研究氯马斯汀处理对APP/PS1小鼠成年期海马髓鞘化和睡眠期间神经振荡及相关神经元放电活动的影响。

连续饮水口服氯马斯汀3个月，促进成年期APP/PS1小鼠大脑髓鞘化。根据给药情况，将小鼠分为3组：APP/PS1组、APP/PS1+Clemastine组、野生型（WT）组。结合海马局部场电位和头部三维加速度信号特征判定小鼠的睡眠和觉醒状态（觉醒、NREM睡眠、REM睡眠）。在体多通道记录连续监测背侧海马神经元在觉醒、NREM睡眠和REM睡眠状态下的放电活动。

①饮水口服氯马斯汀可以使APP/PS1+Clemastine组小鼠MBP⁺蛋白表达水平显著高于APP/PS1组（P<0.001）。②氯马斯汀处理不会改变APP/PS1小鼠日间时相中NREM睡眠、REM睡眠和觉醒所占的时间比例（P_s>0.05）。③ 氯马斯汀处理降低APP/PS1小鼠海马锥体细胞的平均放电频率（P<0.05）、增加该区中间神经元的平均放电频率（P<0.05）。④ 氯马斯汀处理增加NREM睡眠期海马SWR振荡发生率，并特异性降低APP/PS1小鼠海马锥体细胞在SWR（Sharp wave ripple）振荡发生时的放电频率（P<0.05）。⑤氯马斯汀处理对APP/PS1小鼠海马神经元在REM睡眠期theta振荡发生时的放电活动无显著影响（P_s>0.05）。

氯马斯汀可促进APP/PS1小鼠成年期海马髓鞘化，改善NREM睡眠期SWR振荡发生及其相关的海马神经元放电活动。

绝经后女性阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）发病率显著升高，绝经导致的卵巢雌激素缺乏被认为是AD致病风险的主要原因之一，但是卵巢雌激素调节与学习记忆密切相关的海马的机制尚无详细的报道。本研究旨在通过整合海马转录组学与蛋白质组学分析，探讨卵巢切除（ovariectomy，OVX）所致的雌激素缺乏促进AD发生的关键分子和通路。

构建模拟绝经的OVX小鼠模型，提取海马mRNA和蛋白分别进行转录组学测序（n=3）和蛋白质组学测序（n=3），差异基因/蛋白的阈值设为差异倍数变化>1.5且P<0.05。然后将双组学共趋势分子进行GO、KEGG富集及聚类等生物信息学分析筛选关键通路；最后将共趋势分子与人类AD数据库（AlzDate）海马差异基因数据集进行表达趋势比对，将变化趋势一致的基因利用string、GeneCards/Uniports等在线资源进行蛋白互作与网络分析，筛选关键分子。

转录组学鉴定出139个差异表达基因，蛋白质组学鉴定出248个差异表达蛋白，其中18个分子在两组学中表达趋势一致。功能富集分析显示，这些共趋势分子主要参与轴突生成、细胞骨架动态调节及长链脂肪酸转运。与人类AD数据库比对后，发现18个共趋势分子中11个基因与人类海马AD数据库筛中的差异基因表达一致，互作网络鉴定出Aldoc、Aldh6a1、Etnppl和Itih3是关键的基因，这些基因分别参与糖酵解、线粒体能量代谢、氧化应激及透明质酸代谢介导的细胞外基质重塑；另有3个差异分子（Prxl2a、Set、Plin4）在AD患者海马数据库中无记录。

绝经后卵巢雌激素缺乏可能通过下调海马Aldoc、Etnppl和Aldh6a1 3个关键基因影响线粒体能量代谢、下调海马Itih3基因表达介导细胞外基质稳定性，上述各种效应协同抑制海马轴突再生能力、破坏细胞骨架稳定性、阻碍长链脂肪酸转运，最终驱动AD的发生和病理进程。

探讨胰淀粉样多肽类似物普兰林肽（Pramlintide）通过抗氧化应激机制对阿尔茨海默病小鼠学习记忆的影响，并检测磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路的表达。

