探讨骐骥特殊膳食食品对小鼠运动性心肌损伤的保护作用。

通过小鼠跑台实验构建小鼠运动性心肌损伤模型，同时灌胃给予骐骥特殊膳食食品，4周后进行跑台力竭实验，取血检测心肌钙蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）、血清肌酸激酶（creatine kinase，CK）和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）。取心肌组织检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量。观察心肌病理学改变，透射电镜观察心肌超微结构变化。

力竭训练4周后，与正常组小鼠相比，模型组小鼠血清cTnT、CK、心肌MDA水平显著升高（P<0.01），心肌SOD水平显著降低（P<0.01）。与模型组相比，高、中、低3个剂量组均可以显著降低力竭运动引起的血清cTnT和心肌MDA升高水平（P<0.01），且与正常组相比无显著性差异；3个剂量组均可以显著升高力竭运动引起的心肌SOD降低水平（P<0.05），与正常组无显著性差异。组织病理和超微病理检查发现，给药组心肌损伤明显减轻，中剂量组保护效果最优。

骐骥特殊膳食食品对小鼠运动性心肌损伤具有明显的保护作用，其机制可能与抗氧化及减轻氧化应激有关。

探究嗅觉黏膜间充质干细胞（olfactory mucosa mesenchymal stem cells，OM-MSCs）通过谷胱甘肽氧化酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）改善氧糖剥夺/复氧（oxygen and glucose deprivation/reperfusion，OGD/R）诱导的神经元细胞铁死亡。

收集鼻息肉患者的中鼻道正常嗅觉黏膜组织，并提取OM-MSCs，采用流式细胞仪检测人嗅觉黏膜分离培养的原代细胞表面标志物CD34、CD45、CD73、CD90、CD105、CD146，显微镜下观察细胞形态学。将小鼠海马神经元细胞HT22细胞按随机数字表法分为：对照组、OGD/R组、OGD/R+OM-MSCs组、OGD/R+sh-NC组、OGD/R+sh-GPX4组、OGD/R+sh-GPX4+OM-MSCs组。对HT22细胞进行OGD/R处理，并给予OM-MSCs共培养和/或GPX4敲低处理。采用流式细胞仪检测HT22细胞凋亡，CCK-8法检测HT22细胞活力，试剂盒检测HT22细胞中铁死亡相关指标MDA、ROS、GSH、Fe²⁺，qPCR及Western blot检测GPX4表达。

人嗅觉黏膜分离培养的原代细胞表面CD34及CD45呈阴性，CD73、CD90、CD105、CD146呈阳性，细胞贴壁生长并呈梭状，细胞表面标志物及形态学符合OM-MSCs特征。在HT22细胞方面，对照组、OGD/R组、OGD/R+OM-MSCs组在细胞活力、MDA、ROS、GSH、Fe²⁺、GPX4方面具有统计学差异（P<0.05）；OGD/R组与对照组相比，细胞活力和GSH降低（P<0.05），MDA、ROS、Fe²⁺升高（P<0.05），GPX4下调（P<0.05）；OGD/R+OM-MSCs组与OGD/R组相比（P<0.05），细胞活力和GSH升高（P<0.05），MDA、ROS、Fe²⁺降低（P<0.05），GPX4上调。OGD/R+sh-GPX4组与OGD/R-sh-NC组相比，细胞活力和GSH降低（P<0.05），MDA、ROS、Fe²⁺升高（P<0.05），并伴随有GPX4下调（P<0.05），OM-MSCs可逆转以上变化。

OM-MSCs通过上调GPX4在HT22细胞中的表达抑制OGD/R诱导的HT22细胞铁死亡。

探讨长散在核元件-1（long interspersed nuclear element-1，LINE-1）编码的开放阅读框1蛋白（open reading frame 1 protein，ORF1p）对食管鳞状细胞癌细胞（以下简称食管鳞癌细胞）增殖、迁移及侵袭的影响及其潜在分子机制。

