观察维立西呱片联合罗沙司他胶囊对血透合并心肌梗死后慢性心力衰竭患者的临床疗效和安全性。

将血透合并心肌梗死后慢性心力衰竭的患者根据随机数表法分为对照组和试验组。对照组患者口服罗沙司他胶囊，体重低于60 kg者，每次100 mg，体重高于60 kg者，每次120 mg；每周3次。对照组患者酌情给予β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、他汀类药物、硝酸酯类药物及生活方式的指导。试验组患者在此基础上联合口服唯立西呱片，每次2.5 mg，qd。治疗时长为6个月。对2组的临床疗效、心功能相关指标、凋亡相关因子、炎症因子、内皮功能指标、贫血、铁代谢，并进行安全性评价。

本研究共纳入125例，试验组纳入63例、对照组纳入62例。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为90.48%（57例/63例）和77.42%（48例/62例），在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的左室射血分数分别为（55.87±7.05）%和（50.02±6.13）%，左室收缩末期容积分别为（75.08±14.29）和（80.45±13.88）mL，左室舒张末期容积分别为（109.61±21.25）和（117.91±24.73）mL，6 min步行试验分别为（454.69±38.68）和（409.59±39.68）m，B型脑钠肽水平分别为（530.54±36.68）和（578.73±43.62）ng·L^-1，高敏肌钙蛋白Ⅰ水平分别为（24.62±4.17）和（32.59±4.83）ng·L^-1；可溶性细胞凋亡因子水平分别为（3.15±0.79）和（5.70±0.99）μg·L^-1，可溶性细胞凋亡因子配体水平分别为（2.30±0.57）和（9.06±1.40）μg·L^-1；白介素-1β水平分别为（5.47±0.72）和（7.96±0.66）pg·mL^-1，白介素-6水平分别为（14.36±2.95）和（18.77±3.11）pg·mL^-1，一氧化氮合酶水平分别为（55.00±5.25）和（50.40±5.83）U·mL^-1，一氧化氮水平分别为（128.86±28.04）和（117.62±23.15）μmol·L^-1，试验组上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。试验组的药物不良反应主要为症状性低血压、高钾血症、恶心呕吐，对照组的药物不良反应主要为恶心呕吐、上腹不适、乏力；试验组和对照组药物不良反应总发生率分别为9.52%（6例/63例）和9.68%（6例/62例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

维立西呱片和罗沙司他胶囊的联合应用改善了血透合并心肌梗死后慢性心力衰竭患者的心功能及心室重构，降低炎症因子及凋亡相关因子，保护血管内皮细胞，临床疗效显著，优于单药罗沙司他胶囊及慢性心衰基础药物的效果，且药物不良反应较少。

观察疏血通注射液联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗脑梗死合并高血压患者的临床疗效和安全性。

纳入本院治疗的脑梗死合并高血压患者，依据随机数表法分为试验组和对照组。其中对照组给予沙库巴曲缬沙坦钠片，每次100 mg，bid，口服；试验组在对照组基础上给予疏血通注射液每次6 mL，qd，静脉滴注。2组均治疗2周。比较2组患者的临床疗效、24 h平均舒张压及收缩压、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、日常生活活动能力（ADL）评分、血液流变学（全血黏度、纤维蛋白原及血细胞比容）、血脂[总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平]、血清血管性假血友病因子（vWF）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，并进行安全性评价。

本研究最终纳入92例患者，试验者对照组各46例。治疗后，试验组和对照组患者的总有效率分别为93.48%（43例/46例）和78.26%（36例/46例），试验组显著高于对照组（P<0.05）。试验组和对照组NIHSS评分分别为（7.93±1.44）和（10.24±1.86）分；ADL评分分别为（79.02±8.05）和（71.66±7.36）分，试验组的NIHSS评分显著低于对照组（P<0.05），ADL评分显著高于对照组（P<0.05）。试验组和对照组患者收缩压分别为（120.51±12.77）和（136.48±14.29）mmHg；舒张压分别为（80.36±9.66）和（89.74±11.02）mmHg；全血黏度分别为（4.69±0.59）和（7.16±0.84）mPa·s；纤维蛋白原水平分别为（3.17±0.65）和（4.41±1.02）g·L^-1；红细胞比容分别为0.30±0.04和0.41±0.05；总胆固醇水平分别为（4.22±0.54）和（5.86±1.01）mmol·L^-1；甘油三酯水平分别为（1.35±0.32）和（1.79±0.44）mmol·L^-1；LDL-C水平分别为（2.03±0.25）和（2.48±0.38）mmol·L^-1；vWF水平分别为（131.57±14.36）%和（144.74±14.61）%，Hcy水平分别为（12.32±1.48）和（18.62±2.09）μmol·L^-1，试验组上述指标均显著低于对照组（均P<0.05）。试验组不良反应主要有低血压、高钾血症、出血，对照组不良反应主要有低血压、高钾血症、肾功能异常。试验组和对照组总药物不良反应发生率分别为10.87%（5例/46例）和8.70%（4例/46例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

对于脑梗死合并高血压患者，采用疏血通注射液联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗初步显示更优疗效，可改善神经功能，提高自理能力，降低血压、血脂水平，改善血液流变学。

