中国新药杂志

去氢骆驼蓬碱及衍生物H-2-104大鼠体内毒代动力学研究

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陈蓓 ¹^,² , 许少全 ³ , 王常州 ³ , 赵宝玉 ³ , 柴志高 ³ , 巴依安·阿合勒别克 ³ , 朱鹏羽 ³ , 张莉 ⁴ , 赵军 ¹^,² , 马芹 ⁵ , 高惠静 ¹^,²

中国新药杂志 | 实验研究 2023,32(21): 2178-2183

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中国新药杂志 | 实验研究 2023, 32(21): 2178-2183

去氢骆驼蓬碱及衍生物H-2-104大鼠体内毒代动力学研究

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陈蓓¹^,², 许少全³, 王常州³, 赵宝玉³, 柴志高³, 巴依安·阿合勒别克³, 朱鹏羽³, 张莉⁴, 赵军¹^,², 马芹⁵, 高惠静¹^,²

作者信息

¹新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐 830054

²省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室，乌鲁木齐 830054

³新疆医科大学药学院，乌鲁木齐 830054

⁴新疆医科大学附属肿瘤医院，乌鲁木齐 830011

⁵新疆华世丹药业股份有限公司，乌鲁木齐 830011

陈蓓，女，硕士研究生，副主任药师，研究方向：抗包虫药物新制剂。E-mail: chenbei_lisa@163.com。

通讯作者:

高惠静，女，副主任药师，研究方向：抗包虫药物新制剂。E-mail: gaohuijing1380@163.com。

In vivo toxicokinetics of harmine and derivatives H-2-104 in rats

Bei CHEN¹^,², Shao-quan XU³, Chang-zhou WANG³, Bao-yu ZHAO³, Zhi-gao CHAI³, .ahelbk Bayan³, Peng-yu ZHU³, Li ZHANG⁴, Jun ZHAO¹^,², Qin MA⁵, Hui-jing GAO¹^,²

Affiliations

¹Department of Pharmacy, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, China

²State Key Laboratory of Pathogenesis, Prevention, Treatment of Central Asian High Incidence Diseases, Urumqi 830054, China

³College of Pharmaceutical Sciences, Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, China

⁴Department of Pharmacy, the Affiliated Tumor Hospital of Medical University, Urumqi 830011, China

⁵Xinjiang Huashidan Pharmaceutical Co., Ltd., Urumqi 830011, China

出版时间: 2023-11-15

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摘要

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目的：

利用HPLC建立大鼠血样中去氢骆驼蓬碱（HM）及衍生物9-丁基-1-甲基-N-（2-羟基）乙基-β-咔啉-3-甲酰胺（编号：H-2-104）的检测方法，考察重复给药的毒代动力学特征。

方法：

将Wistar大鼠随机分成HM低、中、高剂量组和H-2-104低、中、高剂量组（35，70，140 mg·kg^-1），每组8只。开展重复给药毒性实验，对首次给药至给药结束28 d后大鼠体内HM，H-2-104的毒代动力学特征进行研究，计算动力学参数。

结果：

HM及衍生物H-2-104均能检出，其线性范围均为66.67~500 ng·mL^-1，出现良好的线性关系。该方法的专属性、准确度、精密度、提取回收率及稳定性均符合生物样本测定要求。研究发现给予HM后，大鼠体内C_max与AUC_0-t分别为（301.78±67.24） ng·mL^-1和（234.18±98.35） ng·mL^-1·h （低浓度），（478.65±99.74） ng·mL^-1和（710.03±208.93） ng·mL^-1·h （中浓度），（721.51±107.52） ng·mL^-1和（819.61±310.54） ng·mL^-1·h （高浓度）；给予H-2-104后，大鼠体内C_max与AUC_0-t分别为（234.84±102.03）和（198.67±38.88） ng·mL^-1·h （低浓度），（298.73±87.52） ng·mL^-1和（676.55±210.83） ng·mL^-1·h （中浓度），（411.81±123.71） ng·mL^-1和（1 004.86±426.05） ng·mL^-1·h （高浓度）；给药后2个化合物的T_max较快，并在4 h内消除。

结论：

HM及衍生物H-2-104各剂量组首、末次C_max和AUC_0-t均与剂量不成比例地增加，与剂量呈正相关性，呈非线性动力学特征。该研究所得结论初步阐明了HM及衍生物H-2-104在大鼠体内毒代动力学的行为，实验结果为其后续研究提供支持和参考。

关键词

去氢骆驼蓬碱 / 衍生物H-2-104 / HPLC法 / 毒代动力学 / 重复给药

Abstract

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Objectives:

HPLC was used to establish the methods for the determination of harmaline (HM) and the derivative 9-butyl-1-methyl-N-(2-hydroxy) ethyl-β- carboline-3-formamide (No.: H-2-104) in rat blood samples in order to evaluate repeated dosing toxicokinetics (TK).