①Western blot实验检测ORF1p在食管正常鳞状上皮细胞和食管鳞癌细胞中的表达差异。②免疫组化实验检测ORF1p在食管鳞状细胞癌和配对正常组织中的表达情况。③细胞水平敲低及过表达ORF1p，细胞功能实验研究ORF1p对食管鳞癌细胞恶性生物学行为的影响。④裸鼠成瘤实验验证ORF1p对食管鳞癌细胞体内成瘤的影响。⑤转录组测序分析结合细胞功能回复实验，筛选受ORF1p调控的下游靶点。

①Western blot实验显示ORF1p在食管鳞癌细胞中均高于正常食管鳞状上皮细胞（P<0.05）。②免疫组化染色实验证实ORF1p在食管鳞状细胞癌组织中明显上调（P<0.000 1）。③细胞功能实验及裸鼠成瘤实验显示，ORF1p明显促进食管鳞癌细胞的增殖、迁移、侵袭和体内成瘤能力（P<0.05）。④细胞功能回复实验证实ORF1p通过调控AJUBA表达促进食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭（P<0.05）。

ORF1p在食管鳞状细胞癌中显著上调，ORF1p通过调控AJUBA表达促进食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭。

探讨新融合基因RELCH-RET驱动正常人支气管上皮（human bronchial epithelial，HBE）细胞发生恶性转化的作用及初步机制。

本研究基于2019年1月至2022年6月陆军军医大学第二附属医院非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者回顾性临床数据（n=469），筛选出RELCH-RET融合基因作为研究靶点。为进一步验证其功能及机制，构建3组细胞模型：阴性对照组（HBE VC，转染空载慢病毒）、RET对照组（HBE RET，转染Flag-RET过表达慢病毒）及实验组（HBE RELCH-RET，转染Flag-RELCH-RET过表达慢病毒）；MTS检测细胞增殖情况，Transwell实验分析细胞迁移、侵袭能力；利用15只4周龄雌性肥胖型糖尿病/严重联合免疫缺陷（non-obese diabetic/severe combined immunodeficiency，NOD/SCID）小鼠（SPF级），体质量（15.1±0.4）g，随机分为3组（n=5），通过皮下移植瘤实验评估体内成瘤能力；Western blot检测RET酪氨酸激酶（Y905）自磷酸化水平及其下游信号通路关键蛋白ERK1/2、EGFR（Y845）和STAT3（Y705）的磷酸化水平；采用化学交联法结合Western blot分析RELCH-RET的二聚化及多聚化状态，并通过解交联实验验证其可逆性。

在NSCLC患者中筛选出3例阳性RELCH-RET融合基因患者；与HBE VC及HBE RET组相比，HBE RELCH-RET组细胞增殖能力显著增强（P<0.01），且获得迁移及侵袭能力（P<0.01），而对照组未表现出迁移及侵袭能力；小鼠异种移植瘤实验可见HBE RELCH-RET组形成明显肿瘤结节（P<0.001），而对照组无肿瘤生长；Western blot结果提示，RELCH-RET可诱导RET酪氨酸残基（Y905）发生磷酸化自激活，并显著上调ERK1/2、EGFR（Y845）及STAT3（Y705）蛋白的磷酸化水平；化学交联-Western blot分析证实RELCH-RET在HBE细胞中形成分子量约为170 kDa的二聚体，经解交联处理后可恢复至单体状态。