观察自体富血小板凝胶（APG）联合噻吗洛尔滴眼液对糖尿病足溃疡术后患者的临床疗效和安全性。

将我院内分泌科就诊并接受手术治疗的糖尿病足溃疡患者依据术后治疗方式的差异分为对照组和试验组。对照组用APG治疗，创面清洁消毒后，均匀涂抹APG（厚度约0.5~1.0 cm），外层覆盖凡士林油纱和无菌纱布，每周给药1次，疗程4 w；试验组在对照组的基础上联合使用马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗，将药液直接滴敷于覆盖APG凝胶的内层纱布表面，每平方厘米创面1滴，待药液吸收后覆盖外层敷料，每2 d给药1次，疗程4 w。比较2组患者的临床疗效、创面情况、血清炎症相关指标、血管新生指标、创面胶原蛋白和足背动脉血流情况，并进行安全性评价。

本研究共纳入80例患者，对照组42例、试验组38例。治疗后，试验组的临床总有效率为86.84%（33例/38例），显著高于对照组的66.67%（28例/42例）（P<0.05）。治疗后，试验组和对照组的创面面积分别为（5.96±1.56）和（6.86±1.84）cm²，创面深度分别为（0.56±0.08）和（0.62±0.13）cm，创面症状评分（TIME）分别为（3.84±0.79）和（4.26±0.96）分，创面愈合时间分别（57.18±9.52）和（64.26±11.37）d，血清网膜素-1（Omentin-1）水平分别为（899.04±86.77）和（853.56±80.25）ng·L^-1，细胞间黏附因子1（ICAM-1）水平分别为（211.03±31.73）和（230.25±36.92）μg·L^-1，内皮抑素（Endostatin）水平分别为（38.84±4.73）和（42.05±5.29）ng·L^-1，血管生成因子（VEGF）水平分别为（100.60±12.11）和（93.93±9.92）ng·mL^-1，血小板衍生生长因子（PDGF）水平分别为（85.58±9.15）和（80.50±8.13）ng·mL^-1，碱性成纤维生长因子（bFGF）水平分别为（84.33±12.26）和（78.16±10.64）ng·mL^-1，Ⅰ型胶原蛋白水平分别为（2.77±0.70）和（2.36±0.63）mg·mL^-1，Ⅲ型胶原蛋白水平分别为（2.52±0.75）和（2.09±0.62）mg·mL^-1，足背动脉血管内径分别为（2.03±0.33）和（1.85±0.29）mm，峰值流速分别为（0.79±0.17）和（0.68±0.15）m·s^-1，血流量分别为（21.55±4.30）和（19.38±3.89）mL·min^-1；上述指标在2组间比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。试验组的药物不良反应有局部瘙痒、局部干燥和轻微刺痛，对照组有局部轻微刺激感和轻度红肿。试验组和对照组的药物不良反应总发生率分别为7.89%（3例/38例）和7.14%（3例/42例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

糖尿病足溃疡术后患者实施APG联合噻吗洛尔滴眼液治疗临床疗效确切，可以有效促进创面愈合，缩短愈合时间，同时能减轻炎症反应，促进血管新生及创面胶原蛋白沉积，利于足部血运改善，且安全性良好。

探讨脑肿瘤儿童Wilms肿瘤1相关蛋白（WTAP）rs7766006位点遗传多态性对化疗毒性和临床预后的影响。

将在我院进行化疗的脑肿瘤患儿入选为研究对象，应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱平台完成患儿rs7766006位点基因型检测，收集化疗不良反应和肿瘤进展情况等临床资料，分析WTAP rs7766006 G>T多态性与化疗毒性和无进展生存期（PFS）的相关性，基于生物信息学分析探索WTAP在脑肿瘤中的表达及预后意义，以及rs7766006 G>T多态性调控WTAP表达的潜在机制。

在纳入的107例脑肿瘤患儿群体中，rs7766006 GG纯合型、GT杂合型和TT纯合型分别占比40.19%（43例/107例）、44.86%（48例/107例）和14.95%（16例/107例）；G和T等位基因分别占比62.62%（134例/214例）和37.38%（80例/214例）。GG、GT和TT基因型组患儿的黏膜炎发生率分别为53.49%（23例/43例）、27.08%（13例/48例）和43.75%（7例/16例），3组的凝血障碍发生率分别为18.61%（8例/43例）、2.08%（1例/48例）和6.25%（1例/16例），GG与GT基因型相比以上2种化疗毒性的发生率，在统计学上差异均有统计学显著意义（均P<0.05），3组间其余化疗毒性的发生率在统计学上差异均无统计学显著意义（均P>0.05）。GG、GT和TT基因型组患儿的疾病进展发生率分别为65.12%（28例/43例）、43.75%（21例/48例）和62.50%（10例/16例），GG基因型患儿发生疾病进展的风险显著高于GT基因型患儿（P<0.05）。生信分析结果显示，脑肿瘤组织和正常对照组中WTAP的表达分别为6.00±0.66和4.63±1.34（P<0.001），WTAP高表达组和低表达组的中位总生存期分别为537和2 835 d（P<0.001）。rs7766006位点处于外显子剪接增强子区域内，可能通过影响可变剪接调控WTAP基因表达。

