探讨达雷妥尤单抗对复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者血清微小核糖核酸（miR）miR-140-5p、miR-17-3p、miR-29c水平的影响。

本研究采用随机数字表法，将92例纳入研究的RRMM患者分为对照组与研究组，每组各46例。所有病例均于2022年1月至2025年1月期间收治于南通大学附属医院。对照组给予硼替佐米+地塞米松+来那度胺方案（VRD方案），研究组给予达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松方案（DVD方案），两组均以21 d为1个疗程，共治疗4个疗程。比较两组治疗4个疗程后的疗效，治疗前和治疗4个疗程后的T淋巴细胞亚群、炎症相关指标、血清miR-140-5p、miR-17-3p、miR-29c水平以及治疗期间的安全性。

较对照组（65.22%），研究组治疗4个疗程后的总缓解率（84.78%）更高（P<0.05）。与治疗前比较，两组治疗4个疗程后的外周血CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺及血清干扰素-γ（IFN-γ）、miR-140-5p、miR-29c水平升高，研究组更高；外周血CD8⁺及血清C反应蛋白（CRP）、转化生长因子-β（TGF-β）、miR-17-3p水平降低，研究组更低（均P<0.05）。两组安全性对比无差异（P>0.05）。

达雷妥尤单抗可有效调节RRMM患者T淋巴细胞亚群、炎症相关指标及血清miR-140-5p、miR-17-3p、miR-29c水平，改善机体免疫功能，减轻机体炎症反应，疗效显著，且安全性良好。

探究头孢他啶/阿维巴坦（CAZ/AVI）联合多黏菌素对耐碳青霉烯革兰阴性菌（CRO）肺部感染的疗效。

选取2019年12月到2024年12月本院接收的80例CRO肺部感染患者，按治疗方法分为对照组（n=37）和CAZ/AVI组（n=43）。对照组给予多黏菌素E甲磺酸钠联合美罗培南治疗。CAZ/AVI组给予CAZ/AVI联合多黏菌素E甲磺酸钠治疗，比较两组的临床疗效、细菌清除率及预后。根据治疗疗效分为有效组和无效组，并采用Logistic分析CRO肺部感染治疗疗效的影响因素。

CAZ/AVI组的临床疗效、细菌清除率高于对照组（P<0.05）；两组的28 d死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。CAZ/AVI组的WBC、CRP、PCT、TNF-α、IL -6、IL -10低于对照组（P<0.05）。有效组的年龄、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、接受连续性肾脏替代治疗（CRRT）比例低于无效组，用药疗程、接受CAZ/AVI联合多黏菌素治疗比例高于无效组（P<0.05）；Logistic分析表明，APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、接受CRRT、用药疗程、CAZ/AVI联合多黏菌素治疗是CRO肺部感染治疗疗效的影响因素（P<0.05）。

CAZ/AVI联合多黏菌素对CRO肺部感染的疗效较为显著。

观察阿利西尤单抗注射液联合替格瑞洛片治疗中度冠状动脉狭窄伴心绞痛患者的临床疗效及安全性。

将中度冠状动脉狭窄伴心绞痛患者按照治疗方法分为试验组和对照组。对照组在常规治疗方案基础上，口服替格瑞洛片，首剂量为180 mg，之后改为每次90 mg，bid。试验组于对照组基础上加用阿利西尤单抗注射液，起始剂量为75 mg，皮下注射，每2周1次，使用4~8 w后根据患者血脂水平调整剂量。2组患者均持续治疗12 w。比较两组临床疗效、心绞痛发作情况与硝酸甘油片用量、心脏超声参数、血脂水平、凝血与心肌损伤指标、西雅图心绞痛量表评分、6 min步行距离、安全性评价。

