评估塞来昔布（Celecoxib）对急性高原缺氧小鼠右心功能的影响并探究其作用机制。

将7周龄C57BL/6J雄性小鼠置于模拟5 800 m海拔低压氧仓饲养2 d以构建急性高原缺氧动物模型。①将18只小鼠按随机数字表法分为平原组（P+S）、高原组（H+S）和高原给塞来昔布组（H+Cel），检测体质量和血常规，小动物超声心动图测量心率（heart rate，HR）、肺动脉加速时间与射血时间比（pulmonary artery acceleration time/ejection time ，AT/ET）、三尖瓣环收缩期位移（tricuspid annular plane systolic excursion，TAPSE）、三尖瓣环收缩期峰值速度（tricuspid annular systolic velocity，S’）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction，EF）和左室缩短分数（left ventricular fractional shortening，FS），靶向代谢组测序检测小鼠心脏花生四烯酸代谢，ELISA检测小鼠心脏、肝脏、棕色脂肪和血浆的12，13-二羟基-9-氧杂十八碳二烯酸（12，13-Dihydroxy-9Z-octadecenoic acid，12，13-diHOME）水平。②将18只小鼠随机分为平原组（P+S）、高原组（H+S）和高原给12，13-diHOME组（H+di），同前检测小鼠体质量、血常规和心脏超声。③将32只小鼠随机分为高原组（H+S）、高原给塞来昔布组（H+Cel）、高原给可溶性环氧化物水解酶抑制剂（soluble epoxide hydrolase inhibitor，sEHI）组（H+sEHI）和高原同时给sEHI和塞来昔布组（H+sEHI+Cel），同前检测体质量、血常规和心脏超声，ELISA检测小鼠心脏和血浆的12，13-diHOME和环氧二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acids，EETs）水平。

①与P+S组比较，H+S组心脏中的12，13-diHOME水平显著下降（P<0.001），白细胞（white blood cell ，WBC）和中性粒细胞（neutrophil，NEUT）数量显著上升（P<0.01），TAPSE、S’和AT/ET的静息水平和负荷水平均显著降低（P<0.01， P<0.001）；与H+S组比较，H+Cel组心脏中的12，13-diHOME水平显著提高（P<0.05）、白细胞和淋巴细胞（Lymphocyte，LYM）数量显著下降（P<0.01，P<0.05），TAPSE和S’的负荷水平和储备均显著提高（P<0.01， P<0.001）。②与H+S组比较，H+di组TAPSE的静息水平和负荷水平均显著提高（P<0.001），其储备也有提高趋势（P=0.0532），白细胞和中性粒细胞水平没有改变。③与H+Cel组比较，H+sEHI和H+sEHI+Cel组心脏中的12，13-diHOME水平显著下降（P<0.01，P<0.05），心功能无显著改变；与H+S组比较，H+Cel组，H+sEHI组和H+sEHI+Cel组小鼠白细胞和淋巴细胞数量均显著下降（P<0.01，P<0.001），血清中的EETs水平显著提高（P<0.01，P<0.001）。

塞来昔布通过CYP450-sEH代谢途径提升急性高原缺氧小鼠心脏中12，13-diHOME水平并显著改善了急性高原缺氧小鼠的右心功能。

探究脓毒症中免疫耗竭的特征并分析其与肠道菌群异位的相关性。

采用随机数字表法将130只小鼠分为盲肠穿刺结扎（cecal ligation and puncture，CLP）组（n=100）和假手术（sham）组（n=30），通过CLP建立小鼠脓毒症模型；流式细胞术检测分析小鼠外周血CD4⁺T、CD8⁺T和PD-1⁺ T细胞亚群比例变化；心、肝、肾等脏器匀浆涂板检测细菌定植量变化；HE染色分析免疫器官的病理改变；免疫组化染色检测免疫器官内CD4、CD8和PD-1阳性细胞表达及定位，使用Image J软件对阳性细胞数变化进行定量。