WTAP rs7766006 GG基因型可能是脑肿瘤患儿发生黏膜炎、凝血障碍和疾病进展的危险因素。

评估不同风险模型对接受恩替卡韦片（ETV），富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF），富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）抗病毒治疗的慢性乙型肝炎（CHB）相关肝硬化患者肝细胞癌（HCC）的预测价值，明确不同核苷（酸）类似物（NAs）制剂[恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）、丙酚替诺福韦（TAF）]的药理差异对肝癌风险的影响，为临床诊疗提供参考。

将本院接受NAs抗病毒治疗的无肝癌病史、未接受过抗病毒治疗的乙肝相关肝硬化患者，根据患者接受的核苷（酸）类似物抗病毒治疗方案分为ETV组、TDF组和TAF组。用Cox比例风险模型构建肝癌风险预测模型，按亚太肝病联盟（REAL-B）评分分为低危组（0~3）分、中危组（4~7）分、高危组（8~13）分，所有患者持续接受对应NAs治疗并随访至研究终点；用时间依赖性受试者工作特征曲线下面积（AUROC）比较各风险评分的预测效能，同时分析不同NAs组的肝癌发生率差异。主要观察指标包括肝癌发生率、国际标准化比（INR）、甲胎蛋白（AFP）、糖尿病患病情况、饮酒史、REAL-B评分预测效能及不同NAs制剂的药理相关预后影响。

共筛选252例，最终ETV组108例，TDF组96例和TAF组48例。中位随访56.96个月，19.00%（48例/252例）患者确诊肝癌。ETV组、TDF组、TAF组1年肝癌发生率分别为4.63%（5例/108例）、5.21%（5例/96例）、4.17%（2例/48例），3年分别为12.96%（14例/108例）、13.54%（13例/96例）、12.50%（6例/48例），5年分别为17.59%（19例/108例）、18.75%（18例/96例）、16.67%（8例/48例），3组间比较，在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。多因素逐步回归分析显示，INR（HR=2.77，95% CI：1.46~5.25，P<0.01）、AFP（HR=1.00，95% CI：1.00~1.00，P<0.05）、糖尿病（HR=3.06，95% CI：1.54~6.08，P<0.01）及饮酒史（HR=2.25，95% CI：1.04~4.86，P<0.05）为肝癌发生的独立危险因素。REAL-B评分在3年（AUROC=0.74）和5年（AUROC=0.70）时的预测效能持续高于除RWS-HCC外的其他模型，1年时AUROC与其他模型相近。中危组与高危组1、3及5年肝癌发生率比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.001）。

不同NAs制剂（ETV、TDF、TAF）在乙肝相关肝硬化患者肝癌风险控制中疗效相当，其药理特性差异未显著影响肝癌发生风险；REAL-B评分对接受NAs抗病毒治疗的患者具有稳定且优异的HCC风险预测能力，可作为临床预后评估的优选工具。

观察猪肺磷脂注射液与布地奈德混悬液联合应用对早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的临床疗效和安全性。

将RDS患儿按治疗方法分为对照组和试验组。对照组给予200 mg·kg^-1猪肺磷脂注射液气管内给药，12 h后追加100 mg·kg^-1。试验组在此基础上联合吸入用布地奈德混悬液0.25 mg·kg^-1，每日2次。2组均持续治疗3 d。比较2组患儿的临床症状、呼吸支持指标、血气分析指标、血清炎症与应激指标和临床疗效，并进行安全性评价。

共纳入136例，试验组和对照组各纳入59例和65例。治疗后，试验组和对照组的治疗总有效率分别为89.83%（53例/59例）和78.46%（49例/65例），气促消失时间分别为（36.85±5.62）和（39.52±7.15）h，三凹征消失时间分别为（40.58±7.93）和（43.88±8.61）h，肺部啰音消失时间分别为（49.34±7.96）和（54.18±9.63）h，机械通气时间分别为（4.15±0.78）和（4.45±0.87）d，总氧疗时间分别为（7.56±1.32）和（8.12±1.13）d，新生儿重症监护室（NICU）住院时间分别为（17.42±2.55）和（18.66±3.28）d，氧分压（PaO₂）分别为（65.24±9.24）和（61.58±9.85）mmHg，二氧化碳分压（PaCO₂）分别为（41.85±6.61）和（44.92±7.13）mmHg，氧合指数（OI）分别为8.44±0.95和8.92±1.16，白细胞介素-6（IL-6）水平分别为（45.78±5.42）和（48.74±7.25）pg·mL^-1，C反应蛋白（CRP）水平分别为（11.63±1.56）和（12.65±3.04）mg·L^-1，皮质醇（Cor）水平分别为（296.54±36.87）和（315.16±45.32）nmol·L^-1，促肾上腺皮质激素（ACTH）水平分别为（61.23±7.65）和（65.20±9.48）pg·mL^-1，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗期间，试验组主要药物不良反应包括气漏综合征、肺出血、血氧饱和度下降、高血糖和心动过缓；对照组包括肺出血、血氧饱和度下降、高血糖和心动过缓。试验组和对照组的并发症及药物不良反应总发生率分别为13.56%（8例/59例）和13.85%（9例/65例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