共纳入92例患者，对照组和试验组分别纳入45和47例。治疗后，对照组和试验组的总有效率分别为75.56%（34例/45例）和91.49%（43例/47例）；校正后QTc间期分别为（387.38±18.62）和（379.29±17.54）ms；QRS时限分别为（98.38±7.27）和（97.45±6.74）ms；心排血量分别为（4.82±0.63）和（5.17±0.68）L·min^-1；心脏指数分别为（3.17±0.42）和（3.39±0.48）L·（min·m²）^-1；总胆固醇分别为（4.11±0.82）和（3.58±0.71）mmol·L^-1；甘油三酯分别为（3.42±0.63）和（3.05±0.57）mmol·L^-1；低密度脂蛋白胆固醇分别为（3.42±0.54）和（2.95±0.40）mmol·L^-1；游离脂肪酸分别为（0.54±0.07）和（0.48±0.08）mmol·L^-1。试验组上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。对照组和试验组不良反应发生率分别为11.11%（5例/45例）和14.89%（7例/47例），在统计学上差异无统计学意义（P>0.05）。

阿利西尤单抗注射液联合替格瑞洛片与单用替格瑞洛片均能治疗中度冠状动脉狭窄伴心绞痛，但联合用药提升疗效、降低心绞痛的发作频率及血脂水平、提升心脏的整体功能及生活质量的效果更为显著，且安全性良好。

探讨金丝桃苷调节腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/糖原合酶激酶3β（GSK3β）信号通路对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的影响。

45只雌性SD大鼠中随机选取9只作为正常组，其余均构建多囊卵巢综合征模型，并分为模型组（等量蒸馏水）、低剂量实验组（0.7 mg·kg^-1·d^-1金丝桃苷）、高剂量实验组（1.5 mg·kg^-1·d^-1金丝桃苷）和抑制剂组（1.5 mg·kg^-1·d^-1金丝桃苷+0.2 mg·kg^-1·d^-1抑制剂Compound C），每组9只。用血糖仪测量大鼠空腹血糖（FBG），用酶联免疫吸附实验（ELISA）测量空腹胰岛素（FINS）、睾酮（T）、促黄体激素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、甘油三酯（TG）、胆固醇（CHO）、低密度脂蛋白（LDL）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；用苏木精-伊红（HE）染色检测卵巢组织病理变化；用蛋白质印迹（Western blot）检测卵巢组织中AMPK/GSK3β信号通路蛋白表达。

正常组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和抑制剂组大鼠血清FBG水平分别为（5.54±0.69）、（7.32±0.91）、（6.65±0.82）、（5.97±0.72）和（6.98±0.85）mmol·L^-1；血清FINS水平分别为（9.58±1.39）、（15.87±1.96）、（13.65±1.62）、（11.42±1.57）和（15.04±1.85）mU·L^-1；HOMA-IR指数分别为2.36±0.43、5.16±0.71、4.03±0.47、3.03±0.52、4.67±0.68；血清TG水平分别为（0.68±0.09）、（1.58±0.18）、（1.27±0.17）、（0.98±0.13）和（1.46±0.18）mmol·L^-1；血清CHO水平分别为（0.76±0.09）、（1.52±0.18）、（1.24±0.16）、（1.01±0.14）和（1.41±0.17）mmol·L^-1；血清LDL水平分别为（1.62±0.23）、（3.59±0.46）、（3.06±0.42）、（2.54±0.31）和（3.38±0.44）mmol·L^-1；血清LH水平分别为（4.21±0.57）、（9.48±1.39）、（7.86±0.96）、（6.25±0.74）和（8.87±1.18）ng·mL^-1；血清FSH水平分别为（19.38±2.52）、（8.27±1.05）、（11.36±1.42）、（14.65±1.76）和（9.57±1.48）ng·mL^-1；血清T水平分别为（6.82±0.95）、（13.86±1.62）、（11.39±1.48）、（8.98±1.14）和（12.64±1.53）ng·mL^-1；血清E2水平分别为（1.02±0.14）、（0.48±0.07）、（0.72±0.09）、（0.95±0.13）和（0.61±0.08）ng·mL^-1；血清IL-6水平分别为（53.46±7.69）、（123.58±18.32）、（98.39±13.58）、（74.58±9.37）和（114.27±14.72）pg·mg^-1；血清TNF-α水平分别为（43.74±6.82）、（82.19±10.46）、（66.39±8.27）、（51.72±7.24）和（73.54±1.02）pg·mg^-1；卵巢组织中p-AMPK/AMPK相对蛋白表达水平分别为0.79±0.11、0.27±0.04、0.49±0.07、0.71±0.09和0.38±0.06；p-GSK3β/GSK3β相对蛋白表达水平分别为0.19±0.04、0.68±0.09、0.47±0.07、0.28±0.04和0.59±0.08。正常组与模型组、模型组与低剂量实验组、低剂量实验组与高剂量实验组、高剂量实验组与抑制剂组上述指标比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

