探究围青春期邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（di-2-ethylhexyl phthalate，DEHP）暴露通过损害成年雄性小鼠Sertoli细胞功能及血睾屏障，致其生殖损伤的作用机制。

180只3周龄雄性C57BL/6J小鼠通过随机数字表法分为（n=30）：玉米油组（对照组）、5 mg/kg DEHP暴露组（5 mg/kg 组）、25 mg/kg DEHP暴露组（25 mg/kg组）、125 mg/kg DEHP暴露组（125 mg/kg组）、250 mg/kg DEHP暴露组（250 mg/kg组）、500 mg/kg DEHP暴露组（500 mg/kg 组），连续灌胃5周。首次取材于9周龄进行，每组取10只。各组剩余F0代小鼠于14周龄按雄雌比1∶2与未暴露成年雌性小鼠合笼交配2周，第二次取材于16周龄完成，每组取20只。采用计算机辅助分析系统检测9周龄和16周龄雄性小鼠精子密度与活力；记录F1代仔鼠平均出生体质量、每窝4 d存活率、每窝产仔数及每窝内雌雄性别比。ELISA检测血清中激素水平；伊红染色观察精子畸形；HE染色观察睾丸组织病理变化；免疫荧光检测睾丸组织中血睾屏障相关的紧密连接蛋白1（zonula occludens-1，ZO-1）、缝隙连接蛋白43（connexin43，Cx43）以及细胞凋亡相关分子Cleaved-Caspase3的蛋白表达；免疫组化检测睾丸组织中Sertoli细胞标志物SOX9蛋白的表达；TUNEL检测睾丸组织细胞凋亡情况。通过比较毒理基因组学数据库（comparative toxicogenomics database，CTD）筛选邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯（mono-2-ethylhexyl phthalate，MEHP）致生殖损伤相关基因集，并结合GO/KEGG和Reactome富集分析预测可能信号通路。以MEHP 0、50、100、200和400 μmol/L 处理TM4细胞株建立体外暴露模型；检测不同剂量MEHP处理组中TM4细胞活力；采用流式细胞术检测细胞凋亡；通过Western blot检测细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤蛋白2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax），及血睾屏障相关蛋白ZO-1和Cx43蛋白的表达水平。

与对照组相比，500 mg/kg组雄性小鼠使雌性小鼠的怀孕率从80.0%降低到52.5%，总产仔数从212只减少到125只。与对照组相比，9周龄DEHP暴露组小鼠精子密度和活力显著降低，精子总畸形率显著增加（P<0.05）；16周龄小鼠的精子活力仍然呈剂量依赖性下降趋势（P<0.05）。25、125、250、500 mg/kg组小鼠曲细精管生精上皮高度显著下降，细胞空泡化增加，上皮萎缩和退化明显。免疫荧光结果显示，与对照组比较，250、500 mg/kg睾丸组织中的细胞凋亡增加，而血睾屏障相关的ZO-1和Cx43蛋白表达减少。血清中雄激素结合蛋白、促性腺激素释放激素和睾酮水平呈剂量依赖性降低（P<0.05），而黄体生成素和血清中促卵泡激素的水平均呈剂量依赖性升高（P<0.05）。生物信息学分析显示，通过CTD分别筛选出与MEHP相关的男性系统疾病基因为153个。基于153个基因结合GO富集分析、KEGG通路和Reactome富集分析，凋亡信号通路明显富集。CCK-8结果显示，与对照组相比较，MEHP处理组TM4细胞活力呈剂量依赖性降低（P<0.05）；Western blot结果显示，与对照组相比，MEHP处理组中Bcl-2、ZO-1和Cx43蛋白的表达水平明显降低（P<0.05），而Bax蛋白的表达水平明显增加（P<0.05）。