HE染色提示各级免疫器官随病程进展出现不同程度病理损伤；与Sham组小鼠相比，CLP组小鼠各脏器及外周血细菌定植量均显著增高（P<0.05），以肝脏感染最为严重；CLP组小鼠在术后第1、3、5天时外周血CD4⁺T淋巴细胞比例较Sham组分别下降56%、70.57%和87.42%（P<0.001），CD8⁺T淋巴细胞比例只在第5 天时下降48.33%（P<0.001），而表达PD-1的CD4⁺ T细胞亚群比例分别升高为Sham组的673.08倍、423.08倍和600倍（P<0.001）；免疫组化结果显示，CLP术后胸腺、脾脏和肠系膜淋巴结中CD4阳性细胞比例在早期最高时分别上升为Sham组的7.65倍、2.66倍和3.7倍（P<0.001），后期最低时分别较早期下降82.8%（P<0.001）、41.9%（P<0.01）和60.15%（P<0.001）；CD8阳性细胞比例在早期升高后下降不显著；PD-1阳性细胞占比持续升高，最高时分别上升为Sham组的6.24倍、13.9倍和20.96倍（P<0.001），且其表达区域与CD4阳性细胞大致相同。

脓毒症时炎症反应可引起免疫器官严重损伤，CD4⁺T淋巴细胞持续耗竭，机体预防感染的能力下降，可能是造成肠道菌群异位加重，导致全身感染的重要原因。

探讨聚（rC）结合蛋白1 ［Poly（rC）-binding protein 1，PCBP1］在镉（Cadmium，Cd）诱导小鼠神经细胞Neuro-2a（N2A）铁死亡中的作用。

以N2A细胞构建浓度梯度（0、1、2、4 μmol/L）CdCl₂体外暴露模型（72 h）。通过台盼蓝染色检测细胞存活率，Western blot分析铁死亡相关蛋白（GPX4、HMOX1、ACSL4）及PCBP1表达。以FerroOrange和BODIPY^581/591C11 探针检测胞内Fe²⁺和脂质过氧化水平。应用铁死亡抑制剂Fer-1明确铁死亡在镉暴露抑制N2A细胞存活率中的重要作用。以分子对接技术解析PCBP1与铁蛋白的互作模式及与Cd²⁺的结合位点。进一步构建PCBP1过表达质粒验证其重要作用及功能。

镉暴露以剂量依赖性方式抑制细胞存活率（P<0.01），显著下调GPX4表达水平（P<0.05），上调HMOX1表达水平（P<0.01），诱导Fe²⁺过量蓄积及脂质过氧化水平显著增加（P<0.01）。分子对接揭示，Cd²⁺可直接结合PCBP1的KH2结构域，并且可共同结合于铁蛋白重链外侧。过表达PCBP1可明显逆转镉暴露诱导的Fe²⁺蓄积、GPX4表达下调、过氧化脂质增加及细胞存活率下降。

镉暴露通过抑制PCBP1表达及以金属离子竞争扰乱PCBP1介导的铁稳态网络，协同驱动Fe²⁺超载触发铁死亡级联反应，最终导致神经毒性。靶向PCBP1介导的铁稳态可有效抑制铁死亡，为干预镉神经毒性提供新策略。

探究富勒醇纳米颗粒不同给药方式对放射性视网膜损伤治疗效果的差异及可能机制。

将8周龄成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白组（Control）、辐照组（X-Ray）、辐照+玻腔给药组［X+F（IVT）］、辐照+眼表给药组［X+F（OS）］、辐照+静脉给药组［X+F（IV）］，每组5只。空白组不做处理，辐照组用X射线辐照造模，剩余组在辐照后接受不同途径的富勒醇纳米颗粒治疗，对应检测时间点分别为7、14、28 d；通过检测各组大鼠体质量及眼底改变评估药物安全性，视网膜光学相干断层扫描（optical coherence tomography，OCT）评比视网膜组织结构变化，视网膜电图（electroretinogram，ERG）和功能振荡电位（oscillatory potentials，OPs）评价视觉功能，CD31免疫荧光染色评价视网膜内皮血管状态，活体成像评价富勒醇纳米颗粒在眼部的蓄积情况。

体质量生长曲线结果显示，富勒醇纳米颗粒不影响大鼠生长发育，给药组与对照组无统计学差异；与空白组相比，辐照组的视觉功能显著降低，视网膜电图a波、b波和OPs振幅显著下降（P<0.01），OCT检测显示视网膜节细胞层（ganglion cell layer，GCL）和内核层（inner nuclear layer，INL）厚度显著增加（P<0.01），同时CD31⁺细胞明显缺失（P<0.01）。辐照+玻璃体腔给药组大鼠视觉功能显著改善，治疗有效维持GCL+INL厚度和挽救CD31⁺细胞缺失（P<0.01），辐照+静脉给药组和辐照+眼表给药组治疗效果不明显。活体成像结果显示玻璃体腔注射能维持96 h眼部高浓度药物蓄积，眼表滴药仅能维持12 h眼部高浓度药物蓄积，静脉注射药物主要分布在血管丰富的区域，在眼部蓄积浓度低。

