慢性肾病的进展与肾脏空间免疫微环境的紊乱密切相关，本研究旨在利用成像质谱流式技术（imaging mass cytometry， IMC），开发出一套解析慢性肾病免疫微环境的实验和分析体系，以用于全景式解析慢性肾病肾脏组织的单细胞空间免疫微环境。

①筛选针对肾脏结构单元、基质细胞和免疫细胞的抗原标志物，构建质谱流式成像抗体组合，金属标记的抗体均通过免疫组织化学实验完成抗体特异性验证；②选取2例输尿管癌旁的正常肾脏活检组织、2例糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）和2例免疫球蛋白A肾病（IgA nephropathy， IgAN）患者的肾穿刺活检组织，利用上述抗体进行染色孵育，通过Hyperion成像系统完成图形数据采集；③整合Ilastik与CellProfiler技术建立针对肾组织的单细胞分割流程，结合手动圈门与Phenograph无监督聚类算法完成细胞身份注释；④建立细胞间的空间邻近关系，利用置换检验对随机分布模型进行模拟，解析组织细胞与免疫细胞之间的空间关系；⑤采用k近邻（k-nearest neighbors，kNN）算法进行空间聚类，通过细胞邻域（cellular neighborhoods， CNs）划分出肾脏组织的空间功能单元，进而分析这些功能单元的免疫学特征和比例。

①构建并优化出了1个37色的抗体组合，抗体均显示出高特异性和低背景噪声，该抗体组合可精准识别肾脏的结构细胞，基质细胞和浸润的免疫细胞；②通过Hyperion成像系统获得正常与2种慢性肾病的肾组织高维成像图片；③通过单细胞拆分流程系统绘制了21种肾脏组织细胞和17种免疫细胞的人类肾脏高分辨率单细胞图谱，鉴定出了CD15⁺巨噬细胞、GzmK⁺CD4⁺效应T细胞等免疫细胞以及 3种新型的双阳性肾小管细胞，展现了DN与IgAN肾病组织中浸润免疫细胞的差异性；④建立了单细胞的空间互作分析方法，展现了慢性肾病组织中免疫细胞空间互作网络，发现肌成纤维细胞作为连接组织损伤与免疫细胞浸润的关键空间枢纽；⑤通过空间邻域分析可以将肾脏结构划分为肾小球区、近端小管区、髓袢升支区、血管和纤维化区与免疫细胞富集区等9个功能单元。病变组织中正常功能结构区域占比下降，而纤维化与免疫富集区比例显著上升。其中免疫细胞富集区普遍与各功能区域保持紧密共定位，而血管和纤维化区主要与收集管区和髓袢升支区相邻。

本研究成功开发了一套适用于肾脏组织成像的IMC方法学体系。该体系能高分辨率全景展现免疫细胞在慢性肾脏组织中的空间分布，解析了免疫细胞与组织细胞空间互作和局部免疫微环境特征。本技术将推动基于空间特征的肾脏病精准诊断和靶向治疗策略开发。

探讨支链氨基酸（branched chain amino acids，BCAAs）分解代谢障碍诱导肾小球足细胞损伤的分子机制，并促进高脂饮食诱导的肥胖小鼠糖尿病肾病发生发展的作用和机制研究。

