评价空腹单剂量口服硫酸氨基葡萄糖胶囊受试制剂与参比制剂在中国健康人体中的生物等效性。

本研究采用随机、开放、单剂量、三周期、部分重复、三交叉试验设计，共入组健康男性和女性30例，单剂量空腹口服受试制剂和参比制剂硫酸氨基葡萄糖胶囊0.25 g。采用LC-MS/MS测定给药后血浆氨基葡萄糖药物浓度。使用WinNonlin 6.3软件计算非房室模型药动学（PK）参数，采用参比制剂标度的平均生物等效性（RSABE）方法，使用SAS企业版7.1版软件进行等效性评价。

经基线校正后的受试制剂和参比制剂中氨基葡萄糖C_max分别为（585.0±282.2）和（641.0±293.6）ng·mL^-1，T_max分别为1.5 h（0.5，5.0 h）和1.5 h（0.5，5.0 h），t_1/2分别为（1.8±1.4）和（1.5±0.5）h，AUC_0~t分别为（2 089.2±749.5）和（2 298.2±928.4）ng·h·mL^-1，AUC_0~∞分别为（2 095.3±749.7）和（2 303.1±929.0）ng·h·mL^-1。受试制剂和参比制剂的AUC_0~t，AUC_0~∞和C_max的几何均数比值（受试制剂/参比制剂）的90%置信区间介于拓宽的等效范围74.9%~133.6%和70.1%~142.7%，同时介于未拓宽的等效范围80.0%~125.0%。

硫酸氨基葡萄糖胶囊受试制剂与参比制剂在空腹服用的情况下生物等效。

研究盐酸二甲双胍缓释片0.5 g·片^-1在健康人体的药动学特征，并对2种制剂的生物等效性进行评价。

空腹/餐后各36名健康受试者口服盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂（Glucophage^® XR^®），采用随机、开放、两周期、两交叉空腹/餐后状态下生物等效性试验。研究采用已验证的液相色谱-串联质谱法作为测定人血浆中二甲双胍浓度的分析方法，测定服药后48 h共14个时间点的血药浓度，计算药动学参数。

受试者空腹状态下口服受试制剂和参比制剂后，以二甲双胍的C_max评价受试制剂与参比制剂的生物等效性，C_max的几何均值比值为101.12%，90%CI为94.68%~108.00%，个体内变异为16.36%。AUC_0-t的几何均值比值为100.18%，90%CI为95.13%~105.51%，个体内变异为12.85%；AUC_0-∞的几何均值比值为101.06%，90%CI为95.86%~106.54%，个体内变异为13.11%。受试者餐后状态下口服受试制剂和参比制剂后，C_max的几何均值比值为94.45%，90%CI为90.13%~98.97%，个体内变异为11.39%；以二甲双胍的AUC评价受试制剂与参比制剂的生物等效性，AUC_0-t的几何均值比值为103.21%，90%CI为100.27%~106.24%，个体内变异为7.04%；AUC_0-∞的几何均值比值为103.24%，90%CI为100.31%~106.26%，个体内变异为7.01%。

2种制剂在空腹/餐后状态下均具有生物等效性，液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法准确快速，为临床安全用药提供理论参考。

评价右兰索拉唑缓释胶囊在健康受试者空腹、餐后状态下的人体生物等效性及安全性。

采取随机、开放、四周期、两交叉单次给药设计，空腹组及餐后组各有30例健康受试者入选，采用高效液相色谱-串联质谱法测定受试者每周期口服右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂或参比制剂（Dexilant^®）后15个不同时间点的右兰索拉唑浓度。采用平均生物等效性（average bioequivalence，ABE）方法评价生物等效性，应用Phoenix WinNonlin（Pharsight Corporation，Version 6.4），采用混合效应模型，以置信区间法评价生物等效性。试验全程对受试者不良事件进行监测。

空腹试验与餐后试验各有30例受试者完成试验，空腹试验受试者平均年龄（38.90±10.31）岁，男女比例为1∶1.31，C_max，AUC_0-t和AUC_0-∞几何均值比值分别为102.44%，103.20%和103.09%，90%置信区间分别为93.92~111.74%，98.57%~108.03%和98.32%~108.09%；餐后试验受试者平均年龄（41.30±11.12）岁，男女比例为1∶1.50，C_max，AUC_0-t和AUC_0-∞几何均值比值分别为101.04%，101.83%和101.49%；90%置信区间分别为95.76%~106.60%，98.43%~105.35%和97.90%~105.22%。试验中最常见（≥2%）的不良事件为腹泻、腹痛、恶心，与试验相关且非预期不良事件主要为心电图T波低平（4，6.67%）、尿酮体升高（1，1.67%）、心动过速（1，1.67%）。所有不良事件均未采用治疗措施并恢复正常，无严重不良事件。

