制备活性氧清除性Ce6-鲁米诺脂质体（Ce6-Luminol encapsulated liposomes，CLL），探究基于纳米材料的活性氧清除策略对小鼠放射性肺炎是否具有保护作用。

化学合成活性氧清除性材料Ce6-鲁米诺，通过脂质体技术将其包封得到活性氧清除性CLL；用激光粒度仪对CLL的粒径、多分散指数及Zeta电位进行表征；流式细胞术检测A549细胞、HUVEC细胞及Raw 264.7细胞对CLL的摄取；CCK-8法评估摄取CLL后对细胞活力的影响；活体成像系统考察CLL在放射性肺炎小鼠肺组织的分布情况；将75只雄性C57BL/6J小鼠（6~8周龄，17~19 g）按体质量分层抽样，分为正常对照组（Normal），0、2、10和50 mg/kg CLL干预组，每组15只。CLL干预组小鼠胸部接受15 Gy X射线辐照，于辐照后第0.25、3及5天尾静脉注射相应剂量CLL。辐照后第7天检测小鼠肺组织活性氧H₂O₂含量，炎症因子TNF-α、IL-1β和炎症细胞趋化因子MCP-1、KC的含量，以及支气管肺泡灌洗液中性粒细胞比例，评价CLL对小鼠放射性肺炎的干预效果。

成功合成了活性氧清除性材料Ce6-鲁米诺，制备的CLL平均粒径为（127.8±0.5）nm，多分散指数为0.164±0.005，Zeta电位为（-23.6±1.4）mV。CLL可被A549细胞、HUVEC细胞及Raw 264.7细胞以时间及剂量依赖的方式所摄取，细胞活力均未见剧烈降低。活体成像发现，与正常小鼠相比，CLL在放射性肺炎小鼠肺组织的分布显著增多（F=351.741，P<0.05）。CLL干预可显著降低放射性肺炎小鼠肺组织活性氧H₂O₂（F=15.183，P<0.05）、炎症因子TNF-α （F=5.150，P<0.05）和IL-1β（F=10.036，P<0.05）、炎症细胞趋化因子MCP-1（F=3.777，P<0.05）和KC（F=3.755，P<0.05）的含量，以及支气管肺泡灌洗液中性粒细胞比例（F=17.751，P<0.05）。

活性氧清除性脂质体CLL可减轻小鼠放射性肺炎，基于纳米材料的活性氧清除策略对小鼠放射性肺炎具有保护作用。

本研究旨在探讨转录共激活因子（transcriptional coactivator with PDZ-binding motif，TAZ）与组蛋白H2A（histone H2A，H2A）的一种组蛋白变体H2A.Z，在缺氧诱导的肺损伤后修复中的作用及其潜在机制。

利用缺氧模拟仓（5 800 m）处理4 d后，构建小鼠缺氧肺损伤模型，肺组织切片HE染色评估肺损伤程度。利用缺氧工作站（1%O₂浓度）处理小鼠肺泡上皮细胞系（murine lung epithelial-12，MLE12）24 h，构建MLE12缺氧细胞模型，Western blot分析检测TAZ表达。CCK-8实验评价肺泡上皮细胞（alveolar epithelial cells，AECs）增殖。免疫共沉淀（co-immunoprecipitation, Co-IP）实验验证TAZ与H2A.Z二者之间的相互作用。靶向剪切及转座酶标记技术（cleavage under targets and tagmentation，CUT&Tag）测序分析TAZ影响H2A.Z在染色质沉积情况。

缺氧显著诱导小鼠肺组织肺泡萎缩及炎症浸润（P<0.01）。缺氧培养显著上调MLE12细胞中TAZ蛋白表达（P<0.05）。CCK-8实验发现，敲低TAZ后AECs增殖能力显著下降（P<0.01）。Co-IP证实TAZ与H2A.Z存在物理相互作用。靶向剪切及转座酶标记技术（cleavage under targets and tagmentation，CUT&Tag）测序显示缺氧促进H2A.Z在染色质上的沉积（常氧结合位点31 817，缺氧结合位点44 078），而TAZ敲低部分逆转此现象（结合位点37 840）。