猪肺磷脂注射液联合布地奈德混悬液可以提高早产儿RDS治疗总有效率，加快症状缓解，抑制炎症反应和氧化应激，且不增加额外的药物不良反应。

研究利妥昔单抗注射液治疗对原发性膜性肾病（PMN）患者的临床疗效和安全性。

将PMN患者依据信封法分为对照组和试验组。对照组在常规治疗基础上给予缬沙坦胶囊治疗，每次80 mg，每天1次，试验组在对照组治疗基础上给予375mg·m^-2利妥昔单抗注射液治疗，每周1次，治疗1月后调整为每月1次。2组患者均连续治疗6个月。比较2组患者的临床疗效、治疗前后肾功能指标（24 h尿蛋白、肌酐、血尿素氮）、免疫细胞（Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞）、免疫相关因子[免疫球蛋白G亚型4（IgG4）、白细胞介素-4（IL-4）]、血管内皮细胞功能[纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）、内皮素-1（ET-1）]、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）和内皮细胞功能及和Toll样受体4（TLR4）的水平并进行安全性评价。

试验组和对照组的临床治疗有效率分别为86.49%（64例/74例）和63.51%（47例/74例），在统计学上差异均有统计学意义（P<0.01）。治疗后，对照组和试验组的24 h尿蛋白分别为（2.03±0.39）和（1.49±0.32）g·24 h^-1，血肌酐分别为（98.11±12.29）和（76.69±10.12）μmoL·L^-1，血尿素氮分别为（7.39±0.89）和（6.08±1.27）mmoL·L^-1，Th2细胞比例分别为（0.92±0.11）%和（0.76±0.13）%，sST2分别为（1.59±0.38）和（1.19±0.31）ng·mL^-1，TLR4分别为（125.09±13.91）和（91.58±10.67）ng·L^-1，ET-1分别为（53.58±5.34）和（41.77±4.35）pg·mL^-1，试验组上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。试验组和对照组药物不良反应发生率分别为16.22%（12例/74例）和13.51%（10例/74例）（P>0.05）。

利妥昔单抗注射液治疗有利于改善PMN患者肾功能和血管内皮细胞功能，降低血清sST2、TLR4水平，降低免疫相关因子表达，提高临床疗效，且安全性较好。

探讨熊果苷调控缺刻基因1（Notch1）/发状分裂相关增强子1（Hes1）通路对缺氧/复氧（H/R）诱导的心肌细胞（H9C2）损伤的影响。

将H9C2细胞分为正常组、模型组、低、中、高剂量实验组（25.00、50.00、100.00 μmoL·L^-1的熊果苷）、抑制剂组｛100.00 μmoL·L^-1的熊果苷+10.00 μmoL·L^-1 N-[N-（3，5-二氟苯乙酰基）-L-丙氨酰]-S-苯基甘氨酸叔丁酯（DAPT）｝。正常组常规培养，其余各组均建立H/R诱导的H9C2细胞损伤模型，各给药组于造模前分别给予不同浓度熊果苷（12.50~200.00 μmoL·L^-1）预处理24 h。细胞计数（CCK-8）法与原位末端凋亡（TUNEL）分别检测细胞增殖与凋亡，JC-1法测线粒体膜电位，试剂盒检测活性氧（ROS）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，蛋白质印迹法检测Notch1、Hes1、凋亡相关B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）蛋白表达。

25.00~200.00 μmoL·L^-1的熊果苷能够显著增加H/R诱导的H9C2细胞存活率（P<0.05），选择25.00、50.00、100.00 μmoL·L^-1的熊果苷作为低、中、高剂量进行后续实验。正常组、模型组、高剂量实验组、抑制剂组的肌酸激酶-MB（CK-MB）水平分别为（2.45±0.39）、（8.72±0.82）、（3.56±0.42）和（5.48±0.57）U·mL^-1；心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平分别为（22.58±2.23）、（68.34±5.96）、（30.12±3.26）和（49.62±5.15）ng·L^-1；LDH水平分别为（53.42±5.44）、（163.72±13.41）、（65.45±6.57）和（98.33±9.85）U·L^-1；ROS相对水平分别为1.01±0.12、3.34±0.35、1.46±0.18和2.24±0.23；SOD水平分别为（96.23±8.12）、（24.31±2.24）、（78.39±7.93）和（43.78±4.49）U·mg^-1；GSH-Px水平分别为（74.82±7.55）、（16.42±1.83）、（61.32±6.29）和（35.72±3.38）U·mg^-1；MDA水平分别为（15.45±2.03）、（58.33±5.57）、（21.56±2.24）和（42.47±4.13）μmol·L^-1；细胞凋亡率分别为（2.45±0.39）%、（29.86±3.25）%、（9.86±0.91）%和（21.34±2.25）%；红/绿荧光强度比值分别为（5.78±0.65）%、（1.42±0.20）%、（4.89±0.54）%和（2.85±0.33）%；Notch1蛋白表达分别为1.27±0.12、0.34±0.03、1.05±0.08和0.54±0.05；Hes1蛋白表达分别为0.95±0.10、0.25±0.03、0.81±0.08和0.57±0.05；Bcl-2蛋白表达分别为1.01±0.11、0.31±0.03、0.89±0.08和0.61±0.06；Bax蛋白表达分别为0.45±0.04、1.34±0.12、0.61±0.06和0.93±0.09；caspase-3蛋白表达分别为0.23±0.03、0.91±0.09、0.37±0.04和0.64±0.06；正常组与模型组比较、模型组与低、中、高剂量实验组比较、高剂量实验组与抑制剂组比较，上述指标在统计学上均有统计学意义（均P<0.05）。