动物实验将APP/PS1小鼠分为2组（每组5只）：阿尔茨海默病组（AD组）和普兰林肽治疗组（AD+Pramlintide组）；普兰林肽组每日经腹腔注射0.5 μmol/L，AD组小鼠腹腔注射相同剂量的PBS；腹腔注射时间为10周。采用水迷宫检测学习记忆能力，HE染色和免疫组化技术观察脑海马组织病理形态变化，高尔基染色观察海马组织树突棘的形态特征，透射电镜（TEM）观察海马神经元超微结构；生化方法检测小鼠海马组织丙二醛 （MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）水平，酶联免疫吸附实验（ELISA）试剂盒定量分析检测炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平；Western blot技术检测海马组织中PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达。细胞实验采用SH-SY5Y细胞加入Aβ1-42建立AD细胞模型，用普兰林肽处理细胞后，检测氧化应激和炎性反应水平，免疫荧光检测细胞凋亡。

动物实验表明，与不加普兰林肽处理相比，普兰林肽处理的小鼠平台潜伏期明显缩短（P<0.01），穿越平台次数显著增多（P<0.01），探索隐藏平台时间延长（P<0.01）。普兰林肽处理的小鼠HE染色显示海马组织神经元密度高，排列较整齐（P<0.05），免疫组化结果显示Aβ蛋白明显降低（P<0.01），高尔基染色结果显示树突棘数量增加（P<0.05），透射电镜结果显示神经元线粒体结构较为完整、空泡化明显减少，形态特征清晰可辨。与不加普兰林肽处理相比，治疗组的氧化应激和炎性反应水平降低（P<0.01），WB结果显示p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白相对表达升高（P<0.01）。细胞实验表明，用普兰林肽处理的AD细胞模型氧化应激和炎性反应水平降低（P<0.01），免疫荧光结果显示细胞凋亡降低（P<0.01）。

普兰林肽能够改善AD小鼠的认知功能，减少海马组织Aβ沉积，降低氧化应激和炎性反应，减轻了神经元超微结构的病理改变，同时增强了PI3K/Akt信号通路的表达。

探讨环状RNA circ-Tns3在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）小鼠中的表达水平和在Aβ诱导的神经元损伤中的作用。

选取6月龄雄性体质量23~26 g的APP/PS1转基因AD小鼠和野生型（WT）小鼠各5只。采用Morris水迷宫检测学习记忆能力，免疫组化染色观察脑海马组织Aβ斑块数量。提取小鼠脑总RNA检测circRNA的差异表达，并进行基因本体论（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路分析。通过RT-qPCR验证前6位差异显著的circRNA。用Aβ1-42处理神经元细胞建立AD体外细胞模型，转染circ-Tns3小干扰RNA（si-circ-Tns3）进入Aβ1-42处理神经元细胞中达到敲低circ-Tns3的目的。RT-qPCR测定circ-Tns3和miR-671-5p表达水平。CCK-8和TUNEL染色检测细胞活力和凋亡细胞数量，ELISA检测炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α的水平。双荧光素酶报告实验和RNA结合蛋白免疫沉淀法（RIP测定）验证circ-Tns3和miR-671-5p之间的相互作用。Western Blot检测sirt1蛋白表达水平。

6月龄AD小鼠出现明显认知障碍和脑Aβ过度沉积（P<0.01）。AD小鼠和WT小鼠鉴定出269个差异表达的circRNA，其中159个上调，110个下调。GO和KEGG的富集分析显示，差异表达的circRNA主要参与突触传递、记忆功能和胆碱能突触等信号通路。circ-Tns3表达不仅在AD小鼠脑组织中显著增加，也在Aβ1-42处理的神经元中表达增加。在细胞实验中，敲低circ-Tns3显著增加了Aβ1-42处理的神经元的细胞活力和减少了凋亡细胞，降低MDA含量，增加SOD活性，降低了IL-6、IL-1β和TNF-α的含量（P<0.01）。通过starBase数据库预测circ-Tns3和miR-671-5p具有互补序列，双荧光素酶报告实验和RIP测定证实circ-Tns3和miR-671-5p之间存在相互作用。生信数据库预测miR-671-5p和sirt1具有互补序列。Western Blot检测显示，在Aβ1-42处理的神经元中，敲低circ-Tns3后，sirt1蛋白表达增加（P<0.01）。此外，在Aβ1-42处理的神经元中，敲低circ-Tns3后再加入miR-671-5p抑制剂，sirt1蛋白表达水平明显下降（P<0.01）。

circ-Tns3在AD小鼠和AD体外细胞模型中高表达，敲低circ-Tns3改善了神经元损伤，circ-Tns3可能通过结合miR-671-5p调节sirt1蛋白表达参与神经元的损伤机制。

