谢途径对高原红细胞增多症模型小鼠的作用机制。

SPF级Balb/c雄性小鼠随机分为对照组（饲养于正常大气压环境：中国青海省东北部，海拔2 260 m，北纬36°73′，东经101°75′，不做任何处理）、模型组（饲养于高原低氧环境：中国青海省西南部某地，海拔4 208 m，北纬32°90′，东经95°25′，不做任何处理）、实验组（基于模型组，于第29至第35 d每天1次灌胃100 mg·kg^-1 CAT）和oe-HIF2α组（基于实验组，于第34至35 d，每天尾静脉注射慢病毒包被的oe-HIF2α质粒）。用实时荧光定量聚合酶链式反应检测肠组织HIF2α mRNA相对表达水平；用蛋白质印迹法检测肠组织中HIF2α、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、剪切型半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3（Cleaved-Caspase3）、铁转运蛋白（FPN）、转铁蛋白受体（TFRC）、骨髓红细胞中GATA结合因子1（GATA-1）和促红细胞生成素受体（EpoR）蛋白相对表达水平；用全自动血液分析仪检测外周血中血红蛋白、红细胞计数和红细胞压积水平；用分光光度法检测肠组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活力及丙二醛（MDA）含量；用免疫荧光染色实验检测肠组织中铁蛋白（Ferritin）的阳性表达。

对照组、模型组和实验组的HIF2α mRNA相对表达水平分别为1.00±0.18、1.61±0.16和1.21±0.13；对照组、模型组、实验组和oe-HIF2α组的血红蛋白水平分别为（132.91±11.44）、（221.37±26.92）、（178.65±19.32）和（206.33±21.37）g·L^-1，红细胞计数水平分别为（4.79±0.75）、（9.26±1.11）、（6.08±1.03）和（7.74±0.96）×10¹²·L^-1，红细胞压积水平分别为（44.17±4.06）%、（63.58±6.38）%、（51.79±4.45）%和（58.24±5.07）%，GATA-1蛋白相对表达水平分别为1.00±0.17、2.03±0.33、1.52±0.19和1.80±0.23，EpoR相对表达水平分别为1.00±0.11、1.83±0.31、1.29±0.20和1.62±0.24，Ferritin相对荧光强度分别为1.00±0.12、7.86±0.97、2.97±0.49和4.75±0.51，FPN蛋白相对表达水平分别为1.00±0.14、1.69±0.25、1.31±0.18和1.52±0.19，TFRC蛋白相对表达水平分别为1.00±0.10、2.18±0.23、1.67±0.15和1.86±0.15。模型组上述指标与对照组相比，实验组与模型组相比，oe-HIF2α组与实验组相比，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

CAT可以通过介导肠道HIF2α表达，抑制高原红细胞增多症小鼠肠道中细胞凋亡、氧化应激和铁代谢亢进，对高原红细胞增多症发挥防治作用。

评价空腹状态下中国健康受试者单剂口服盐酸厄洛替尼片后，受试与参比制剂的生物等效性及安全性。

用随机、开放、两周期、双交叉设计。60名健康受试者经随机分组后，在各周期空腹条件下单次服用盐酸厄洛替尼片受试或参比制剂150 mg，两次给药间隔12 d。用液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中厄洛替尼的血药浓度，用Phoenix WinNonlin 8.3软件进行药物代谢动力学参数计算及生物等效性评价。

受试者单次空腹口服受试制剂和参比制剂后，盐酸厄洛替尼的主要药物代谢动力学参数如下：达峰浓度（C_max）分别为（1 649.48±567.44）和（1 548.15±529.59）ng·mL^-1，AUC_0-last分别为（28 830.12±11 507.57）和（29 396.47±11 121.61）h·ng·mL^-1，AUC_0-inf分别为（30 759.13±13 789.60）和（31 132.78±12 912.53）h·ng·mL^-1。2制剂的C_max、AUC_0-last及AUC_0-inf几何均值比的90%置信区间分别为92.44%~117.31%、87.65%~103.90%及87.66%~104.37%，均在80.00%~125.00%的等效区间内。研究期间均未发生严重不良事件、可疑且非预期的严重不良反应及导致脱落的不良事件。

空腹条件下，受试制剂盐酸厄洛替尼片与参比制剂特罗凯^®在中国健康受试者体内达到生物等效，安全性良好。

开发并验证一种测定干血点（DBS）样品中泊沙康唑药物浓度的液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS），为干血点法的应用和泊沙康唑治疗药物监测（TDM）的临床实践提供一种可行的参考。