熊果苷通过激活Notch1/Hes1通路，抑制氧化应激，减轻H/R诱导的H9C2细胞损伤。

探讨汉黄芩素（WOG）通过长链非编码核糖核酸小核仁核糖核酸宿主基因16（LncRNA SNHG16）/微小核糖核酸（miR）-302a-3p/E2F转录因子1（E2F1）对胃癌细胞生物学行为的影响。

在细胞实验部分，将人胃癌细胞（MGC-803）分为细胞对照组（正常培养）、细胞高剂量实验组（100 μmol·L^-1 WOG处理细胞）、oe-NC组（转染oe-NC）、oe-LncSNHG16组（转染oe-LncSNHG16）、mimic-NC组（转染mimic-NC）、miR-302a-3p mimic组（转染miR-302a-3p mimic）、汉黄芩素+oe-NC组（在100 μmol·L^-1 WOG处理组基础上转染oe-NC）、汉黄芩素+oe-SNHG16组（在100 μmol·L^-1 WOG处理组基础上转染oe-SNHG16）和汉黄芩素+oe-LncSNHG16+miR-302a-3p mimic组（在100 μmol·L^-1WOG处理组基础上转染oe-LncSNHG16和miR-302a-3p mimic）。在动物试验部分，在Balb/c雄性裸鼠中建立胃癌皮下移植瘤模型，将建模成功的裸鼠随机分为动物低、中、高剂量试验组（15、30、60 mg·kg^-1 WOG灌胃处理），动物对照组裸鼠灌胃等体积生理盐水，每组10只。用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）法检测LncRNA SNHG16、miR-302a-3p和E2F1相对表达水平，用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测细胞存活率，用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷（Edu）法、Transwell法及原位末端转移酶标记技术（TUNEL）法分别检测细胞增殖、侵袭及凋亡情况。

在细胞实验部分，细胞对照组、细胞高剂量实验组、mimic-NC组、miR-302a-3p mimic组、oe-NC组和oe-LncSNHG16组的LncRNA SNHG16相对表达水平分别为1.00±0.13、0.47±0.05、1.00±0.10、0.81±0.12、1.02±0.09和3.76±0.41，miR-302a-3p相对表达水平分别为1.00±0.11、3.60±0.39、1.00±0.09、3.74±0.32、0.97±0.10和0.27±0.03，E2F1 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.14、0.23±0.02、1.00±0.10、0.33±0.03、0.95±0.08和2.18±0.25，细胞高浓度实验组与细胞对照组相比、miR-302a-3p mimic组与mimic-NC组对比、oe-LncSNHG16组与oe-NC组相比，上述指标在统计学上差异均有统计学意义（P<0.01，P<0.001）。细胞对照组、细胞高剂量实验组、汉黄芩素+oe-LncSNHG16组和汉黄芩素+oe-LncSNHG16+miR-302a-3p mimic组的细胞增殖率分别为（95.04±10.14）%、（36.36±4.75）%、（97.64±11.04）%和（31.87±3.56）%，侵袭细胞个数分别为（147.36±15.01）、（43.31±6.25）、（153.45±15.22）和（37.35±5.04）个，细胞凋亡率分别为（7.83±0.83）%、（35.77±4.38）%、（8.44±0.88）%和（29.35±3.09）%，细胞高剂量实验组的上述指标与细胞对照组比较、汉黄芩素+oe-LncSNHG16组的上述指标与实验组比较、汉黄芩素+oe-LncSNHG16组的上述指标与汉黄芩素+oe-LncSNHG16+miR-302a-3p mimic组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.001）。在动物试验部分，动物对照组和动物低、中、高剂量试验组的肿瘤体积分别为（2 554.50±280.41）、（2 194.10±234.22）、（1 512.40±166.75）和（1 146.20±124.32）mm³，肿瘤质量分别为（2.13±0.28）、（1.84±0.23）、（1.65±0.21）和（1.32±0.14）g，动物低、中、高剂量实验组的上述指标与动物对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。