围青春期DEHP暴露可能通过破坏血睾屏障和激活Sertoli细胞凋亡而导致成年雄性小鼠的精子质量降低及生殖力损伤。

探讨聚苯乙烯微/纳米塑料（polystyrene micro/nanoplastics，PS-MNPs）对睾丸支持细胞的影响及潜在机制。

60只8周龄C57BL/6N雄性小鼠按照完全随机法分为（n=20）：Ctrl组（去离子水）、聚苯乙烯纳米塑料（polystyrene nanoplastics，PS-NPs）组［粒径为20 nm，2.5 mg/（kg·d）］和聚苯乙烯微米塑料（polystyrene microplastics，PS-MPs）组［粒径为5 μm，2.5 mg/（kg·d）］。每日灌胃1次，持续6个月。采用HE染色分析睾丸组织病理形态差异；标志蛋白免疫组化分析支持细胞数量变化。采用GO和KEGG富集分析睾丸转录组富集的功能及信号通路。使用小鼠睾丸支持细胞系（TM4）作为研究模型，分为Con组（去离子水）、2.5NPs组（粒径为20 nm，2.5 μg/mL）和2.5MPs组（粒径为5 μm，2.5 μg/mL），各组TM4细胞均连续处理至130代，CCK-8法及EdU检测细胞活性与增殖能力，Transwell和细胞划痕实验检测细胞迁移能力，利用RT-qPCR和Western blot检测调控间质表型转化关键分子mRNA和蛋白水平表达变化。

病理学分析结果显示，与Ctrl组相比，PS-NPs和PS-MPs组小鼠的睾丸曲细精管间距增大，生精细胞排列松散，并伴有空泡化程度增加。标志蛋白免疫组化结果显示，PS-NPs和PS-MPs组小鼠的睾丸支持细胞数量与Ctrl组相比呈下降趋势，其中PS-NPs组差异具有统计学意义（P<0.01）。对暴露睾丸组织转录组筛选的差异基因进行GO和KEGG富集分析发现，PS-MNPs暴露相关变化基因明显富集到细胞黏附分子信号通路（P<0.05）。PS-MPs暴露TM4细胞明显抑制细胞生长及细胞迁移能力（P<0.05）；PS-NPs暴露TM4细胞对细胞生长没有明显影响，但能明显增强细胞迁移能力；PS-NPs暴露后抑制E-cadherin和ZO-1的蛋白表达水平（P<0.01），上调N-cadherin和Vimentin的表达（P<0.01）；PS-MPs暴露后上调Vimentin的表达（P<0.01），下调E-cadherin、N-cadherin及ZO-1的表达（P<0.05）；PS-MPs和PS-NPs暴露上调Snail2、Twist1和Zeb2的mRNA水平（P<0.01）。

PS-MNPs暴露会导致TM4细胞增殖和迁移功能异常，并可能通过间质表型转化诱导支持细胞与各级生精细胞间的细胞-细胞接触减少，进而导致睾丸损伤。

探究聚苯乙烯微塑料（polystyrene microplastics，PS-MPs）长期低剂量暴露是否诱导睾丸支持细胞发生铁死亡导致睾丸损伤。

40只8周龄C57BL/6雄性小鼠按随机数字抽样法分为（n=20）：对照组（去离子水）、处理组［PS-MPs，2.5 mg/（kg·d）］，每日灌胃1次，持续12个月；HE染色及普鲁士蓝染色检测睾丸组织病理损伤及Fe²⁺蓄积情况；电子透射显微镜观察睾丸支持细胞线粒体形态。使用小鼠睾丸支持细胞系TM4作为研究模型，分为Con组（常规培养）和MPs组（PS-MPs，2.5 μg/mL），2组细胞均连续处理至第100代，显微镜下观察细胞形态变化；CCK-8检测细胞活性变化，活性氧（reactive oxygen species，ROS）探针、线粒体膜电位探针（JC-1）分别检测TM4细胞ROS和线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP）；利用流式细胞术检测细胞凋亡情况；Fe²⁺试剂盒检测细胞内Fe²⁺含量；Western blot检测组织和细胞内铁死亡关键分子的蛋白表达水平。