干血点样本通过将含泊沙康唑的全血样本滴加到Whatman 903^®卡片上干燥获得。样本处理过程为裁取3 mm直径的圆孔得到分析样本，通过添加0.2%甲酸-50%乙腈水溶液（含内标0.50 μg·mL^-1）提取，经超声、离心，取上清直接进样检测。用LC-MS/MS测定，色谱柱选择Phonomenex Kinetex XB-C₁₈柱，梯度洗脱方式分离，质谱检测模式为正离子多反应监测，待测物泊沙康唑和内标D₅-泊沙康唑监测离子对分别为m/z 701.3 →614.4和m/z 705.3→618.4。方法学验证包括选择性、特异性、线性、残留、准确度、精密度、提取回收率、基质效应、稳定性，以及针对基于干血点分析的特殊参数验证。此外，将所开发的DBS方法应用于泊沙康唑临床TDM样本的检测，并与血浆方法进行比较，对两种方法的一致性进行评价。

DBS的LC-MS/MS测定方法具有良好的选择性和线性（0.10~10.00 μg·ml^-1），无残留和交叉干扰的影响，样本处理过程分析物的回收率在70.67%~75.66%范围内，批内准确度偏差、精密度分别在-12.18%~-0.86%、3.05%~8.75%范围内，批间准确度偏差、精密度分别在-4.21%~3.49%、8.57%~12.21%范围内。6个不同来源的空白全血测试的基质效应，准确度在±15%以内、精密度均<15%，稳定性结果显示泊沙康唑在干血点样本中室温（20~25 ℃）、37 ℃、4 ℃、-20 ℃、-70 ℃不同温度条件下分别至少稳定3、3、14、30、90 d。78个临床验证样本的Bland-Altman、Passing-Bablok分析结果显示，泊沙康唑在DBS和血浆中测定结果具有较好的相关性，但具有显著偏差（P<0.001），DBS测定结果较低于血浆测定结果，平均偏差为0.33 μg·mL^-1，在低Hct中更显著。

本研究开发并验证了一种简单、便捷的测定DBS中泊沙康唑浓度的LC-MS/MS方法，检测所需样本量小（全血最少10 μL）、分析时间短（2.00 min）、操作便捷、适用性高，为泊沙康唑TDM的临床实践提供一种便捷可行的参考检测方法。

建立测定鲑降钙素血药浓度的高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）方法。

用有机试剂沉淀血浆样品，离心分离取上清，再进行浓缩、复溶、进样，用phenomenex Jupiter^® C4-300A色谱柱（2.1 mm×50.0 mm，5.0 μm）进行色谱分离，流动相为0.1%甲酸水（A）-0.1%甲酸乙腈（B）；梯度洗脱，流速为0. 50 mL·min^-1，柱温为50 ℃，进样量为20 μL。以定制的同位素化合物为内标，用电喷雾电离源，用正电离模式，以多反应监测的方式进行扫描。考察该方法的专属性、标准曲线、定量下限、精密度、准确度、回收率、基质效应和稳定性。

方法的专属性结果良好，待测物与内标之间相互无干扰，鲑降钙素的标准曲线线性范围为2.00、4.00、10.00、50.00、100.00、200.00、360.00、400.00 pg·mL^-1，标准曲线为y=2.98×10^-2x+5.30×10^-3（R²=0.997 4），定量下限为2.00 pg·mL^-1。日内、日间相对标准偏差（RSD）均小于15%，提取回收率为60.13%~75.39%（RSD<15%），基质效应为97.45%~109.72%（RSD<10%）。基质样品在实验台室温放置24 h、在-20 ℃和-70 ℃下反复冻融进行5次、在-20 ℃和-70 ℃冻存49 d以及处理后样品在自动进样器中放置333 h的稳定性经验证，准确度在97.03%~108.64%，均稳定。