WOG可以抑制胃癌细胞的增殖和侵袭，并促进其凋亡，这可能与调控LncRNA SNHG16/miR-302a-3p/E2F1轴阻滞细胞周期有关。

探讨白花丹醌（plumbagin）通过含纤连蛋白Ⅲ型结构域蛋白3B（FNDC3B）对舌鳞癌细胞恶性生物学行为与糖酵解抑制作用的机制。

取对数生长期的人舌鳞癌细胞（TCA8113），将TCA8113细胞分为空白组（正常培养）、低、中、高剂量实验组（分别用1、2、4 μmol·L^-1〓白花丹醌处理TCA8113细胞）、oe-NC组（TCA8113细胞转染阴性对照质粒oe-NC）、oe-FNDC3B组（TCA8113细胞转染oe-FNDC3B）、高剂量实验组+oe-NC组（基于高剂量实验组，转染oe-NC质粒）和高剂量实验组+oe-FNDC3B组（基于高剂量实验组，转染oe-FNDC3B质粒）。用实时荧光定量聚合酶链反应检测FNDC3B mRNA相对表达水平；用噻唑蓝法检测细胞存活率；用Transwell实验法检测细胞侵袭水平；用免疫荧光法检测FNDC3B、己糖激酶2（HK2）和乳酸脱氢酶A（LDHA）蛋白相对表达水平；用原位末端转移酶标记技术法检测细胞凋亡水平。

空白组、高剂量实验组、高剂量实验+oe-NC组和高剂量实验+oe-FNDC3B组细胞侵袭个数为（89.71±13.59）、（69.67±14.78）、（62.33±10.11）和（158.23±20.95）个，细胞凋亡率为（10.07±2.41）%、（23.38±4.75）%、（20.65±5.43）%和（8.44±1.18）%，HK2蛋白相对表达水平分别为1.00±0.15、0.58±0.09、0.55±0.07和0.71±0.10，LDHA蛋白相对表达水平水平分别为1.00±0.12、0.63±0.11、0.61±0.09和0.89±0.15，P53蛋白相对表达水平水平分别为1.00±0.15、1.59±0.31、1.64±0.28和1.25±0.22，P21蛋白相对表达水平水平分别为1.00±0.13、1.51±0.26、1.48±0.19和1.19±0.17，CDK6蛋白相对表达水平分别为1.00±0.13、0.28±0.04、0.33±0.06和0.79±0.12，高剂量实验组的上述指标与空白组比较，高剂量实验+oe-FNDC3B组的上述指标与高剂量实验+oe-NC组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

白花丹醌可能通过FNDC3B调控P53/P21/CDK6信号通路来促进舌鳞癌细胞的凋亡，抑制癌细胞的侵袭和糖酵解。

探讨山奈酚（Kae）通过调控谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）介导的铁死亡及消皮素D（GSDMD）介导的细胞焦亡，对大鼠皮瓣缺血再灌注损伤（FIRI）的保护作用及其机制。

用McFarlane法建立大鼠背部皮瓣缺血再灌注模型。将91只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、实验组、激动剂组、抑制剂组、联合激动剂组和联合抑制剂组，每组13只。造模成功后，试验组按50 mg·kg^-1山奈酚灌胃给药；激动剂组腹腔注射2 mg·kg^-1 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）激活剂，每周1次；抑制剂组腹腔注射30 mg·kg^-1双硫仑，每周1次；联合激动剂组腹腔注射2 mg·kg^-1 NLRP3激活剂+50 mg·kg^-1山奈酚；联合抑制剂组腹腔注射30 mg·kg^-1双硫仑+50 mg·kg^-1山奈酚，连续干预2 w。观察皮瓣存活情况；用铁含量检测试剂盒检测组织铁含量；用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18水平；用免疫组化法检测增殖细胞核抗原（Ki67）和血小板内皮细胞黏附分子1（CD31）表达；用蛋白质印迹法检测GPX4、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）和消皮素D-N-端结构域（GSDMD-NT）蛋白表达。

假手术组、模型组、实验组、激动剂组、抑制剂组、联合激动剂组和联合抑制剂组的皮瓣存活率分别为（96.73±1.10）%、（67.04±1.60）%、（85.39±1.22）%、（57.96±1.52）%、（75.80±1.72）%、（80.28±0.95）%和（90.49±0.76）%，组织铁含量分别为（11.57±4.89）、（68.04±7.64）、（43.87±9.13）、（85.97±8.41）、（47.78±11.11）、（69.68±6.17）和（29.36±7.66）μmol·L^-1，IL-1β水平分别为（43.83±13.96）、（246.02±37.60）、（172.19±29.46）、（354.39±36.05）、（153.56±26.89）、（271.13±39.54）和（97.53±24.67）pg·mL^-1，CD31相对表达水平分别为6 694.96±711.29、2 126.32±277.21、3 592.33±317.33、484.36±56.24、3 568.83±316.65、1 901.66±383.85和4 804.18±360.03，Ki67相对表达水平分别为75.56±6.57、24.11±4.02、37.94±4.08、12.17±2.28、38.01±3.80、24.32±2.76和54.65±7.01，GPX4相对表达水平分别为0.92±0.02、0.30±0.07、0.47±0.08、0.12±0.04、0.47±0.08、0.27±0.07和0.62±0.13，Caspase1相对表达水平分别为0.08±0.03、0.40±0.07、0.29±0.04、0.68±0.07、0.28±0.03、0.40±0.06和0.18±0.06，GSDMD相对表达水平分别为0.06±0.04、0.57±0.05、0.30±0.04、0.93±0.09、0.30±0.03、0.56±0.07和0.16±0.02，模型组与假手术组比较、实验组与模型组比较、联合激动剂组和联合抑制剂组与实验组比较，上述指标在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

