过刊目录本文讲述了2020年中药审评审批制度改革的缘由，详细阐述了中药注册分类改革的内容，论述了本次改革的几个创新的理念，包括中药新药研发中的三结合审评证据体系、中药新药研发中的质量控制和临床定位，并且介绍了这次中药审评审批制度改革的实施进度安排，为中药新药研发提供了重要指导。
吸入剂相较于普通制剂在剂型、装置及作用方式等方面有其特殊性，吸入剂生物等效性评价若按照普通制剂的评价方法进行，可能导致所得结果的准确度降低，故吸入剂的生物等效性评价具有挑战性。目前，随着市场需求的不断增加，国内对于吸入制剂的研究也呈现上升趋势，但国内尚未正式出台吸入剂生物等效性评价的相关指南，这给相关研究带来一定局限。本文主要通过对美国、欧洲以及加拿大药品管理机构关于吸入制剂生物等效性评价的指南及修订稿进行介绍，并与我国国家药品监督管理局药品审评中心于2019年8月发布的关于公开征求《经口吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则》征求意见稿进行比较的基础上，结合具体案例进行分析，以期为国内相关吸入制剂生物等效性研究提供科学参考。
作为机体内原有的物质，因自身调节机制，外源性成分、机体内源性物质水平等多种干扰因素，内源性药物生物等效性试验方案设计复杂，增加试验实施难度。本文从受试者的选择和管理、饮食饮水的控制、样本采集、安全监护方面，对试验实施的难点及特殊性进行分析，总结和探讨质量控制措施，对内源性药物生物等效性临床试验执行管理提供参考。
总结新药临床试验远程监查实践经验，调查远程监查使用效果，探讨远程监查的优势及考量因素，为临床试验监查管理提供参考。
针对疫情期间存在不能按时现场监查的问题，我院利用数据处理与应用平台的技术及时上线远程监查系统供申办方使用。通过系统后台统计，截至2020年9月15日远程监查的使用情况，通过卡方检验比较远程监查和现场监查所发现的人均问题检出率差异以客观评价其应用效果。通过自制问卷与深度访谈调查远程监查系统使用体验与优缺点，并利用卫生经济学评价方法进行单纯现场监查模式、远程监查与现场监查结合模式的成本测算。
我院在2020年2月10日正式上线远程监查系统，截至2020年9月15日我院已有76个申办方/合同研究组织（CRO）、176位监查员（CRA）使用远程监查系统对我院16个科室、228个项目、1 318例受试者进行远程监查，使用系统总次数10 470次。228个项目的远程监查发现3 820条试验缺陷。与2019年同等项目现场监查对比显示，远程监查在核查方案违背、病例报告表（CRF）、合并用药、生物样本方面可达到现场监查的效果，在纸质资料较多的原始记录、知情同意、不良事件、试验药品方面不及现场监查。回收的168份自制问卷显示75%监查员对系统非常满意，72.61% CRA认为远程监查系统能够有效地支持完成监查工作，62.5% CRA认为可降低现场监查频率50%。16位CRA深度访谈显示远程监查受到业内好评。远程监查将单纯现场监查模式、远程监查与现场监查结合模式进行成本效益分析，结果显示通过远程监查与现场监查结合的方式，每个项目预计能够帮助降低16次监查频率，节约差旅费用73 600元，节约差旅时间成本624 h。远程监查需在系统验证、数据安全、受试者知情同意与隐私保护、实施等方面加以考虑与规范。
远程监查模式可使监查不受地域与时间限制，能及时发现试验的问题、极大提升监查效率，降低临床试验风险与成本，未来可在更多方面进行应用和探索，但尚需进一步补充数据源和在系统验证等方面进一步规范。
Toll样受体（Toll-like receptor，TLRs）是免疫系统参与活化炎症反应的初始应答者之一，TLRs主要参与的是非特异性免疫和炎症反应。有研究表明，TLRs是多种慢性疾病（癌症、非酒精性脂肪肝、慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病以及神经退行性疾病等）相关发展的激活因子，并在其疾病的发展中起着十分重要的作用。本文主要对TLRs在上述这些主要的慢性疾病中的作用进行综述。
本研究旨在调查我国儿童（儿童妇女）专科临床试验机构试验药物管理现状，为设完善儿科临床试验药物管理体系提供依据。
使用问卷调查法，对中国儿科人群药物临床试验协作网内16家儿科临床试验机构进行调研，对调查数据进行统计和分析并提出建议。