缺氧显著上调TAZ表达，后者与H2A.Z的结合并促进H2A.Z在染色质上的沉积，增强AECs增殖以应对缺氧损伤。

一种复方营养制剂对急性创伤后伤口愈合的作用效果及其原理的初步探讨。

60只雄性SD大鼠通过外科手术方法成功构建皮肤创面模型后，采用随机数字表法将大鼠分为对照组（CON组）、乳清蛋白组（whey protein，WP组）、低剂量复方营养制剂组（low-dose nutritional formula，LDF组）和高剂量复方营养制剂组（high-dose nutritional formula，HDF组），每组15只。各组大鼠于术后次日起给予对应营养干预2周，干预期间观察记录各组大鼠的伤口情况并测量伤口面积。分别于术后第3、7、14天取材，采用试剂盒检测血清白蛋白（albumin，ALB）、前白蛋白（prealbumin，PA）、总蛋白（total protein，TP）、炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）及羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）水平；HE染色观察伤口创面组织病理形态学变化；Masson染色观察伤口创面组织胶原纤维沉积情况；免疫组化染色评估伤口创面组织血管生成情况。

与CON组比较，WP组、LDF组、HDF组的创面愈合速度、胶原合成及血管生成速度明显加快（P<0.05），其中HDF组效果最明显。术后第3天，与CON组相比，WP组、LDF组和HDF组血清ALB、PA、TP水平显著升高（P<0.05），TNF-α、IL-1β水平显著降低（P<0.05），而IL-10水平显著升高（WP组除外），LDF组、HDF组血清IgG、IgM水平显著升高（P<0.05），HDF组血清IgA水平显著升高（P<0.05）；术后第7天，与CON组相比，HDF组ALB、PA和TP水平显著升高（P<0.05），TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低（P<0.05），而IL-10水平显著升高（P<0.05），LDF组、HDF组血清IgG、IgM水平显著升高（P<0.05），HDF组血清IgA水平显著升高（P<0.05）；术后第14天，与CON组相比，HDF组ALB、TP水平显著升高（P<0.05），IL-1β水平显著降低（P<0.05），IgG、IgM水平显著升高（P<0.05）。

本研究中的复方营养制剂能够促进急性伤口愈合，其可能原因与制剂能改善大鼠营养状况，促进胶原蛋白合成，减轻机体炎症反应并增强免疫功能有关。

探究下调m⁶A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因（fat mass and obesity-associated protein ，FTO）对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。

①分别用1 nmol/L 佛波迷酯（phorbol myristate acetate，PMA）组（诱导组）和DMSO组（对照组）处理MEG-01细胞 72 h，通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。②用靶向FTO的病毒液（sh-FTO）和阴性对照病毒液（sh-NC）感染MEG-01细胞，用1 nmol/L PMA诱导sh-NC组和sh-FTO组MEG-01细胞72 h后，Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。碘化丙啶（propidium lodrde，PI）DNA染色检测细胞周期、CCK-8检测细胞活力，Annexin V-FITC/PI双染、TUNEL染色检测细胞凋亡情况，Western blot检测cleaved Caspase-3蛋白表达量，CD41/CD61染色检测巨核细胞成熟情况，明场观察和CD61免疫荧光检测血小板前体形成情况，RT-qPCR检测细胞凋亡相关分子（Caspase-3、BAD、BAK1、BCL2、MCL1）表达量，Western blot检测进一步验证BCL2蛋白变化情况，基因表达综合数据库（gene expression omnibus，GEO）中筛选出数据集；使用加州大学圣克鲁兹分校基因组浏览器（University of California，Santa Cruz genome browser，UCSC）分析比对BCL2 mRNA上的甲基化测序峰；m⁶A甲基化RNA免疫共沉淀（m⁶A RNA immunoprecipitation，m⁶A-RIP）验证MEG-01巨核细胞BCL2 mRNA m⁶A甲基化富集水平，检测sh-NC组和sh-FTO组BCL2 mRNA m⁶A甲基化富集水平变化，以mRNA 半衰期实验和多聚核糖体分离实验检测BCL2 mRNA翻译效率。

