过刊目录为提升我国医药产业创新效率、促进我国医药产业高质量发展提供参考。
通过数据包络分析法(DEA)对医药制造业不变规模(CRS)以及可变规模(VRS)下的创新(技术)效率进行测算,从《中国统计年鉴》和《中国高技术产业统计年鉴》中选取2014—2018年我国28个省(自治区、直辖市)的投入、产出等相关指标数据,在此基础上基于产业集群视角进一步对比分析,探讨我国医药产业创新效率变化规律并给出相应建议。
我国各地区技术创新效率发展差异大;医药制造业创新投入与产出之间不平衡,且与行业发展水平不成正比;我国创新效率主要受纯技术效率影响。通过分析发现,单纯使用DEA模型进行医药制造业创新效率评价与各地区实际情况会存在偏差,造成这种偏差可能是由于医药制造业本身的特殊性以及受到创新溢出的影响导致的。建议在用DEA评价医药制造业的创新效率时,需要结合医药制造业周期性不强、创新成果产出周期长、存在创新效率溢出等因素综合考虑,让结果更贴合实际。
Brexucabtagene autoleucel(简称Bre-cel,商品名:Tecartus)是一种由凯特制药公司(Kite Pharmaceuticals)开发的抗CD19嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞药物。2020年7月24日,美国FDA通过加速审评程序,批准其用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤的成人患者。Bre-cel是首款针对套细胞淋巴瘤基因治疗的CAR-T细胞药物。本文主要对其作用机制、药动学、临床研究及安全性进行概述。
近年来,中成药行业经济呈下行发展趋势,具体表现为制药企业规模小、效益低、成果少、技术开发和创新能力弱等问题。为了扭转中成药科技创新不足的现状,提升中成药企业的科技创新水平,本文初步探究构建一套以中成药企业为主体的科技创新指数评价系统。从已有的指数评价现状来看,尚未出现针对中药领域的评价研究,因此,本文以21家中成药上市企业为对象,结合“规模-效率-结构”的指标框架筛选出研发经费投入、研发人员数等10个指标,以客观赋权法中的熵值法确定各指标的权重,初步构建了一套综合指数评价方法。结果表明,2015—2018年21家中成药上市企业的科技创新指数呈峰型,峰值出现在2016年,这一趋势与中成药行业的销售收入和利润在同时期的变化趋势一致。与企业扣除非经常性损益后的净利润指标进行秩相关分析比较,结果拟合度接近70%。
本文借鉴国外法规的具体指导原则,结合国内临床试验用药品生产质量管理的特点与现状,深入分析了临床试验用药品生产质量管理的问题,阐明生产质量的关注要点,并给出实践的建议措施,以期为新药研究者提供参考,旨在促进临床试验用药品生产质量管理水平,保护临床受试者的权益,保障临床试验的质量。
研究双环醇对大鼠矽肺纤维化的抑制作用,并对其作用机制进行了初步探讨。
采用气管滴注二氧化硅(silicon dioxide,SiO2)悬液的办法建立大鼠矽肺模型,通过对大鼠肺组织的苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色及Masson染色观察双环醇对肺纤维化的作用,通过免疫荧光(immunofluorescence,IF)和免疫组化(immunohistochemical,IHC)检测大鼠肺内巨噬细胞的活化及聚集情况,并用Western Blot方法在体外培养的细胞中进行验证。
气管滴注SiO2 28 d之后,HE染色显示大鼠肺组织中出现大量巨噬细胞聚集并形成大小不一的结节,证实大鼠矽肺模型的成功建立;给予矽肺大鼠双环醇治疗,HE染色和Masson染色结果表明,与对照组相比,双环醇组大鼠肺纤维化程度及肺内巨噬细胞的聚集程度均有明显减弱;IF和IHC染色结果表明双环醇组大鼠肺组织巨噬细胞中精氨酸酶1(arginase-1,Arg1)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达均明显降低;对体外培养的RAW264.7细胞进行SiO2刺激然后给予双环醇处理,Western Blot结果表明双环醇同样能够抑制RAW264.7细胞中的Arg1和iNOS的表达。
双环醇可以通过下调巨噬细胞中Arg1和iNOS的表达,抑制巨噬细胞的聚集与活化,进而抑制大鼠矽肺纤维化进程,对尘肺治疗药物的探索具有潜在价值。