PS-MPs长期暴露后，与对照组相比，处理组小鼠睾丸组织曲细精管直径和厚度显著降低（P<0.01），睾丸支持细胞数量减少（P<0.05）；睾丸支持细胞线粒体呈现铁死亡特征性改变，睾丸组织Fe²⁺蓄积增加；PS-MPs暴露可下调铁死亡关键分子谷胱甘肽过氧化酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）和铁蛋白轻链（ferritin light chain，FTL）蛋白表达水平（P<0.05）。在细胞模型中，PS-MPs长期染毒导致TM4细胞形态改变、活性显著降低（P<0.05），ROS水平明显升高（P<0.01），MMP显著降低（P<0.05）；PS-MPs暴露后TM4细胞未发生明显凋亡，但细胞内Fe²⁺含量显著升高（P<0.01）；PS-MPs暴露可下调GPX4和FTL蛋白表达水平（P<0.05）。

PS-MPs长期低剂量暴露可以诱导睾丸支持细胞线粒体损伤和氧化应激，并激活铁死亡途径，导致小鼠睾丸损伤。

分析环境噪声与一氧化碳（carbon monoxide, CO）在独立及联合暴露状态下对大鼠精子发生过程的损害效应，探究可能的损伤机制及紫檀芪（pterostilbene，PTE）对该损伤的保护作用。

采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠［6~8周龄，体质量（200±10）g］分为6组（n=10）：正常对照组（常规饲养）、假暴露对照组（单纯束缚应激）、噪声暴露组（85 dB声压级）、CO暴露组（460 mg/m³）、联合暴露组（同步施加460 mg/m³ CO与85 dB噪声）及PTE干预组［在联合暴露基础上予PTE（80 mg/kg）预处理］。实验采用动态口鼻暴露系统，整体置于多因素环境暴露模拟舱内，每天暴露2 h，持续60 d。染毒结束后分析精子数量和存活率，用HE染色观察大鼠睾丸病理组织学损伤情况，采用qRT-PCR检测不同阶段生殖细胞特异性mRNA相对水平，并检测血清性激素水平、睾丸及精子三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）水平，通过透射电镜观察精母细胞超微结构损伤，睾丸组织进行转录组测序后行生物信息学分析。

与假暴露对照组相比，联合暴露组精子存活率和数量显著降低（P<0.05），且病理结果提示联合暴露组大鼠睾丸组织出现未成熟生殖细胞的发育阻滞；qRT-PCR结果提示联合暴露组大鼠精原细胞、精母细胞以及圆形和长形精子细胞数量均显著降低（P<0.01）；联合暴露组生殖相关激素（如促性腺激素释放激素、卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮）以及睾丸和精子ATP水平均显著降低（P<0.01），且透射电镜观察显示精母细胞线粒体破裂和嵴破坏。与联合暴露组相比，PTE干预组上述损伤效应有明显好转，并趋于正常水平。转录组测序结果提示，生殖发育以及ATP依赖的相关生物过程可能参与噪声和CO暴露对大鼠睾丸的损伤效应，其中关键基因包括Nppa、Adm、Gnrh1、Ptafr、Atp13a5、Atp8b1、LOC102555469等。

噪声和CO可导致大鼠精子发生过程损伤，其机制可能与能量代谢和激素有关，且PTE可显著改善该生殖损伤。

研究父源PM_2.5暴露对子代生长发育影响的跨代效应，初步探讨精子DNA甲基化修饰在跨代传递中的作用。

按简单随机分组法将8周龄C57BL/6雄鼠分为过滤空气（filtered air，FA）组、未过滤空气（unfiltered air，UA）组和浓缩环境PM_2.5（concentrated ambient PM_2.5，CAP）组，每组10只，自2019年11月至2020年4月进行暴露。暴露结束后，与未暴露过PM_2.5的正常雌鼠交配获得F1代，逐代繁殖到F2~F3代，所有子代饲养在无PM_2.5环境中。记录子代的出生体质量、出生数量和性别比例，监测体质量增长情况，计算心脏、肝脏、肺脏和脑的脏器系数。对CAP组与FA组及其得到的F1代精子DNA进行全基因组甲基化测序，筛选差异甲基化区域，分析差异甲基化区域相关基因及通路。

