过刊目录肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种以上、下运动神经元退行性变为特征的神经系统罕见病，临床表现为进行性发展的肌肉无力、萎缩，最终导致死亡，给患者家庭及社会带来沉重的负担。因ALS发病机制不明，目前现有ALS治疗药物均无法显著延长生存期或改变生存结局。近年来，多种不同种类干细胞的细胞治疗已被开发用于ALS的治疗，并处于临床前研究和临床试验阶段。本文通过概述细胞治疗在ALS中的应用情况，并详细介绍代表性细胞治疗NurOwn在ALS中的研究和发展历程，分析了目前ALS细胞治疗取得的成果和存在的问题，建议在未来ALS细胞治疗的相关研究中进一步优化细胞类型选择和疗效评价指标，以指导ALS细胞治疗研发和获批上市，惠及患者及其家庭。
先兆子痫是一种常见的妊娠期高血压疾病，严重危害母婴健康。早期应用低剂量阿司匹林在可有效预防先兆子痫，并可以有效降低发生溶血肝功能异常血小板减少综合征、胎盘早剥及胎儿窘迫等并发症的概率。近年来，随着研究的不断深入，较多实验证据表明基因多态性与阿司匹林抵抗存在相关性，由于部分患者存在基因多态性，从而达不到预期治疗效果。本文就先兆子痫高危孕妇阿司匹林精准用药的研究进展进行综述，以指导阿司匹林在预防先兆子痫高危孕妇这类特殊人群的用药，改善妊娠结局。
阿尔茨海默病（AD）是不可逆性痴呆症中最常见的形式。除了评估AD患者记忆能力，正电子发射断层扫描（PET）作为一种灵敏度较高的非侵入性诊断方式，还可以对靶点进行定性或定量的影像诊断，定性及定量评价β淀粉样蛋白（Aβ）、tau蛋白、突触蛋白等相关生物标志物，对AD诊断具有重要意义。硫代黄素-T衍生物[18F]氟替莫尔和苯乙烯吡啶及二苯乙烯衍生物[18F]氟倍他滨、[18F]氟倍他平能与Aβ高度特异性地结合，作为PET显影剂被FDA批准上市。68Ga、64Cu标记的放射性显影剂同样表现出高度的Aβ斑块亲和力。喹啉衍生物[18F]-THK5351和[18F]-PPQ8、吡啶吲哚衍生物[18F]-T807、兰索拉唑衍生物[11C]-NML均可量化tau蛋白错误折叠导致的神经纤维缠结程度。左乙拉西坦结构衍生物[11C]-UCB-J、[18F]-SDM-8可以测量突触密度，3-氟-4-乙炔基苄腈衍生物[18F]-FPEB则通过与代谢型谷氨酸受体第5亚型（mGluR5）的结合用于AD的辅助诊断，酮色林类衍生物[18F]-altanserin则通过作用于5-羟色胺用于研究早期AD的分子变化。
CD34+细胞具有微循环再生潜能和旁分泌抗炎作用，而在心力衰竭患者中，参与血管修复的CD34+细胞数量和功能下降。多项试验发现在慢性心力衰竭患者中进行CD34+细胞移植治疗可以提高心肌性能，减少神经体液激活，并提高锻炼能力和生活质量，甚至改善心力衰竭群体的生存率。CD34+细胞移植可能成为慢性心力衰竭患者未来可选择的治疗方案。
肝内胆管癌（ICC）是一种发生于胆管系统的恶性肿瘤，起病隐匿，患者总体预后较差，死亡率较高。福巴替尼是一种泛成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，于2022年被美国食品和药物管理局批准上市，用于既往治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性且伴有FGFR2基因融合或其他重排的ICC成年患者。Ⅰ期和Ⅱ期临床试验表明，福巴替尼对ICC具有良好的治疗效果，可显著提高ICC患者的客观缓解率并延长患者的生存时间；其常见不良事件包括高磷血症、腹泻、便秘及口干等，不良事件发生率较高。
新型抗抑郁药托鲁地文拉法辛，又名安舒法辛，是我国自主研发的一种三重单胺类再摄取抑制剂，可通过与5-羟色胺转运体、去甲肾上腺素转运体和多巴胺转运体结合，阻断以上3种神经递质的再摄取而发挥抗抑郁作用。该药起效较快，能够显著改善抑郁障碍患者的心境低落、快感缺失、动力下降等症状，缓解伴发的焦虑症状，且治疗过程中不易导致性功能障碍等不良反应。临床在使用该药时应注意从小剂量开始，同时对患者进行转躁风险的评估和管理。由于该药可作用于多巴胺通路，临床还需关注治疗中是否会引起患者的精神病性症状。
分析定点药店和医疗机构内“双通道”药品的用药情况，为更好地执行国家谈判药品“双通道”管理机制提供依据。