①与DMSO组相比，PMA 组FTO蛋白（P<0.05）和 mRNA（P<0.01）表达水平升高；②与sh-NC组相比，sh-FTO组 FTO mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01），细胞周期发生G1/S期阻滞［（60.80±1.29）% vs（72.13±1.18）%，P<0.01］，细胞活力明显降低［（1.17±0.03）% vs（0.69±0.05）%，P<0.05］，Annexin V-FITC/PI阳性细胞占比升高［（12.87±0.83）% vs（17.45±1.58）%，P<0.01］，TUNEL 阳性细胞占比显著升高［（1.03±0.27）% vs（17.49±9.91）%，P<0.01］，cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.01），CD41⁺CD61⁺阳性率明显降低［（51.63±1.13）% vs（34.08±0.53）%，P<0.01］，具有伪足的巨核细胞比率明显降低［（26.49±6.73）% vs（13.31±5.97）%，P<0.01］。③与sh-NC相比，sh-FTO组细胞抗凋亡分子BCL2蛋白和mRNA表达水平显著降低（P<0.01），UCSC GEO测序显示BCL2 mRNA上有m⁶A甲基化修饰位点，并经m⁶A-RIP实验在MEG-01巨核细胞验证：与GAPDH mRNA相比，BCL2 mRNA有明显的m⁶A富集信号（P<0.01）；与sh-NC相比，BCL2 mRNA上的m⁶A甲基化修饰明显升高（P<0.01）；BCL2 mRNA的稳定性显著降低，翻译效率显著降低（P<0.01）。

m6A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率，促进血小板前体形成。

基于二维斑点追踪技术的纵向分层应变参数评估达格列净对早期自发性高血压大鼠 （spontaneously hypertensive rat，SHR） 心肌功能的作用。

将45只6周龄大小的雄性SHR随机分为3组（n=15）：对照组、达格列净组以及氯沙坦组，达格列净组、氯沙坦组分别以达格列净1 mg/kg、氯沙坦10 mg/kg每天给药喂养连续8周，对照组以等量的生理盐水喂养；同周龄的正常血压雄性Wistar京都大鼠（wistar-kyoto rat，WKY）15只作为空白对照组（WKY组）。每2周对各组行尾动脉收缩压测量、常规超声心动图和二维斑点追踪图像采集及分析，获取左心室心肌各层纵向应变，比较各组参数差异，观察大鼠心肌病理改变。

与WKY组相比，第8周时，对照组左室收缩功能参数左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室短轴缩短率（left ventricular fraction shortening，LVFS）均下降（P<0.05），而达格列净组及氯沙坦组LVEF、LVFS无明显下降。与WKY组相比，在第6周时对照组的心内膜下心肌整体纵向应变（global longitudinal strain of endo-myocardium，GLSendo）已出现下降（P<0.05）；第8周时，对照组的GLSendo、中层心肌整体纵向应变（global longitudinal strain of mid-myocardium，GLSmid）及心外膜下心肌整体纵向应变（global longitudinal strain of epi-myocardium，GLSepi）均下降（P<0.05）；而达格列净组、氯沙坦组的纵向分层应变参数较WKY组均无统计学差异（P>0.05）。病理结果进一步证实，实验第6周时，对照组已出现心肌间质纤维化。

达格列净可有效改善早期SHR的心肌功能。

探究丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（serine/threonine-protein kinase 1，AKT1）介导的肝癌细胞自噬对¹²⁵I粒籽辐照敏感性的影响。

①利用iProX数据库和STRING12.0网站对¹²⁵I粒籽辐照前后肝癌蛋白组数据进行分析，探究差异表达蛋白及相关功能联系，同时借助癌症基因组图谱（the cancer genome attas，TCGA）数据库分析AKT1表达水平与肝癌患者生存期关系。②利用人肝癌细胞系HUH7和Hep3B构建体外辐照模型，¹²⁵I组细胞接受起始表观活度0.8 mCi/粒籽的¹²⁵I放射性粒籽持续辐照约120 h累计辐射剂量8 Gy，对照组（NC组）正常培养120 h。③使用自噬抑制剂氯喹（chloroquine，CQ）、诱导剂分别处理肝癌细胞系，构建CQ组和RAPA组。运用慢病毒转染技术构建过表达AKT1肝癌细胞系，即AKT1组。将同样处理的肝癌细胞系持续¹²⁵I粒籽辐照120 h，获得CQ+¹²⁵I组、RAPA+¹²⁵I组、AKT1+¹²⁵I组。④Western blot检测微管相关蛋白轻链3（microtubule-associated protein light chain 3，LC3）、p62、AKT1、p-AKT1的变化，利用细胞免疫荧光观察LC3表达；平板克隆实验和流式细胞术实验检测细胞克隆能力以及凋亡率。