（1）细胞实验：①提取6~8周龄C57BL/6J雄性小鼠（体质量20~25 g）原代肾小球足细胞进行体外培养，采用完全随机化法分为3组（n=4）：低糖组（low glucose，LG，5.5 mmol/L）、高糖组（high glucose，HG，25 mmol/L）、高糖+3 mmol/L BCAA（HG+BCAA）组，Western blotting检测其BCAAs代谢相关分子（PPM1K、BCKD、BCKD pSer293）、足细胞功能标志物（Nephrin、Synaptopodin和WT1）和凋亡分子Cleaved Caspase-3的表达水平；免疫组化和Western blotting检测其mTOR信号通路（p70s6K pThr389、p70s6k、ATF4 pSer166和ATF4）及凋亡通路分子（Chop和Trib3）的表达水平。②体外培养ATF4敲除成纤维细胞系，采用完全随机化法分为2组（n=4）：对照组和BCAA组，Western blotting检测其凋亡通路分子的表达水平。③提取6~8周龄C57BL/6J小鼠原代肾小球足细胞进行体外培养，采用完全随机化法分为3组（n=4）：HG（25 mmol/L）组、HG+3 mmol/L BCAA（HG+BCAA）组、HG+3 mmol/L BCAA+雷帕霉素（HG+BCAA+Rap）组，Western blotting检测其mTOR信号通路及凋亡通路分子的表达水平。（2）动物实验：构建高脂饮食（high fat diet，HF）诱导肥胖的小鼠模型，将6~8周龄C57BL/6J雄性小鼠采用随机数字表法随机分为4组：HF组、HF/配对组（HF/Paired，食物摄入量与HF/BCAA组匹配）、HF/BCAA组（饮水添加4%BCAAs）和HF/BCAA+Rap干预组。PAS染色、油红O染色和肾甘油三酯水平检测肾脏病理形态及脂质沉积；生化检测分析尿液微量白蛋白、肌酐含量及尿白蛋白/肌酐比值；免疫荧光/RT-PCR检测肾小球足细胞功能分子（Nephrin和Synaptopodin）和纤维化相关分子（Collagen Ⅳ）表达水平；免疫组化及Western blotting检测肾脂代谢分子（FABP4、CD36、PGC1α和PPARα）及mTOR信号通路及凋亡通路分子的表达水平。

（1）细胞实验：①高糖处理足细胞PPM1K表达降低，BCKD pSer293表达升高（P<0.000 1）。BCAAs下调高糖处理的足细胞Nephrin表达（P<0.000 1）和Synaptopodin表达（P<0.01），上调Cleaved Caspase-3表达（P<0.000 1）。BCAAs显著上调足细胞p70s6K pThr389、p70s6k、ATF4 pSer166、ATF4、Chop和Trib3的蛋白表达（P<0.000 1）。②敲除ATF4显著阻断BCAAs激活mTOR诱导的Chop和Trib3表达（P<0.000 1）。③mTOR抑制剂Rap显著抑制ATF4 pSer166、ATF4、Chop和Trib3的表达（P<0.000 1）。（2）动物实验：①外源性补充BCAAs升高高脂饮食小鼠尿微量白蛋白/肌酐比值（P<0.000 1），加重肾小球滤过膜损伤，同时下调肾小球WT1、Nephrin和Synaptopodin的表达（P<0.000 1），上调肾小球p70s6k pThr389的表达（P<0.01）和Chop的表达（P<0.000 1）；并促进肾小管管型形成和肾脏脂质蓄积（P<0.000 1），上调肾小管FABP4和CD36的表达。②mTOR抑制剂Rap阻断mTOR-ATF4-Chop/Trib3通路，下调肾小球ATF4 pSer166、ATF4、Chop和Trib3的表达（P<0.000 1），改善肾脏脂质沉积（P<0.000 1）、肾小管管型形成及蛋白尿（P<0.000 1）。

BCAAs代谢障碍通过激活mTOR-ATF4-Chop/Trib3信号通路诱发肾小球足细胞功能障碍和凋亡，导致肾脏脂质沉积、肾小管管型形成和肾纤维化进展，促进糖尿病肾病发生发展。

布鲁氏菌性骨关节炎急慢性期免疫炎症机制尚未明确，滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells，Tfh）和滤泡调节性T细胞（follicular regulatory T cells，Tfr）细胞在该疾病中的动态变化及其与免疫炎症反应无相关报道。本研究旨在探讨布鲁氏菌性骨关节炎患者外周血及滑膜组织中Tfh细胞与Tfr细胞急性期与慢性期的变化特点，及其相关细胞因子、转录因子与免疫球蛋白的关联性，为该疾病免疫机制及临床诊疗提供科学依据。

本研究采用横断面研究设计，共纳入2024年1月至2025年8月石河子大学第一附属医院及医共体医院骨科确诊的急性期布鲁氏菌性骨关节炎患者13例、慢性期患者21例，另选取20例健康人群作为对照。收集所有研究对象外周血样本，同时收集慢性期患者3例及非感染性关节损伤手术患者的滑膜组织3例作为局部组织水平验证，未纳入总体临床统计分析。采用流式细胞术检测外周血中（CD4⁺CXCR5⁺CD25⁻CD127⁺）Tfh细胞与（CD4⁺CXCR5⁺CD25⁺CD127⁻）Tfr细胞百分比及两者比值；ELISA法测定血清中IL-4、IL-21、IL-10、TGF-β等细胞因子及IgA、IgG、IgE、IgM等免疫球蛋白水平；qRT-PCR检测外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells, PBMCs）中Tfh相关转录因子BCL-6、细胞因子IL-21及Tfr相关转录因子FOXP3、细胞因子IL-10的mRNA表达；Western blotting检测滑膜组织中IL-21、FOXP3蛋白及关节基质代谢相关蛋白MMP-13、COLⅡ、ADAMTS5的表达。

