过刊目录本文对我国生物制药上市公司的成长性展开研究。根据申银万国行业分类标准选取36家生物制药上市公司，12项财务指标建立成长性指标评价体系，运用因子分析方法，计算各上市公司成长性综合得分，结果显示，综合得分在0.5以上的公司约占16.7%。整体计算可知，生物制药行业的发展空间较大，我国生物制药上市公司成长性有待提高。结合因子分析结果提出以下建议：精准战略目标，强化主营业务；加强高端人才引进，加大研发经费投入；顺应红利政策，抓住发展机遇。
实证分析中国医药制造业盈利水平与知识产出之间的关系，旨在为提升中国医药制造业盈利水平和知识产出提供参考。
选取1995—2018年中国医药制造业的相关数据，用利润总额代表盈利水平，用有效发明专利数代表知识产出，运用协整检验并建立VAR模型，同时借助格兰杰因果检验、脉冲响应函数和方差分解进行分析，以探究两者之间的关系。
中国医药制造业盈利水平对知识产出具有长期显著的正向促进作用，利润总额增加1%，有效发明专利数增加1.480 2%，且这种正向促进作用具有一定的滞后性，滞后期为2年；知识产出对盈利水平也具有长期显著的正向促进作用，有效发明专利数增加1%，利润总额增加0.675 6%，但这种促进作用不明显。
本文通过对近年来晶型专利的无效宣告案例进行统计分析，明晰了在晶型专利的无效宣告中各个法条的使用频率和无效成功率，并对部分法条在对应案例中所涉及的观点进行了归纳和整理，以期为制药企业进行晶型专利的申请提供一定参考。
产业技术创新战略联盟作为一种协同创新组织形态，适合我国当前医药产业整体创新的需求。通过建立单次博弈、重复博弈支付矩阵，分析影响医药产业技术创新战略联盟信任机制构建的各种因素。分析结果表明，信息的完全性、博弈的次数及外部力量的大小是影响信任机制构建的关键，并据此提出了相应的对策建议。研究结果可为战略联盟稳定运行提供一定的借鉴。
为鼓励和促进国内制药企业对于儿童用药品的开发，满足儿童用药需求，国家药品监督管理局于2020年12月正式发布了《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》。本文结合该指南的起草过程以及我国儿童用药品研发现状，对指南进行详细解读，以方便开发者在儿童用药的药学开发过程中更好地理解相关技术要求，促进儿童用药的开发。
本文对中成药规格的内涵、特点及规范表述等进行了较为系统的总结与分析，并就实施《中成药规格表述技术指导原则》需关注的相关问题进行了讨论，认为：按《中成药规格表述技术指导原则》要求，在中药说明书【规格】项标明单位制剂相当的处方药味的理论量（或标示量）是可行的。药品规格与所用辅料的种类和数量无关。需根据中成药的处方药味类别、剂型、用法用量等特点合理表述药品规格。区分药品规格与包装规格，便于厘清国家药品监督管理部门与省级药品监督管理部门的事权范围。中成药规格以单位制剂相当的饮片量表述，不影响药品的装量差异检查。
研究槟榔碱在体外培养下对大鼠胚胎软骨发育的影响，从而探究槟榔碱的胚胎致畸性。
取受孕d 14大鼠胚胎肢芽，前肢芽利用微团培养技术进行体外培养，根据半数细胞增殖抑制浓度（IC50-P）和半数细胞分化抑制浓度（IC50-D）及其比值判定受试物的致畸性；利用离体器官技术培养后肢芽，随机分为空白对照（0 mg·mL-1槟榔碱）、低剂量（0.1 mg·mL-1槟榔碱）、中剂量（1 mg·mL-1槟榔碱）、高剂量（10 mg·mL-1槟榔碱）、阳性对照（100 ng·mL-1 5-氟尿嘧啶）5个实验组，分别在体外培养24，72和120 h后收获，在体视镜下进行形态学评分后，石蜡包埋、切片、HE染色和甲苯胺蓝染色观察细胞和软骨形态，并通过免疫组化技术研究槟榔碱对在各组软骨细胞骨形态发生蛋白2（BMP-2）表达的影响。
在微团模型中根据欧洲替代方法验证中心（European Centre for the Validation of Alternative Methods，ECVAM）预测模型判定槟榔碱为胚胎中晚期发育毒性化学物，为非特异性弱致畸物；在整体肢芽器官模型中，1 mg·mL-1（中剂量）及以上浓度的槟榔碱会对肢芽器官造成发育毒性，10 mg·mL-1（高剂量）从给药24 h后便能产生显著毒性，各剂量组在72 h培养后发育状况出现了显著的剂量相关性；从病理切片结果可以看出，槟榔碱会进一步影响增殖软骨细胞和肥大软骨细胞的增殖分化，从而影响肢芽指掌与肢臂的发育；在BMP-2表达的免疫组化结果中，BMP-2的表达强度呈现与槟榔碱剂量相关性，槟榔碱的剂量越大，阳性表达程度越低，反映软骨细胞增殖分化放缓。