药物成瘾是当前世界上最严重的公共卫生问题之一,目前认为药物成瘾是一种慢性、复发性的脑部疾病。对药物成瘾的确切机制,目前尚未完全阐明。分子影像技术的发展和各种显像剂的合成为人们认识药物成瘾的神经药理学机制提供了很大帮助。本文综述了正电子发射计算机断层显像(PET)在药物成瘾机制研究中的应用,重点总结了使用PET活体成像技术监测药物成瘾过程中神经递质的受体、受体转运蛋白、局部脑血流和脑葡萄糖代谢变化,从而了解药物成瘾的神经生物学基础,为寻找有效的治疗措施提供理论基础。
眼药动学是研究药物在眼组织中的吸收、分布、代谢和排泄的过程,并可用数学模型定量描述,相对于整体药动学更精细、复杂。眼药动学研究是眼科药物开发和指导眼科临床合理用药的关键。因此,全面了解眼药动学的研究内容对眼科药物开发人员和使用人员来说都是非常重要的。本文概述了眼药动学研究中的重点内容,方便相关眼科研究人员对眼科用药的药动学有一个整体的认识,提高眼科用药的安全性和合理性。
葛根芩连汤出自《伤寒论》,由葛根、黄芩、黄连、甘草4味药组成,具有解肌清热、止泻止痢等功效。本文对葛根芩连汤的化学成分、药理作用及临床应用的研究进展进行综述,基于中药质量标志物(Q-marker)“五原则”对葛根芩连汤的Q-marker进行预测分析,提示葛根素、大豆苷、黄芩苷、黄芩素、盐酸小檗碱、巴马汀、表小檗碱、黄连碱、甘草苷、甘草酸可作为葛根芩连汤的Q-marker,后续可选择这些Q-marker成分作为指标,为葛根芩连汤的质量控制研究提供参考。
沸石咪唑酯骨架-8(zeolitic imidazolate framework-8,ZIF-8)是由锌离子和2-甲基咪唑组成的一种金属有机骨架材料,具有易合成、比表面积大、孔隙率高、pH敏感、热稳定性好及生物相容性好等特点,在气体吸附、催化、传感等方面应用广泛。近年来,ZIF-8作为药物载体的研究逐渐增多,在抗肿瘤药物、抗菌药物、降血糖药物等方面均有应用。本文对ZIF-8的合成方法及其在化学药物、天然药物、生物技术药物递送系统中的应用现状进行了综述,分析ZIF-8在不同种类药物递送系统中的优势及应用特点,以期为ZIF-8递送药物的进一步研究提供参考。
随着中药现代研究的进展,感官评价被重新重视。作为化学成分和物性参数的有效补充,感官指标在中药质量控制及工艺研究等多个领域广泛应用。实验设计作为工艺优化的重要工具,可以通过少量实验获得优选的工艺参数及考察不同参数之间相互作用的规律,在工艺研究中发挥重要作用。以实验设计方法为脉络,以感官指标为检测对象,用赋权法确定评价指标的权重系数,结合感官评价结果的数据处理,本文对近年来感官评价技术在中药制剂工艺研究过程中的应用进展进行综述。
评价中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(36%)电解质注射液用于腹部中等以上手术患者营养治疗的有效性和安全性。
采用多中心、随机、双盲、对照试验设计,纳入240例需肠外营养支持的腹部中等以上手术患者。试验组122例,给予中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(36%)电解质注射液,对照组118例,给予与试验药“等氮等热量”、液体量相当的院内配制“全合一”肠外营养液,疗程为5 d。观察两组受试者治疗前后血清前白蛋白、视黄醇结合蛋白、超敏C反应蛋白、IL-6等疗效指标变化,监测体重、血常规、血生化、尿常规、凝血功能、生命体征、心电图、各系统不良反应等安全性指标,统计两组营养液配制时间,通过统计学分析比较两组的临床疗效。
两组患者疗效和安全性指标差异均无统计学意义(P>0.05),但试验组营养液配制时间明显小于对照组(P<0.000 1)。
中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(36%)三腔袋与院内配制的“全合一肠外营养液”疗效相当,安全性相当,但三腔袋组营养液配制更便捷,三腔袋可比院内配制“全合一肠外营养液”单袋平均节约13 min。
探索及评价电子知情同意(electronic informed consent)和受试者补助电子发放(electronic payment of subject compensation,简称2E)在新药临床试验中的应用情况。
