中国新药杂志

去氢骆驼蓬碱及其衍生物DH-004暴露对小鼠神经系统毒性作用研究

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茹则妮萨·阿卜杜拉 ¹^,² , 高惠静 ² , 巩月红 ² , 文丽梅 ² , 高旖 ¹^,² , 王建华 ² , 陈蓓 ²

中国新药杂志 | 实验研究 2021,30(8): 740-746

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中国新药杂志 |实验研究 2021 , 30 (8) : 740 -746

去氢骆驼蓬碱及其衍生物DH-004暴露对小鼠神经系统毒性作用研究

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茹则妮萨·阿卜杜拉¹^,², 高惠静², 巩月红², 文丽梅², 高旖¹^,², 王建华², 陈蓓²

作者信息

¹新疆医科大学药学院，乌鲁木齐　830000

²新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐　830011

通讯作者:

陈蓓，女，硕士研究生，副主任药师，研究方向：抗包虫药物新制剂。E-mail：chenbei_lisa@163.com。

王建华，女，主任药师，研究方向：抗包虫病新药研发。E-mail：jhw716@163.com。

作者简介:

茹则妮萨·阿卜杜拉，女，在读硕士研究生，研究方向：抗包虫药物新制剂。E-mail：2441527648@qq.com。

Study on the neurotoxic effects of harmine and its derivatives DH-004 in mice

Ruzenisa·abudula¹^,², Hui-jing GAO², Yue-hong GONG², Li-mei WEN², Yi GAO¹^,², Jian-hua WANG², Bei CHEN²

Affiliations

¹College of Pharmaceutical Sciences, Xinjiang Medical University, Urumqi 830000, China

²Department of Pharmacy, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China

出版时间: 2021-04-30

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摘要

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目的：

研究去氢骆驼蓬碱（harmine，HM）及其衍生物1-（4-甲氧基）苯基-9-丁基-β-咔啉（DH-004）对脑神经毒性的作用。

方法：

免疫吸附测定法（ELISA）测定小鼠脑组织中IL-1β，TNF-α，IL-12和IL-6含量；尼氏染色法检测小鼠大脑皮质神经细胞形态改变；实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法（qRT-PCR）检测脑组织中离子钙接头蛋白（ionized calcium binding adaptor molecule-1，Iba-1）基因的表达水平；蛋白免疫印迹法（Western-Blot）检测脑组织中Iba-1蛋白的表达水平。

结果：

ELISA实验结果显示，除了IL-6因子在各剂量组的含量变化不明显，其余3个因子HM处理组小鼠脑组织中的表达量最高，给予相同剂量的DH-004后，与HM处理组相比，小脑组织中炎症因子表达出现显著下降（P<0.01）。尼氏染色、qRT-PCR、Western-Blot实验结果显示，与空白组相比，HM给药组对小鼠皮质神经细胞损伤严重，且有剂量依赖性；HM组Iba-1mRNA和Iba-1蛋白表达水平较相应的空白组明显上调（P<0.01），给予相同剂量的DH-004后，与HM处理组相比，小脑组织中Iba-1mRNA和Iba-1蛋白表达水平显著下调（P<0.01）。

结论：

HM可能诱导小鼠小胶质细胞的活化，激活的小胶质细胞促使炎症因子释放增加，导致神经组织损伤；而DH-004可能抑制小胶质细胞活化，从而减少炎症因子释放，减轻神经毒性。

关键词

DH-004 / 神经毒性 / 小胶质细胞 / 炎症因子 / 尼氏染色

Abstract

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Objective:

To study the neurotoxicity of DH-004, a derivative of harmine (HM).

Methods:

IL-1β, TNF-α, IL-12 and IL-6 in the brain of mice were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Morphological changes of neurons in cerebral cortex of mice were detected by Nissl staining. Real-time fluorescence quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR) was used to detect ionized calcium binding adaptor molecule-1 (Iba-1) mRNA expression in brain tissue. Iba-1 protein expression in brain tissue was detected by Western-Blot.