本研究初步揭示了RELCH-RET通过以不依赖配体方式二聚化或多聚化介导RET磷酸化自激活，进而激活下游典型RET信号通路，最终驱动正常HBE细胞恶性转化。

探究营养缺乏对人肝母细胞瘤HepG2细胞自噬流的影响及ATG5介导的对抗营养应激的自噬依赖性分子途径。

将慢病毒转染到HepG2细胞，敲降ATG5基因的表达，通过Western blot和qRT-PCR双向验证转染情况，使用HBSS盐缓冲液饥饿诱导处于对数生长的人肝癌细胞HepG2细胞0、1、2、3、4、5、6、7 h后，采用单丹磺酰尸胺（monodansylcadaverine，MDC）荧光染色法检测细胞内自噬小体的形成；运用Western blot分析微管相关蛋白1A/1B-轻链3（microtubule-associated protein 1A/1B-light chain 3，LC3）、自噬受体蛋白（sequestosome 1，P62）、自噬相关基因5（autophagy-related gene 5，ATG5）和营养应激通路（AMPK/mTOR通路）的表达变化；用CCK-8检测细胞的增殖活性。

与常规培养比较，饥饿处理HepG2细胞后，胞内MDC荧光颗粒数显著增加，饥饿6 h达峰值（P<0.000 1），LC3B-Ⅱ、ATG5蛋白表达上升（P<0.05），P62蛋白表达下降（P<0.05），AMPK/mTOR通路随着饥饿时间增加逐渐被激活，自噬流强度增大；饥饿处理敲降ATG5的HepG2细胞，ATG5的表达降低（P<0.05），LC3B-Ⅱ与P62的变化无显著差异，自噬流强度受抑制，细胞增殖活性降低（P<0.000 1）。

人肝母细胞瘤HepG2细胞可以通过诱导ATG5表达调控自噬流对抗营养应激。

探究体内外血管周围微环境中血管内皮细胞对骨肉瘤细胞干性表型的影响，并初步分析其可能的分子机制。

构建SV40T转化人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells-T1，HUVEC-T1）与人骨肉瘤细胞系143B骨肉瘤干细胞（osteosarcoma stem cells，OSCs）体外共培养模型。体外实验分为单独培养组和共培养组，利用极限稀释克隆成球实验检测2组OSCs自我更新能力差异，利用流式细胞技术和Western blot检测2组干性标记物CD133和干性转录因子SOX2、NANOG的表达差异。采用14只雌性裸鼠（体质量18~20 g，4~6周龄）按随机数字表法分为2组（n=7），分别构建皮下移植瘤模型：注射OSCs悬液（对照组），注射OSCs+HUVEC-T1混合悬液（实验组），比较2组肿瘤体积及质量的差异。通过免疫荧光验证内皮细胞与OSCs的体内毗邻关系，通过免疫组化比较2组微血管密度（microvessel density，MVD）与CD133表达差异。通过RNA-seq筛选内皮细胞影响OSCs干性表型的潜在信号通路，利用RT-qPCR、Western blot验证测序结果。利用外源性蛋白、免疫荧光、Western blot、克隆成球等功能实验初步验证该通路调控OSCs表型的作用。

成功构建HUVEC-T1与OSCs体外直接共培养模型，与对照组比较，共培养组中OSCs自我更新能力显著增强，干性标志物CD133阳性比例升高［（8.20±1.64）% vs （4.32±1.34）%，P<0.05］，CD117、SOX2、NANOG表达增加（P<0.05），成球数量（P<0.05）及SOX2/NANOG蛋白表达增加。实验组移植瘤体积［（643.10±413.50） vs （247.90±93.66） mm³，P<0.05］和质量［（0.52±0.27） vs （0.24±0.10） g，P<0.05］均高于对照组，对应其MVD［（22.57±11.84） vs （11.43±5.38），P<0.05］与CD133表达也增加（P<0.05）。免疫荧光证实CD31标记的内皮细胞与CD133标记的OSCs在移植瘤内存在毗邻关系。RNA-seq与功能实验发现CXCR4在共培养的OSCs中表达升高，CXCL12在共培养的内皮细胞中高表达，而外源性的CXCL12能提高OSCs的成球能力和干性标记物SOX2、NANOG表达（P<0.05）。