大于1 mg·mL-1的槟榔碱在大鼠胚胎肢芽体外培养中有生长抑制作用，可初步认为槟榔碱对胚胎中后期发育具有弱致畸性，可能是通过影响BMP-2的表达来抑制软骨细胞的增殖分化。
阿片类镇痛药对于中度至重度剧烈疼痛的治疗仍不可替代，但由于其产生的成瘾性等不良反应，使用受到限制，临床急需新一代高效安全的阿片类镇痛药。目前有关μ与δ阿片受体间的相互调节作用的研究被大量报道，μ/δ二聚体的存在也为受体的相互作用提供了分子基础，设计具有μ/δ双重激动效应的分子是新一代具有强镇痛作用同时减少不良反应阿片类药物的发展方向。本文按照μ/δ双重激动分子设计策略分类，综述了近年来μ/δ双重激动剂的研究进展。
多靶点抗肿瘤药物在肿瘤治疗领域已取得显著疗效，高脂血症作为常见的不良反应正在被广泛关注。本文选取5种临床应用较多的同类药物，重点关注其高脂血症的发病现状，并对可能诱发高脂血症的机制进行探讨，旨在探索高脂血症与该类药物疗效之间的关联，为进一步阐明相关机制奠定基础，从而有助于筛选合适的目标治疗患者，制订合理的治疗方案，提高患者的生存获益。
Janus激酶（JAKs）是一类非受体型酪氨酸激酶，在过去近20年里，小分子Janus激酶抑制剂逐渐进入大众视野并受到研究者广泛的重视。JAKs可通过其与下游的信号传导及转录激活因子形成的JAK-STAT信号通路调节细胞增殖、分化、凋亡以及血管生成和免疫，其抑制剂可用于自身免疫性疾病、炎症反应以及恶性肿瘤等的防治。目前已经有近10种小分子Janus激酶抑制剂获得上市资格，还有一些抑制剂正处于临床研究阶段。本文就Janus激酶的结构、JAK-STAT信号通路以及近年来在研及已上市的JAKs抑制剂的研发进展及临床应用进行综述，旨在为该类抑制剂的研发提供有益的参考。
近年来，基于KRAS突变在人类癌症中的普遍性与重要性，靶向KRAS药物开发以及KRAS相关作用药物筛选已成为当前研究的热点。通过对KRAS小分子抑制剂的研究策略、发展现状以及现有药效较好的KRAS小分子抑制剂进行综述，为开发治疗KRAS突变肿瘤新药提供新的思路与方法。
评价注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（6∶1）在呼吸系统感染受试人群中的有效性和安全性。
采用多中心、随机、盲法、阳性药物平行对照。共237例患者纳入试验，其中试验组179例，用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（6∶1），对照组58例用注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（4∶1）。筛选期统一接受注射用头孢哌酮钠单药治疗3 d，治疗期试验组给予试验药3.0 g，bid静脉滴注；对照组给予对照药2.0 g，tid静脉滴注。观察两组治疗前后症状、体征、实验室检查、胸部X线检查、痰细菌培养等的变化。
两组临床治愈率分别为87.65%和78.85%；细菌清除率分别为97.89%和97.06%；综合疗效分别为86.32%和73.53%；不良反应发生率为13.79%（24/174例）、14.29%（8/56例），主要表现为转氨酶升高、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多等，随访均恢复正常。
经过大规模Ш期临床试验证明，注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（6∶1）用于治疗中、重度呼吸系统急性细菌性感染安全有效，为遏制耐药菌感染提供了可选的有效药物。
采用肺炎克雷伯菌的大蜡螟幼虫体内感染模型，探讨磷霉素与亚胺培南联合用药的体内抗菌活性。
收集南京医科大学附属无锡市第二人民医院2020年1月—12月分离自血液感染患者的碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌4株（CRKP），碳青霉烯类敏感的肺炎克雷伯菌4株（CSKP）。采用wzi基因测序对肺炎克雷伯荚膜血清型进行分型。采用大蜡螟毒力模型计算不同菌株96 h 80%致死量，进一步进行大蜡螟体内抗菌药物敏感实验，分析磷霉素与亚胺培南联合用药的体内抗菌活性，通过大蜡螟虫体血淋巴试验进行细菌负荷检测。