与FA组F1代相比，CAP组F1代小鼠出生体质量显著降低（P<0.05），F2~F3代组间出生体质量无显著差异，未发现F1~F3代各组间性别比例和出生数量的显著改变。与FA组子代相比，CAP组F1~F3代体质量增长迟缓，且在雄性中更为显著（P<0.05），CAP组F1代雄性小鼠肝脏器系数显著升高（P<0.01），未发现F1~F3代各组间心脏、肺脏、脑系数的显著改变。CAP组与FA组相比检测到37 997个差异甲基化区域，其F1代差异甲基化区域的数量减少约50%。F0和F1代精子中的差异甲基化修饰基因可能与发育过程相关，其中包括印记基因（Gnas、Igf2）及代谢基因（Ppard、Rps6kb1）。

父源PM_2.5暴露可导致子代出生体质量下降及跨代生长迟缓，对表型效应的影响在代际传递过程中逐渐减弱，精子中发育相关基因的甲基化改变可能是介导此跨代效应的机制之一。

设计并构建靶向滋养细胞表面糖蛋白抗原2（trophoblast cell surface antigen 2，Trop2）的嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）细胞，通过重复抗原刺激构建体外细胞耗竭模型，并探究其抗肿瘤活性及耗竭特性。

基于靶向Trop2的戈沙妥珠单链抗体可变区片段（single-chain variable fragment，scFv）序列构建二代CAR质粒，进行逆转录病毒载体颗粒包装。采用Ficoll法分离健康志愿者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC），经OKT-3/IL-2活化后转导CAR病毒载体颗粒制备Trop2 CAR-T细胞，流式细胞术检测MYC标签评估CAR表达率。原代T细胞（primary T cell，P-T）组仅接受相同条件的培养基处理。体外建立人卵巢癌细胞（SKOV3）、人乳腺癌细胞（MDA-MB-453）及人肺癌细胞（A549）3种典型的实体肿瘤细胞模型，流式细胞术验证Trop2抗原表达，将CAR-T组、P-T组分别与肿瘤细胞共培养，通过荧光素酶法检测不同效应细胞与靶细胞数量比例时的杀伤效率。构建体外耗竭CAR-T模型，利用Incucyte活细胞成像系统动态监测CAR-T长期杀伤能力。流式细胞术检测CAR-T细胞的PD-1和TIM3表达水平，CBA法分析细胞因子分泌水平，结合转录组测序和RT-qPCR验证耗竭相关差异基因。

成功构建了靶向Trop2的二代CAR-T细胞，标签蛋白MYC显示的CAR阳性率为55.42%，体外实验显示，与P-T组相比，其对Trop2高表达肿瘤细胞（MDA-MB-453、SKOV3）具有抗原特异性及剂量依赖性杀伤效应（P<0.001）。通过体外重复肿瘤刺激建立的CAR-T细胞耗竭模型分析表明，耗竭状态的Trop2 CAR-T细胞对肿瘤的杀伤能力降低，而P-T细胞几乎无杀伤作用。与原始状态相比，耗竭状态CAR-T细胞表面抑制性受体PD-1和TIM-3表达上调（P<0.001），细胞因子分泌功能减弱，转录组分析揭示耗竭细胞出现多个差异表达基因，涉及免疫应答、T细胞受体信号通路等过程呈现下调趋势，而凋亡相关通路呈现激活状态，RT-qPCR分析进一步表明IL3、IL5、IL13等免疫调节基因亦异常表达（P<0.05）。

靶向Trop2的二代CAR-T细胞在体外重复抗原刺激诱导的耗竭进程中，表现出抗肿瘤活性下降以及效应功能减弱、耗竭相关分子表达上调等典型耗竭特性。

拟制备一种新型二甲双胍碳点（metformin carbon dots，MCDs），以促进炎症微环境下人牙周膜干细胞（human periodontal ligament stem cells，hPDLSCs）的成骨分化潜能。