血管周围微环境中内皮细胞可能通过CXCL12/CXCR4通路促进骨肉瘤细胞的干性表型维持。

探究丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1（serine/arginine-rich splicing factor 1，SRSF1）对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）复制的影响和机制。

通过Southern blot、Northern blot、ELISA实验在不同的HBV复制细胞模型中检测SRSF1对HBV复制的影响；通过荧光定量PCR实验、荧光素酶报告系统以及ChIP实验在HepG2细胞中研究SRSF1对HBV核心启动子/增强子活性的影响。利用Western blot和泛素化检测实验探索SRSF1与P53的关系，同时在不同的HBV复制细胞模型中验证P53对HBV复制的影响，之后明确P53在SRSF1抑制HBV中的作用。

过表达SRSF1可以在多种HBV复制细胞模型中显著抑制HBV DNA和HBV RNA，降低HBeAg和HBsAg的分泌水平（P<0.000 1）。SRSF1还可以抑制HBV核心启动子活性，尽管这种抑制是通过间接机制调控的。此外，SRSF1通过保护P53免受泛素化和随后的蛋白酶体降解从而增强P53的稳定性。同时，过表达P53或敲低P53对HBV的调控作用也在不同的细胞模型中得到了验证（P<0.000 1）。

剪接因子SRSF1的过表达可以显著抑制HBV的复制，且该抑制效应在多种肝癌细胞模型中均有重现性，这一抑制效应由其增强P53的稳定性来介导。

探讨miR-543/互养蛋白β1（syntrophin beta 1，SNTB1）轴在结直肠癌（colorectal cancer，CRC）中的临床意义及其对免疫微环境的影响。

收集癌症基因组图谱（the Cancer Genome Atlas，TCGA）、基因型组织表达（Genotype-Tissue Expression，GTEx）、人类蛋白质图谱（Human Protein Atlas，HPA）等公开数据对CRC组织中SNTB1的表达进行分析，并通过Kaplan-Meier生存分析、单因素Cox回归分析及相关性分析评估SNTB1在CRC患者中的预后价值及其与免疫微环境的关系。在线数据库结合CRC细胞HT-29荧光活性实验检测miR-543与SNTB1的靶向关系。CRC细胞HT-29经过相应处理后（转染si-SNTB1、miR-543 mimics或/和SNTB1过表达质粒）与CD8⁺ T细胞构建体外共培养体系，分别采用RT-qPCR、Western blot、流式细胞术、ELISA以及乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）释放实验检测miR-543、SNTB1的表达以及CD8⁺ T细胞的活性及细胞毒性。

对公共数据库的分析显示SNTB1在CRC中的表达显著高于正常组织（P<0.001）；相较于SNTB1低表达组，SNTB1高表达的患者预后较差（P<0.05）。SNTB1高表达与CRC肿瘤微环境免疫评分以及CD8⁺ T细胞等免疫细胞的浸润呈负相关关系（P<0.05），且在HT-29细胞中敲减SNTB1可增强CD8⁺ T细胞的杀伤力（P<0.01）。在线数据库结合细胞实验证实了miR-543和SNTB1的靶向结合关系，同时miR-543在CRC中表达降低（P<0.001）。转染miR-543 mimic可抑制HT-29细胞中SNTB1的表达（P<0.001），而过表达SNTB1可逆转miR-543 mimic对CD8⁺ T细胞体外杀伤能力的促进效应（P<0.05）。

miR-543可通过与SNTB1的靶向结合促进CD8⁺ T细胞的活化并增强其对HT-29细胞的杀伤力。

探讨宫腔镜宫腔粘连分离术（transcervical resection of adhesion，TCRA）后一站式模式诊疗宫腔镜与传统模式宫腔镜治疗宫腔粘连的患者的围术期结果以及术后妊娠结局情况。