探讨骨钙素（Osteocalcin，OCN）对阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）细胞模型的神经保护作用和潜在机制，为寻找治疗AD新靶点提供科学依据。

利用40 nmol/L冈田酸（Okada acid，OA）对人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）处理24 h以构建AD细胞模型，把细胞分成正常组（未干预SH-SY5Y细胞）、模型组（40 nmol/L OA干预）和OCN干预组（不同浓度OCN干预，AD细胞模型），在AD模型细胞敲除/过表达AKT分为AKT-KO（3 μg/μL）组、AKT-OE（3 μg/μL）组和OCN干预后的AKT-KO+OCN组、AKT-OE+OCN组。采用CCK-8法检测AD模型细胞存活率变化；瑞氏染色观察AD模型细胞形态变化；Western blot法检测Tau、p-Tau、Bax、Bcl-2、Caspase-3及其裂解型，以及AD模型细胞敲除/过表达后各组Tau、p-Tau、mTOR、AKT、p-AKT的蛋白表达量变化；利用TUNEL染色法及流式细胞仪检测OCN干预AD细胞模型的早晚期凋亡细胞和凋亡率的变化。

‍①与正常组相比，模型组的细胞存活率显著降低，形态和结构明显受损，p-Tau及Caspase-3蛋白表达量上调，早晚期凋亡增加，细胞凋亡率明显提高（P<0.05）。②与AD模型细胞组相比，不同浓度的OCN处理24 h后，细胞存活率均有不同程度的提高，其中100 pg/mL OCN组的存活率明显提高（P<0.01），细胞数量、形态明显改善（P<0.01）。③与AD细胞模型组相比，不同浓度OCN组p-Tau/Tau比值减少，尤其在100 pg/mL OCN干预组中，p-Tau/Tau的比值显著低于模型组（P<0.01）。④与模型组相比，在OCN浓度处于1~100 pg/mL时，Cleaved Caspase-3/Caspase-3的比值出现浓度依赖性的显著降低的情况，100 pg/mL Bax/Bcl-2的比值显著降低（P<0.000 1）。⑤TUNEL染色及流式细胞仪结果显示，与模型组相比，各浓度OCN均能有效抑制AD模型细胞的凋亡程度，100 pg/mLOCN组的早晚期凋亡细胞和凋亡率明显减少。⑥与对照组和模型组相比，AKT过表达后，AKT-OE组的P-AKT显著上升（P<0.05）；而使用AKT通路敲除后AKT-KO组的AKT蛋白表达水平下降（P<0.05）；细胞内的p-Tau表达随着AKT/mTOR通路的改变而变化，当AKT通路受抑制时，AKT-KO组细胞内p-Tau表达水平与对照组相比高于模型组（P<0.05），当AKT过表达后，细胞内p-Tau表达水平明显被抑制（P<0.05）。

OCN可能通过调节Caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2的比值来抑制细胞凋亡、减少p-Tau蛋白表达从而改善AD模型细胞形态，有效保护神经细胞，其机制可能与调节AKT/mTOR通路相关。

探究机械敏感离子通道Piezo2在模拟直升机低频振动诱导大鼠腰痛和机械性痛觉超敏中的作用和机制。

采用三维六自由度的低频振动（low-frequency vibration，LFV）诱导坐姿大鼠腰痛模型。将24只8周龄雄性SD大鼠用随机数字表法分为对照（Ctrl）组和低频振动（LFV）组。在多裂肌损伤评估基础上，von Frey实验检测疼痛敏感性，旷场实验评估自主活动和焦虑水平，ELISA、Western blot及免疫荧光检测神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、TrkA及下游分子Piezo2的表达。原代培养SD大鼠背根神经节（dorsal root ganglia，DRG）神经元，经免疫荧光鉴定后设置Ctrl组、LFV组和LFV+D-G4（D-GsMTx4，Piezo2抑制剂）组，以Western blot检测Piezo2的表达，结合钙离子荧光探针检测细胞内Ca²⁺水平。使用NGF（50 ng/mL）预处理神经元1 h，设置LFV组、LFV+NGF组和LFV+NGF+D-G4组，利用钙离子荧光探针观察胞内Ca²⁺变化。