①滑膜组织中相关蛋白检测结果显示，相较于对照组，慢性期患者FOXP3（P=0.020 1）、MMP-13（P=0.004 8）、ADAMTS5（P=0.002 3）蛋白表达均显著升高，而IL-21（P<0.000 1）、COLⅡ（P=0.009 2）蛋白表达则显著降低。②外周血流式细胞术检测发现，急性期患者Tfh细胞比例较对照组（P=0.001 4）、慢性期组（P<0.000 1）均显著升高；Tfh/Tfr比值分别高于对照组（P=0.020 4）及慢性期组（P<0.000 1）；而Tfr细胞比例则低于对照组（P<0.015 5）和慢性期组（P<0.000 1）。③qRT-PCR检测显示，急性期患者PBMCs中Tfh相关细胞因子IL-21、转录因子BCL-6相较于对照组升高（P=0.000 8，P<0.000 1）；慢性期患者细胞因子IL-10、转录因子FOXP3相较于对照组表达均明显上调（P<0.000 1）。④酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测结果显示，急性期患者血清IL-21、IL-4、IgG水平均显著高于对照组（P<0.000 1）；慢性期患者较急性期三者呈下降趋势（P<0.05）。而IL-10水平在慢性期显著升高，高于对照组（P<0.000 1）及急性期（P=0.034 3）。患者血清IgA、IgM水平在急、慢性期均显著高于对照组（P<0.05），但在2组间比较无统计学差异。⑤Spearman相关性分析显示，急性期Tfh细胞比例与IL-21、IgA、IgM呈正相关（r=0.26、0.34、0.37），与Tfr细胞呈负相关（r=-0.54），IL-21与IgG、IgM呈强正相关（r=0.75、0.58）；慢性期上述相关性整体减弱，Tfr相关指标与其余指标联动增强。

本研究初步揭示了Tfh/Tfr细胞失衡在布鲁氏菌性骨关节炎中的变化，急性期以Tfh细胞及其相关因子高表达为主；慢性期以Tfr细胞及其相关因子高表达为特征，且存在骨关节病理损伤。

内毒素血症是脓毒症常见的高危压型，主要由革兰氏阴性菌释放的脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）引起。巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成部分，是LPS突破物理屏障后，机体内免疫系统中关键的防御细胞，LPS可激活巨噬细胞并诱发剧烈炎症反应。线粒体作为调控细胞代谢与炎症反应的重要细胞器，其结构与功能损伤会进一步加剧巨噬细胞炎性活化。本研究旨在探讨一种新的青蒿素衍生物青蒿双琥酯（disuccinate artemisinin， DA）对低浓度脂多糖所致巨噬细胞线粒体损伤和炎性反应的抑制作用、相互关系及初步的作用机制。

采用低浓度LPS（20 ng/mL）诱导小鼠单核/巨噬细胞株RAW264.7线粒体损伤和炎症因子表达；使用CCK-8试剂盒检测0、1、2、4、8、16、32和64 μg/mL DA的细胞毒性（n=6）；采用qPCR观察20 ng/mL LPS刺激RAW264.7细胞0、1/12、1/6、1/3、0.5、1、2、4、8、24和48 h后TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA水平的动态变化（n=3或4）；进一步采用qPCR检测5、10和20 μg/mL的DA对20 ng/mL LPS刺激RAW264.7细胞表达上述基因的影响（n=3或4）；将RAW264.7细胞分为正常（medium）组、20 μg/mL DA组、20 ng/mL LPS组、LPS+DA（5 μg/mL）组、LPS+DA（10 μg/mL）组和LPS+DA（20 μg/mL）组，采用Western blotting检测细胞质蛋白或核蛋白中核因子κB p65亚基（nuclear factor kappa B p65，NF-κB p65）、核因子κB p50亚基（nuclear factor kappa B p50，NF-κB p50）以及核因子κB抑制蛋白α（nuclear factor kappa B inhibitor α，IκB-α）的蛋白表达（n=3）；将RAW264.7细胞分为正常（medium）组、10 μg/mL DA组、20 ng/mL LPS组和LPS+DA（10 μg/mL）组，采用Western blotting检测总蛋白中Toll样受体4（toll-like receptor 4，TLR4）通路的表达（n=3）；将RAW264.7细胞分为正常组（medium）、20 ng/mL LPS组和LPS+DA（10 μg/mL）组，采用Western blotting、荧光成像、qPCR分别检测总蛋白中p-NF-κB p65（Ser536）、抑制因子κB激酶α（inhibitor of κB kinase α，IKKα）、抑制因子κB激酶β（inhibitor of κB kinase β，IKKβ）、p-IKKα/β（Ser176/180）和cGAS-STING通路的蛋白表达（n=3），观察线粒体形态、膜电位（n=5）和线粒体活性氧（reactive oxygen species，ROS）的特征（n=4），以及检测胞质中游离的线粒体DNA和染色体DNA（n=4）。