以二甲双胍（metformin，Met）为前体，分别联合柠檬酸（citric acid，CA）、抗坏血酸（ascorbic acid，AA）或羧甲基壳聚糖（carboxymethyl chitosan，CS）通过一步水热法合成3种不同类型的MCDs（分别记为MCDsCA、MCDsAA、MCDsCS），通过透射电镜、傅里叶变换红外光谱仪和紫外-可见分光光度计等表征其理化特性。使用CCK-8、激光共聚焦显微镜评估3种MCDs的生物相容性及其细胞摄取能力。采用碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）染色和ALP活性测定筛选出在炎症微环境下促进hPDLSCs成骨分化效果最佳的MCDs类型。通过ALP和茜素红S（alizarin red S，ARS）染色、qRT-PCR、Western blot等实验评估最适浓度下MCDsCS及其原料（Met+CS）对炎症微环境下hPDLSCs成骨分化的影响。

成功合成3种具备良好理化性质和生物相容性的纳米级MCDs，且其均能被hPDLSCs成功摄取。MCDsCA和MCDsAA在较低浓度（0~0.50 mg/mL）内均能显著促进hPDLSCs的增殖，MCDsCS在较宽浓度（0~2.00 mg/mL）内表现出优异的细胞相容性；在炎症微环境下，MCDsCA和MCDsAA对hPDLSCs的ALP表达无明显改善，而MCDsCS则以浓度依赖性方式显著促进hPDLSCs的ALP表达，以0.10 mg/mL效果最佳（P<0.05）。0.10 mg/mL的MCDsCS相较于Met+CS更能显著促进炎症微环境下hPDLSCs的ALP表达和钙结节形成，提高成骨相关基因（ALP、Runt相关转录因子2、Ⅰ型胶原、骨钙素）和蛋白质（ALP、Runt相关转录因子2、骨钙素）的表达（P<0.01），降低炎症因子白细胞介素-1β和白细胞介素-6的水平（P<0.01）。

成功制备出一种生物相容性良好的新型MCDsCS，可有效促进炎症微环境下hPDLSCs的成骨分化，并发挥抗炎作用，有望成为牙周炎治疗的潜在纳米材料。

探究瑞马唑仑通过间隙蛋白43（connexin-43，CX43）调控铁死亡减轻小鼠肠缺血再灌注（ischemia-reperfusion，I/R）损伤。

利用分子对接技术预测瑞马唑仑与CX43蛋白的结合亲和力。采用SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠72只，6~8周龄，体质量20~25 g。实验一，采用随机数字表法将30只小鼠分为（n=6）：假手术组（S组）、I/R组（I/R1组）、I/R+瑞马唑仑10 mg/kg组（RM10组）、I/R+瑞马唑仑20 mg/kg组（RM20组）、I/R+瑞马唑仑40 mg/kg组（RM40组）；实验二，采用随机数字表法将30只小鼠分为（n=6）：I/R组（I/R2组）、Erastin组（E组）、I/R+瑞马唑仑40 mg/kg组（RM40-2组）、I/R+Fer-1组（Fer-1组）、Erastin+瑞马唑仑40 mg/kg组（ERM组）；实验三，采用随机数字表法将12只小鼠分为（n=6）：I/R+RM+oe-NC组（oe-NC组）和I/R+RM+oe-CX43组（oe-CX43组）。Fer-1组于再灌注前1 h腹腔注射Fer-1 5 mg/kg，E组于造模前1 d腹腔注射Erastin 10 mg/kg，各剂量瑞马唑仑组、oe-NC组及oe-CX43组于造模前30 min尾静脉注射瑞马唑仑，oe-NC组和oe-CX43组分别于给瑞马唑仑前48 h尾静脉注射空载载体病毒及过表达CX43载体病毒。采用夹闭肠系膜上动脉45 min再灌注30 min的方法构建小鼠肠I/R损伤模型。光镜下观察小肠组织病理学变化并行Chiu’s评分评估肠黏膜损伤程度；比色法检测Fe²⁺、总铁、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的含量；DHE探针测定活性氧（reactive oxygen species，ROS）含量；RT-qPCR检测铁死亡相关基因表达；Western blot法检测CX43、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）的表达水平。

