阅读排行目的 本研究对“阿嘎如”类藏药进行本草考证,并对其临床使用品种“阿尔玛”进行生药学研究,为正本清源及质量控制提供依据。方法 通过文献研究,结合实地走访、专家咨询等方法,对“阿嘎如”类藏药的名称、品种分类、基原、性味功效、复方制剂及相关品种质量标准等进行整理总结。观察“阿尔玛”药材性状及显微特征;基于薄层色谱法进行理化鉴别,采用气相色谱质谱联用(GC-MS)技术对挥发油各成分及含量进行测定。结果 “阿嘎如”名称自梵文借词演变而来,为典型的“多品种、多基原”藏药,藏医常以颜色作为分类依据将其分为白(音译名:“阿尔加”或“阿加嘎布”)、黑(音译名:“阿尔纳”或“阿嘎纳保”)、红(音译名:“阿尔玛”或“阿嘎苦拗”)3类。不同地区藏医所习用“阿嘎如”类藏药品种、基原差异较大,涉及5科7属约15种(含变种、变型)植物。其中“阿尔玛”临床使用广泛,其主流基原为云南樟的芯材。对“阿嘎如”类藏药的临床常用品种“阿尔玛”(云南樟)开展了生药学研究,为其质量标准的建立提供了基础数据。结论 完成了藏药“阿嘎如”类的本草考证及“阿尔玛”(云南樟)的质量标准研究,将为“阿嘎如”的质量科学评价和深度开发提供重要依据。
目的 对《纳米药物质量控制研究技术指导原则(试行)》进行解读,为纳米药物的开发提供参考。方法 通过系统调研国内外文献,结合指导原则起草背景,对纳米药物的定义和分类、质量研究和控制策略、生产过程控制、稳定性研究等内容进行探讨,结合案例提出纳米药物质量控制研究中的关注点。结果与结论 纳米药物特殊的纳米尺寸、结构和表面性质等可能明显改变药物的理化性质和体内外行为,进而影响药物的安全性和有效性。药学研究贯穿于药品的全生命周期,纳米药物更是需要扎实的质量研究作为基础,应根据纳米药物的类型、组成和结构、临床使用情况等,结合工艺特点,对纳米特性相关的性能指标进行评价,基于药物评价的风险评估策略,重点关注纳米药物质量属性对其安全性和有效性的影响。
皮肤作为机体第一道免疫屏障,常遭受多种致伤因素破坏,造成皮肤创伤,皮肤创伤修复愈合已成为严重的健康问题。医用湿性敷料可在伤口周围形成持续湿润环境,刺激细胞因子释放和细胞增殖,以及增强炎症细胞功能,在促进伤口愈合领域具有广泛应用前景。随着医疗技术进步,多功能创面治疗策略及辅助治疗技术与医用湿性敷料结合,为皮肤创伤修复愈合提供了更优的治疗方案。本文通过总结医用湿性敷料的类型及应用情况,对功能型医用湿性敷料及相关辅助治疗技术研究进展进行了阐述和归纳,为研究人员开发新型医用湿性敷料提供思路。
中药汤剂为复杂的分散体系,其有效成分多以溶质或分散相在分散介质中形成不同相态,如真溶液、胶体相、混悬相等。汤剂中各相态的形成、转化、传递等过程可能影响药效成分在生物体内的代谢及作用过程。近年来,对中药汤剂中相态差异及有效相态的研究尚在起步阶段。笔者拟从中药汤剂中有序相态的形成、表征、转化、传递及效应机制等多角度探究中药汤剂的质量基础及作用机制,展望基于物相结构的中药质量研究模式,为从结构中药学的角度解释中药汤剂的效应机制研究提供参考依据。
目的 现有关于信迪利单抗不良反应(adverse drug reactions, ADRs)的研究多为个案报告和文献汇总,缺乏对上市后人群ADRs的真实世界数据进行评估和分析。本研究致力于填补这一研究空白,以便为临床上的安全用药提供重要的参考依据。方法 数据来源为北京市药品不良反应监测系统数据库,涵盖了北京地区截至2023年近五年涉及信迪利单抗的ADRs报告。这些报告以信迪力单抗为怀疑药品上报。通过SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。结果 本研究共分析了155例信迪利单抗相关的ADRs报告。在性别分布上,男性患者与女性患者的比例为1.77∶1。在ADRs报告中,以皮肤反应最为常见。在24 h内发生的ADRs报告中,过敏反应占主导。严重ADRs的报告占比达到26.45%,且这些严重反应多在用药24 h后发生,差异具有统计学意义(P=0.005)。非适应证肿瘤患者用药后发生严重ADRs的风险要明显高于适应证患者(P=0.006)。9例患者药物剂量超出说明书推荐剂量导致ADRs。与仑伐替尼联合用药时,可引起心肌梗死和糖尿病酮症酸中毒,属新的安全性信号,在临床使用时应予以关注。结论 本研究发现非适应证人群用药后发生严重ADRs的风险增加,因此对于非适应证给药患者需更加严密监测患者用药后的反应,以及时进行干预。严重ADRs多发生于24 h后,在日间24 h治疗的患者,出院后需嘱咐患者密切监测用药后情况,如有不适需及时就诊。临床存在未按说明书推荐剂量用药情况,应予以关注。与仑伐替尼合用时,可引起心肌梗死和糖尿病酮酸中毒,属新的安全性信号,需临床密切关注。