2种右兰索拉唑缓释胶囊制剂生物等效，健康人体中安全性良好。

通过LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型，应用转录组学和蛋白质组学技术探究小檗碱抗糖尿病慢性炎症机制。

RAW264.7细胞通过LPS（0.1 μg·mL^-1）诱导，给予小檗碱（1 μg·mL^-1），分别提取蛋白和RNA，进行蛋白质组学和转录组学分析，分别找出差异表达蛋白和差异表达基因，并进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并运用STRING进行绘制相互作用图（PPI），对共同差异表达蛋白和基因进行实时荧光定量PCR进行验证。

通过模型组与小檗碱组相比较，转录组学共有1 801个差异表达基因，找出11种差异表达基因Pdia4，Itgam，Hsp90b1，Prdx5，Pdia6，Myc，Fosl1，Il10，Ccl2，Lpin2，Pik3r2与炎症相关；蛋白质组学共得到83个差异表达蛋白，找出10个差异表达蛋白Hsp90b1，Pdia6，Prdx5，Pdia4，Itgam，Stat1，Pgm2，Ptgs1，Nos2，Actb与炎症相关；共同差异表达蛋白和基因共有5个。

小檗碱可能是通过减少炎症因子释放，同时减少Hsp90b1，Pdia6，Prdx5，Pdia4，Itgam，PTGS1，NOS2和IL-10及增加Pik3r2和LPIN 2基因的生成来达到抗炎作用，进一步缓解异常代谢和胰岛素抵抗以及减轻内质网氧化损伤来治疗糖尿病。

探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法，观察小儿风叶咳喘平合剂4周灌胃给药对幼龄SD大鼠的毒性反应，为儿童临床用药提供参考。

刚离乳SD大鼠120只，按体重随机分为4组，每组30只，雌雄各半，分为溶媒对照组，风叶咳喘平合剂低（浸膏7.0 g·kg^-1）、中（浸膏14.0 g·kg^-1）和高（浸膏22.5 g·kg^-1）剂量组；各剂量组动物每天灌胃给药1次，PND₂₁开始给药，共4周，溶媒对照组给予等量的去离子水；检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器和病理组织学变化。

高剂量组雌雄幼龄大鼠体重降低、摄食量减少、血液学指标（网织红细胞计数RET和RET%增加）、脏器重量或系数（胸腺减轻、肝脏增加）有所改变；雄性幼龄大鼠生长发育迟缓，表现为雄鼠顶臀长减少，胫骨长缩短、胫骨总密度和皮质密度增加；未见明显毒性靶器官；上述表现对雄性幼龄大鼠的影响更加明显。

幼龄SD大鼠4周灌胃给予风叶咳喘平合剂的安全剂量为浸膏7.0 g·kg^-1（低剂量，相当于生药量79.8 g·kg^-1），为大鼠等效剂量的2.5倍，临床剂量的14.9倍。

制备和标定第5批人绝经尿促性腺素（HMG）国家标准品。

以WHO第5批国际标准品10/286作为标准，选择6个实验室，采用《中华人民共和国药典》2015年版四部1216卵泡刺激素（FSH）测定法和1217黄体生成素（LH）测定法对第5批HMG国家标准品待标品的生物效价进行标定；按照2015年版药典四部通则1431生物统计法中的量反应平行线测定法，采用BS 2000软件计算生物效价，并进行合并计算。

第5批HMG国家标准品待标品经协作标定，确定其生物效价FSH为220 IU·安瓿^-1，LH为203 IU·安瓿^-1。

本批待标品可作为第5批HMG国家标准品供HMG及相关制剂的生物效价测定用。

建立快速、灵敏、可靠的LC-MS/MS法测定人血浆中甲基纳曲酮的浓度。

采用弱阳离子交换固相萃取柱进行样品预处理，以溴甲基纳曲酮-d3为内标，通过Ultra PFP Propyl柱（100 mm×2.1 mm，5.0 μm）色谱柱进行分离，流动相为20 mmol·L^-1乙酸铵水溶液（含1%甲酸）和乙腈，等度洗脱（15∶85，v/v），流速0.4 mL·min^-1。通过电喷雾电离（ESI），以多反应监测（MRM）模式进行正离子监测，甲基纳曲酮和内标的离子对分别为m/z 356.3→284.2，m/z 359.3→287.1。

人血浆中甲基纳曲酮在0.1~120 ng·mL^-1范围内线性关系良好（r>0.99），定量下限为0.1 ng·mL^-1；方法批内、批间精密度<7.2%，准确度为94.5%~100.7%；甲基纳曲酮内标归一化的平均基质效应为99.1%，平均提取回收率为81.4%。该方法成功应用于12例健康受试者皮下注射0.075 mg·kg^-1溴甲基纳曲酮注射液的药动学研究。

