过刊目录Ⅱ期临床研究是新药研究过程中的重要阶段，其主要的目的是探索药物剂量-效应关系，初步评估研究新药的药效作用和安全性，为是否可进入后期的确证性临床试验阶段以及为确证性临床试验的给药方案选择提供决策依据。本文介绍了国际上通用的Ⅱ期临床研究的研究类型和设计、研究目标、统计方法等内容，并给出案例加以说明。针对目前国内的创新药物Ⅱ期研究设计常常采用2个受试药物剂量组和1个阳性药组的设计，本文介绍的内容将有助于认识这种设计所存在的不足，对如何进行Ⅱ期临床试验的合理设计和研究推进等方面也有启发作用。
本文旨在利用真实世界的数据将我国医药产业置于全球价值链中观察，客观评价我国当前的医药产业发展水平，定位我国医药产业的国际地位，为促进我国医药产业发展、提升国际地位提供建议。采用价值增值理论的最新测算方法KPWW方法，以全球价值链参与度和全球价值链地位指数为主要测算对象。测算结果以2005—2015年为时间跨度，测算得到包括我国在内的6个国家和地区的化学与医药产业的全球价值链参与度指数和全球价值链地位指数。当前我国医药产业上游化程度偏高，出口结构不合理；全球价值链依赖程度高，全球价值链地位偏低，产业自主性偏低。
SEP-363856是一种新型抗精神病药，确切的作用机制未明，目前研究认为，该药与以往的抗精神病药作用机制不同，它不是通过拮抗多巴胺D2受体，而是通过激活5-羟色胺1A（5-HT1A）受体以及痕量胺相关受体1（TAAR1）而发挥药理作用。最近SEP-363856获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗成人精神分裂症。本文对突破性疗法、SEP-363856的药理作用机制、药动学、药物相互作用、临床应用、安全性和耐受性等相关文献进行综述。
利用db/db转基因小鼠模型探究二甲双胍联合小檗碱对糖尿病认知功能障碍的改善作用。
将db/db小鼠随机分为模型组（M）、二甲双胍给药组（Mt）、小檗碱给药组（Bb）和二甲双胍联合小檗碱给药组（MB），将同窝出生的db/m小鼠设为空白对照组（C）。分别灌胃给药二甲双胍（300 mg·kg-1）、小檗碱（135 mg·kg-1）、二甲双胍联合小檗碱（300 mg·kg-1+135 mg·kg-1）10周，测定各组db/db小鼠体重、血糖及其相关指标、行为学、氧化应激和炎症因子相关指标；并用苏木素-伊红染色处理脑组织切片，光镜观察病理学改变；利用基质辅助激光解析电离质谱成像（matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry imaging，MALDI-TOF-MSI）技术观察小鼠脑组织代谢小分子含量的变化。
MB组小鼠空腹血糖值明显低于M组，且低于Mt和Bb组小鼠血糖。水迷宫实验中，和M组小鼠比较，MB组小鼠逃避潜伏期和从对侧象限入水找到平台的时间明显变短；90 s内穿台次数和在目标象限中停留时间明显增多。在外周血清ELISA测定中，MB组小鼠对比M组小鼠HbA1c，8-OHdG，PCO，TNF-α，NLRP3和IL-1β水平均明显降低，IL-6水平明显升高。在HE染色实验中，和M组小鼠比较，MB组小鼠脑海马区中神经细胞排列整齐，形态较完整，核染色清晰，细胞间界限清楚。在质谱成像实验中，和M组小鼠比较，MB组小鼠脑天冬氨酸、N-乙酰-天冬氨酸、谷氨酸水平明显上升且高于Mt和Bb组；牛磺酸、葡萄糖水平明显降低且低于Mt和Bb组。
本实验证明了二甲双胍联合小檗碱口服给药对糖尿病认知功能障碍有改善作用，且比单独给药二甲双胍或小檗碱效果更明显，其作用机制或与抗炎、抗氧化应激、改善TCA循环以及提高兴奋性氨基酸水平等相关。
分析髓母细胞瘤患儿使用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗的血药浓度与肾损伤的相关性。
选择大剂量甲氨蝶呤化疗的髓母细胞瘤患儿139例（共计监测782例次）为研究对象，回顾性收集患者的24 h与42 h血药浓度、血肌酐、血尿素氮与尿酸治疗前后实验室检查结果，分析肾功能指标变化与血药浓度之间的相关性。
MTX给药后24 h血清中MTX浓度与患者化疗后尿酸值呈正相关，与肌酐清除率呈负相关，而与血肌酐值、尿素氮值无关。MTX给药后42 h血清中MTX浓度与患者化疗后血肌酐、尿素氮值呈正相关，而与肌酐清除率、尿酸值呈负相关（P<0.001）。
MTX血药浓度监测对于MTX化疗造成的肾损害有一定的预测作用。