金丝桃苷通过调节AMPK/GSK3β信号通路改善多囊卵巢综合征大鼠的胰岛素抵抗。

考察甲基转移酶样3（METTL3）在髓母细胞瘤（MB）患儿脑脊液中的表达及其与预后的相关性。

收集MB患儿脑脊液，应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测METTL3蛋白浓度，分析其与临床病理特征相关性；采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归分析METTL3的预后意义；采用生物信息学分析METTL3与MB患儿常用化疗药物敏感性的关系，以及METTL3在脑瘤中的功能富集。

Ki-67指数是与脑脊液METTL3表达显著相关的唯一影响因素（P<0.05），METTL3高表达组的无进展生存期（PFS）显著优于低表达组（HR=0.376，95% CI：0.133~1.064，P<0.05）。Cox比例风险回归分析显示，METTL3表达水平是MB患儿PFS的独立影响因素（P<0.05）。脑瘤患者METTL3基因表达与甲氨蝶呤、长春碱、依托泊苷半数抑制浓度（IC₅₀）显著负相关（P<0.001）。基因富集分析揭示METTL3与神经发育及Notch信号通路的相关性。

METTL3可能成为MB患儿的预后标志物，未来需要扩大样本量验证其作用，结合体内和体外实验深入探索其分子机制。

探讨阿托伐他汀片剂联合比伐芦定注射剂用于急性ST段抬高型心肌梗死患者（STEMI）经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后的临床疗效和安全性。

将急性STEMI患者根据是否联合用药分为对照组和试验组。对照组术中予注射用比伐芦定0.75 mg·kg^-1静脉持续推注，术后继续以1.75 mg·kg^-1·h^-1静脉泵入至术后6 h；试验组予以阿托伐他汀联合比伐芦定治疗，比伐芦定用法与对照组一致，阿托伐他汀钙片用药方法：每次口服20 mg，bid。2组疗程均为30 d，结束后行相关复查。比较2组疗效、心肌功能指标、血凝指标、血脂指标、炎症因子指标。

共纳入118例患者，其中对照组54例，试验组64例。对照组和试验组术后30 d的疗效分别为74.07%和89.06%（P<0.05）。对照组和试验组术后30 d的肌钙蛋白T分别为（7.58±1.27）和（7.01±1.38）μg·L^-1；整体纵向应变分别为（16.87±1.05）%和（16.34±1.01）%；纤维蛋白原降解物分别为（4.09±0.80）和（3.82±0.51）μg·mL^-1；D-二聚体分别为（0.97±0.42）和（0.82±0.33）mg·L^-1；低密度脂蛋白胆固醇分别为（2.26±0.77）和（1.97±0.61）mmol·L^-1；β2-微球蛋白分别为（2.45±0.12）和（2.36±0.14）mg·L^-1；巨噬细胞炎症蛋白-1α分别为（26.22±3.90）和（24.20±4.33）pg·mL^-1，试验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。对照组和试验组不良反应发生率分别为7.41%（4例/54例）和4.69%（3例/64例），主要不良心血管事件发生率分别为5.56%（3例/54例）和1.56%（1例/64例），在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。

阿托伐他汀片剂联合比伐芦定注射剂用于STEMI患者PCI术后的疗效显著，能够达到改善心肌功能及凝血功能的目标，有效控制患者血脂水平，并降低炎症反应，且安全性较好。

对4株携带vanM基因的屎肠球菌进行药物敏感性试验和测序分析，从而揭示屎肠球菌中vanM基因与不同糖肽类耐药表型的关联。

用微量肉汤稀释法对4株屎肠球菌进行糖肽类抗菌药物敏感性试验，PCR检测万古霉素耐药基因型，菌群谱型分析（PAP）检测万古霉素敏感菌株中是否存在异质性耐药菌株。用qRT-PCR分析屎肠球菌中vanM基因的相对表达水平，基因组测序比对耐药基因簇。