共发放问卷16份，问卷回收率和有效率均为100%。各机构试验药物管理基本情况良好，但仍然具有一定的改进空间。
调查结果较好地反映了当前我国儿童专科临床试验机构试验药物管理现状。目前试验药物管理发展的重点应当在于进一步完善药物管理模式、加大软硬件建投入力度、优化专业人员配备、完善绩效分配制度和人员激励机制、加强试验药物预算评估管理等方面。
考察注射用盐酸甲氯芬酯装量差异及其影响因素，建立基于激光衍射粒度分析技术的质控方法。
比较不同企业生产的注射用盐酸甲氯芬酯的原料药来源、分装设备类别和调试方法；采用粉末X射线衍射法测定晶型，采用激光衍射粒度分析法测定粒度和粒度分布，并计算径距。
装量差异较大以及装量过高或过低的注射用盐酸甲氯芬酯均为原料药直接分装工艺生产，其原料药粒度径距过大和分装设备调试方法不当是导致产品装量均一性较差的直接原因，且样品的径距与装量的相对标准偏差（RSD）值呈正相关，可通过径距值的大小判定产品的质量优劣。
本研究合理解释了注射用盐酸甲氯芬酯装量及含量不合格的原因，为企业生产工艺的改进提供了切实方法，并为分装使用的原料药提供了科学可行的控制验收方法，为提升药品质量及降低临床用药风险提供有力的技术支撑。
基因毒性杂质的限度确定是药物安全研究的重要内容。有潜在基因毒性的杂质根据其结构特征和毒理学数据可分为5类：已知有致突变性及致癌性的杂质、有致突变性但致癌性未知的杂质、含有与药物活性成分结构无关的警示结构但无致突变性数据的杂质、含与药物活性成分相关警示结构的杂质以及致癌风险高的特殊杂质。本文以毒理学评价的方法，分类对基因毒性杂质的评估策略进行综述，并示例杂质限度确定的方法。
肿瘤的发生是一个多因子、多步骤的复杂过程。多靶点抗肿瘤药物能同时作用于肿瘤发生的多个疾病通路，比单靶点抗肿瘤药物有更好的治疗效果。研究显示，组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDACs）在多种肿瘤细胞中过度表达，是肿瘤发生的关键靶点，因此以抑制HDACs为基础设计兼顾作用于其他靶点的多靶点抗肿瘤药物，成为重要的研究方向。目前已有5个HDAC抑制剂被批准上市用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和外周T细胞淋巴瘤，还有十几个HDAC抑制剂正处于不同的临床研究阶段用于治疗各种癌症。基于此，本文综述了近年来此类多靶点分子的设计和生物活性研究，以期为进一步研发此类多靶点药物提供参考。
溶瘤病毒作为一种抗肿瘤生物制剂，在肿瘤治疗中选择性地感染裂解肿瘤细胞，增加肿瘤抗原暴露，重塑肿瘤微环境，增加肿瘤微环境中免疫细胞浸润，激活免疫系统，发挥抗肿瘤作用。由于溶瘤病毒单药治疗效果不佳，而溶瘤病毒与其他抗癌药物联用的多个临床研究均表现出良好的抗肿瘤效果，联合用药有望释放溶瘤病毒疗法抗肿瘤方面的巨大潜能。本文从溶瘤病毒抗肿瘤机制、应用类型、联合治疗的临床研究现状、重要进展等进行综述。
探讨全过程质量控制在Ⅰ期临床试验管理中的应用效果。
选择实施全过程质量控制前（2018年1月—2019年1月）和实施后（2019年6月—2020年6月）的96例受试者和40名研究护士作为研究对象，分别作为对照组和研究组，实施传统的回顾式方法及全过程质量控制质量管理流程，采用量表分析法比较两组受试者依从性、脱落率及满意度，并评价研究护士Ⅰ期试验管理知识情况。
研究组依从性显著高于对照组（t=11.41，P<0.001），脱落率低于对照组（χ2=3.215，P=0.036），满意度显著高于对照组（t=8.984，P<0.001）。研究组护理人员管理规范、护理相关标准操作规程、急救技能知识、实操技能、病历书写、质量控制相关知识优于对照组。
在Ⅰ期临床试验质量管理中实施全过程质量控制，可提高Ⅰ期临床试验的质量，更好地保护受试者权益。
应用整体自显影定量技术（QWBA），比较单次和重复多次给药后大鼠体内的组织分布情况，以指导人体放射性物质平衡试验设计。
按15 mg·kg-1剂量，分别灌胃给予雄性Long-Evans（LE）大鼠0，7和14次的非放射性标记药物VPS-01（qd）24 h后单次灌胃给予100 μCi/15 mg·kg-1的[14C]VPS-01（分别定义为0+1，7+1和14+1给药组）；于给予放射性标记药物后的3，24，168和504 h每组处死1只大鼠，收集尸体并立即冷冻。使用大型冰冻切片机（Leica CM3600 XP）切片，适当处理后使用磷显像技术获得切片中各组织和感兴趣区域的放射性强度。