山奈酚可减轻大鼠皮瓣缺血再灌注损伤，其作用可能与上调GPX4表达、抑制铁死亡及调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路有关。

探讨磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B-核因子E2相关因子2（PI3K-Akt-Nrf2）通路在瑞芬太尼后处理保护大鼠心肌缺血再灌注（IR）损伤中的作用。

用冠状动脉前降支结扎法，建立SD大鼠心肌缺血再灌注损伤的模型。将成年雄性SD大鼠随机分为对照组（只穿线不结扎）、模型组（心肌缺血30 min后再灌注30 min）、实验组（从大鼠缺血25 min至再灌注前5 min内，连续输注瑞芬太尼10 μg·kg^-1·min^-1）、LY294002组（给予瑞芬太尼干预的同时给予0.3 mg·kg^-1 LY294002）及ML385组（给予瑞芬太尼干预的同时给予30 mg·kg^-1 ML385）。用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清白介素6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）浓度；采用原末端转移酶标记法（TUNEL）检测凋亡指数（AI）；实时荧光定量聚合酶链反应检测PI3K、Akt的表达水平。

对照组、模型组、实验组、LY294002组和ML385组的IL-6水平分别为0.76±0.15、3.44±0.35、1.46±0.37、3.17±0.28和3.07±0.18，IL-1β水平分别为0.34±0.08、1.18±0.21、0.66±0.28、0.94±0.13和0.81±0.25，TNF-α水平分别为0.98±0.17、2.38±0.27、1.17±0.21、2.27±0.26和2.66±0.16，AI水平分别为0.95±0.67、20.73±1.63、10.20±2.48、15.69±2.41和16.31±1.55，PI3K mRNA相对表达水平分别为1.00±0.08、1.69±0.15、1.90±0.12、0.98±0.14和1.78±0.13，Akt mRNA相对表达水平分别为1.00±0.09、1.56±0.22、1.85±0.13、0.87±0.21和1.69±0.31，Nrf2 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.08、2.62±0.16、3.11±0.28、1.37±0.25和1.03±0.14。实验组上述指标与模型组比较，LY294002组及ML385组上述指标与实验组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01，P<0.001，P<0.0001）。

瑞芬太尼后处理通过减少IR诱导的大鼠心肌细胞凋亡和炎症反应发挥对心肌IR损伤的保护作用，并可能与PI3K/Akt/Nrf2信号通路有关。

建立超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS）检测血清和尿液中14种镇静催眠药及代谢物的方法。

用乙腈沉淀蛋白法处理血清或尿液样品，用Agilent EclipsePlus C₁₈ RRHD色谱柱进行色谱分离，流动相为0.1%甲酸水和甲醇，流速为0.30 mL·min^-1，柱温为35 ℃，以同位素内标法定量，用电喷雾电离（ESI⁺）（正离子采集模式）进行多反应监测（MRM）。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应、稳定性。检测2023年全国中毒医疗应急毒物检测实验室比对样品，血清中镇静催眠药应急中毒考核的定性定量检测样品。

方法的专属性结果良好，各镇静催眠药之间相互无干扰，14种镇静催眠药及代谢物的线性范围在1.00～45.00 μg·L^-1，相关系数r均>0.998 2，血清和尿液中检出限（LOD）为0.30 μg·L^-1，定量限（LOQ）为1.00 μg·L^-1。3个加标水平下（10.00、50.00和200.00 μg·L^-1）血清中14种镇静催眠药及代谢物的回收率在85.60%～105.20%之间，相对标准偏差（RSD）为0.73%～4.45%；尿液中14种镇静催眠药及代谢物的回收率在88.93%～108.12%之间，RSD为0.50%～6.92%。检出盐酸氟奋乃静和氯氮平，盐酸氟奋乃静结果检出实测定量分别为339.00 μg·L^-1和349.00 μg·L^-1，平均值为344.00 μg·L^-1，偏差为2.90%；氯氮平结果检出实测定量分别为1 668.00 μg·L^-1和1 707.00 μg·L^-1，平均值为1 688.00 μg·L^-1，偏差为2.30%。

本方法快速准确，适用于镇静催眠药的应急中毒检测，应用此方法对应急中毒盲样检测，考核结果满意。

基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）对特泊替尼相关不良事件（ADE）进行数据挖掘，为其临床安全使用提供参考。

收集2021年第一季度至2024年第四季度FAERS中特泊替尼的药物不良事件（ADE）报告数据，采用报告比值比（ROR）法、比例报告比（PRR）法和多项伽玛泊松分布缩减（MGPS）法进行ADE信号检测，通过Fisher精确检验及Bonferroni校正开展性别相关阳性信号差异检测。

以特泊替尼为首要怀疑药物的ADE报告共523份，首选术语（PT）阳性信号37个，累及14个系统器官分类（SOC）。耳及迷路类、感染及侵染类、各类神经系统疾病SOC未被药品说明书提及。恶性胸腔积液、感染性胸腔积液、中枢神经系统转移、气胸、耳聋、心包积液、味觉障碍多个PT未在说明书中记载。性别相关差异分析提示，女性腹泻风险升高及男性食欲减退关联性突出。男性患者间质性肺疾病（ILD）信号显著（ROR=16.28，ROR₀₂₅=8.71），而女性未检测出阳性信号，提示性别可能是特泊替尼ILD的重要风险因素。