本研究为回顾性队列研究，以陆军军医大学第一附属医院妇产科2019年1月至2021年12月符合入组条件的485例中重度宫腔粘连患者为研究对象，按手术方式分为一站式模式组和传统模式组。一站式模式组：临床诊断（超声和症状）宫腔粘连后，直接进行宫腔镜下宫腔粘连分离手术；传统模式组：临床诊断（超声和症状）宫腔粘连后，先门诊宫腔镜检查确诊为宫腔粘连，再进行宫腔镜下宫腔粘连分离手术。收集2组患者的围术期各项指标、术后3D-TVUS检查相关特征、术后月经恢复情况、术后妊娠结局、产科相关并发症、新生儿结局。

入组的485例患者中，一站式模式组277例，传统模式组208例。一站式模式组，手术成功率89.89%；传统模式组，手术成功率92.79%，二者差异无统计学意义（χ²=1.234，P=0.267）；一站式模式组较传统模式组术后三维彩超子宫内膜形态、子宫形态、术后月经改善治疗效果更好（P<0.001）；一站式模式组术后妊娠率58.84%，传统模式组术后妊娠率58.17% ，一站式模式组妊娠率略高，但两者差异无统计学意义（P=0.882）。在术后自然妊娠中，一站式组存在明显优势，一站式模式组术后自然妊娠率90.80%，传统模式组术后自然妊娠率81.82%（P=0.026）。一站式模式组活产率70.55%，不包括一人中孕持续妊娠中，一人晚孕持续妊娠中，传统组活产率74.38%，不包括3人晚孕妊娠中，两者差异无统计学意义（P=0.303）。产科相关并发症一站式模式组分娩住院输血0人少于传统组7人（P=0.003）；新生儿结局转儿科，一站式模式组低于传统模式组（10.43% vs 22.22%，P=0.021）；卫生经济学方面一站式宫腔镜组较传统宫腔镜有优势（P<0.001）；疼痛评分方面一站式宫腔镜组与传统宫腔镜组差异没有统计学意义。

一站式模式治疗宫腔粘连是一种安全可行且高效的诊断集治疗于一体的方法，可以最大限度减少手术损伤、节约时间和成本。

比较带主动脉瓣人工血管升主动脉替换术（Bentall术）与单纯主动脉瓣置换术（aortic valve replacement，AVR）治疗二叶式主动脉瓣畸形（bicuspid aortic valve，BAV）合并重度瓣膜狭窄及升主动脉扩张患者的中期疗效，以明确不同术式对该复合型心脏病变的干预价值。

采用回顾性队列研究，收集2018年1月至2022年12月期间于陆军军医大学第二附属医院心血管外科接受手术治疗的BAV合并重度狭窄及升主动脉扩张病例96例，按手术方式分为AVR组（65例）和Bentall组（31例）。采集患者的人口学特征、基础疾病、术前状态及术前超声心动图参数，采用倾向性评分匹配法（propensity score matching method，PSM）对2组基线资料实施1∶1病例匹配，消除混杂因素影响后，对比分析围术期临床指标及术后随访结果。

PSM成功筛选出25对匹配病例，匹配后的临床基线数据具有可比性（P>0.05）。Bentall组术中人工瓣膜有效开口面积（effective orifice area，EOA）和有效开口面积指数（EOA index，EOAI）显著优于AVR组［（2.69±0.47） vs （2.35±0.47）cm²，P=0.013；（1.69±0.30） vs （1.47±0.29）cm²/m² ，P=0.010）］；但Bentall组的体外循环转流时间和阻断时间均显著长于AVR组［190.00（147.00，257.00） vs 101.00（88.50，124.50）min，141.00（120.00，166.00） vs 66.00（55.00，81.50）min，P<0.001］；在28个月的中位随访期间，AVR组主动脉窦部直径和升主动脉直径均显著大于Bentall组［32.00（30.00，34.00） vs 26.80（26.00，28.00）mm，38.00（34.50，42.00） vs 26.00（26.00，28.00）mm，P<0.001］，AVR的升主动脉仍在持续扩张，Bentall组直径基本没有发生变化；Bentall组的随访主动脉瓣峰值压差更小［21.00（15.50，27.00） vs 25.00（19.50，31.00）mmHg，P=0.049）。