4株屎肠球菌均携带vanM基因，SZD1对万古霉素敏感，SZD2为万古霉素异质性耐药菌株，SZD3中vanM基因相对表达量高，对万古霉素耐药，SZD4携带vanA和vanM双基因型，对万古霉素高度耐药。

携带vanM基因的屎肠球菌可呈现出不同的糖肽类耐药表型，该差异可能与vanM基因簇的结构、拷贝数、表达水平以及是否与其他耐药基因共存等相关。

探索白藜芦醇通过调控肝激酶B1（LKB1）/腺苷酸活化激酶（AMPK）通路对乳腺癌细胞增殖、迁移和糖酵解的影响及其机制。

将人乳腺癌细胞MDA-MB-231分为对照组、低浓度试验组（25 μmol·L^-1白藜芦醇）、高浓度实验组（50 μmol·L^-1白藜芦醇）和抑制剂组（50 μmol·L^-1白藜芦醇和4 μmol·L^-1AMPK抑制剂BML-275）。用噻唑蓝（MTT）法和Edu染色法测定各组细胞增殖情况；用划痕实验法测定各组细胞迁移情况；用流式细胞仪测定细胞凋亡情况；用葡萄糖含量试剂盒、乳酸含量试剂盒测定各组细胞葡萄糖消耗量、乳酸产生量；用蛋白质印迹法测定各组细胞葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、乳酸脱氢酶A（LDHA）、己糖激酶2（HK2）以及LKB1、AMPK蛋白表达情况。

对照组、低、高浓度实验组和抑制剂组的细胞增殖抑制率分别为（0±0）%、（32.27±3.68）%、（56.75±5.82）%和（24.41±3.06）%；Edu阳性率分别为（52.64±6.95）%、（30.72±4.21）%、（18.86±2.54）%和（41.37±4.88）%；划痕愈合率分别为（34.24±3.82）%、（23.67±2.74）%、（14.85±2.03）%和（29.74±3.42）%；细胞凋亡率分别为（3.04±0.32）%、（21.81±2.64）%、（34.43±3.86）%和（12.67±1.93）%；葡萄糖消耗量分别为（31.74±3.52）、（23.18±2.64）、（14.33±1.67）和（28.27±3.12）μmol·L^-1；和乳酸产生量分别为（48.12±4.43）、（31.27±3.75）、（18.85±2.14）和（42.36±4.19）μmol·L^-1；GLUT1相对表达水平分别为1.14±0.12、0.76±0.08、0.41±0.04和0.94±0.09；LDHA相对表达水平分别为1.32±0.14、0.89±0.09、0.47±0.05和1.13±0.12；HK2相对表达水平分别为0.97±0.09、0.61±0.06、0.34±0.04和0.86±0.09；LKB1相对表达水平分别为0.93±0.10、1.38±0.14、1.75±0.17和1.12±0.11；AMPK相对表达水平分别为1.02±0.11、1.56±0.16、2.04±0.23和1.18±0.13。低、高浓度实验组的上述指标与对照组比较，抑制剂组的上述指标与高浓度实验组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。

白藜芦醇可能通过激活LKB1/AMPK通路抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和糖酵解。

基于神经源性基因Notch同源蛋白1（Notch1）/缺氧诱导因子1亚基α（HIF-1α）信号通路，研究阿巴西普（ABT）介导微小核糖核酸-16-5p（miR-16-5p）对急性心肌梗死（AMI）大鼠的作用及其机制。

用左冠状动脉前支结扎法建立AMI大鼠模型。将50只大鼠随机分为假手术组（开胸后不进行结扎）、模型组、实验组（ABT 5 mg·kg^-1）、miR-16-5p阴性实验组（尾静脉注射腺病毒包被的NC-mimic）和miR-16-5p阳性实验组（尾静脉注射腺病毒包被的miR-16-5p mimic），每组10只。用超声法检测各组大鼠的心功能指标；用荧光原位杂交法检测大鼠心肌组织中miR-16-5p相对表达水平；用酶联免疫吸附试验法检测各组大鼠血清乳酸脱氢酶、肌酸激酶含量、心肌组织中炎症因子及氧化应激因子水平；用免疫荧光法检测各组大鼠心肌组织中Notch1和HIF-1α蛋白表达。