LFV组大鼠多裂肌形态异常并伴有炎性细胞浸润，行为学结果显示，其缩足反射阈值降低（P<0.05），旷场总活动时间、中心区域活动时间和中心区域路程减少（P<0.05），总静止时间、周围区域静止时间以及周围区域路程增加（P<0.05），DRG组织Piezo2、NGF和TrkA 表达增加（P<0.05）；细胞实验显示，与Ctrl组相比，LFV组神经元Piezo2表达增加（P<0.05），细胞内Ca²⁺水平明显升高（P<0.05）。与LFV组相比，LFV+NGF组Ca²⁺水平升高（P<0.05），使用D-G4后，NGF对Piezo2的敏化作用被逆转（P<0.05）。

持续低频振动通过NGF-TrkA/Piezo2通路诱导大鼠腰痛和机械性痛觉超敏。

通过多转录组测序数据分析，解析胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）的肿瘤细胞异质性组成特点和生物学功能，以探究GBM间质样（mesenchymal-like，MES-like）肿瘤亚群的缺氧特点、空间定位特征以及对GBM恶性生物学行为的影响。

分析公共数据库18例GBM单细胞转录组测序（single-cell RNA sequencing，scRNA-seq）数据，以及GBM普通转录组测序（bulk RNA sequencing，bulk RNA-seq）和空间转录组测序（spatial transcriptomics，ST）数据，通过单细胞转录组定义GBM肿瘤亚群，基因本体论（Gene Ontology，GO）和基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）进行功能富集。使用BayesPrism反卷积方法评估普通转录组的细胞亚群占比和定位，并收集2015年至2023年就诊于西南医院神经外科患者的12例符合胶质母细胞瘤病理学诊断标准的石蜡样本（男性10例，女性2例，平均年龄为53.50岁，中位年龄为54.50岁）进行免疫荧光验证。pySCENIC预测肿瘤细胞亚群特异转录因子。

GBM肿瘤细胞具有高度异质性，主要分为4种亚群，即星形胶质细胞样（astrocyte-like，AC-like）、神经前体细胞样（neural progenitor-like，NPC-like）、少突前体细胞样（oligodendrocyte progenitor-like，OPC-like）和MES-like肿瘤亚群。差异基因分析发现MES-like肿瘤亚群高表达血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth Factor A，VEGFA）、肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM）、N-myc下游调控基因1（N-myc downstream regulated 1，NDRG1）、胰岛素样生长因子结合蛋白 5（insulin like growth factor binding protein 5，IGFBP5）、A-激酶锚定蛋白 12（A-kinase anchoring protein 12，AKAP12）（P<0.001）。pySCENIC转录因子预测发现，MES-like肿瘤亚群的高活性转录因子为AT-rich 交互域 3A（AT-rich interaction domain 3A，ARID3A）、FOS like 2，AP-1 转录因子亚基（FOS Like 2，AP-1 transcription factor subunit，FOSL2）、内皮 PAS 结构域蛋白 1（endothelial PAS domain protein 1，EPAS1）、CCAAT增强子结合蛋白Delta（CCAAT enhancer binding protein delta，CEBPD）、CCAAT 增强子结合蛋白β（CCAAT enhancer binding protein beta，CEBPB）（P<0.05）。GO和GSEA富集发现，MES-like肿瘤亚群富集于缺氧相关通路，如细胞对低氧水平的反应（NES=2.437，P<0.001）。BayesPrism反卷积显示，MES-like肿瘤亚群主要存在于假栅栏样坏死区和坏死周围。GBM石蜡样本免疫荧光证实CD44⁺ （CD44 antigen，CD44抗原）MES-like肿瘤亚群主要存在于HIF1α^high（Hypoxia Inducible Factor 1 Subunit Alpha，缺氧诱导因子1α）的缺氧区域（P<0.01）。多因素Cox回归显示MES-like肿瘤亚群与患者不良预后显著相关（HR=1.71，95%CI：1.38~2.11，P<0.001）。

GBM肿瘤细胞具有高度异质性，主要分为AC-like、NPC-like、OPC-like和MES-like肿瘤亚群，其MES-like肿瘤亚群具有缺氧特点，主要定位于假栅栏样坏死区和坏死周围，具有促进GBM恶性生物学行为的作用。