分子对接结果表明，瑞马唑仑与CX43蛋白结合能为-6.699 kcal/mol。与S组相比，I/R1组Chiu’s评分升高，CX43表达上调（P<0.05），Fe²⁺、总铁、ROS、MDA含量升高（P<0.05），GPX4和SLC7A11表达下调（P<0.05），肠道组织学损伤程度加重。与I/R组相比，RM40组Chiu’s评分降低；RM40组和Fer-1组CX43表达均显著下调（P<0.05），Fe²⁺、总铁、ROS和MDA含量降低（P<0.05），GPX4和SLC7A11表达上调（P<0.05），肠道组织学损伤程度减轻。与E组相比，ERM组CX43表达下调（P<0.05），Fe²⁺、总铁、ROS、MDA含量降低（P<0.05），GPX4和SLC7A11表达上调（P<0.05），肠道组织学损伤程度减轻。与oe-NC组相比，oe-CX43组CX43表达上调（P<0.05），Fe²⁺、总铁、ROS、MDA含量升高（P<0.05），GPX4和SLC7A11表达下调（P<0.05），肠道组织学损伤程度加重。

瑞马唑仑通过下调CX43表达抑制铁死亡减轻肠I/R损伤。

基于单个记忆B细胞测序技术制备针对鲍曼不动杆菌的人源化单克隆抗体，构建出Hcp蛋白的免疫组库，表达具有结合活性的单克隆抗体。

构建带有pGEX-6p-1-Hcp重组质粒的BL21-Hcp菌液，采用蛋白质表达和蛋白质亲和层析技术获得目的蛋白Hcp；6~8周龄雌性SPF 级的BALB/c小鼠（体质量18~20 g），Hcp抗原肌肉注射免疫小鼠产生特异性记忆B细胞；采用流式细胞术分选单个特异性记忆B细胞；采用单细胞测序技术构建Hcp的免疫组库，并对测序结果进行生物信息学分析；采用抗体人源化改造技术获得单克隆抗体；采用ELISA实验检测抗体体外结合活性。

表达并纯化出纯度大于95%的目的蛋白Hcp；成功构建了Hcp的免疫组库，分析得到了该免疫组库的BCR克隆型鉴定和分析结果、CDR3区域特征分析结果、V-J基因配对特征分析结果；人源化改造了7种单克隆抗体（IgG1-1、IgG1-2、IgG2-1、IgG2-2、IgG3-1、IgG4-1、IgG4-2）；ELISA结果显示，IgG1-1、IgG3-1、IgG4-1、IgG4-2抗体结合效价均为1∶1 280，IgG2-2的抗体效价为1∶10 240，IgG2-1的抗体效价为1∶5 120，IgG1-2的抗体效价为1∶160。

利用单细胞测序技术可以快速、准确、高效率地构建含有大量抗体信息的Hcp蛋白免疫组库，利用免疫组库可以表达具有结合活性的单克隆抗体。

探究甘油三酯-葡萄糖体质指数（triglyceride-glucose body mass index，TyG-BMI）、动脉粥样硬化指数（atherogenic index of plasma，AIP）联合餐后血糖波动（postprandial glucose excursions，PPGE）对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者肌少症的预测价值。