wzi基因测序显示4株CRKP的血清型均为K64型，4株CSKP血清型为K1，K2，K50，K26。联合用药的体内抗菌活性显示：当CRKP组亚胺培南的MIC值为≤8 mg·L-1，磷霉素≤32 mg·L-1的2株菌联合用药的抗菌效果显著优于单药，血淋巴细菌负荷清除率高；CSKP组高毒力的K1-KP531和K2-KP532两药联用优于亚胺培南单用或磷霉素单用，血淋巴细菌负荷清除率低于CSKP组低毒力菌株。
当亚胺培南MIC≤8 mg·L-1及磷霉素敏感时，磷霉素与亚胺培南在大蜡螟幼虫肺炎克雷伯菌感染模型中显示有协同作用。
运用网络药理学方法和分子对接技术探究复方双花口服液治疗流感可能的作用机制。
通过文献查找复方双花口服液活性成分，根据数据平台对复方双花口服液的活性成分的作用靶点进行预测，构建化合物-靶点网络。将复方双花口服液活性成分靶点与流感疾病靶点取交集，得到关键靶点，构建药物-活性成分-关键靶点-疾病网络。通过对共有核心靶点进行蛋白质相互作用分析，分析蛋白相互作用（PPI）中度中心度（DC）、中间性中心性（BC）、紧密性中心性（CC）、特征向量中心性（EC）、网络中心性（NC）和局部平均连通性（LAC）参数，筛选核心靶基因；选取的复方双花口服液主要活性成分与流感病毒神经氨酸酶靶点进行分子对接。
获得复方双花口服液对应靶点的活性成分80个，预测作用靶点616个，流感相关基因2 574个，复方双花口服液治疗流感的关键靶点243个，PPI分析筛选出23个关键核心靶点，包括原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）、酪氨酸蛋白激酶JAK1（JAK1）等；富集分析显示复方双花口服液和流感的共同生物学过程与炎症反应、细胞增殖及凋亡等相关，作用的主要通路为肿瘤坏死因子信号通路、白细胞介素-17信号通路、凋亡信号通路、Toll样受体信号通路、C型凝集素受体信号通路等。分子对接的结果显示主要活性成分与流感病毒神经氨酸酶具有较好结合活性。
复方双花口服液可能主要通过抑制神经氨酸酶活性、炎症反应及凋亡相关因子和通路抗流感，减轻流感引起的炎症反应，从而达到治疗流感的目的。
探索组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺（chidamide）对三阴性小鼠乳腺癌4T-1细胞增殖、侵袭、迁移及上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的影响。
CCK-8法分析西达本胺对4T-1细胞增殖的影响；流式细胞术检测西达本胺对4T-1细胞的细胞周期和细胞凋亡的影响；Western Blot检测细胞内组蛋白去乙酰化酶5（histone deacetylase 5，HDAC5）、赖氨酸特异性去甲基化酶1（lysine-specifc demethylase 1，LSD1）以及EMT相关蛋白E-cadherin、波形蛋白（vimentin）、MMP-9和MMP-2的表达；Transwell法结合结晶紫染色分析西达本胺对4T-1细胞迁移、侵袭的影响；HE染色法观察肿瘤组织的肺部转移情况及西达本胺对小鼠的毒性作用；ELISA法分析西达本胺对小鼠免疫系统的影响。
CCK-8法检测结果显示西达本胺具有显著抑制4T-1细胞增殖的能力，其24 h的IC50值为43.42 μmol·L-1。西达本胺可诱导4T-1细胞发生G2/M期阻滞以及细胞凋亡。同时发现，西达本胺显著下调4T-1细胞中HDAC5的mRNA和蛋白表达，但只下调LSD1的蛋白表达；此外，4T-1细胞内EMT相关因子E-cadherin，vimentin，MMP-9和MMP-2的表达显著下调。Transwell实验发现，西达本胺显著抑制4T-1细胞的迁移和侵袭。体内实验表明，10 mg·kg-1西达本胺抑制了4T-1细胞在荷瘤小鼠体内的增殖和肺转移，未对小鼠体重及心脏、肝脏、肾脏组织形态产生显著影响。
西达本胺能够下调HDAC5，LSD1和EMT相关蛋白E-cadherin，vimentin，MMP-9和MMP-2的表达，并抑制4T-1细胞体内、体外的增殖与迁移，提示西达本胺具有用于临床抗三阴性乳腺癌治疗的潜在价值。
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