①¹²⁵I粒籽辐照后，相较于NC组，¹²⁵I组的中p62表达降低（P<0.05），LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值增高（P<0.05），免疫荧光显示LC3绿色荧光点增多。与¹²⁵I组比较，CQ+¹²⁵I组p62表达增高（P<0.01），LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低（P<0.01）。在细胞凋亡和克隆能力方面，CQ+¹²⁵I组凋亡率较¹²⁵I组降低（P<0.01），CQ+¹²⁵I组克隆形成数较¹²⁵I组增多（P<0.01），而RAPA+¹²⁵I组结果与之相反。②iProX数据库分析显示，AKT1在辐照组降低，TCGA数据库分析表明，AKT1高表达预示肝癌患者较差预后（P<0.01）。③¹²⁵I粒籽辐照后，¹²⁵I组AKT1在RNA和蛋白水平表达均降低（P<0.01）。过表达AKT1后，自噬水平降低（P<0.05），¹²⁵I粒籽辐照过表达AKT1的肝癌细胞可部分恢复自噬水平。相较于AKT1组，AKT1+¹²⁵I组的AKT1、p-AKT1、p62表达均降低（P<0.05），LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值增高（P<0.05）。④关于细胞凋亡和克隆能力，AKT1+¹²⁵I组较¹²⁵I组凋亡率降低（P<0.05），AKT1+¹²⁵I组较AKT1组凋亡率升高（P<0.05）。HUH7细胞中AKT1+¹²⁵I组较¹²⁵I组克隆能力提高（P<0.05），在Hep3B细胞中AKT1+¹²⁵I组较¹²⁵I组克隆能力提高（P<0.05），AKT1组较NC组克隆能力增高（P<0.05）。

¹²⁵I粒籽辐照后的肝癌细胞通过降低AKT1的表达诱导致命性自噬，为¹²⁵I放射性粒籽植入治疗肝癌提供了新的理论依据。

探究外周血piR-hsa-2700592与房颤患者全因死亡和卒中结局的关联，确定piR-hsa-2700592是否具有作为房颤生物标志物的潜力。

纳入127名非瓣膜性房颤患者，检测血浆piR-hsa-2700592相对表达水平，运用Cox比例风险回归分析外周血piR-hsa-2700592的相对表达水平与房颤患者全因死亡和卒中结局的关联。比较分析在CHA₂DS₂-VASc评分及ABC卒中（或死亡）评分中分别加入血浆piR-hsa-2700592表达水平后，其新预测模型对2种结局预测能力的改善情况。应用受试者工作特征曲线下面积（area under the curve，AUC）、净重新分类指数（net reclassification improvement，NRI）、综合判别改善指数（integrated discrimination improvement，IDI）评估预测能力，通过决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）比较临床净收益情况。

多因素Cox回归分析显示，外周血piR-hsa-2700592高表达水平的患者发生卒中的风险更高（HR：2.203；95%CI：1.120~4.332；P=0.022）。在卒中结局中，将血浆piR-hsa-2700592表达水平分别纳入CHA₂DS₂-VASc评分及ABC卒中评分相较原评分AUC有显著增加，其新模型AUC分别为0.70（95%CI：0.55~0.85，P<0.001）和0.84（95%CI：0.73~0.96，P=0.02）；高血浆piR-hsa-2700592水平与房颤患者全因死亡无显著关联（HR：1.997；95%CI：0.884~4.509；P=0.096）。新模型的重分类能力得到显著改善，与CHA₂DS₂-VASc评分相比其NRI和IDI分别为44.20%（95%CI：3.40~59.90，P<0.001）和8.20%（95%CI：0.60~15.40，P<0.001）；与ABC卒中评分相比，NRI和IDI分别为44.20%（95%CI：9.80~58.90，P<0.001）和10.40%（95%CI：0.70~21.40，P<0.001）；DCA曲线显示其新预测模型均有更好的净临床获益。

外周血高表达的piR-hsa-2700592是房颤患者发生卒中的独立危险因素，并且对房颤患者的预后有较好的预测价值，提示piR-hsa-2700592可作为潜在生物标志物，为其在心血管疾病诊断和防治中的应用提供依据。