Bentall术与AVR均为有效术式，但Bentall术在改善血流动力学和维持主动脉稳定性方面更具优势。

评估免疫治疗联合靶向治疗及化疗在微卫星稳定（microsatellite stable，MSS）型转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）患者三线治疗中的疗效和安全性。

本研究为回顾性队列研究，选取2020年1月至2023年12月在武汉大学人民医院肿瘤科接受三线免疫治疗联合靶向及化疗的MSS型mCRC患者为研究对象。收集患者的临床资料，采用Kaplan-Meier法绘制无进展生存（progression-free survival，PFS）和总生存（overall survival，OS）曲线，统计客观缓解率（objective response rate，ORR）和疾病控制率（disease control rate，DCR）等指标以评价临床疗效，记录治疗过程中出现的不良反应及严重程度以评估安全性。

共80例患者纳入分析，其中免疫+靶向组55例，免疫+靶向+化疗组25例。与免疫+靶向组相比，免疫+靶向+化疗组的中位PFS（6.3 vs 4.4个月，HR=0.58，95%CI：0.35~0.96，P=0.031）和OS（15.5 vs 10.1个月，HR=0.47，95%CI：0.27~0.81；P=0.006）均更长，ORR（32.0% vs 10.9%，OR=0.26，95%CI：0.07~0.79；P=0.021）和DCR（92.0% vs 78.2%，OR=0.31，95%CI：0.07~1.52，P=0.132）也相对更高。所有级别和3级及以上不良事件发生率在免疫+靶向组为96.4%和32.7%，在免疫+靶向+化疗组为100.0%和36.0%，主要包括骨髓造血功能抑制、手足皮肤反应、肝功能损害和甲状腺功能异常。

免疫联合靶向及化疗的三联疗法相比于免疫联合靶向二联疗法是一种有效且安全的联合治疗方案。

探讨多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者中潜在的铜死亡相关基因（cuproptosis-related genes，CRGs），并建立一个改善MM患者预后和揭示MM免疫微环境特征的预后模型。

① 利用基因表达综合（gene expression omnibus，GEO）数据库中GSE4581数据集和癌症基因组图谱-多发性骨髓瘤研究基金会（the cancer genome atlas-multiple myeloma research foundation，TCGA-MMRF）数据库的转录组测序数据及临床资料，TCGA-MMRF患者（n=859）为训练集，GEO数据库中GSE4581数据集MM患者（n=414）为验证集。采用LASSO-Cox和多变量Cox回归分析构建预后模型并计算风险评分，根据风险评分中位数，将所有患者分为高风险和低风险队列。采用时间依赖性受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线和校准曲线评估模型的预测能力及准确性，通过Kaplan-Meier生存曲线、免疫微环境相关性分析探究高低风险队列的差异。②利用RT-qPCR和Western blot实验验证预后模型基因在MM细胞和正常骨髓单个核细胞中的表达，采用CCK-8、流式细胞术及Western blot实验验证UBE2D1在MM细胞中的生物学功能。