采用3种不同方式给药后总放射性均广泛分布于各组织中，VPS-01和/或其相关代谢产物与黑色素存在结合的现象。与0+1给药组比，7+1给药组中大鼠各组织放射性浓度及暴露量均显著降低；据大鼠组织暴露量估算的人体单次口服[14C]VPS-01可给予的最大放射性剂量从61.6增加到611 μCi。14+1给药组大鼠的组织放射性浓度和暴露量更低，但与7+1组无显著性差异。
具有组织共价结合导致体内消除缓慢的药物在物质平衡试验中易引起人体放射性暴露量高，如先重复给予受试者数次非放射性标记药物，待人体内达到稳态后单次给予14C-标记药物，可显著降低受试者辐射暴露、加大人体放射性剂量可选择范围并增加循环血液中放射性浓度而易于代谢产物的鉴定。
设计合成川芎嗪灯盏乙素苷元孪药，研究其对于缺血性脑卒中的治疗作用。
以川芎嗪和灯盏乙素苷元为原药，通过共价键将其拼合，并对所合成目标化合物进行体外抗氧化损伤、抗凝血活性研究，筛选得到目标化合物4进行体内缺血再灌注损伤保护作用研究。
设计合成得到6个川芎嗪灯盏乙素苷元孪药，受试化合物均表现出良好的抗氧化损伤及抗凝血活性，化合物4高剂量组脑梗死体积比减小为23.7%（与模型组相比）。
孪药策略对于治疗缺血性脑卒中具有一定的参考价值。
以花椒生品及炮制品为研究对象，考察其乙醚提取物的局部麻醉作用及挥发性成分的组成及变化。
采用炒制、醋制、盐制、酒制4种不同的炮制方法对花椒进行炮制，研究花椒不同炮制品乙醚提取物浸润麻醉作用的差异，并利用GC-MS技术，分析花椒不同炮制品的乙醚提取物，比较得出花椒局部麻醉作用的最佳炮制方法及有效部位的成分组成及变化。
花椒不同炮制品乙醚提取物对豚鼠的浸润麻醉效果显著，当药物浓度为0.2 g·mL-1时花椒不同炮制品麻醉时间均在40 min以上，且麻醉作用与剂量相关，各药物组局麻作用由强到弱依次为花椒醋制品>盐酸利多卡因>花椒生品>花椒清炒品>花椒盐制品>花椒酒制品；GC-MS共检测出花椒不同炮制品乙醚提取物中24个成分，大致分为醇类、烯类、酯类三大类，其中含量较高的4个化合物依次为乙酸芳樟酯、柠檬烯、3-蒈烯和芳樟醇。
花椒不同炮制品乙醚提取物均具有较好的浸润麻醉作用，且醋制品局麻作用较好，与阳性对照盐酸利多卡因相当，具体作用机制有待进一步研究。
了解新型抗肿瘤药物不良反应的发生规律及特点，为临床合理用药提供参考。
收集2015年1月—2019年12月我院上报蚌埠市药品不良反应中心关于使用的新型抗肿瘤药物引起的54例不良反应进行分析。
54例新型抗肿瘤药物不良反应中，男性多于女性，以≥51岁的老年人群为主（45例，83.3%）。涉及新型抗肿瘤药物15种，发生不良反应的新型抗肿瘤药物以利妥昔单抗最多。新型抗肿瘤药物不良反应累及系统-器官的主要是皮肤及附件损害（19.8%）、消化系统损害（17.3%）。
新型抗肿瘤药物临床应用广泛，应重视其不良反应，保障患者安全有效使用新型抗肿瘤药物。
分析替加环素致凝血功能障碍的发生规律及特点，为临床安全用药提供参考。
检索中国学术期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、PubMed、Embase及SCI数据库收载的替加环素致凝血功能障碍的个案报道，进行分析。
共检索到替加环素致凝血功能障碍病例17例，男性12例，女性5例，其中合并肝功能异常的患者5例。10例在用药10 d内发生凝血功能障碍。临床表现主要为凝血酶原时间（prothrombin time，PT）和部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）的明显延长及纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）的下降。经对症处理后，16例患者好转，1例患者死亡。
临床医师和药师应了解替加环素致凝血功能障碍的规律和特点，严格按照药品说明书的要求使用，加强用药监护。
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