探讨低病毒载量乙肝肝癌人群发生肝切除术后肝衰（post-hepatectomy liver failure，PHLF）的影响因素，并构建风险预测模型。

选择2015年1月1日至2023年3月1日在陆军军医大学第一附属医院麻醉科首次接受肝切除术的403例低病毒载量乙肝肝癌患者作为研究对象，按照7∶3比例采用简单随机抽样法分为训练集和验证集，通过Lasso回归和多因素Logistic回归分析筛选PHLF发生的影响因素并建立列线图预测模型。通过多种指标对模型的性能进行评估，包括受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve，AUC）、校准曲线、决策曲线分析和临床影响曲线分析。

本研究确定抗病毒治疗史、饮酒史、乙肝表面抗原值及国际标准化比值为低病毒载量乙肝肝癌人群发生PHLF的独立影响因素。基于上述指标建立的预测模型在训练集和验证集中表现出卓越的区分能力，AUC值分别为0.744（95%CI：0.671~0.818）和0.737（95%CI：0.599~0.876）。校准曲线显示出模型的高准确性（训练集：P=0.995；验证集：P=0.701），决策曲线分析和临床影响曲线分析均表明模型提供了更大的临床益处。

本研究建立的预测模型能够有效评估低病毒载量乙肝肝癌人群发生PHLF的风险，具有良好的预测性能，对及时识别高危人群具有一定的指导意义。

探讨人工周期条件下宫颈脱落细胞基因表达特征与子宫内膜容受性的潜在关联，以筛选与子宫内膜容受期相关的特异性生物标志物。

2024年2-10月在解放军总医院第一医学中心生殖中心就诊的准备进行冻融胚胎移植（frozen embryo transfer，FET）的患者中，选取19名患者，根据人工周期冻融胚胎移植方案，在其孕酮使用后第4天（P+4），收集子宫内膜组织验证其子宫内膜容受状态，并在其孕酮使用后第4天（P+4）和第6天（P+6）收集宫颈脱落细胞，利用转录组测序（RNA sequencing，RNA-Seq）检测基因表达情况。将错误发现率阈值（false discovery rate，FDR）小于0.05，Log₂差异倍数（fold change，FC）的绝对值大于1作为筛选标准获取差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）并进行生物信息学分析。使用R软件（4.4.1版本）对DEGs进行基因本体（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）分析，以及蛋白质-蛋白质互作网络（protein-protein interaction，PPI）的构建，再利用Cytoscape软件找寻候选基因。利用定量反转录PCR（quantitative reverse transcription PCR，RT-qPCR）在体内外水平对目标候选基因进行验证。

子宫内膜容受性测试显示，19例子宫内膜样本在P+6时均达到容受期状态。RNA测序检测分析后，共筛选出3 458个DEGs；生信分析结果显示，上调表达的基因与免疫应答、细胞分化通路相关，下调表达的基因与脂质代谢、细胞增殖等相关。利用PPI网络中最大团中心性（maximal clique centrality，MCC）算法选取前20的基因，其中IFIT2、OASL、MX1、RSAD2、IFIT1、IFIT3 6个基因排并列第一，且这6个基因均属于干扰素刺激基因（interferon-stimulated genes，ISGs）。经实时荧光定量逆转录聚合酶链反应验证，相较于P+6阶段的宫颈脱落细胞，P+4 阶段的上述6个基因呈现出更高的表达水平（P<0.05）。

容受期宫颈脱落细胞的免疫和细胞骨架重塑相关基因表达发生变化，ISGs表达的降低可能作为子宫内膜容受性的潜在生物标志物。

基于细胞色素P450 3A（cytochrome P450 3A，CYP3A）酶突变类型，探究舒芬太尼在中国患者体内药物代谢的性别差异。

将中国人群细胞色素P450 3A4基因*1G位点（cytochrome P450 3A4 gene*1G locus，CYP3A4*1G）和细胞色素P450 3A5基因*3位点（cytochrome P450 3A5 gene*3 locus，CYP3A5*3）突变组合可能导致的影响程度赋予不同权重，依据CYP3A酶突变程度将患者分为3类：Ⅰ类人群，CYP3A4*1G/*1G基因型或CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*3/*3基因型；Ⅱ类人群，CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*1/*3基因型；Ⅲ类人群，CYP3A4*1/*1基因型或CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*1/*1基因型。研究采用单剂量、双盲、分层随机抽样设计，共纳入陆军军医大学第一附属医院255名腔镜手术患者，独立的统计学家根据术前基因检测结果将患者分类，采用分层随机抽样的方式从每类各抽取30人构成研究队列（每组男女比例1∶1），并随机命名各组为A、B或C组。临床研究人员和受试者对分组结果、基因检测结果双盲。90名患者入室后接受单剂量舒芬太尼诱导，于给药前2 min和给药后2~120 min内共10个时间点采集血样。术后测定血浆药物浓度，计算药代动力学参数，比较同一群体内不同性别患者的药物代谢差异并揭盲。