本研究建立的LC-MS/MS分析方法灵敏度高、快速且方法重现性好，满足生物分析的法规要求。

评价普瑞巴林用于腹腔镜手术后的镇痛效果和不良反应。

计算机检索建库至2019年10月，在Pubmed，Embase，Cochrane library，中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库发表的普瑞巴林用于腹腔镜手术后镇痛的随机对照研究。从符合纳入标准的文献中提取数据，采用Revman 5.3软件进行分析。

共纳入18项研究1 169例患者，镇痛效果方面：普瑞巴林组术后24 h患者疼痛视觉模拟评分（VAS）显著低于对照组（MD=-8.34 mm，95%CI：-11.68~-4.99，P<0.001），术后24 h吗啡用量低于对照组（MD=-5.88 mg，95%CI：-7.66~-4.11，P<0.001）。不良反应方面：普瑞巴林组术后24 h恶心呕吐发生率明显低于对照组（RR=0.75，95%CI：0.62~0.92，P=0.006），术后视物模糊发生率明显高于对照组（RR=2.86，95%CI：1.33~6.18，P=0.007）。两组术后头晕和镇静发生率差异无统计学意义（RR=1.08，95%CI：0.82~1.42，P=0.59；RR=2.41，95%CI：0.44~13.17，P=0.31）。

普瑞巴林用于不同种类腹腔镜手术后镇痛时，可降低术后疼痛评分，节省阿片用量，并减少术后恶心呕吐发生。推荐术前单次用药模式，以减少视物模糊发生。

利用快速卫生技术评估（health technology assessment，HTA）的方法，定量地评价托法替布用于类风湿关节炎（RA）患者的有效性、安全性、经济性，针对托法替布在临床应用的实际情况，为临床实践、药物遴选和准入决策提供循证证据。

系统检索2019年5月31日前发表的HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究，检索的数据库及网站包括HTA的各官方网站、英文数据库（PubMed和the Cochrane Library）、中文数据库如中国知网（CNKI）、万方和维普。

研究纳入HTA报告0篇，Meta分析21篇以及经济学研究3篇。结果显示托法替布单药或联合甲氨蝶呤治疗，可以明确地提高RA患者的ACR缓解率、健康评估问卷（HAQ）评分等疗效的指标，也没有增加严重感染等不良事件的发生率，并且托法替布可以更低的成本为患者带来更高的生活质量。

托法替布与生物制剂类药物的有效性与安全性相似，并且可以更好地节约成本，提高患者的用药依从性。

评价丙泊酚中/长链脂肪乳预充注射液与注射液的经济性以及配置药师的满意度。

采用现场模拟试验法，由5名配置药师在静脉用药调配中心分别对2种注射液模拟手术室环境进行配置准备。比较2种注射液的配置时间，采用最小成本分析方法评价2种注射液配置的经济性，采用问卷调查方法调查配置药师的满意度，评分1~5分依次表示非常不满意至非常满意。

使用丙泊酚中/长链脂肪乳预充注射液可使单支丙泊酚注射液配置时间缩短（40.20±5.15）s，P=0.000 1；单台手术配置成本减少（12.18±0.74）元，P<0.000 1；配置药师对预充注射液总体满意度提高（1.8±1.64）分，P=0.071；配置药师安全性提高（2.0±1.58）分，P=0.047；操作便捷性提高（2.2±1.64）分，P=0.040；避免配置错误提高（1.4±1.52）分，P=0.11。

使用丙泊酚中/长链脂肪乳预充注射液可以显著缩短配置时间并节约成本，配置药师满意度更高。

对于中国缺血性脑卒中患者，分析使用灯盏生脉胶囊联合标准二级预防方案或单用标准预防方案进行二级预防的成本效用。

基于全社会视角，构建Markov模型，模拟患者5年的成本和质量调整生命年。模型包括4个健康状态，分别是未复发卒中、复发卒中不依赖他人照料（mRS0-2）、复发卒中依赖他人照料（mRS3-5）和死亡。临床数据和健康效用值来自公开发表的文献；直接医疗费用包括住院费、出院后康复费及二级预防费，数据来源于公开发表的文献，并使用医疗服务价格指数调整到2019年；药品成本来自公开的数据库；间接成本考虑残障患者家庭照料产生的误工成本，数据来自统计年鉴。

基础分析结果显示，灯盏生脉胶囊组和对照组5年累积成本分别为29 284和21 551元，累积效果分别为3.91和3.81 QALYs。灯盏组与对照组相比的增量成本为7 734元，增量效果为0.1 QALYs，增量成本效果比为74 479元，约为1.05倍人均GDP，小于3倍人均GDP的阈值，灯盏生脉胶囊联合标准二级预防方案更具有经济性；敏感性分析显示了该研究结果的稳健性。

相比单独使用标准二级预防方案，缺血性卒中患者联合使用灯盏生脉胶囊进行二级预防是一种更具经济学优势的方案。