肺脏是机体重要的呼吸器官，参与药物的体内循环、局部吸收及代谢。吸入型药物具有吸收快、起效快及避免首过代谢的特点，近年来备受关注。肺上皮细胞转运体在药物的摄取和外排中起重要作用，影响肺中的药物浓度及其在局部、全身药动学和疗效。肺脏药物转运体对药物的组织分布和药物相互作用有重要的影响。本文从肺细胞药物转运体的分布特征、表达水平、研究方法及临床意义等方面进行系统综述，以期为疾病治疗及新药开发提供参考。
肺纤维化是一大类肺疾病的终末期改变，是肺脏疾病致死的主要原因之一。本文综述了近年来肺纤维化发病机制、动物疾病模型、在研药物与药物作用新靶点的研究进展，旨在为治疗肺纤维化药物开发提供新思路。
目前世界各国人民都受到新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染的威胁，体外研究和临床治疗中观察到阿比多尔（arbidol，ARB）有抗SARS-CoV-2活性，使其备受关注。阿比多尔是由前苏联研发的一种小分子吲哚衍生物，被批准用于甲型/乙型流感的防治。近年来的研究发现阿比多尔对多种病毒都有抗病毒活性，因其独特的抗病毒作用机制，为抗病毒治疗提供了新的突破口。为此，本文对阿比多尔的抗病毒研究进展做一综述，希望为进一步的临床研究提供参考。
评价治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）领域阿达木单抗（ADA）、依那西普（ETA）、英夫利昔单抗（INF）和利妥昔单抗（RIT）的生物类似药及其参照药在临床有效性、安全性和免疫性的相似性。
本文系统检索PubMed，Embase，Cochrane Library，Web of Science，SinoMed，ClinicalTrial.gov及中国知网和万方数据库，收集关于治疗RA的生物类似药及其参照药比较的随机对照试验（RCTs），检索时限均为建库至2019年12月17日，由2名研究者独立进行文献筛选、数据提取和偏倚风险评价后，使用STATA 15.0软件进行数据分析，分别对每一类生物类似药与其参照药进行Meta分析，并按照随访观察周期进行亚组分析。
最终纳入了27个RCTs，共10 405例对一线治疗方案效果不理想的RA患者；ADA，ETA，INF和RIT分别涉及10，6，7和4个RCTs，Meta分析及其亚组分析结果显示，4类生物类似药与其参照药在临床有效性和安全性方面均是可比的，在免疫原性方面，除ETA外其他3组比较差异均未发现有统计学意义，但鉴于免疫原性结局的相关证据的GRADE质量评级结果为非常低，因此免疫原性的比较结果还有待后续相关研究的进一步证明。
本研究证明了RA治疗领域的4类生物类似药与其参照药具有良好的临床相似性，为生物类似药的临床使用提供了证据支持。
采用分子动力学模拟方法研究胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）的激活机制。
分别构建激活态和失活态的GLP-1R结构，置于棕榈酰-油酰-卵磷脂（POPC）双层膜内，进行50 ns的分子动力学模拟，比较不同体系的构象并进行氢键、能量、主成分等性质分析。
结果表明失活态的胞外域整体倒向跨膜区，激活态和失活态的胞内第三loop（ICL3）构象差异明显，可见ICL3在GLP-1R的激活中扮演着重要角色。氢键和能量分析结果均表明胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的His7*，Glu9*和Asp15*在与GLP-1R的结合中起着较为重要的作用。
分子动力学模拟作为辅助手段可用于研究GLP-1R构象变化对其自身激活的影响以及GLP-1与受体结合时的激活机制，为以GLP-1R为靶点的药物研发提供一定的理论指导。
研究去氢骆驼蓬碱（harmine，HM）及其衍生物1-（4-甲氧基）苯基-9-丁基-β-咔啉（DH-004）对脑神经毒性的作用。
免疫吸附测定法（ELISA）测定小鼠脑组织中IL-1β，TNF-α，IL-12和IL-6含量；尼氏染色法检测小鼠大脑皮质神经细胞形态改变；实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法（qRT-PCR）检测脑组织中离子钙接头蛋白（ionized calcium binding adaptor molecule-1，Iba-1）基因的表达水平；蛋白免疫印迹法（Western-Blot）检测脑组织中Iba-1蛋白的表达水平。