Methods:

The Wistar rats were randomly divided into HM low, medium, and high-dose groups and H-2-104 low, medium, and high-dose groups (35, 70, 140 mg·kg^-1) with eight rats in each group. Repeated dosing toxicity experiments were conducted to investigate the toxicokinetic profile of HM and H-2-104 in rats 28 days after the first dose to the end of administration and the kinetic parameters were calculated.

Results:

Both HM and derivative H-2-104 could be detected with good linearity in the range of 66.67~500 ng·mL^-1. The specialized properties, accuracy, precision, extraction recovery, and stability of the proposed method were in accordance with the requirements for the determination of biological samples. After the administration of HM, the C_max and AUC_0-t in rats were (301.78±67.24) ng·mL^-1, (234.18±98.35) ng·mL^-1 (low concentration); (478.65±99.74) ng·mL^-1, (710.03±208.93) ng·mL^-1 (medium concentration); (721.51±107.52) ng·mL^-1, (819.61±310.54) ng·mL^-1 (high concentration). After the administration of H-2-104, the C_max and AUC_0-t in rats were (234.84±102.03) ng·mL^-1, (198.67±38.88) ng·mL^-1 (low concentration); (298.73±87.52), (676.55±210.83) ng·mL^-1 (medium concentration); (411.81±123.71), (1 004.86±426.05) ng·mL^-1 (high concentration). After administration, T_max of the two compounds was shorter and both drugs were eliminated within 4 hours.

Conclusion:

The first and last C_max and AUC_0-t of HM and derivative H-2-104 at each dose increased disproportionately with dose and were positively correlated with dose, exhibiting nonlinear kinetics. This study provides preliminary elucidation of the in vivo toxicokinetic behavior of HM and derivative H-2-104 in rats, and the experimental results provide support and reference for their subsequent studies.

Key words

harmaline / derivatives H-2-104 / HPLC / toxicokinetics / repeated administration

引用本文

陈蓓, 许少全, 王常州, 赵宝玉, 柴志高, 巴依安·阿合勒别克, 朱鹏羽, 张莉, 赵军, 马芹, 高惠静. 去氢骆驼蓬碱及衍生物H-2-104大鼠体内毒代动力学研究. 中国新药杂志, 2023 , 32 (21) : 2178 -2183 .

Bei CHEN, Shao-quan XU, Chang-zhou WANG, Bao-yu ZHAO, Zhi-gao CHAI, .ahelbk Bayan, Peng-yu ZHU, Li ZHANG, Jun ZHAO, Qin MA, Hui-jing GAO. In vivo toxicokinetics of harmine and derivatives H-2-104 in rats[J]. Chinese Journal of New Drugs, 2023 , 32 (21) : 2178 -2183 .

基金

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国家自然科学基金项目(82260722)
省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题资助项目(SKL-HIDCA-2022-26; SKL-HIDCA-2022-BC3)
新疆医科大学2022年17期大学生创新创业训练计划(202210760033)

参考文献

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2023年第32卷第21期

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首发时间：2026-03-05
出版时间：2023-11-15

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录用日期：2023-03-20

基金

国家自然科学基金项目(82260722)

省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题资助项目(SKL-HIDCA-2022-26; SKL-HIDCA-2022-BC3)

新疆医科大学2022年17期大学生创新创业训练计划(202210760033)

作者信息

¹新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐 830054

²省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室，乌鲁木齐 830054

³新疆医科大学药学院，乌鲁木齐 830054

⁴新疆医科大学附属肿瘤医院，乌鲁木齐 830011

⁵新疆华世丹药业股份有限公司，乌鲁木齐 830011

通讯作者:

高惠静，女，副主任药师，研究方向：抗包虫药物新制剂。E-mail: gaohuijing1380@163.com。

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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