富勒醇纳米颗粒对放射性视网膜损伤具有治疗作用，玻璃体腔给药组相比于眼表给药组和静脉给药组疗效更好。

探索人参皂苷Rk3在减轻视网膜色素上皮（retinal pigment epithelial，RPE）细胞衰老及治疗新生血管性老年性黄斑变性（neovascular age-related macular degeneration，nAMD）的作用及机制。

通过过氧化氢诱导ARPE-19细胞衰老模型和nAMD小鼠模型，验证人参皂苷Rk3减轻RPE细胞衰老和缩小脉络膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）面积的药物活性；通过转录组测序分析差异基因表达谱变化；通过蛋白免疫印迹实验检测mTOR、S6K1、p-S6K1、4EBP1、p-4EBP1、p62、LC3A/B等蛋白的表达水平；通过分子对接和动力学模拟分析人参皂苷Rk3与mTOR蛋白的亲和力。

①细胞实验发现人参皂苷Rk3显著减轻ARPE-19细胞衰老（P<0.05）；②动物实验证实人参皂苷Rk3显著缩小nAMD小鼠视网膜CNV面积（P<0.01），且与临床一线治疗药物阿柏西普效果相当（P>0.05）。③转录组测序提示人参皂苷Rk3导致PI3K-Akt信号通路富集，蛋白免疫印迹实验显示人参皂苷Rk3 可抑制 mTORC1信号的过度激活（P<0.05），同时增强细胞自噬（P<0.05）。④分子对接和动力学模拟研究进一步验证人参皂苷Rk3很可能靶向mTOR蛋白减轻RPE细胞衰老。

人参皂苷Rk3通过抑制mTOR增强细胞自噬，减轻了RPE细胞衰老并缩小了nAMD小鼠视网膜CNV面积。

探讨活化转录因子3（activating transcription factor 3，ATF3）抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激的巨噬细胞自噬与炎症反应的作用及机制。

首先，采用基因表达综合数据库（gene expression omnibus，GEO）数据库分析脓毒症患者外周血单核细胞中ATF3的表达水平；基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）分析脓毒症患者外周血单核细胞中富集的信号通路；其次，将RAW264.7细胞分为空白组和模型组（100 ng/mL LPS刺激）。采用Western blot检测ATF3在内毒素刺激的RAW264.7细胞中的表达；免疫荧光法检测ATF3在细胞质和细胞核中的分布；通过慢病毒转染技术构建ATF3敲低和过表达细胞系，评估其炎症因子释放水平及细菌清除能力的影响；应用靶向剪切及转座酶（cleavage under targets and tagmentation，CUT&Tag）测序技术筛查受ATF3转录调控的靶基因；在ATF3敲低和过表达细胞系中，评估其对自噬相关基因5（autophagy-related gene 5，ATG5）与自噬相关基因16样蛋白1（autophagy-related gene 16-like 1，ATG16L1）的表达和自噬水平的影响。

GEO数据库分析显示脓毒症患者外周血单核细胞中ATF3表达水平显著升高（P<0.01），GSEA分析表明自噬和炎症相关信号通路显著富集（P<0.01）。在内毒素刺激的RAW264.7细胞中，与Medium组相比，LPS100组中ATF3在细胞核中的表达显著升高（P<0.01）；与NC（negative control，NC）组相比，敲低ATF3后，进一步增加肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）的释放水平，增强巨噬细胞的细菌清除能力（P<0.01）。相反，过表达ATF3则显著降低TNF-α和IL-6的释放水平（P<0.01），同时细菌清除能力维持在较低水平。CUT&Tag结果表明，ATF3可在自噬关键基因Atg5和Atg16l1的启动子区域富集；与NC组相比，敲低ATF3后，可进一步增强微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ/Ⅰ（LC3-Ⅱ/Ⅰ）、ATG5、ATG16L1的蛋白表达水平（P<0.01），降低自噬接头蛋白p62（p62）蛋白表达水平。相反，过表达ATF3则显著抑制LC3 II/I、ATG5、ATG16L1的蛋白表达水平（P<0.01），而对p62蛋白水平无显著差异。