基于网络药理学整合分析探讨槲皮素治疗子宫内膜异位症（endometriosis，EMT）的多靶点作用机制。

通过TCMSP数据库收集槲皮素活性靶点，GEO数据库筛选EMT差异基因，比对获得槲皮素治疗EMT的潜在作用靶点；采用功能富集分析探讨靶点的生物学功能，构建蛋白质互作网络识别核心靶点。通过分子对接及分子动力学模拟验证槲皮素-靶蛋白结合特性。选择结合能最小的前两对靶蛋白（HSP90AB1、AR）进行细胞实验验证：采用人源EMT永生化异位内膜上皮细胞系12Z（n=6），通过CCK-8法测定槲皮素对12Z细胞活力的影响，计算48 h的半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC50）；设置槲皮素浓度梯度（0、30、60、90 μmol/L），通过划痕实验、细胞侵袭实验评估迁移、侵袭能力；Western blot检测HSP90AB1、AR蛋白表达变化。

筛选获得49个槲皮素治疗EMT的潜在靶点及10个核心靶点。功能富集显示，靶点显著富集于AGE-RAGE、ErbB及TNF等炎症相关信号通路，Th17细胞分化、T细胞受体及B细胞受体等免疫相关信号通路，VEGF等血管生成相关通路，雌激素及GnRH等激素调控通路。分子对接表明，槲皮素与所有核心靶蛋白之间均呈现良好的结合活性（<-5 kcal/mol），其中AR、EGFR、FOS、ERBB2、HSP90AB1的结合能尤为显著（<-7 kcal/mol）。分子动力学模拟显示，槲皮素与AR、HSP90AB1之间形成持续的氢键相互作用，可形成稳定的复合物。CCK-8实验、划痕实验、细胞侵袭实验提示槲皮素呈浓度依赖性地抑制12Z细胞的-活力及迁移、侵袭能力，其中60、90 μmol/L槲皮素抑制效果更佳（P<0.001）；Western blot实验显示不同浓度槲皮素处理12Z细胞48 h，HSP90AB1蛋白及AR蛋白表达升高，其中90 μmol/L槲皮素最为明显（HSP90AB1蛋白：P<0.05；AR蛋白：P<0.001），且HSP90AB1/AR表达水平恢复与异位内膜细胞的活力及迁移、侵袭能力呈正相关。

槲皮素可通过多靶点、多途径治疗子宫内膜异位症，其中稳定HSP90AB1/AR复合物并增强其蛋白表达是重要机制之一。

探究非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle-invasive bladder cancer，NMIBC）患者首次电切术后病灶残留的危险因素与二次电切术后肿瘤复发的危险因素，为临床诊疗提供参考。

采用病例-对照研究设计方案，纳入2017年1月-2025年1月于陆军特色医学中心泌尿外科接受经尿道膀胱肿瘤切除术（transurethral resection of bladder tumors，TURBT）并于2~8周内再次行TURBT（二次电切）的120名NMIBC患者，根据首次TURBT术后是否存在病灶残留将患者分为病灶残留组34例、病灶未残留组86例，通过χ²检验和多因素Logistic回归分析可能影响TURBT后病灶残留的危险因素；通过单因素和多因素Cox回归模型分析可能影响二次电切术后肿瘤复发的危险因素。

首次TURBT术后患者病灶残留率为28.33%，卡方检验分析发现肿瘤分期T1期（χ²=5.756，P=0.016）和肿瘤宽基底（χ²=4.331，P=0.037）是首次TURBT后病灶残留的影响因素，多因素Logistic回归结果显示肿瘤分期T1期（OR=3.047，95%CI：1.128~8.226，P=0.028）是首次TURBT后病灶残留的独立危险因素；二次电切术后患者肿瘤复发率为17.5%，多因素Cox回归结果显示肿瘤分期T1期［OR=4.258，95%CI：（1.248~14.532），P=0.021］、二次电切术后化疗药物灌注［OR=3.539，95% CI：（1.284~9.752），P=0.015］、泌尿系统肿瘤史［OR=3.002，95%CI：（1.145~7.873），P=0.025］、高PLR比值比［OR=2.798，95%CI：（1.115~7.023），P=0.028］是肿瘤复发的独立危险因素。