假手术组、模型组、实验组的左室射血分数（EF）分别为（64.72±6.15）%、（42.70±5.26）%和（59.51±6.61）%；miR-16-5p相对荧光强度分别为1.00±0.11、2.53±0.33和1.37±0.19；假手术组、模型组、实验组、miR-16-5p阴性实验组、miR-16-5p阳性实验组乳酸脱氢酶（LDH）分别为（154.64±27.48）、（347.14±48.67）、（173.42±28.45）、（179.75±29.83）和（336.47±41.35）IU·L^-1；肌酸激酶（CPK）分别为（161.37±29.14）、（425.43±52.34）、（201.67±31.23）、（197.74±30.48）和（413.46±49.78）IU·L^-1；心肌组织白介素-1β（IL-1β）分别为（35.48±6.93）、（129.64±19.51）、（52.52±8.48）、（51.62±7.32）和（118.42±19.51）pg·mg^-1 prot；心肌组织超氧化物歧化酶分别为（83.45±13.42）、（34.54±5.61）、（76.63±15.63）、（75.87±14.23）和（41.75±5.92）U·mg^-1 prot；Notch1相对荧光强度分别为1.00±0.16、1.86±0.22、1.36±0.19、1.29±0.25和1.71±0.28；HIF-1α相对荧光强度分别为1.00±0.13、2.41±0.37、1.64±0.24、1.57±0.29和2.10±0.38；假手术组与模型组相比、模型组与实验组相比、miR-16-5p阴性实验组与miR-16-5p阳性实验组相比，以上指标在统计学上差异均有统计学意义（P<0.01，P<0.001）。

ABT可能通过介导miR-16-5p表达调控Notch1/HIF-1α信号通路来保护AMI大鼠心功能，改善其心肌组织病理损伤和纤维化，减轻氧化应激反应与炎症反应。

探究槲皮素调控Janus激酶2（JAK2）-信号转导子和转录激活子3（STAT3）通路对压力性尿失禁（SUI）模型大鼠盆底功能恢复的影响及机制。

选取SD雌性大鼠，按照每组12只的标准分为对照（NC）组、SUI组、低、中、高剂量槲皮素（L、M、H-槲皮素）组、H-槲皮素+JAK2-STAT3激活剂RO8191（H-槲皮素+RO8191）组，各给药组连续5周每日根据剂量给药。之后检测大鼠尿动力学、膀胱内压、盆底功能相关指标及盆底肌肉表面电信号；ELISA及DCFH-DA荧光探针检测氧化应激指标；HE染色观察尿道组织病理变化；Western blot检测蛋白表达。

SUI组大鼠尿道组织细胞及细胞核密度降低，胞体萎缩且排列失序，着色不均，肌束间间隙增宽、肌层变薄，可见细胞内空泡形成；SUI组较NC组漏尿点压力、最大容积、腹压漏尿点压力、排尿时间间隔、排尿效率、阴道收缩压、阴道静息压、Ⅰ类、Ⅱ类盆底肌纤维电位、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱苷肽过氧化物酶（GSH-Px）降低，残余尿量、排尿量、膀胱颈活动度、尿道旋转角度、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）荧光强度、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3升高（P<0.05）；L、M、H-槲皮素组较SUI组漏尿点压力、最大容积、腹压漏尿点压力、排尿时间间隔、排尿效率、阴道收缩压、阴道静息压、Ⅰ类、Ⅱ类盆底肌纤维电位、SOD、GSH-Px升高，残余尿量、排尿量、膀胱颈活动度、尿道旋转角度、MDA、ROS荧光强度、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3降低（P<0.05）；H-槲皮素+RO8191组较H-槲皮素组漏尿点压力、最大容积、腹压漏尿点压力、排尿时间间隔、排尿效率、阴道收缩压、阴道静息压、Ⅰ类、Ⅱ类盆底肌纤维电位、SOD、GSH-Px降低，残余尿量、排尿量、膀胱颈活动度、尿道旋转角度、MDA、ROS荧光强度、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3升高（P<0.05）。