① LASSO-Cox和多变量Cox回归分析发现该模型由CDKN2A［HR=1.60（95%CI：1.24~2.05），P=2.5e-4］、PDE3B［HR=1.33（95%CI：1.09~1.62），P=4.2e-3］、UBE2D1［HR=1.65（95%CI：1.20~2.26），P=2.1e-3］和COA6［HR=1.35（95%CI：1.07~1.71），P=0.01］4个基因构成。在训练集中，时间依赖性ROC曲线预测1、3、5年生存率的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.63、0.71、0.78，在验证集中，时间依赖性ROC曲线预测1、3、5年生存率的AUC分别为0.656、0.657、0.797，通过校准曲线显示在预测1、3、5年预后具有极好的一致性。在训练集中，Kaplan-Meier曲线显示高风险队列患者的总生存期（overall survival，OS）明显短于低风险队列［HR=2.18（95%CI：1.58~3.02），P<0.001］，在验证集中，Kaplan-Meier曲线仍显示高风险队列患者比低风险队列的OS更短［HR=2.45（95%CI：1.49~4.05），P<0.001］。免疫相关性分析发现免疫细胞如浆细胞、CD4⁺ T细胞在高风险队列中显著下调（P<0.05），风险评分与免疫检查点CTLA-4、肿瘤靶向治疗免疫抑制因子TNFSF4、ENTPD1及微环境趋化因子CXCL16、CCL8、CCL16呈显著正相关（P<0.05）。②与正常骨髓单个核细胞相比，4个预后模型基因在MM细胞中均有表达差异（P<0.05），且敲低UBE2D1可显著抑制MM细胞增殖（P<0.05）。

基于CDKN2A、PDE3B、UBE2D1和COA6基因成功构成的预后模型可预测MM患者预后，其风险评分与肿瘤微环境免疫浸润显著相关，为个体化治疗提供新分子标志物。

通过机器学习构建中心体扩增相关基因（centrosome amplification-related genes，CARGs）的预后模型，研究CARGs对食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）预后的影响。

从基因本体论（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）数据库中下载CARGs。下载癌症基因组图谱（the Cancer Genome Atlas，TCGA）和基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）中的ESCC转录组测序（RNA-sequencing，RNA-seq）数据，作为训练集和验证集。基于单样本基因集富集分析（single-sample gene set enrichment analysis，ssGSEA）和加权基因共表达网络（weighted gene co-expression network analysis，WGCNA）筛选CARGs。使用集成了12种机器学习算法构建CARGs的预后模型，采用单因素和多因素Cox回归分析判断模型是否可以作为独立预后因素。从陆军军医大学第二附属医院消化内科收集15对ESCC和癌旁组织样本，采用RT-qPCR和免疫组化验证基因在组织样本中的表达。

构建了包含9个CARGs的预后模型，其中基因DENR、TRIP13、BRCA2、TTF2、TCFL5和NUP188经实验验证其mRNA表达水平高于正常组织（P<0.05），DENR、TRIP13、TTF2和TCFL5的蛋白表达水平高于正常组织。

DENR、TRIP13、TTF2和TCFL5在ESCC中表达水平升高，与临床不良预后密切相关，提示这些基因在ESCC发生发展中可能发挥作用。

探究军人心理健康综合评估的网络结构特征、核心因子以及性别差异。

以4 105名军人为被试，采用《军人心理健康综合评估问卷》进行问卷调查。运用网络分析方法，通过Rqgraph包构建军人心理健康综合评估的网络模型；通过Rqgraph包探究军人心理健康的核心因子；通过Rbootnet包进行网络结构可靠性评估；通过R NetworkComparisionTest包，采用置换检验对不同性别军人的心理健康综合评估的网络特征进行对比分析。

军人心理健康综合评估网络中，制度信任与人际信任之间的关联最为紧密；其次为人际信任与生命意义、适应性与积极应对，以及抑郁与负性情绪，其正则化相关系数分别为0.49、0.45、0.44、0.42。军人心理健康综合评估网络中的核心因子为人际信任、工作投入和制度信任，三者的预期影响值分别为1.095、1.060、1.039；边权值准确性评估得到的95%CI较窄，网络的相关稳定性系数为0.75，表明网络结构稳定可靠；不同性别的军人在心理健康综合评估网络结构上存在显著差异（M=0.335，P<0.001）；在人际信任这一核心因子上，性别差异显著（P<0.01）。

人际信任、工作投入和制度信任是军人心理健康综合评估网络的核心因子，军人心理健康综合评估网络结构存在性别差异。