脓毒症诱导巨噬细胞ATF3上调，抑制自噬并干扰炎症因子TNF-α和IL-6释放，可能通过调控ATG5和ATG16L1转录介导，提示ATF3是自噬-炎症紊乱的潜在靶点。

毛兰素抑制活化T细胞增殖及其作用机制探究。

利用密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC），采用人T细胞MACS磁珠阴性分选试剂盒纯化T细胞，抗人CD3/CD28抗体刺激活化T细胞。采用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯（carboxyfluorescein succinimidyl ester，CFSE）标记活化T细胞，通过流式细胞术检测毛兰素对活化T细胞增殖、凋亡、活化标志物CD25表达、细胞周期分布以及静息T细胞存活率的影响。采用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）定量分析毛兰素处理后的活化T细胞培养上清中IL-2和IL-17的分泌水平。Western blot分析毛兰素对细胞分裂周期蛋白2（cell division cycle protein 2，CDC2）、P-CDC2、以及CyclinB1蛋白表达的影响。观察并分析毛兰素处理组（0.05~0.20 μmol/L）与阳性对照组（纯化后仅用抗人CD3/CD28抗体刺激的T细胞）的显著性差异结果。

CFSE增殖结果表明毛兰素处理组（0.05~0.20 μmol/L）的活化T细胞增殖率呈浓度依赖性下降（P<0.0001），其半数抑制浓度（IC₅₀）为（0.09±0.10） μmol/L。细胞凋亡和细胞存活率结果表明活化T细胞和静息T细胞经毛兰素处理后，毛兰素处理组与阳性对照组的凋亡率和存活率无显著差异。通过对活化T细胞标志物分析发现，毛兰素不影响CD25的表达和IL-2的分泌。ELISA检测显示毛兰素显著抑制IL-17炎性因子的分泌（P<0.0001）。细胞周期实验表明毛兰素阻滞活化T细胞周期于G2/M期（P<0.05），进一步机制研究发现，毛兰素不影响P-CDC2、CDC2的表达，但显著抑制CyclinB1蛋白的表达（P<0.01）。

毛兰素具有显著免疫抑制活性且通过下调CyclinB1蛋白表达抑制活化T细胞增殖。

探讨麝香保心丸（shexiang baoxin pill，SXBXP）对冠状动脉微血管疾病（coronary microvascular disease，CMD）的影响以及麝香酮（Muscone）作为SXBXP中的有效成分对CMD的作用及机制。

8周龄的ob/ob小鼠按照每天10 mg/kg SXBXP（SXBXP组）或无菌PBS（Ctl组）进行灌胃，同背景野生型小鼠（WT组）作为阴性对照；以缺血缺氧干预小鼠冠脉微血管内皮细胞（mouse coronary microvascular endothelial cell，MCMEC）构建CMD细胞模型（HI组），并以20 μg/mL浓度的SXBXP（HI+SX）和30 μmol/L浓度的Muscone（HI+Muscone）分别进行药物干预。通过心脏超声动态评估冠状动脉血流储备（coronary flow reserve，CFR）水平和左心室功能，激光散斑成像评估心肌血流量（myocardial blood flow，MBF）水平。通过CD31免疫荧光染色评估小鼠心脏微血管密度。通过免疫荧光染色和Western blot检测心脏微血管内皮细胞的血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）表达。5-乙炔基-2-脱氧嘧啶核苷染色、血管生成实验检测MCMEC的增殖能力和成管能力。

ob/ob-Control组小鼠CFR、MBF水平和心脏微血管密度均比WT组小鼠显著降低（P<0.01），ob/ob-SXBXP 组小鼠的上述指标均显著高于ob/ob对照组（P<0.05），表明SXBXP对CMD表型具有改善作用。ob/ob-Control组小鼠心脏微血管内皮细胞VEGF表达水平比WT组小鼠显著降低（P<0.05），而ob/ob-SXBXP组小鼠心脏微血管内皮细胞VEGF表达水平显著高于ob/ob-Control组（P<0.05），SXBXP可能通过VEGF介导的微血管生成改善CMD。体外实验进一步显示，缺血缺氧组（HI）组的VEGF表达水平及MCMEC的增殖和成管能力均显著低于常氧培养（Ctl组）（P<0.05），缺血缺氧SXBXP干预组（HI+SX）和缺血缺氧Muscone干预组（HI+Muscone）上述指标均显著高于HI组（P<0.05），Muscone作为SXBXP的活性物质通过VEGF介导的微血管生成改善CMD。