槲皮素可能通过抑制JAK2-STAT3通路，恢复SUI大鼠盆底功能。

构建阿莫西林克拉维酸钾片（amoxicillin and clavulanate potassium tablets）在中国健康人群中空腹状态下的群体药代动力学模型。

本研究基于前期已证实的生物等效性结论，通过回顾性收集18例服用受试制剂和17例服用参比制剂患者的血药浓度数据，借助Phoenix NLME软件构建阿莫西林的群体药代动力学模型，通过向前纳入法和向后剔除法，考察性别、年龄、白蛋白、血清肌酐、肌酸激酶、空腹血糖、总胆固醇等指标对药代动力学的影响。模型验证包括拟合优度图、自举法、可视化检验（VPC）。

阿莫西林在健康人群中的群体药动学数据可以较好地被具有吸收滞后时间的一级消除动力学二房室模型描述，血清肌酐、BMI值是显著的协变量。最终模型中心室分布容积（V）值为51.56 L，周边室分布容积（V₂）为7.65 L；CL值为39.99 L·h^-1，CL₂值为1.78 L·h^-1，K_a值为1.45 h^-1，高血清肌酐的患者CL₂更低，而高血清肌酐的患者Ka更高，高BMI患者V则更高。

具有滞后时间的一级消除动力学二房室模型，更好地描述了健康人体口服阿莫西林克拉维酸钾片的体内吸收特征。

本研究以4-氯-7-硝基苯并-2-氧杂-1，3-二唑（NBD-Cl）为衍生化试剂，建立LC-MS/MS分析方法，用于定量检测胺基类药物美沙拉秦（mesalazine，5-ASA）以及巯基类药物甲巯咪唑（methimazole，MMI）与卡托普利（captopril，CAP）。

血浆样品采用衍生化法和蛋白沉淀法。对不同药物进行衍生化条件考察（衍生化试剂浓度、反应温度、衍生化时间），以Thermo AccucoreTM C₁₈（2.4 μm，30 mm×4.6 mm）、Agient Poroshell 120 EC-C₁₈（4 μm，50 mm×4.6 mm）为分析柱，0.1%甲酸水-乙腈、0.1%甲酸水-甲醇和5 mM乙酸铵-甲醇∶乙腈（V∶V=50∶50）为梯度流动相，流速分别为0.5 mL·min^-1和0.6 mL·min^-1，采用ESI源在多反应监测方式（MRM）下进行正/负离子检测。

5-ASA、MMI和CAP均与NBD-Cl发生亲核取代反应，在适宜衍生化条件下反应迅速且彻底。所建立的MMI分析方法线性范围为1.00~500 ng·mL^-1，线性关系良好（r=0.998 9）。CAP和5-ASA分析方法线性范围均为2.00~1 000 ng·mL^-1，且线性关系良好（CAP：r=0.999 3，5-ASA：r=0.999 6），批内、批间精密度（CV）和准确度（RE）均<15%，能够满足相关药物剂型的实际样品检测。

所建立的3种药物的NBD-Cl衍生化LC-MS/MS分析方法具有高灵敏度、专属强、背景噪音小等优势，并成功解决了MMI和5-ASA质谱响应低、色谱保留差以及CAP易被氧化等方面的缺陷，所需血浆样品量少，分析时间短，为3种药物的生物样品分析提供了可行的方案，同时也表明NBD-Cl衍生化技术在胺基类和巯基类药物分析中具有一定的适用性。

建立微量检测技术结合液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS/MS）测定癫痫儿童血浆中唑尼沙胺的浓度。

取血浆样本10 μL经有机溶剂沉淀蛋白进行前处理，采用反相色谱柱，流动相：0.075%甲酸-2 mmoL·L^-1乙酸铵-水（A）和甲醇（B）进行梯度洗脱，流速为0.45 mL·min^-1，柱温为50 ℃，进样量为1 μL。定量方法采用内标法，内标为唑尼沙胺-¹⁵N-D₄。采用正离子电喷雾离子源，多反应监测模式扫描。考察该方法的专属性、标准曲线、定量下限、准确度和精密度、残留效应、提取回收率、基质效应和稳定性。