DA对RAW264.7细胞增殖的IC₁₀值为13.2 μg/mL。TNF-α达峰时间为LPS刺激后1 h（P<0.05）、IL-6达峰时间为LPS刺激后24 h（P<0.05）、IL-1β的达峰时间为LPS刺激后4 h（P<0.05），DA可持续性地下调LPS诱导的上述基因表达。与20 ng/mL LPS相比，DA也浓度依赖性地下调TNF-α、IL-6、IL-1β基因的表达（P<0.05），DA的最佳处理浓度为10 μg/mL（<IC₁₀）。Western blotting检测显示，与20 ng/mL LPS相比，DA浓度依赖地抑制LPS诱导的IκB-α降解、减少NF-κB p50和NF-κB p65的核转位，并降低p-NF-κB p65（Ser536）水平，具有抑制NF-κB活化作用（P<0.05）；DA对TLR4通路没有明显抑制作用（P>0.05），但能抑制p-IKKα/β（Ser176/180）活化（P<0.05）。一系列线粒体损伤检测显示，与20 ng/mL LPS相比，DA能抑制LPS所致的线粒体断裂、膜电位下降、ROS生成和线粒体DNA释放（P<0.05），从而下调cGAS、p-STING（Ser366）、p-TBK1（Ser172）、p-IRF3（Ser396）表达（P<0.05），具有抑制cGAS-STING通路活化作用。

DA减轻低浓度LPS刺激所致的巨噬细胞线粒体损伤，从而通过抑制cGAS-STING通路活化减轻线粒体相关的炎性反应，是一种具有线粒体保护作用的抗炎候选药物。

基于司美格鲁肽的神经保护与抗炎特性，本研究旨在探究其是否通过调控炎症相关靶点及信号通路，改善自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）模型小鼠BTBR T（+） Itpr3（tf）/J（BTBR）小鼠核心症状的作用途径与机制。

将32只7周龄雄性C57BL/6J（C57）与BTBR小鼠按随机数字表法随机分为4组（n=8）；药物组腹腔注射25 nmol/kg司美格鲁肽，对照组注射生理盐水，连续干预7天，并且持续监测体质量。通过三箱、理毛、埋珠、新物体识别、Y迷宫、旷场行为学试验评估小鼠行为学指标，于行为学结束后，收取脑组织标本，并结合网络药理学、GO/KEGG富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用分析、分子对接技术及qRT-PCR技术探究司美格鲁肽可能的作用机制。

司美格鲁肽干预7 d可显著降低BTBR小鼠的体质量（P<0.05），提升BTBR小鼠的三箱箱体偏好系数（P<0.01）、嗅探偏好系数（P<0.05）、新物体识别辨别系数（P<0.001），减少理毛（P<0.01）及埋珠（P<0.01）等重复刻板行为；但对C57小鼠的上述行为无显著影响，同时在旷场实验中显示对运动能力无明显影响。通过网络药理学分析，筛选出78个共同靶点，且这些靶点富集于炎症相关通路。结果显示，司美格鲁肽与炎症相关通路中的可能靶点Serpine1、Mmp9、Pparg、Stat3、Ppara、Nr1h3等均具有良好的结合亲和力，结合能均≤-4kcal/mol；qRT-PCR进一步证实，司美格鲁肽干预显著降低BTBR小鼠海马中Serpine1、Mmp9、Stat3、Il6、Tnfa、Il17a和Il1b mRNA的表达水平（P<0.05），上调Pparg的表达（P<0.05）。