SXBXP对CMD具有改善作用；Muscone 作为SXBXP中的主要成分通过诱导VEGF的表达促进冠状动脉微血管生成，增加心肌灌注水平从而改善CMD。

探讨超低浓度二甲基亚砜（Dimethyl sulfoxide，DMSO） 对小鼠皮肤成纤维细胞增殖的影响及其分子机制。

采用四甲基偶氮唑蓝（methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide，MTT）检测不同浓度的DMSO对皮肤成纤维细胞增殖活性的影响；用双荧光素酶检测系统检测细胞中的复合物帽状依赖翻译蛋白活性的影响；用7-甲基鸟苷三磷酸（7-methylguanosine triphosphate，⁷ mGTP）下拉实验及Western blot检测DMSO处理后细胞的真核起始因子4E蛋白（eukaryotic translation initiation factor 4E，eIF4E）及其结合蛋白真核翻译起始因子4E结合蛋白1（eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 1，4E-BP1）、真核翻译起始支架蛋白（eukaryotic translation initiation factor ，eIF4G）的变化；用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）的抑制剂雷帕霉素干预后，Western blot检测PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的量及其磷酸化水平的改变。

11.0 nmol/L DMSO不仅可显著提高细胞的增殖率（P<0.05），还能提高细胞帽状依赖翻译起始荧光素酶报告基因活性（P<0.05）；⁷ mGTP下拉实验及Western blot检测结果显示，11.0 nmol/L DMSO处理细胞后，可显著抑制4E-BP1与eIF4E的结合（P<0.05），明显促进eIF4G与eIF4E的结合（P<0.05）；p-Akt（S473）、p-mTOR（S2448）、p-4E-BP1（T37/46）、p-p70S6k（T421/424）的磷酸化水平与对照组比较明显上调（P<0.05）；AKt、mTOR、p70S6K、S6、eIF4E、4E-BP1 总蛋白表达均上调；与对照组相比，雷帕霉素干预组，p-Akt（S473）、p-mTOR（S2448）、p-p70S6K （T421/424））、p-S6（S235/236）的磷酸化水平下调（P<0.05）；雷帕霉素加DMSO组与雷帕霉素组的磷酸化水平比较，除p-eIF4E（S209）外，均明显上调（P<0.05）；对Akt、mTOR、p70S6k、4E-BP1蛋白表达的研究发现，与对照组相比，DMSO组除4E-BP1外，Akt、p70S6K、mTOR蛋白表达均呈上调趋势（P<0.05）雷帕霉素组均明显下调（P<0.05）；DMSO加雷帕霉素组与雷帕霉素组的表达相比，除p70S6K外，均明显上调（P<0.05）。

超低浓度的DMSO（11.0 nmol/L）可通过介导PI3K/Akt/mTOR信号通路来促进小鼠皮肤成纤维细胞的增殖，从而加速创面愈合。

分析自身免疫性胃炎（autoimmune gastritis，AIG）患者的诊断过程及临床特征，进一步提高对该疾病的认识和诊断水平。

通过回顾性队列研究，纳入2021年1月至2024年6月陆军特色医学中心消化内科确诊的114例AIG患者，对其临床资料进行综合统计分析。包括：人口学特征（年龄、性别）、临床症状、共患疾病、诊断过程、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）感染及治疗史、实验室检查指标［血常规、贫血相关指标、甲状腺功能、抗胃壁细胞抗体（anti-parietal cell antibody，APCA）、内因子抗体（intrinsic factor antibody，IFA）］以及胃肠镜检查结果（检查频次及镜下表现）。

114例患者中，男性占28.1%（32/114），女性占71.9%（82/114），平均年龄（56.3±8.4）岁。临床症状以中上腹痛（47.4%，54/114）及餐后饱胀（43.0%，49/114）为主，24.6%（28/114）伴反酸或烧心症状。76.4%（87/114）的患者存在AIG诊断延迟，诊断延迟中位时间为11.5个月，主要诊断线索为内镜下逆向萎缩（胃体/底部黏膜萎缩程度显著重于胃窦）现象（53.5%，61/114）及H. pylori反复根除失败（≥2次）（22.8%，26/114）。甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）阳性率为56.9%（33/58），甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）阳性率为36.2%（21/58）。APCA阳性率高达98.8%（81/82），IFA阳性率为34.1%（28/82），双抗体共阳性率为32.9%（27/82）。25.7%（26/101）存在贫血。12.2%（14/114）检出胃神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors，NET），5.3%（6/114）存在上皮内瘤变，1例（0.9%）确诊胃腺癌；结肠管状腺瘤占25.0%（13/52），结直肠恶性肿瘤占3.4%（2/58）。18.4%（21/114）存在胆囊相关疾病，7.9%（9/114）合并糖尿病，1.8%（2/114）出现脊髓亚急性联合变性。