唑尼沙胺和内标的保留时间均为1.25 min，在其保留时间内无内源性物质干扰。血浆样品中唑尼沙胺在1~62.5 μg·mL^-1线性范围内关系良好（r=0.999 7），定量下限为1 μg·mL^-1。批内和批间准确度为97.75%~107.95%，准确度标准误均≤7.95%，精密度相对标准偏差均≤4.84%，不受血浆基质的影响，稳定性良好，均符合ICH M10《生物分析方法验证指导原则》要求。

本方法微量采血、操作简便、高效快速，可用于临床癫痫患儿的唑尼沙胺日常治疗药物监测。

建立高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）分析人血浆中甲氨蝶呤（MTX）及其代谢物7-羟基甲氨蝶呤（7-OH-MTX）的浓度，并用于临床治疗药物监测，以探讨其浓度与肝肾毒性的关系。

采用乙腈沉淀蛋白的方法预处理样本，结合HPLC-MS/MS检测，收集临床采用大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）化疗的儿童和成人患者血样369份用于方法学验证，并用统计学软件SPSS 27进行浓度与肝毒性和肾毒性的Spearman相关性分析。

人血浆中MTX在0.005~2 μmol·L^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.998 8），7-OH-MTX在0.05~20 μmol·L^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.997 4），批内批间精密度均<10%，提取回收率达到87.0%~106.1%，基质效应变异系数（CV）<7%。在HDMTX输注后42 h、72 h及以后的血样浓度测定结果分析显示，浓度比7-OH-MTX/MTX与肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）均呈显著负相关（P<0.01），而与肾功能指标肌酐（CR）和肌酐清除率（CCR）则无明显相关性（P>0.05）。

所建方法简便、准确、灵敏，适用于临床药物治疗监测，通过监测7-OH-MTX/MTX，可以有效预测肝毒性的发生，以便及时进行临床药物解救。

采用高分辨超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）技术分析赶黄草入血成分，结合网络药理学及分子对接，系统解析其治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的物质基础及作用机制。

利用高分辨UPLC-MS/MS分析赶黄草入血成分，通过数据库Swiss Target Prediction获取成分靶点；通过GEO数据库以“Primary sclerosing cholangitis”为关键词，获取PSC相关疾病靶点，并筛选成分靶点与疾病靶点的交集靶点；利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互用（PPI）网络，筛选核心靶点；通过Metascape平台进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；最后通过AutoDock Vina软件进行分子对接验证。

共鉴定出赶黄草入血成分174个，成分靶点661个，疾病相关靶点2 878个，交集靶点105个；PPI网络分析显示核心靶点为RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）、热休克蛋白HSP90-α（HSP90AA1）、CXC趋化因子受体4（CXCR4）、酪氨酸蛋白激酶Lyn（LYN）以及雄激素受体（AR）等；GO分析表明，赶黄草可能通过调节膜筏上的磷酸转移酶活性等分子功能参与炎症反应等过程；KEGG富集分析显示，交集靶点显著富集于辅助性T细胞17（Th17）细胞分化及胆汁分泌等与PSC病理机制有关的通路；分子对接结果显示关键成分与核心靶点具有良好的结合稳定性。

本研究分析了赶黄草入血成分，并揭示了其治疗PSC的“多成分、多靶点、多通路”机制，为赶黄草临床治疗PSC提供科学依据。

评价药学服务收费政策实施后肿瘤专科临床药师开展住院患者药学监护的实践情况。

回顾性分析北京某三甲医院肿瘤科在2024年11月至2025年7月接受收费药学监护患者的病例资料，包括监护内容、监护药品、监护类型及干预情况。

共纳入131例患者，月均监护例数14.55例次。共提出药学监护建议361条，其中干预性建议154条（42.66%）；药学评估建议207条（57.34%）。干预性建议主要为：药物不良反应治疗42条（27.27%），用药方案制定/调整42条（27.27%）等；评估性建议主要为：药物不良反应风险监测103条（49.76%），用药教育67条（32.37%）等。