在2项新药临床试验中应用2E技术。实施电子知情同意流程如下:在电脑端添加临床试验信息,受试者在个人手机端绑定注册,研究者进入临床项目后对该受试者进行电子知情,双方电子签名后生成电子知情同意书存档;实施受试者补助电子发放流程如下:受试者通过公众号绑定银行卡,临床研究协调员提交申请,研究者进行审核,系统管理员再次审核后发放补助。分别由工作人员和受试者对2E技术进行评价。
补助发放所需时间最短3 min,最长不超过24 h;工作人员和受试者对2E技术均给予好评。
2E技术可提高临床研究的速度和质量,使更多的受试者获益。
考察黄连素衍生物WZX20在大鼠体内的药动学特征。
将SD大鼠分别灌胃和尾静脉注射WZX20,采集不同时间点血样,LC-MS测定WZX20浓度,用DAS 2.0软件进行药动学分析。
WZX20灌胃药动学参数:AUC0→t为(596.46±22.22)ng·h·mL-1,AUC0-∞为(607.59±23.51)ng·h·mL-1,t1/2为(1.76±0.15)h,CL为(32.96±1.3)L·h·kg-1,Vd为(83.62±7.54)L·kg-1,Cmax为(172.98±13.51)ng·mL-1,Tmax为0.5 h,F为33.19%;WZX20静脉注射药动学参数:AUC0→t为(177.61±30.52)ng·h·mL-1,AUC0→∞为(183.08±30.90)ng·h·mL-1,t1/2为(1.74±0.17)h,CL为(11.23±2.18)L·h·kg-1,Vd为(25.17±6.81)L·kg-1。
本实验建立的检测方法专属性强、灵敏度高、准确度好,适用于WZX20血药浓度的测定。WZX20在大鼠体内的药-时曲线特征符合血管外给药一级吸收二室模型。WZX20的药动学参数为其成药性评价研究奠定了基础。
探究藏药俄色果的降血脂活性。
采用体外(医用脂肪乳诱导建立高脂细胞模型)和体内(高脂饲料诱导建立高脂血症小鼠模型)2种高脂模型,进行俄色果的降血脂活性研究;同时,考察同等剂量的俄色果、俄色叶、山楂对高脂小鼠体重、脏器指数、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,AST)水平的影响,对比评价俄色果的降血脂效果。
在医用脂肪乳诱导的高脂细胞模型中,俄色果给药(50,100 μg·mL-1)显著降低脂变性细胞内TC和TG水平;明显改善脂变性细胞的细胞形态。在高脂饲料诱导的高脂血症小鼠模型中,俄色果给药(0.75,1.5 g·kg-1,ig)能减缓高脂小鼠体重增长,显著降低肝脏指数及TC,TG,LDL-C,ALT,AST水平,升高HDL-C水平;同等剂量下,降TC效果比较山楂>俄色果>俄色叶;降TG,LDL-C,ALT效果比较俄色果>山楂>俄色叶;降AST效果比较:俄色果>俄色叶>山楂;升HDL-C效果比较:俄色叶>俄色果>山楂。
俄色果具有较好的降血脂活性,能显著改善血脂水平,减轻高脂饮食造成的肥胖症状,同时缓解肝损伤,且在降TG,LDL-C,ALT方面优于俄色叶和山楂。
优选益心泰复方浓缩液喷雾干燥工艺参数。
采用G1-熵权法计算黄芪甲苷、丹酚酸B与羟基红花黄色素A的含量及出粉率的综合评分,以综合评分为评价指标,通过单因素实验考察糊精用量、药液相对密度、蠕动速度、进风温度与空气体积流量对其喷雾干燥工艺的影响,利用Box-Behnken响应面设计和反向传播神经网络优化益心泰复方浓缩液的喷雾干燥工艺参数。
喷雾干燥工艺最佳参数为药液相对密度1.12,糊精比例20%,进风温度150 ℃,空气流量35 m3·h-1,蠕动泵转速15 r·min-1。
优选的益心泰复方浓缩液喷雾干燥工艺稳定可行。
本研究利用快速卫生技术评估的方法,评价舒肝解郁胶囊的安全性、有效性及经济性,分析该药品在我国临床应用的价值前景,为临床医生和卫生决策者提供舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁症的循证医学证据及决策依据。
系统检索中国生物医学文献、中国知网、万方、维普、Pubmed、Cochrane Library等数据库,由2位研究者根据纳入排除标准独立进行文献筛选、数据提取及文献质量评价,并对结果进行定性分析。
共纳入6篇Meta分析、1篇文献综述和1篇经济学评价。以汉密尔顿抑郁量表为评价标准时,舒肝解郁胶囊的治愈率和有效率与盐酸氟西汀相当,且不良反应发生率显著低于盐酸氟西汀。经济性方面,舒肝解郁胶囊在治疗原发性和继发性抑郁障碍患者时,成本更低、效果更好。
舒肝解郁胶囊治疗抑郁症患者的疗效优于盐酸氟西汀,不良反应较少,且具有经济性优势,为满足患者用药需求,应进一步在临床上推广应用。