梳理上海医保“双通道”管理机制相关政策，分析2022年1月至2023年12月上海市医疗保障智能监管系统中“双通道”药品费用增长率、覆盖率和不同类别药品的费用占比及药品费用排名等。
随着纳入“双通道”管理的药品范围扩大，用药费用增长明显；抗肿瘤药在所有“双通道”药品中费用占比最高。政策执行过程中出现了处方流转困难、纸质处方带来医保基金安全漏洞等问题。
“双通道”管理制度执行以来，通过医疗机构和定点药店两个不同渠道，有效提升了国家谈判药品供应保障水平。为进一步显现政策效应，建议加强“双通道”药品配备、加大定点药店服务布局、加强药品使用安全监管。
作为一种新的治疗方式，基因治疗药物（GTDs）在发挥治疗作用的同时也存在诸多风险，这给GTDs的监管带来了挑战。对此，美国和欧盟均在监管主体、监管依据和上市监管方面建立了比较完善的体系，值得我国借鉴。我国对于GTDs的监管还存在着监管依据层次不够细致、监管内容不够成熟透明、监管执行主体和责任主体还不够清晰等问题。建议我国可借鉴美国和欧盟的先进经验，对GTDs的风险进行划分和控制，组建专家技术团队，成立咨询委员会，加强国际沟通和交流，从而完善我国GTDs监管体系，提高此类药物的安全性。
探讨高血压合并脑梗死老年患者潜在不适当用药（PIM）情况并建立影响因素Lasso-logistic回归列线图模型。
纳入2020年1月至12月高血压合并脑梗死多重用药治疗的出院患者105例，以《中国老年人潜在不适当用药判断标准》评价PIM情况，Lasso-logistic回归分析PIM风险影响因素，建立PIM风险影响因素列线图模型，评价模型区分度和准确度。
105例患者PIM为85例（81.0%），涉及26种药品、184例次，排第1位是氯吡格雷48例次（26.1%）。Lasso-logistic回归提示，用药种数（P=0.003，OR=1.412，95%CI：0.582 ~ 2.868）、糖尿病（P<0.001，OR=0.081，95%CI：-3.899 ~ -1.129）对PIM影响显著。ROC曲线下面积（AUC）为85.3%（95%CI：0.772 ~ 0.933），提示模型精准度和区分度良好；Bootstrap法（重采样次数B=1 000）内部验证提示模型预测能力一般。
基于Lasso-logistic回归构建的PIM风险影响因素列线图能较好识别PIM风险，高血压合并脑梗死多重用药治疗住院老年患者PIM风险高，有必要减少用药种数以降低PIM风险。
探讨小檗碱改善脓毒症大鼠肠道损伤的作用及其机制。
将40只雄性健康SD大鼠随机分为假手术组，模型组，小檗碱低、中、高剂量（25、50、100 mg·kg-1）组，每组8只，灌胃给予对应剂量7 d后采用盲肠结扎穿孔（CLP）法造脓毒症大鼠模型。造模后24 h麻醉取血并留取回肠标本，观察大鼠回肠组织光镜下的病理变化并进行病理评分比较。利用ELISA法检测各组大鼠血清血红素加氧酶-1（HO-1）、二胺氧化酶（DAO）、肠脂肪酸结合蛋白（iFABP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β的含量，比色分析法检测大鼠回肠组织中丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性，Western blot法检测回肠组织HO-1、核因子E2相关因子2（Nrf2）及IL-1β蛋白水平。
与假手术组相比，模型组回肠组织病理学评分显著升高（P<0.01），血清HO-1、IL-1β、IL-6、TNF-α、DAO、iFABP及肠组织MDA含量升高，而肠组织SOD活性降低，Nrf2、HO-1及IL-1β蛋白表达明显升高（P<0.01）。与模型组相比，小檗碱高剂量组回肠组织病理学评分明显降低（P<0.01），血清IL-1β、IL-6、TNF-α、DAO、iFABP及肠组织MDA含量也降低（P<0.05），而血清HO-1含量及肠组织SOD活性升高（P<0.01），Nrf2、HO-1表达上调，IL-1β表达降低（P<0.05）。
小檗碱能有效改善脓毒症导致的肠损伤，其机制可能与小檗碱上调Nrf2/HO-1表达相关。
探究卡格列净对肝癌细胞的影响及调控机制。