本研究描述了政策落地后的初步实践，可为后续对照研究提供基线，也为实施住院药学监护模式提供新思路。

探讨1990-2021年全球及中国高体质指数（BMI）导致的疾病负担变化趋势，为肥胖防控策略提供依据。

基于全球疾病负担（GBD）2021数据库，提取1990-2021年全球及中国的高BMI相关死亡人数、伤残调整生命年（DALYs）、年龄标化死亡率和年龄标化DALYs率，采用Joinpoint软件计算年龄标化死亡率和DALYs率的平均年度变化百分比（AAPC），通过GBD Compare工具进行疾病负担排序。

全球高BMI相关死亡人数从145.95万增至370.91万（增幅154.13%，AAPC=0.29%，P<0.001），中国从14.20万增至57.56万（增幅305.23%，AAPC=1.12%，P<0.001），男性增幅均高于女性。全球DALYs数从4 804.21万人年增至12 852.01万人年（增幅167.52%），中国从543.39万人年增至2 086.52万人年（增幅283.9%）。中国高BMI相关死亡率和DALYs率的前五位疾病均为缺血性心脏病、高血压性心脏病、糖尿病、脑卒中和慢性肾疾病，阿尔茨海默病年龄标化死亡率AAPC达9.87%（P<0.001），位次从第17位升至第6位。

1990-2021年全球及中国高BMI相关疾病负担显著增加，中国增速远高于全球。需加强全生命周期肥胖防控，重点关注心血管疾病、糖尿病和肿瘤等高负担疾病，关注脑卒中和阿尔茨海默病防控新方向。

分析中国新药注册临床试验的发展现状与核心特征，展望未来趋势，为医药产业的研发布局与相关政策优化提供参考。

基于国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）2020至2024年发布的《年度药品审评报告》及《中国新药注册临床试验进展年度报告》等公开数据，对临床试验的数量增长、药物类型、适应症分布、实施效率及重点领域进展进行综合分析。

2024年临床试验登记总量达4 900项，创历史新高；Ⅱ期和Ⅲ期试验占比稳步提升，显示研发效率持续优化。化学药品与生物制品试验集中于抗肿瘤领域，中药临床试验则主要聚焦于呼吸系统和消化系统疾病。细胞与基因治疗、罕见病用药、儿童用药等重点领域增长显著。

中国新药临床试验呈现高效、创新、国际化的发展趋势。未来需通过政策引导与技术创新，优化资源布局、突破同质化竞争，以推动医药产业的高质量发展。

开发临床试验全流程智能信息系统（CTMS），实现对临床试验项目各流程审查管理、研究团队管理、资料管理、受试者管理、药品样本管理、免费医嘱管理及质量管理。

在现有医院信息系统框架内，联合医院信息中心与某商业软件公司，设计并开发临床试验全流程智能信息系统，基于网络服务（WebService），通过标准化应用程序编程接口（API）与医院信息系统对接，建立标准化数据字典与规则，实现异构系统间安全的数据交换。

本系统兼顾开发成本与功能性，使用效果良好，整合了项目流程、文档管理、药品样本、受试者管理、免费检查检验及质量管理等功能，形成了受试者全项目周期的医疗数据库，数据真实可溯源。

本系统充分发挥了联合开发与信息化的优势，提升了临床试验的入组效率与实施质量，为其他医院实施一体化临床试验管理系统提供了可借鉴的经验。

为解决生物等效性试验数据在遵循临床数据交换标准协会标准递交过程中存在的效率低、一致性差等问题，构建一套可复用的标准化基本数据集，以提升数据准备效率与监管递交质量。

系统回顾多项已完成BE试验项目，涵盖不同试验设计、剂型及研究类型，通过业务分析提炼共性数据结构与映射规则，并严格依据CDISC标准构建覆盖SDTM与ADaM两层的标准化数据集模板。

本研究共归纳出适用于生物等效性试验的SDTM数据元专用属性274项及ADaM数据元专用属性338项，形成了一套适用于多数BE试验场景的标准化基本数据集，并在一项两制剂、两周期、两交叉评价某凝胶贴膏贴剂的BE研究中成功应用。

本研究所构建的标准化数据集能为BE试验数据标准化提供了初步框架，待进一步大规模应用验证，明确其对提升BE试验数据处理的规范化水平与工作效率的适用性与稳健性。对保障数据质量、提高递交成功率具有重要实践价值，并为行业内的基本数据集构建提供了可借鉴的范例。