首次TURBT术后肿瘤分期T1期、肿瘤宽基底是病灶残留的危险因素，二次电切术后肿瘤分期T1期、二次电切术后化疗药物灌注、泌尿系统肿瘤史和高PLR比值比是肿瘤复发的危险因素。综合分析以上4项临床指标，可有效评估NMIBC患者在接受二次电切术后的肿瘤复发风险，及时采取早期医疗干预措施以优化患者预后。

慢性肝病患者常表现出独特的血流动力学异常与代谢紊乱，术后液体管理面临诸多挑战，尤其是术后入住重症监护室（intensive care unit，ICU）的重症患者，亟待深入探究术后液体治疗方案与预后之间的关系。

本研究基于MIMIC-IV数据库中2 414名慢性肝病、接受手术治疗，并术后转入ICU的患者，对纳排后最终得到的2 143名患者数据进行回顾性队列研究。采用多变量调整Logistic回归模型，分析术后转入ICU首日液体治疗方案与术后7天死亡风险的关联，并通过限制性立方样条（restricted cubic spline，RCS）分析剂量-反应关系。

多因素分析指出限制性补液为独立保护因素，相较于非限制性补液组，限制性补液显著降低了术后7天死亡率（6.4% vs 12.4%，OR=0.44，95%CI：0.22~0.88，P=0.021）。减少了机械通气的使用（42.9% vs 72.3%， OR=0.29，95%CI：0.24~0.35，P<0.001）和ICU停留时长（1.86 d vs 3.47 d，OR=0.81，95%CI：0.78~0.84，P<0.001）。RCS曲线显示，术后首日液体入量与术后7天死亡风险呈现J型曲线关系，拐点为1 850 mL，超过该阈值后，术后7天死亡风险随之增加。亚组分析结果表明，限制性补液的保护作用在不同年龄、合并症群体中均呈现出一致性。

慢性肝病患者术后首日采取限制性补液方案可有效降低短期死亡风险，且液体入量与7天死亡风险呈非线性剂量效应关联，液体入量超过1 850 mL时，死亡风险显著升高。

探讨尿邻苯二甲酸酯代谢物与高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）相关的4个炎症指标（LHR、MHR、NHR、PHR）的关联，并解释其可能的生物学机制。

采用美国全国健康和营养调查（national health and nutrition examination survey，NHANES）的4 573名成年参与者，对邻苯二甲酸酯和炎症指标进行广义线性模型（generalized linear model，GLM）、限制性立方样条（restricted cubic spline，RCS）和加权分位数和（weighted quantile sum，WQS）回归分析，分别探讨邻苯二甲酸酯单暴露和混合暴露与HDL-C炎症指标的潜在关联。

9种尿邻苯二甲酸酯代谢物均与至少一个炎症指标存在显著正向关联（P<0.05），1种代谢物（MEP）和炎症指标（LHR）存在负向关联，部分暴露代谢物和结局炎症指标存在非线性关联。对每个结局炎症指标，WQS回归显示不同邻苯二甲酸酯代谢物具有不同的权重贡献。亚组分析结果表明在不同性别、年龄、BMI人群中，邻苯二甲酸酯与HDL-C相关炎症指标的关联结果存在差异。

邻苯二甲酸酯暴露和HDL-C相关炎症指标存在关联，但需进一步研究揭示其潜在机制。

探讨术前全身炎症反应指数（systemic inflammatory response index，SIRI）联合临床病理参数预测宫颈癌术后复发的价值，并构建预后模型优化复发风险评估。

本研究通过纳入、排除标准纳入了2017年1月至2022年1月期间于重庆医科大学附属第一医院（训练队列，n=996）及重庆医科大学附属妇女儿童医院（验证队列，n=496）接受标准手术治疗的宫颈癌患者。通过单因素、多因素Cox回归分析筛选影响患者无复发生存期（recurrence-free survival，RFS）的危险因素并构建列线图，通过曲线下面积（area under curve，AUC）和校准曲线评估其预测效能。基于列线图进行风险分层，采用 Kaplan-Meier 曲线评估模型的临床效能。

Cox回归分析显示国际妇产科联合会（international federation of gynecology and obstetrics，FIGO）分期（P<0.001）、肿瘤直径（P<0.001）、病理类型（P<0.001）、分级（P=0.007）、宫旁浸润（P<0.001）、肌层浸润深度（P=0.019）、淋巴脉管间隙浸润（P=0.019）、阴道切缘受累（P=0.010）、辅助治疗（P=0.012）以及SIRI（P<0.001）是宫颈癌患者RFS的独立预后因素。基于以上预后因素构建的综合预测模型在预测宫颈癌患者1年、3年和5年RFS方面表现优异，其预测效能显著优于单一指标模型（AUC=0.886）。