队列符合二房室药代动力学模型，揭盲A、B、C组分别对应Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类人群。在不同CYP3A酶突变程度的患者群体内，女性各时间点的血药浓度-时间曲线均低于男性，女性的总清除率更高（P≤0.01），0~∞时的药时曲线下面积更小（P<0.05）。此外，Ⅰ类人群中女性的中央室消除速率和药物自中央室的分布速率较男性更大（P<0.05），男性的药物分布半衰期（P<0.05）和消除半衰期（P<0.01）更长。Ⅱ、Ⅲ类人群中男性的药时曲线下总面积均大于女性（P<0.05）。

舒芬太尼在中国患者体内的药物代谢具有性别差异，女性体内舒芬太尼分布与消除均快于男性，男性患者体内的药物暴露程度更高。术前CYP3A酶基因分型及术中个体化用药对于保障临床用药安全具有重要意义。

应用不同机器学习算法构建食管鳞癌患者化疗联合免疫治疗反应预测模型，并筛选出最优模型。

回顾性收集2022年1月至2023年12月在陆军军医大学第一附属医院胸外科住院，行化疗联合免疫治疗的174例食管鳞癌患者，收集患者治疗前的CT及临床信息。采用简单随机抽样法将患者按7:3比例随机分为训练集（n=122）与测试集（n=52）。提取并筛选CT影像组学特征，使用5种机器学习算法构建影像组学模型和临床-影像组学模型。在训练集中进行5折交叉验证，在测试集中采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）、F1分数评估预测模型性能，对于表现最佳模型使用局部可解释模型不可知的解释（local interpretable model-agnostic explanations，LIME）算法进行解释。

174例患者中有115例患者出现临床缓解（66.1%）。从患者临床信息与CT影像中筛选出1个临床特征、10个影像组学特征。基于5种机器学习算法构建的影像组学模型和临床-影像组学模型的最佳ROC曲线下面积（area under of receiver operating characteristic，AUC）分别是0.750（95%CI：0.616~0.883）和0.766（95%CI：0.647~0.895）。最优临床-影像组学模型的F1分数为0.829。基于LIME算法，最佳模型对实例样本的预测显示出可靠性。

基于机器学习算法构建的临床-影像组学预测模型性能良好，通过预测食管鳞癌患者化疗联合免疫治疗反应，为医生临床决策提供参考。

通过制备能够靶向白细胞的血小板膜修饰过氧化氢酶/二氧化硅纳米粒（platelet membrane modified catalase/silica nanoparticles，PCNP），为辐射感染并发症的防治提供有效策略。

利用血小板膜、过氧化氢酶（catalase，CAT）以及二氧化硅制备PCNP以及过氧化氢酶/二氧化硅纳米粒（catalase/silica nanoparticles，CNP），并通过细胞存活实验、溶血实验以及小鼠尾静脉给药后急性毒性实验初步评估PCNP生物安全性；培养基、FITC标记的PCNP（FITC⁺ PCNP）及FITC标记的CNP（FITC⁺ CNP）分别与人外周血B淋巴细胞（AHH-1）和小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）共孵育，分为对照组、FITC⁺ PCNP组及FITC⁺ CNP组，利用激光共聚焦观察细胞内荧光强度来评价PCNP的白细胞靶向功能；将AHH-1分为对照组、辐照组、血小板膜组、CNP（100 μg/mL）组和PCNP（100 μg/mL）组，与培养基、培养基、血小板膜混悬液、CNP或PCNP溶液共孵育后进行6 Gy Co⁶⁰ γ射线辐照，通过检测羟自由基等活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）水平及细胞凋亡情况评估纳米粒体外减轻白细胞放射损伤的作用；20只C57BL/6雄性小鼠（体质量18~20 g）简单随机抽样分为（n=10）：辐照组与10 mg/kg PCNP组，小鼠尾静脉注射生理盐水或PCNP后2 h时进行5 Gy Co⁶⁰ γ射线全身辐照，辐照后2 h时再腹腔注射多重耐药鲍曼不动杆菌（multidrug-resistant Acinetobacter baumannii，MDR-AB），通过检测主要脏器细菌载量评估纳米药物抑制辐照后感染效应。