卡格列净处理人肝癌细胞HepG2、Huh7和HCCM以及人正常肝细胞MIHA细胞后，通过细胞克隆形成实验和CCK-8实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞和线粒体内活性氧（ROS）水平和线粒体膜电位变化，Western blot法检测增殖相关蛋白和cGAS-STING通路相关蛋白表达情况，RT-qPCR法检测线粒体DNA（mtDNA）释放水平和炎症因子mRNA表达水平。
与人正常肝细胞MIHA相比，卡格列净对HepG2细胞增殖的抑制作用更显著（P<0.05，半抑制浓度分别为> 40 μmol·L-1和15 μmol·L-1）。与对照组相比，卡格列净组肝癌细胞增殖数目、增殖相关蛋白的表达均降低，呈浓度依赖性，细胞内和线粒体ROS水平升高，线粒体膜电位降低，胞质mtDNA释放水平、cGAS-STING通路相关蛋白表达和炎症因子mRNA水平均升高（均P<0.05）。与卡格列净组相比，N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）+卡格列净组细胞内和线粒体ROS水平、胞质mtDNA释放水平，cGAS-STING通路相关蛋白的表达和炎症因子的mRNA水平均降低（均P<0.05）。与卡格列净组相比，cGAS抑制剂RU.521+卡格列净组肝癌细胞增殖活力和增殖相关蛋白的表达均显著增加（均P<0.05）。
卡格列净诱导肝癌细胞氧化应激和线粒体功能受损，导致mtDNA外泄至胞质中，进而激活cGAS-STING通路，引起细胞内炎症因子水平升高，最终抑制肝癌细胞增殖。
探究小檗碱对何首乌致药物性肝损伤的保护作用机制。
SD大鼠随机分为sham（假手术）组、PM（何首乌40 g·kg-1）组、PM+NS（生理盐水1 mL）组和PM+BBR（小檗碱50 mg·kg-1）组（均n=12）；另选24只大鼠均分为PM+BBR+sh-PPAR-γ组和PM+BBR+sh-NC组，分别尾静脉注射shRNA-PPAR-γ 100 μL和shRNA-NC 100 μL，持续给药8周。HE染色观察肝组织病理学变化，ELISA法检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）水平及肝组织白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10水平。通过RT-qPCR及Western blot法检测大鼠肝组织PPAR-γ表达水平。
与sham组相比，PM组和PM+NS组血清ALT、AST、ALP水平均显著升高，肝组织IL-1β、IL-6水平显著增加，IL-10水平显著降低，PPAR-γ表达显著下调（均P<0.05）。与PM+NS组相比，PM+BBR组血清ALT、AST、ALP水平显著降低，IL-1β、IL-6水平显著下降，IL-10水平显著上升，PPAR-γ表达显著增加（均P<0.05）。与PM+BBR+sh-NC组相比，PM+BBR+sh-PPAR-γ组PPAR-γ表达显著降低（P<0.05），血清ALT、AST、ALP水平以及肝组织IL-1β、IL-6水平显著增加（P<0.05），IL-10水平显著降低（P<0.05）。
小檗碱可能通过上调PPAR-γ的表达减轻何首乌诱发的大鼠肝损伤。
探讨住院患者新型口服抗凝药物（NOACs）的使用情况和临床应用药物相关问题（DRPs），为促进NOACs的合理使用提供参考。
收集安徽医科大学第一附属医院2021年10月至2022年9月使用NOACs的住院患者病历共586份，依据相关指南、法规等对其进行回顾性点评，参考符合中国人群和医疗模式的《中国药物相关问题分类系统（V1.0）》使用标准对所发现的DRPs汇总分析。
586份住院病历中，女性居多（52.4%），年龄为（69.5±12.6）岁，使用NOACs最常见的病因是非瓣膜性心房颤动（272例，46.4%），涉及3个品种、8个品规；其中358例患者发生了DRPs，累计发生389个DRPs，包括213个（54.8%）DRP1.1、72个（18.5%）DRP2.1、4个（1.0%）DRP3.1、65个（16.7%）DRP3.2和35个（9.0%）DRP3.3。
本院NOACs的使用问题主要表现为单次剂量过低、给药频次过少及无指征用药。
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