本研究为观察性横断面研究，选取2023年1月至2024年12月在重庆医科大学附属第一医院内分泌科住院治疗的T2DM患者590例，其中男性322例，女性268例。收集其一般人口学资料及关键代谢指标［空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（postprandial 2-hour plasma glucose，PPG）、甘油三酯（triglyceride，TG）等］，计算TyG-BMI、AIP和PPGE。按照亚洲肌少症工作组（Asian Working Group for Sarcopenia，AWGS）2019年标准诊断肌少症，并据此将患者分为肌少症组（n=140）与非肌少症组（n=450）。对2组患者进行1∶1倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM），匹配后纳入肌少症组与非肌少症组各102例。比较2组FPG、PPG、TyG-BMI、AIP和PPGE等代谢指标的差异，进行Spearman相关分析，并采用条件Logistic回归模型分析T2DM患者肌少症的影响因素，并绘制受试者工作特征（receptor operating characteristic，ROC）曲线评估预测效能。收集2023年1月至2024年12月在陆军军医大学第一附属医院江北院区内分泌科的192例外部数据进行模型验证。

PSM后，2组的基线资料均衡。肌少症组的PPG、AIP和PPGE水平均值较非肌少症组更高，TyG-BMI指数则更低（P=0.001）。Spearman相关分析显示，TyG-BMI指数与T2DM患者肌少症呈显著负相关（r=-0.404，P=0.001），AIP和PPGE与T2DM患者肌少症均呈显著正相关（r=0.280，P=0.001；r=0.372，P=0.001）。条件Logistic回归分析显示，AIP（OR=14.367）和PPGE（OR=1.245）为T2DM患者肌少症的独立危险因素，TyG-BMI指数（OR=0.966）为T2DM患者肌少症的独立保护因素。ROC曲线显示，联合应用TyG-BMI指数、AIP和PPGE的预测模型曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.918，外部验证中AUC为0.954，敏感度和特异性均优。

TyG-BMI指数、AIP及PPGE是T2DM患者肌少症的重要代谢预测指标，三者联合应用具有良好的2型糖尿病患者肌少症筛查价值与外部适用性。

比较主干阻断（main artery clamping，MAC）与选择性分支阻断（selective artery clamping，SAC）两种肾动脉阻断策略对合并慢性肾功能不全患者机器人辅助肾部分切除术后肾功能的影响。

采用回顾性队列研究设计，纳入2018年2月至2024年2月陆军军医大学第一附属医院泌尿外科住院收治的231例合并慢性肾功能不全［eGFR<90 mL/（min·1.73 m²）伴肾脏损伤标志，或eGFR<60 mL/（min·1.73 m²）］的肾肿瘤患者。根据术中肾动脉阻断策略，将患者分为MAC组（n=129）和SAC组（n=102）。术前采用基于机器学习的多模态全息三维重建技术制定个体化肾动脉阻断策略。采用酶法检测术前3 d、术后3 d及术后3个月的血清肌酐（serum creatinine，Scr）水平，并基于慢性肾脏病流行病学合作研究公式（chronic kidney disease epidemiology collaboration equation，CKD-EPI）公式计算估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）。采用核素肾动态显像（99mTc-DTPA或99mTc-MAG3）评估分肾肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）。

术后3 d，SAC组患肾GFR下降幅度显著低于MAC组［（8.3±7.7） vs （16.0±10.2） mL/（min·1.73 m²），95%CI：-10.2~-5.2，P<0.001］。Scr增量分析显示，SAC组升高幅度更低［8.2（2.5，18.7） vs 15.5（5.8，28.3） μmol/L，95%CI：-12.3~-1.8，P=0.027］，eGFR下降更轻微［3.0（0.5，7.8） vs 7.5（2.0，14.3） mL/（min·1.73 m²），95%CI：-6.2~-0.8，P=0.015］。术后3个月，SAC组Scr水平更低［（89.2±23.1） vs （95.3±22.1） μmol/L，95%CI：-11.9~-0.3，P=0.042］，患肾GFR更高［（33.5±10.5） vs （26.1±10.9） mL/（min·1.73 m²），95%CI：4.6~10.2，P<0.001］。