本研究建立的HPLC-MS/MS方法简单、快速、灵敏度高、专属性好，可用于药代动力学研究中血浆样本的检测。

分析0.01%硫酸阿托品滴眼液在儿童青少年近视防控中的药物不良反应（ADR），为其临床应用提供安全性依据。

回顾性分析2022年1月至2024年12月期间使用我院院内制剂0.01%硫酸阿托品滴眼液儿童青少年患者的ADR数据。

收集ADR总计51例，发生率为0.29%，其中视觉疾病居首位（54.71%），主要表现为眼痛、视物模糊和畏光；其次为皮肤及皮肤附件疾病（11.76%），主要表现为皮疹；第3为神经系统疾病（9.80%），主要表现为头晕和头痛等。新的ADR总计35例，占总上报例数的68.63%。所有ADR均为轻度或中度，未出现严重ADR。

0.01%硫酸阿托品滴眼液在儿童青少年近视防控中短期安全性较好，ADR发生率低。作为一项真实世界的药物警戒数据，本研究可为0.01%硫酸阿托品滴眼液临床用药提供一定警示，但其长期安全性仍需进一步研究验证。

探讨计划-执行-检查-处理（PDCA）循环联合药物使用路径对全院质子泵抑制剂合理用药的管控效果。

依据循证医学制定质子泵抑制剂（PPI）治疗与预防性用药路径，通过PDCA循环实施管理，比较实施前（2023年第四季度）与实施后（2024年第一至第三季度）的PPI使用合理率、季度平均销售金额及占总药品消耗金额、住院患者用药频度（DDDs）、使用强度（AUD）、用药结构、以及住院患者静脉使用率等指标变化。

药物使用路径实施后，全院PPI使用合理性显著提升，处方合格率从95.17%（571张/600张）升至98.50%（589张/600张），医嘱合格率从93.33%（140张/150张）升至97.33%（149张/150张）。费用同步下降，季度消耗金额由37.82降至25.98万元，下降31.31%，费用占比由0.97%回落至0.80%，降低17.53%。用药强度降幅大于总量，AUD由208.48降至126.28，降低39.43%，DDDs由153 071.29降至103 490.17，降低32.39%。结构持续优化，高值PPI占比由52.35%降至38.28%，降低26.88%，集采/基药占比由40.99%升至42.42%，升高3.45%。静脉使用率由15.51%降至14.67%，降低5.41%。干预有效达成控费、提质、合规目标。

PDCA循环能有效推动药物使用路径落地，提升合理用药水平。

基于前期构建的药物临床试验研究医生胜任力模型，评估针对性培训方案的实施效果，明确该模型在提升研究医生专业素养、操作技能及伦理意识等方面的作用，为临床试验培训模式的精准优化提供循证依据。

选取近3年参与过至少1项临床试验的北京市三甲医院研究医生为研究对象，依据胜任力模型中的核心要素设计培训内容。用“培训前-培训后”配对设计，通过标准化药物临床试验质量管理规范（GCP）模拟测试评估知识与技能提升效果；结合在线问卷调研收集学员对培训内容、授课质量、组织管理等维度的满意度反馈。培训前后成绩比较用Wilcoxon符号秩检验。按性别分层，用Mann-Whitney U检验比较不同性别研究医生培训后胜任力得分的组间差异。按学历、职称及从业年限分层，分别用Kruskal-Wallis H检验，分析不同学历层次、不同职称等级以及不同从业年限研究医生培训后得分的组间差异。

本研究共有81名研究医生参与了培训。年龄中位数为34（31.00，44.00）岁；男性和女性的比例分别为27.16%（22例/81例）和72.84%（59例/81例）。62.96%（51例/81例）的培训对象具有博士学历，32.10%（26例/81例）的培训对象为高级职称。培训前总分为35.00（31.00，39.00）分，培训后总分为43.00（40.00，46.00）分，培训提高了培训对象的总分（Z=-7.30，P<0.001）。各胜任力分项维度得分均较培训前显著提升，其中伦理意识与受试者保护、GCP实施能力、研究设计与方案执行、数据质量控制维度培训前后得分对比，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.001）。亚组分析显示，不同性别、职称及临床试验工作年限的研究医生培训后胜任力总分均显著提升，且组间培训提升幅度在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）；仅学历亚组中，硕士、博士学历人员培训后得分均显著提升（均P<0.001），本科学历人员培训前后得分在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。85.19%的培训对象对本次培训的整体表现给予了“非常满意”的评价。

基于胜任力模型设计的培训方案可提升临床试验研究医生的GCP理论水平与实践相关知识储备，且具备良好的学员接受度与实用性。该培训模式通过精准匹配研究医生的核心能力需求，为临床试验人才培养体系的优化提供了可复制的实践路径。