Results:

ELISA results showed that except for the insignificant changes of IL-6 in each dose group, the expression levels of the other three inflammatory factors with HM-treated mice in the brain tissues were the highest. After the same dose of DH-004 was given, the expression levels of inflammatory factors in the cerebellum tissues were significantly decreased compared with HM-treated mice (P<0.01). The results of Nisier staining, qRT-PCR and Western-Blot showed that compared with the blank control group, HM group had serious and dose-dependent damage to the cortical nerve cells of mice. The expression levels of Iba-1 mRNA and Iba-1 protein in HM group were up-regulated compared with the corresponding blank control group (P<0.01), after the same dose of DH-004 was given, the expression levels of Iba-1 mRNA and Iba-1 protein in cerebellum tissues were significantly down-regulated compared with HM group (P<0.01).

Conclusion:

HM can induce the activation of microglia cells in mice, then the activated microglia cells promote the release of inflammatory factors, leading to nerve tissue damage. While DH-004 can inhibit the activation of microglia cells, thus reducing the release of inflammatory factors and reducing neurotoxicity.

Key words

DH-004 / neurotoxicity / microglia cells / inflammatory factors / nisier staining

引用本文

茹则妮萨·阿卜杜拉, 高惠静, 巩月红, 文丽梅, 高旖, 王建华, 陈蓓. 去氢骆驼蓬碱及其衍生物DH-004暴露对小鼠神经系统毒性作用研究. 中国新药杂志, 2021 , 30 (8) : 740 -746 .

Ruzenisa·abudula, Hui-jing GAO, Yue-hong GONG, Li-mei WEN, Yi GAO, Jian-hua WANG, Bei CHEN. Study on the neurotoxic effects of harmine and its derivatives DH-004 in mice[J]. Chinese Journal of New Drugs, 2021 , 30 (8) : 740 -746 .

基金

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国家自然科学基金项目(81860666)
省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题资助项目(SKL-HIDCA-2019-24)
新疆维吾尔自治区自然科学基金(2018D01C191)
新疆重大疾病防治与转化协同创新中心资助项目(80910721)
兵团重点领域科技攻关计划项目(2020AB028)

参考文献

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文献

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参考文献引证文献

排序方式：

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2021年第30卷第8期

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首发时间：2026-10-28
出版时间：2021-04-30

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录用日期：2021-02-01

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国家自然科学基金项目(81860666)

省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题资助项目(SKL-HIDCA-2019-24)

新疆维吾尔自治区自然科学基金(2018D01C191)

新疆重大疾病防治与转化协同创新中心资助项目(80910721)

兵团重点领域科技攻关计划项目(2020AB028)

作者信息

¹新疆医科大学药学院，乌鲁木齐　830000

²新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐　830011

通讯作者:

陈蓓，女，硕士研究生，副主任药师，研究方向：抗包虫药物新制剂。E-mail：chenbei_lisa@163.com。

王建华，女，主任药师，研究方向：抗包虫病新药研发。E-mail：jhw716@163.com。

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2种不同金属材料的力学参数

科 Family	属数 Number of genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)	属 Genus	种数 Number of species	占总种数比例 Percentage of total species (%)
鹅膏菌科Amanitaceae	2	11	5.26	鹅膏菌属 Amanita	10	4.78
小菇科 Mycenaceae	2	12	5.74	丝盖伞属 Inocybe	5	2.39
多孔菌科 Polyporaceae	8	14	6.70	蜡蘑属 Laccaria	5	2.39
红菇科 Russulaceae	3	23	11.00	小皮伞属 Marasmius	6	2.87
				小菇属 Mycena	11	5.26
				光柄菇属 Pluteus	5	2.39
				红菇属 Russula	17	8.13
				栓菌属 Trametes	5	2.39

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