对于合并慢性肾功能不全的肾肿瘤患者，机器人辅助肾部分切除术中采用SAC策略较MAC能更好地保护术后肾功能，且不增加手术风险。

探讨新型苯二氮䓬类镇静药瑞马唑仑（remimazolam，Remi）对脓毒症小鼠肠道屏障功能的保护作用。

采用盲肠结扎穿孔 （cecal ligation and puncture，CLP）构建脓毒症模型，将96只成年雄性SPF级C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组、脓毒症（Sepsis）组、脓毒症+瑞马唑仑（Sepsis+Remi）组，记录各组小鼠72 h存活情况和存活时间，观察小鼠肠道病理结构、肠道屏障功能指标、肠道ZO-1蛋白表达及肠道巨噬细胞极化变化来评估Remi对肠道屏障功能的影响。采取脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激RAW264.7细胞24 h构建脓毒症体外模型，分为对照（Control）组、LPS组、瑞马唑仑干预（LPS+Remi）组，免疫荧光染色观察巨噬细胞表型、线粒体形态及线粒体活性氧（mitochondrial reactive oxygen species，MtROS），Western blot检测诱导型一氧化碳合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）和甘露糖受体（cluster of differentiation 206，CD206）蛋白表达。

与Sepsis组相比，Remi干预后脓毒症小鼠的存活率从12.50%提升至68.75%，存活时间显著延长（P<0.05），肠道绒毛结构部分恢复，间质水肿程度减轻，炎症细胞浸润减少，功能性指标显著改善。同时，体内外实验均发现，相较于Sham组和Control组，Sepsis组和LPS组巨噬细胞iNOS表达增加、CD206表达减少（P<0.05），而Sepsis+Remi组和LPS+Remi组可部分逆转此现象（P<0.05）。LPS组巨噬细胞线粒体呈明显碎片化，且相较于Control组，MtROS显著增加（P<0.05）；而相较于LPS组，LPS+Remi组巨噬细胞线粒体碎片化显著改善，MtROS也明显减少（P<0.05）。

Remi可通过调控线粒体动力失衡诱导的氧化损伤，改善巨噬细胞炎性活化，进而在保护脓毒症小鼠肠道屏障功能中发挥作用。

探讨2.65 GHz长期射频辐射（radiofrequency radiation，RFR）对小鼠行为学、机体炎症反应和肠道微生态的影响，为射频辐射长期暴露的安全性评估提供依据。

108只C57BL/6N雄性小鼠（体质量17~21 g，6~8周龄）按照随机数字表法分为对照（Con）组和RFR组；通过电磁混响室模拟2.65 GHz射频辐射场对小鼠进行全身均匀暴露，时间为3 h/d，持续28 d；采用电磁辐射分析仪和光纤测温仪检测射频辐射场强分布和小鼠核心体温的变化；Y-迷宫和新物体识别实验检测射频辐射对小鼠认知功能的影响；旷场和高架十字迷宫实验检测射频辐射对小鼠焦虑情绪的影响；糖水偏好和悬尾实验检测射频辐射对小鼠抑郁情绪的影响；HE染色观察小鼠组织结构；放射免疫法检测小鼠血清、脑、空肠和脾脏中促炎因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和抑炎因子白介素-4（interleukin-4，IL-4）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）的表达；采用宏基因组测序技术检测小鼠肠道微生态的变化。

本实验条件下长期射频辐射引起小鼠核心温度最大升幅达0.59 ℃；对小鼠认知、焦虑和抑郁情绪未见明显影响；对小鼠海马和空肠组织结构未见明显损伤；引起小鼠血清中促炎因子TNF-α表达显著上调（P<0.05），并未引起其他细胞因子（IL-1β、IL-4、IL-10）的含量改变；引起小鼠肠道菌群α多样性显著下降（P<0.01），在种水平上鼠乳酸杆菌（Ligilactobacillus murinus）和乙酰因子属菌（Acetatifactor muris，Acetatifactor aquisgranensis）相对丰度显著减少（P<0.05），毛螺科菌（Lachnospiraceae bacterium）相对丰度显著增多（P<0.01）。

2.65 GHz长期射频辐射引起小鼠机体发生炎症反应以及肠道微生态紊乱。