目的 建立细叶十大功劳去分化愈伤组织培养体系;筛选参与药根碱生物合成的关键基因。方法 采用高效液相色谱(HPLC)法测定细叶十大功劳不同去分化阶段愈伤组织中苄基异喹啉类生物碱含量;采用转录组测序技术分析细叶十大功劳不同去分化阶段愈伤组织基因表达谱,鉴定差异表达基因;通过分析生物碱含量变化差异与差异表达基因的相关性,筛选参与药根碱生物合成的关键基因。结果 细叶十大功劳叶去分化时期非洲防己碱、药根碱、巴马汀和小檗碱含量均有不同程度提升,其中药根碱的含量提升显著;通过对细叶十大功劳叶片和不同去分化期样品的转录本两两比较分析,筛选出了叶片组织对比不同去分化期样品组织间的差异表达基因,进一步通过KEGG富集分析、聚类分析等,注释到了25个参与药根碱生物合成途径中的差异表达基因,其中NCS、7OMT、CNMT、BBE、CAS、STOX等基因可能为参与药根碱生物合成的潜在关键基因。结论 细叶十大功劳去分化时期非洲防己碱、药根碱、巴马汀和小檗碱含量均上升,其中药根碱的含量提升最大;细叶十大功劳愈伤组织培养可以作为生产药根碱等苄基异喹啉类生物碱的一种方式。
目的 本研究旨在通过流变学和区分性溶出来助推难溶性药物泊沙康唑的热熔挤出制剂的工艺处方设计。方法 通过旋转平行板流变仪对聚合物的黏弹性在温度140~180 ℃和角频率 100~0.1 rads·s-1的范围内进行了振荡剪切评估。溶出:通过桨法与开环流池法分别筛选确立了关键工艺质量属性。结果 所选载体在实验温度范围内的储存模量 (G')>损耗模量(G″),损耗因子 Tan(delta)<1, 具有较好的可加工性。振幅-频率实验进一步揭示模量G'和G″在140 ℃时随着角应变提高要比在150、160 ℃时更趋于稳定。根据质量源于设计借助区分性溶出, 明确了片剂中辅料羟丙基纤维素的处方设计并确定了用于片剂的热熔挤出物混颗粒的尺寸。通过差示扫描量热法、X射线衍射技术、拉曼、偏光显微镜对挤出件的表征显示原料药的型态已从其原先的多晶态变成了挤出后的无定型分子分散体。结论 泊沙康唑的热熔挤出自研制剂T的体内外药物释放与参比制剂一致。
目的 探讨药用辅料微生物控制关键要素及药用辅料微生物控制标准体系建设方向。方法 通过比较《中国药典》《美国药典》及《欧洲药典》中药用辅料通则、各论标准,结合行业现状与发展,分析现行标准体系,展开未来标准体系建设方向的讨论。结果 《中国药典》《美国药典》及《欧洲药典》在药用辅料品种、微生物控制要求等方面具有较多差异;针对药用辅料微生物控制均缺乏科学系统且具有指导性的标准,在检测方法、标准规范性与指导性等方面无法满足行业需求。结论 应重视药用辅料的方法学研究及微生物控制风险管理研究,以制剂为核心综合药用辅料自身因素及预期用途形成药用辅料微生物控制指导标准,完善药用辅料质量标准体系,确保药品安全。
国家药监局近年连续发布了《关于进一步加强中药科学监管促进中药传承创新发展的若干措施》《中药注册管理专门规定》《中药标准管理专门规定》等专门文件,就中药标准研究、制定和管理提出了新的要求,对全面构建符合中药特点的标准管理新体系、建立最严谨的中药标准、推动中药产业高质量发展具有重要意义。由于中药具有天然来源、组成复杂的药物成分、独具特色的理论体系及来源于临床实践的安全性有效性等特点,基于化学成分进行定性和定量的质量控制模式及由此而研究建立的质量标准实际难以客观评价和有效控制中药制剂质量,如何基于中药特点实现中药质量的高级表征和客观辨识,进而建立与之相适应的中药制剂质量标准研究方法成为了中药质量研究的重要内容,是中药监管科学研究的重点和难点,也是中药质量提升和标准制定的瓶颈问题。目前,中药制剂质量控制建立了从中药材、中药饮片到制剂的全过程质量控制体系,形成了由药材标准、饮片标准、提取物标准及制剂标准构成的基于中药特点的中药制剂质量标准体系。笔者通过梳理中药质量标准的发展历程,分析中药质量标准研究中存在的问题及面临挑战,结合近年来中药监管科学研究成果、中药研发和审评实际,对建立符合中药特点的中药制剂质量标准研究的策略和方法进行了讨论,以供业内同仁参考。
自1984年我国颁布第一部《中华人民共和国药品管理法》(以下简称《药品管理法》)以来,我国药品管理进入了法治化、规范化阶段。药品监管部门持续加强药品监管法律法规体系建设,不断优化药品审评审批制度。罕见病用药可及性是全球面临的一项重大挑战。为满足罕见病患者的用药需求,我国出台了一系列激励政策,全面支持罕见病用药研发、加快罕见病用药审评审批。本文系统回顾了我国罕见病用药审评审批的历史演变、发展进程、改革成效,并展望未来,以期进一步优化我国罕见病用药审评审批政策,更好地满足患者的用药需求。
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