中国临床药理学杂志

加减补阳还五汤通过SIRT3调控线粒体动力学改善糖尿病肾病小鼠肾损伤的研究

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杨帆 ^1a^,² , 黄家安 ^1a^,² , 张晓云 ^1a^,² , 刘利飞 ^1b , 刘妍 ^1a^,² , 王月华 ^1a^,²^,³

中国临床药理学杂志 | 临床与基础桥接研究 2025,41(9): 1280-1285

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中国临床药理学杂志 |临床与基础桥接研究 2025 , 41 (9) : 1280 -1285

加减补阳还五汤通过SIRT3调控线粒体动力学改善糖尿病肾病小鼠肾损伤的研究

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杨帆^1a^,², 黄家安^1a^,², 张晓云^1a^,², 刘利飞^1b, 刘妍^1a^,², 王月华^1a^,²^,³

作者信息

^1a.河北中医药大学，中西医结合学院，河北石家庄 050091

^1b.河北中医药大学，中医临床技能中心，河北石家庄 050091

^2.河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室，河北石家庄 050091

^3.河北省第七人民医院肾病科，河北保定 073000

通讯作者:

王月华，教授，主任医师，硕士生导师 Tel: （0311）89926292 E-mail: wangyuehua@hebcm.edu.cn

作者简介:

杨帆（1983-），男，博士，助理研究员，主要从事慢性肾病的基础和临床研究

Supplemented Buyang Huanwu tang ameliorates kidney injury by SIRT3 regulating mitochondrial dynamics in diabetic kidney disease mice

Fan YANG^1a^,², Jia-an HUANG^1a^,², Xiao-yun ZHANG^1a^,², Li-fei LIU^1b, Yan LIU^1a^,², Yue-hua WANG^1a^,²^,³

Affiliations

^1a.College of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Hebei University of Chinese Medicine Shijiazhuang 050091, Hebei Province, China

^1b.Chinese Medicine Clinical Skills Center, Hebei University of Chinese Medicine Shijiazhuang 050091, Hebei Province, China

^2.Hebei Key Laboratory of Integrative Medicine on Liver-kidney Patterns, Shijiazhuang 050091, Hebei Province, China

^3.Department of Nephrology, Hebei Seventh People’s Hospital, Baoding 073000, Hebei Province, China

出版时间: 2025-05-17 doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.09.014

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摘要

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目的

探讨加减补阳还五汤是否通过调控线粒体动力学改善糖尿病肾病（DKD）小鼠肾组织损伤。

方法

将db/db小鼠随机分为模型组（蒸馏水0.2 mL·d^-1）和低、高剂量实验组（16.0、32.0 g·kg^-1加减补阳还五汤），每组8只；另取8只db/m组小鼠作为正常组（蒸馏水0.2 mL·d^-1）。4组小鼠每天灌胃给药1次，连续给药8周。实验结束后，检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿素氮（BUN）、肌酸酐（SCr）、尿微量白蛋白（mALB）水平；用蛋白质印迹法检测小鼠肾组织线粒体融合蛋白1（Mfn1）、线粒体融合蛋白2（Mfn2）、视神经萎缩蛋白1（OPA1）、线粒体分裂蛋白1（Fis1）、线粒体动力相关蛋白1（Drp1）、沉默信息调节因子3（SIRT3）、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅲ型胶原抗体（Col-Ⅲ）和纤连蛋白（FN）的表达水平。

结果

低、高剂量实验组和模型组、正常组的TG水平分别为（1.98±0.13）、（1.69±0.13）、（3.38±0.59）和（1.25±0.16）mmol·L^-1，TC水平分别为（3.86±0.14）、（3.19±0.15）、（5.41±0.61）和（1.46±0.19）mmol·L^-1，BUN水平分别为（10.04±2.21）、（8.79±1.75）、（16.92±4.57）和（4.78±1.07）mmol·L^-1，SCr水平分别为（19.17±2.25）、（17.16±2.03）、（27.92±4.13）和（13.37±1.77）μmol·L^-1，mALB水平分别为（26.92±4.61）、（20.54±2.31）、（46.78±7.32）和（6.14±1.13）mg·L^-1，TGF-β1蛋白相对表达水平分别为0.73±0.09、0.59±0.05、1.01±0.14和0.48±0.05，α-SMA蛋白相对表达水平分别为0.79±0.09、0.56±0.05、1.12±0.11和0.55±0.04，FN蛋白相对表达水平分别为0.61±0.03、0.55±0.05、0.83±0.09和0.22±0.03，Col-Ⅲ蛋白相对表达水平分别为0.53±0.06、0.35±0.05、0.73±0.09和0.17±0.03，SIRT3蛋白相对表达水平分别为0.65±0.07、0.41±0.14、0.23±0.12和0.91±0.04，Drp1蛋白相对表达水平分别为0.54±0.08、0.49±0.09、0.98±0.11和0.37±0.03，Fis1蛋白相对表达水平分别为0.71±0.05、0.51±0.03、1.14±0.11和0.35±0.05，Mfn1蛋白相对表达水平分别为0.61±0.04、0.95±0.05、0.43±0.05和1.02±0.07，Mfn2蛋白相对表达水平分别为0.67±0.06、0.89±0.09、0.52±0.03和1.08±0.05，OPA1蛋白相对表达水平分别为0.77±0.06、0.79±0.09、0.52±0.03和1.13±0.11。低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。同时，肾病理损伤程度显著改善，线粒体损伤减轻。

结论

加减补阳还五汤可以通过维持DKD小鼠肾组织线粒体动力学平衡，降低尿蛋白，减轻肾损伤和肾纤维化，其机制可能与调控SIRT3蛋白表达有关。

关键词

加减补阳还五汤 / 糖尿病肾病 / 沉默信息调节因子3 / 线粒体动力学 / 纤维化

Abstract

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Objective

To investigate whether the supplemented Buyang Huanwu tang can improve the kidney injury in diabetic kidney disease (DKD) mice through regulating mitochondrial dynamics.