AIG诊断延迟发生率高，而内镜下逆向萎缩是AIG的重要诊断线索，需强化内镜医师对此征象的识别能力。对于H. pylori反复根除失败（≥2次）患者，需警惕AIG可能。

调查直肠癌根治术后患者行回肠造口还纳术后1年时发生低位前切除综合征（low anterior resection syndrome，LARS）的影响因素，为临床干预提供依据。

采用回顾性队列研究设计，以2023年1月— 024年1月在重庆市3所三甲医院成功行回肠造口还纳术的患者作为研究队列。根据造口还纳术后1年时随访的LARS评分，将患者分为LARS组（评分≥21 分）和非LARS组（评分≤20 分），通过病历系统采集临床资料：年龄、BMI、性别、肿瘤大小、肿瘤距肛缘距离、T分期、N分期、低位前切术手术日期、新辅助治疗、术后化疗、吻合口漏、回肠造口还纳术手术日期。使用单因素分析筛选潜在影响因素，将P<0.2的变量纳入多因素Logistic回归模型。采用双向逐步回归法来进一步分析回肠造口还纳术后1年时发生LARS的显著影响因素。

根据纳排标准，共纳入312例患者信息，LARS组127例，非LARS组185例。回肠造口还纳术后1年LARS发生率为40.70%（轻度21.79%，重度18.91%），LARS评分为（14.52±11.64）分。多因素Logistic回归分析显示：新辅助治疗（有vs无：OR=1.830，95%CI：1.088~3.089； P=0.023）、肿瘤距肛距离≤5 cm（vs>5 cm：OR=2.044，95%CI：1.249~3.374； P=0.005）、吻合口漏发生（有vs无：OR=7.470，95%CI：2.247~34.102； P=0.003）及还纳间隔时间（≥181 d vs 91~180 d：OR=2.297，95%CI：1.363~3.917；P=0.002）、N分期（N1-N2 vs N0：OR=1.650，95%CI：1.009~2.717； P=0.047）是回肠造口还纳术后1年发生LARS的显著影响因素。

本研究结果提示吻合口漏、还纳间隔时间≥181 d、肿瘤距肛缘≤5 cm及接受新辅助治疗、N分期为N1-N2与直肠癌根治术后患者回肠造口还纳后1年发生LARS有关联。临床医务人员应在造口还纳前及还纳后对具有高危因素的患者进行早期干预及长期随访。

分析胎盘生长因子（placental growth factor，PLGF）水平在子痫前期（preeclampsia，PE）患者中的动态改变及对妊娠结局预测作用。

采用回顾性队列研究，选取2021年1月至2024年1月天津市北辰医院产科收治的198例患者，其中非重度PE有151例，重度PE有47例。同期于天津市北辰医院产科另纳入100位健康孕妇为对照组。对198例PE患者依据其妊娠的最终状况进行划分：不良结局组（88例）与良好结局组（110例）。采用局部加权回归散点平滑法（locally weighted scatterplot smoothing，LOWESS）分析血管内皮功能指标与PLGF浓度的关系；采用Logistic回归分析患者发生不良妊娠结局的影响因素；采用受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析PLGF浓度对非重度PE、重度PE患者不良妊娠结局的预测价值。