临床在使用特泊替尼时，应对发生频次较高、信号强度较强及新发的ADE予以重视和监护，建议说明书中补充ILD的性别风险警示。

基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库，挖掘与伪膜性结肠炎（PMC）相关的药品，为临床安全用药提供参考。

提取FAERS数据库2004年第1季度至2024年第4季度数据中药源性PMC不良事件（AEs）报告，通过报告比值比（ROR）法和比例报告比值比（PRR）法筛选符合风险信号检测的药品，对报告数量前20位及信号值前20位药品进行分析。

获取18 356例与药源性PMC有关数据，筛选出风险信号药品485种。女性比例最高，占52.09%（9 562例/18 356例），>60岁患者数量最多，占36.88%（6 769例/18 356例），药物相关诊断中，克罗恩病占5.67%（1 040例/18 356例）、溃疡性结肠炎占5.53%（1 016例/18 356例），病例数较多，患者转归中住院治疗或住院时间延长比例最高，占50.43%（9 257例/18 356例）。报告数量前20位的药品中英夫利西单抗报告数量最多，按照解剖学治疗学及化学（ATC）分类，抗肿瘤药和免疫机能调节药及系统用抗感染药数量较多，各占30%（6种/20种），其中维得利珠单抗在说明书中未提及PMC。ROR值信号强度排序前20位药品中，系统用抗感染药物占60%（12种/20种），比例最高，颠茄在说明书中未提及PMC。

多种药品可发生PMC，临床需关注，及时进行检查、停用相关药物并治疗，保障用药安全。

探讨依拉环素联合多黏菌素E甲磺酸钠治疗复杂性腹腔感染继发产新德里金属β-内酰胺酶（NDM）的碳青霉烯耐药大肠埃希菌脓毒症的疗效。

根据腹盆增强核磁检查、实验室检查、主要炎症指标（外周血白细胞计数和降钙素原的变化）、药物敏感实验结果，动态调整抗感染方案。

依拉环素（50 mg，q12h）联合多黏菌素E甲磺酸钠（150 mg，q12 h）治疗13天后，患者病情好转，炎症指标显著改善，住院期间未发生药物相关不良反应。

依拉环素联合多黏菌素E甲磺酸钠治疗复杂性腹腔感染继发产NDM型金属酶碳青霉烯耐药大肠埃希菌所致的脓毒症安全有效，可为临床治疗产NDM型金属酶碳青霉烯耐药的大肠埃希菌感染提供关键的技术支持。

通过对比国内外肥胖和超重药物临床试验特征，分析我国在该领域研发的优势与不足，并结合国情提出建议。

检索美国临床试验注册中心（CT.gov）及中国药物临床试验登记与信息公示平台（登记平台）超重/肥胖药物临床试验数据，分为国内本土试验组和国外本土试验组。采用文献计量学方法，从药物类型、剂型、设计、试验数量、年龄、性别、样本量等维度进行对比分析。

药物类型上，国内以化学药物（77.57%，211项/271项）为主，国外化学药物（51.30%，256项/499项）和生物制品（48.30%，241项/499项）均衡发展；剂型上，国内以片剂（46.32%，126项/271项）和注射剂（47.06%，128项/271项）为主，国外以注射剂（57.52%，287项/499项）为主，国内外剂型分布的差异有统计学意义（P<0.001）。试验设计上，国内随机化（92.25%，250项/271项）远高于国外（79.56%，397项/499项）；盲法应用（44.65%，121项/271项）低于国外（65.33%，326项/499项）。纳入人群上，国内极少纳入儿童（1.11%，3项/271项），且仅有3项女性专项研究。

全球肥胖/超重药物临床试验主要集中在中美2国，但中国与美国存在差距：结构发展不均衡，纳入人群代表性不足。中国应以临床需求为源头，通过政策鼓励和加强国际合作，全面提升中国药物研发水平。

研究者发起的临床研究（IIT）合同是约定参与研究各方权责的重要契约文件，本文系统分析了某医疗机构IIT合同审查发现问题，剖析问题成因并提出针对性风险防控措施。

采用回顾性分析方法，选取某医疗机构2025年1月至12月审查的IIT合同，汇总归纳审查常见问题，系统性分析问题分布特征并剖析成因。

共96份IIT合同纳入研究，共发现917例次问题，主要表现在法律与权责（36.86%，338例次/917例次）、研究参与者权益保护与伦理（6.22%，57例次/917例次）、资源与经费（17.78%，163例次/917例次）、数据与知识产权（20.72%，190例次/917例次）、人类遗传资源风险（18.43%，169例次/917例次）方面，可引发医患纠纷、商业贿赂、行政处罚等风险。鉴于此，本文从明确各方关键性权责、加强研究参与者权益保护、健全研究经费和利益冲突管理、构建知识产权保护与数据隐私保密体系、严格人类遗传资源管理等多维度提出合同风险防控的核心策略。

IIT合同管理需强化关键环节的审核，构建合同管理体系。本研究结果可为医疗机构IIT合同管理实践提供参考和指引，保障临床研究高质量发展。