基于SIRI联合临床病理参数的列线图模型在预测宫颈癌患者的RFS方面展现了足够的准确性，能够为未来的临床实践提供个性化的临床决策支持。

本研究旨在通过孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）探讨不同亚型的子宫内膜异位症与女性不孕症之间的双向因果关系。

采用两样本MR方法，数据来源于公共数据库全基因组关联研究的子宫内膜异位症和不孕症队列。为每种亚型选择满足MR假设的工具变量（instrumental variables，IVs），主要方法为逆方差加权（inverse variance weighting，IVW）。通过Cochran’s Q检验、MR-Egger回归和留一法等敏感性分析验证结果的稳健性，统计显著性设定为P<0.01（Bonferroni校正），但当P<0.05时定义为潜在的显著性。

在不同部位的子宫内膜异位症中，卵巢（IVW：OR=1.26，95%CI：1.17~1.35，P<0.001）、盆腔腹膜（IVW：OR=1.26，95%CI：1.20~1.33，P<0.001）、直肠阴道隔（IVW：OR=1.11，95% CI：1.06~1.16，P<0.001）、子宫腺肌症（IVW：OR=1.16，95%CI：1.07~1.25，P<0.001）和其他部位的子宫内膜异位症（IVW：OR=1.10，95%CI：1.03~1.17，P=0.004）与不孕症显著相关。输卵管和肠道子宫内膜异位症未显示出显著关联（P>0.05）。反向因果分析表明，不孕症可能会导致输卵管子宫内膜异位症（IVW：OR=1.46，95%CI：1.11~1.93，P=0.007），并与卵巢（IVW：OR=1.56，95%CI：1.27~1.93，P<0.001）、盆腔腹膜（IVW：OR=1.34，95%CI：1.11~1.62，P=0.003）、直肠阴道隔（IVW：OR=1.46，95%CI：1.11~1.93，P=0.007）、其他部位的子宫内膜异位症（IVW：OR=1.61，95%CI：1.21~2.13，P=0.001）相关。不孕症促进子宫腺肌病的发生具有潜在的统计显著性（IVW：OR=1.16，95%CI：1.07~1.25，P<0.05）。还不能证明不孕症可以导致肠道子宫内膜异位症（P>0.05）。敏感性分析证实了结果的稳健性。

不同亚型的子宫内膜异位症与不孕症之间存在双向因果关系。即本研究应用MR方法验证了子宫内膜异位症可导致不孕症这一临床观察现象，同时还探索性的提出了不孕症本身也可能引发子宫内膜异位症这一重要结论。其中，卵巢子宫内膜异位症对不孕症的影响最大。

基于机器学习算法识别心血管手术患者术后呼吸衰竭（postoperative respiratory failure，PORF）的危险因素，并构建特异性的风险预测模型。

回顾性的纳入INSPIRE数据库2011到2020年间行心血管手术的1 623例患者，进行数据质量分析后，使用多重插补处理缺失数据，并采用Boruta筛选相关特征变量。基于筛选指标构建8种机器学习模型，包括GBM、GLM、XGBoost、KNN、NNET、NB、SVM及RF，以曲线下面积（area under the curve，AUC）、灵敏度、特异性等指标评估模型性能，并基于排列重要性算法识别对PORF有重要影响的变量。

PORF总体发生率为27.05%（439/1 623），PORF组患者院内死亡率显著高于非PORF组（12.98% vs. 1.60%，P<0.001）。建立的预测模型中，SVM模型效果较好，在测试集中，该模型AUC达到0.705，其灵敏度、特异度、阳性和阴性预测值分别为0.481、0.825、0.504、0.812。根据特征重要性计算，对术后呼吸衰竭预测影响最大的前十个变量为麻醉时长、动脉血二氧化碳分压、钙、淋巴细胞百分比、体外循环时长、术中出血量、年龄、肌酐、天门冬氨基酸氨基转移酶和活化部分凝血活酶时间。

本研究成功构建了预测心血管手术患者术后呼吸衰竭的模型，该模型可以识别出高危患者及其发生呼吸衰竭的概率，促进数据驱动的临床决策。