不同孕周PLGF水平呈峰形，孕28~29⁺⁶周水平较低，随着孕周增加逐渐升高，孕30~31⁺⁶周达高峰后逐渐下降（P<0.05），对照组、非重度PE组、重度PE组PLGF逐渐降低（P<0.05）。LOWESS方法分析结果显示，PLGF浓度与可溶性血管内皮生长因子受体-1（soluble fms-like tyrosine kinase receptor1，sFlt-1）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、血栓调节蛋白（thrombomodulin，TM）、血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）以及血管假性血友病因子（von willebrand factor，VwF）均具有一定的非线性关系。Logistic回归分析结果显示，逐步排除共线性混杂因素并校正各协变量后，28~29⁺⁶孕周PLGF水平与妊娠结局仍存在独立相关性（OR=0.593，95%CI：0.583~0.778，P<0.001）；将PLGF水平转化为二分类变量后，PLGF高水平与妊娠结局存在独立相关性（OR=0.773，95%CI：0.671~0.885，P<0.001）；与PLGF最低的五分位数组（Q1）相比，随着PLGF水平逐渐升高（Q2~Q5组），相关性效应值分别为（OR=0.765，95%CI：0.639~0.837，P=0.092）、（OR=0.752，95%CI：0.624~0.818，P=0.056）、（OR=0.696，95%CI：0.615~0.813，P=0.027）、（OR=0.642，95%CI：0.591~0.733，P<0.001），且趋势性检验存在统计学意义（P_趋势<0.001）。ROC曲线分析显示，28~29⁺⁶孕周血清PLGF水平预测非重度PE患者不良妊娠结局的ROC曲线下面积为0.830（95%CI：0.635-0.917），最佳临界阈值为75.47 ng/L，敏感度为88.37%，特异度为71.30%，阳性预测值为55.07%，阴性预测值为93.90%；预测重度PE患者不良妊娠结局的ROC曲线下面积为0.874（95%CI：0.677-0.923），最佳临界阈值为38.53 ng/L，敏感度为88.89%，特异度为50.00%，阳性预测值为97.56%，阴性预测值为16.67%。

28~29⁺⁶孕周PLGF与妊娠结局存在独立相关性且对非重度PE和重度PE患者不良妊娠结局的预测性能良好。

本研究旨在基于FDA不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system，FAERS）数据库，分析曲贝替定的真实世界不良事件（adverse drug event，ADE）特征，为临床用药安全性管理提供参考。

提取2007年第1季度至2024年第4季度FAERS数据库中曲贝替定相关报告（1 349例），采用MedDRA编码分类系统器官类别（system organ class，SOC）摘要及首选术语（preferred term，PT），通过报告比值比（reporting odds ratio，ROR）、比例报告比（proportional reporting ratio，PRR）等四种比例失衡方法检测信号，并进行性别、年龄亚组及时序分析。

血液及淋巴系统疾病、肝胆系统疾病为主要累及SOC；中性粒细胞减少症（123例）、贫血（117例）等为高频PT；发现6项说明书未收录的潜在ADE；ADE中位发病时间21 d，呈早期失败型，且存在性别（女性更易发生血液学毒性）及年龄（老年人更易发热性中性粒细胞减少）差异。

曲贝替定需重点关注血液学毒性、肝毒性及新发现的多系统潜在风险，临床应根据时间窗口及人群特征加强监测，优化用药方案。对策　建议加强抗肿瘤药物全周期监测、规范不良反应上报、建立多部门协作研究平台。

探讨3种常见主观睡眠问题（白天嗜睡、失眠和睡眠呼吸暂停）与表观遗传年龄加速之间的因果关系。

本研究采用两样本孟德尔随机化（mendelian randomization，MR）方法，基于公开的全基因组关联研究（genome-wide association studies，GWAS）数据，评估自评睡眠问题对4种表观遗传年龄加速指标，即内在表观遗传年龄加速（intrinsic epigenetic age acceleration，IEAA）、GrimAge、HannumAge和PhenoAge的潜在因果效应。主要分析方法为逆方差加权法（inverse variance weighting，IVW），并通过MR-Egger回归与加权中位数法（weighted median method，WM）进行敏感性分析，以验证结果的稳健性。

IVW显示，白天嗜睡与IEAA（β=1.83，95%CI：0.17~2.49，P=0.031）和HannumAge（β=1.81，95%CI：0.21~2.42，P=0.027）呈显著正相关，提示其可能加速表观遗传衰老进程。失眠亦与IEAA（β=1.57，95%CI：0.40~2.73，P=0.009）和GrimAge（β=1.37，95%CI：0.18~2.56，P=0.024）呈显著正向关联。睡眠呼吸暂停未见与任何表观遗传年龄加速指标存在显著因果关系。

白天嗜睡和失眠与表观遗传年龄加速存在因果关联，可能在衰老过程中发挥不利作用，睡眠呼吸暂停未见显著关联。