ELISA实验结果显示，除了IL-6因子在各剂量组的含量变化不明显，其余3个因子HM处理组小鼠脑组织中的表达量最高，给予相同剂量的DH-004后，与HM处理组相比，小脑组织中炎症因子表达出现显著下降（P<0.01）。尼氏染色、qRT-PCR、Western-Blot实验结果显示，与空白组相比，HM给药组对小鼠皮质神经细胞损伤严重，且有剂量依赖性；HM组Iba-1mRNA和Iba-1蛋白表达水平较相应的空白组明显上调（P<0.01），给予相同剂量的DH-004后，与HM处理组相比，小脑组织中Iba-1mRNA和Iba-1蛋白表达水平显著下调（P<0.01）。
HM可能诱导小鼠小胶质细胞的活化，激活的小胶质细胞促使炎症因子释放增加，导致神经组织损伤；而DH-004可能抑制小胶质细胞活化，从而减少炎症因子释放，减轻神经毒性。
观察血管性痴呆大鼠海马组织中内质网相关蛋白的表达变化及丁苯酞对相关蛋白表达的影响。
将SD大鼠分为模型组和丁苯酞干预组，行水迷宫实验，取材后应用Western Blot法和RT-PCR法检测各组间内质网相关蛋白的表达变化情况。
水迷宫实验中给予丁苯酞后，大鼠的逃避潜伏期明显缩短。Model组大鼠逃避潜伏期较Sham组大鼠明显延长，3~5 d时逃避潜伏期延长更加显著（P<0.05）；给予不同剂量丁苯酞后大鼠表现出逃避潜伏期较Model组大鼠明显缩短（P<0.05），尤其以NBP120组缩短更加显著。Western Blot方法检测发现，与假手术组相比，模型组中内质网应激各指标均显著上调（P<0.05）；除了NBP30组中GRP78的表达外，其他各治疗组中其余指标均有所下调（P<0.05）；除了XPB1和elF2α蛋白外，NBP120组对内质网应激的各指标均有显著下调作用（P<0.05）。RT-PCR法检测发现，与模型组相比，除了CHOP和elF2α的mRNA水平外，NBP120组对内质网应激的其余各指标均有显著下调作用（P<0.01）；CHOP和elF2α的mRNA水平在NBP30组显著升高（P<0.01）；这2个指标的mRNA水平在NBP60组和模型组之间差异无统计学意义。
血管性痴呆模型大鼠海马组织细胞内的内质网应激活跃，内质网应激参与了血管性痴呆发生发展过程。丁苯酞通过调节内质网应激各指标的表达，发挥神经保护作用。
以1，12-十二醇为连接基，10-十一烯酸为原料，合成了系列Bola型非离子表面活性剂，并对产物进行了表征和安全性评价。
首先通过酯化制备二-10-十一烯酸十二烷基二醇酯，对产物进行环氧化反应，然后开环制得不同聚合度的二取代聚氧乙烯十一烷酸十二烷基二醇酯，并与非离子表面活性剂Tween 80在表面活性、增溶性、溶血性等方面进行了对比。
PUDD-800的安全有效指数是Tween 80的10倍，可代替现有市售表面活性剂，并在注射剂配方开发中具有进一步应用的潜力。
清热类中药醒脑静注射液热原检测中，对家兔法和动态浊度法进行比较。
选取3批清热类中药注射剂醒脑静注射液为研究对象，实验分为7个组，内毒素组、外加内毒素制成内毒素+供试品组3个、供试品组3个，采用家兔热原检查法进行热原检查，同时采用动态浊度法对醒脑静注射液中内毒素进行定量检测。
家兔法测定供试品组3批样品均无热原反应；内毒素组家兔体温升高均达到0.6 ℃，发生热原反应；内毒素+供试品组与内毒素组比较，2批样品的内毒素+供试品组热原检查呈假阴性。动态浊度法测定3批醒脑静注射液的细菌内毒素含量，内毒素含量<0.01 EU·mL-1。
家兔热原检查法对清热类中药醒脑静注射液热原检测出现假阴性，动态浊度法能定量检测其细菌内毒素的含量。
分析利妥昔单抗导致严重不良反应的特点，为临床合理使用利妥昔单抗提供参考。
对2003年1月—2019年3月北京市35例利妥昔单抗致严重不良反应报告进行回顾性分析。
35例严重不良反应中，男18例，女17例。患者平均年龄（60±17）岁。全身症状及呼吸系统损害并列居首位，发生时间在用药后30 min至7个月不等。不良反应结果导致死亡1例，病情加重4例，病程延长12例，对原患疾病影响不明显18例。
建议用药时对中老年患者及发生严重不良反应高危患者加强监测，一旦发生严重不良反应及时停药并积极治疗抢救，以保证用药安全。
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