PCNP水合粒径为91.3 nm，其在低于400 µg/mL的浓度下未表现出明显的细胞毒性及溶血毒性；小鼠尾静脉注射PCNP（20 mg/kg）后体质量正常增长，心、肝、脾、肺、肾等主要脏器组织未出现病理改变；在AHH-1和RAW264.7细胞中，与FITC⁺ CNP组相比，PCNP的靶向性都具有显著优势［（15.45±3.48）% vs （9.33±2.03）%，P<0.01；（11.25±2.08）% vs （7.06±0.71）%，P<0.001］；细胞防护能力检测实验中，与辐照组相比，PCNP能有效降低AHH-1细胞ROS水平［（22.73±3.71）% vs （60.90±9.08）%，P<0.001］及凋亡率［（9.84±0.92）% vs （38.96±3.62）%，P<0.001］；小鼠辐照后细菌定植实验表明PCNP干预的小鼠脾脏MDR-AB定植数量显著少于辐照组［（17.50±1.38）×10⁴vs （13.20±2.29）×10⁶ CFU/g，P<0.001］。

PCNP能有效抑制机体辐射感染并发症，其对白细胞的直接保护作用可能是抗感染作用的主要机制。

旨在对 10 种癌症转录组学数据开展深度分析与特征提取，进而实现对癌症样本的分期诊断。

在UCSC Xena网站收集发病率最高的10种癌症转录组学数据（包含4 938个样本和59 428个基因），以变分自编码器为基础，利用特征重要性排序思想，通过引入掩码算法和增量特征选择方法（incremental feature selection，IFS），构建了增量特征排序选优变分自编码器（incremental feature ranking and selection variational autoencoder，IFRSVAE）；与随机森林（random forest，RF）、支持向量机（support vector machine,SVM）和极限梯度提升树（eXtreme gradient boosting，XGboost）结合测试了该方法的性能，并同其他方法进行比较。

提取了21个特征用于后续分类，较于传统变分自编码器、递归特征消除和Lasso回归模型，IFRSVAE模型在3种分类器上均取得了较好性能（AUC值最高，其余指标也表现良好）；其中IFRSVAE-RF表现最好，AUC达到了85.49%（95%CI：83.24%~87.74%）。此外，还应用了沙普利加性解释（Shapley additive explanations，SHAP）模型对特征贡献进行展示。

本研究探索并验证了IFRSVAE在特征提取方面具备一定成效。基于此构建的IFRSVAE-RF模型，在癌症分期诊断任务中展现出较好的表现，为深度学习在癌症分期诊断方法的研究方向上，提供了一种可供参考的新思路。

探究Rab37基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与月经初潮年龄（age at menarche，AAM）的关联。

本研究采用病例对照研究设计，对江苏省句容市某社区的2 060名女性进行流行病学调查，并采集静脉血样。使用ASA芯片对血样DNA进行Rab37基因分型，获得参与者的SNP rs62084865、rs10512597、rs35489971、rs1037170、rs6501732、rs77822106、rs3178300分型结果。根据月经初潮时间<16周岁和≥16周岁将参与者分成2组。通过线性回归分析和Logistic回归分析，采用显性模型、隐性模型和等位基因模型，探索Rab37基因的多态性与月经初潮时间的关联性。

在2 060名健康女性中，944名女性月经时间正常，1 116名女性出现月经初潮延迟。线性回归分析结果显示rs3178300的基因多态性与女性月经初潮时间呈负相关［隐性模型：CC/CT+TT，β=-0.915，95%CI（-1.692，-0.137），P=0.021；等位基因模型：T/C，β=-0.221，95%CI（-0.410，-0.032），P=0.022］。Logistic回归分析结果显示rs3178300的基因多态性与女性月经初潮推迟风险显著相关［隐性模型：CC/CT+TT，OR=0.295，95%CI（0.116，0.751），P=0.010；等位基因模型：T/C，OR=0.796，95%CI（0.652，0.972），P=0.025］。其余的6个SNP与月经初潮年龄的关联不显著。

Rab37基因的rs3178300多态性与中国女性的月经初潮延迟显著相关。