Methods

The db/db mice were randomized into the model group (0.2 mL·d^-1 distilled water), low and high-dose experimental groups (16.0, 32.0 g·kg^-1 supplemented Buyang Huanwu tang), with 8 mice in each group. Another 8 db/m mice were included in the normal group (0.2mL·d^-1 distilled water). The four groups were orally administered once a day for 8 consecutive weeks. Then, the levels of fasting blood glucose (FBG), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (SCr), and urinary microalbumin (mALB) were detected at the end of the experiment. The expression of mitofusin 1 (Mfnl), mitofusin 2 (Mfn2), optic atrophy 1 (Opa1), dynamin-related protein 1 (Drp1), fission protein 1 (Fis1), sirtuin 3 (SIRT3), transforming growth factor-β₁ (TGF-β₁), α-smooth muscle actin (α-SMA), collagen type Ⅲ (Col-Ⅲ) and fibronectin (FN) was measured by Western blotting.

Results

The levels of TG in the experimental-L, -H groups, model group and normal group were (1.98±0.13), (1.69±0.13), (3.38±0.59) and (1.25±0.16) mmol·L^-1; the levels of TC were (3.86±0.14), (3.19±0.15), (5.41±0.61) and (1.46±0.19) mmol·L^-1; the levels of BUN were (10.04±2.21), (8.79±1.75), (16.92±4.57) and (4.78±1.07) mmol·L^-1; the levels of SCr were (19.17±2.25), (17.16±2.03), (27.92±4.13) and (13.37±1.77) μmol·L^-1; the levels of mALB were (26.92±4.61), (20.54±2.31), (46.78±7.32) and (6.14±1.13) mg·L^-1; the relative expression levels of TGF-β1 were 0.73±0.09, 0.59±0.05, 1.01±0.14 and 0.48±0.05; the relative expression levels of α-SMA were 0.79±0.09, 0.56±0.05, 1.12±0.11 and 0.55±0.04; the relative expression levels of FN were 0.61±0.03, 0.55±0.05, 0.83±0.09 and 0.22±0.03; the relative expression levels of Col-Ⅲ were 0.53±0.06, 0.35±0.05, 0.73±0.09 and 0.17±0.03; the relative expression levels of SIRT3 were 0.65±0.07, 0.41±0.14, 0.23±0.12 and 0.91±0.04; the relative expression levels of Drp1 were 0.54±0.08, 0.49±0.09, 0.98±0.11 and 0.37±0.03; the relative expression levels of Fis1 were 0.71±0.05, 0.51±0.03, 1.14±0.11 and 0.35±0.05; the relative expression levels of Mfn1 were 0.61±0.04, 0.95±0.05, 0.43±0.05 and 1.02±0.07; the relative expression levels of Mfn2 was 0.67±0.06, 0.89±0.09, 0.52±0.03 and 1.08±0.05; the relative expression levels of OPA1 were 0.77±0.06, 0.79±0.09, 0.52±0.03 and 1.13±0.11, respectively. Significant differences were found between the model group and experimental-L, -H groups (P<0.05, P<0.01). Simultaneously, the renal pathological and mitochondrial damage was significantly improved.

Conclusion

The supplemented Buyang Huanwu tang can maintain the balance of mitochondrial dynamics, thereby reducing urinary protein, alleviating renal injury and fibrosis. Its potential mechanism may be related to the regulation of SIRT3 protein expression.

Key words

supplemented Buyang Huanwu tang / diabetic kidney disease / Sirtuin 3 / mitochondrial dynamics / fibrosis

引用本文

杨帆, 黄家安, 张晓云, 刘利飞, 刘妍, 王月华. 加减补阳还五汤通过SIRT3调控线粒体动力学改善糖尿病肾病小鼠肾损伤的研究. 中国临床药理学杂志, 2025 , 41 (9) : 1280 -1285 . DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.09.014

Fan YANG, Jia-an HUANG, Xiao-yun ZHANG, Li-fei LIU, Yan LIU, Yue-hua WANG. Supplemented Buyang Huanwu tang ameliorates kidney injury by SIRT3 regulating mitochondrial dynamics in diabetic kidney disease mice[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2025 , 41 (9) : 1280 -1285 . DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.09.014

基金

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河北省自然科学基金资助项目(H2022423320; H2022423342)
河北省中医药管理局科研计划基金资助项目(2022109; 2024102)
河北省卫生健康委员会医学科学研究课题计划基金资助项目(20230213)
河北中医药大学燕赵医学研究基金资助项目(YZSY2023003)

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2025年第41卷第9期

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doi: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2025.09.014

接收时间：2024-12-02
首发时间：2026-08-04
出版时间：2025-05-17

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收稿日期：2024-12-02

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河北省自然科学基金资助项目(H2022423320; H2022423342)

河北省中医药管理局科研计划基金资助项目(2022109; 2024102)

河北省卫生健康委员会医学科学研究课题计划基金资助项目(20230213)

河北中医药大学燕赵医学研究基金资助项目(YZSY2023003)

作者信息

^1a.河北中医药大学，中西医结合学院，河北石家庄 050091

^1b.河北中医药大学，中医临床技能中心，河北石家庄 050091

^2.河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室，河北石家庄 050091

^3.河北省第七人民医院肾病科，河北保定 073000

通讯作者:

王月华，教授，主任医师，硕士生导师 Tel: （0311）89926292 E-mail: wangyuehua@hebcm.edu.cn

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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