司美格鲁肽可通过调控神经炎症改善成年BTBR小鼠的自闭症样症状，为自闭症的临床治疗提供新的潜在药物靶点与实验依据。

传统失血性休克评估方法仅聚焦于宏观循环指标，无法早期捕捉微循环障碍，易导致病情误判或干预延误。本研究采用随机对照动物实验研究设计，旨在构建一套整合基本生命指标、血气指标及微循环指标的三级量化评估新方法，明确其区分轻、中、重度失血性休克的准确性及可靠性，为临床早期精准分期与针对性复苏提供科学工具。

本研究遵循实验性研究的质量控制原则（随机化、盲法评估），遴选麻醉、重症、野战外科等领域20名副高级及以上职称专家，采用3轮德尔菲法匿名函询。通过计算专家积极系数、意见集中程度、协调程度筛选休克评估指标并确定权重；构建基本生命指标、血气指标、微循环指标三级评估体系，制定量化评分标准；将64只12周龄SPF级SD大鼠按随机数字法分为4组（n=16）：假手术组及轻、中、重度失血性休克组（失血量分别为总血容量20%、35%、50%），采用侧流暗场（side stream dark-field，SDF）微循环成像技术检测微循环指标，同步记录平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、氧饱和度，验证评估方法的准确率。

3轮专家咨询的积极系数（100.0%、100.0%、88.9%）和协调系数（Kendall’s W从0.144升至0.444，P<0.05）均较高，变异系数范围为0.07~0.27，提示专家意见一致性显著提升；最终确定5个核心二级指标，其权重分别为：灌注血管密度0.1388、MAP 0.131 8、氧饱和度0.129 9、微血管流动指数0.128 1、灌注血管比例0.126 3。量化评分标准显示：5~10分为轻度失血性休克，11~15分为中度失血性休克，16~20分为重度失血性休克；动物实验验证中，该方法区分轻度、中度、重度失血性休克的准确率分别为93.75%（95%CI：71.7%~98.9%）、93.75%（95%CI：71.7%~98.9%）、100%（95%CI：83.8%~100%）。

本研究构建的基于SDF技术与德尔菲法量化休克评估新方法，可精准区分不同严重程度失血性休克（准确率>90%），有效整合宏观循环、氧合与微循环监测维度，解决了传统评估方法轻微观的局限性，为失血性休克的早期精准识别、病情动态监测和针对性复苏提供了可靠的评估工具，具有重要的临床转化潜力。

宫颈癌作为全球女性第四大常见恶性肿瘤，严重威胁全球女性健康，早期识别并干预高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）对于宫颈癌及癌前病变的防控具有重要意义。目前的筛查手段较为单一，漏诊风险与过度诊疗并存，如何实现高级别鳞状上皮内病变（≥HSIL）的个体化精准诊疗效成为临床防控宫颈癌及癌前病变的重要问题，本研究旨在整合人口统计学、社会行为学、分子生物学及影像形态学等多模态信息，通过识别高级别病变的独立危险因素，构建基于修正泊松回归的个体化风险预测列线图模型，实现宫颈癌及癌前病变的精准诊疗和个体分层。

采用回顾性观察性研究设计，选取2022年7月至2024年7月在重庆医科大学附属妇女儿童医院宫颈疾病诊治中心接受活检的741例患者作为研究对象。依据组织病理学金标准将患者分为2组：低级别鳞状上皮内病变组（≤LSIL组）484例，包括慢性宫颈炎206例、LSIL 278例；高级别鳞状上皮内病变组（≥HSIL组）257例，包括HSIL 243例、宫颈原位腺癌8例、宫颈癌6例。系统收集包括年龄、孕产史、人乳头瘤病毒（human papilloma virus， HPV）疫苗接种史、液基细胞学（thinprep cytology test，TCT）结果、HPV分型、HPV持续感染时间及阴道镜印象（如醋白上皮厚度、血管形态等）在内的多模态信息。针对连续变量采用独立样本 t 检验（数据符合正态分布且方差齐性）、分类变量采用Pearson χ²检验（理论频数<5时采用Fisher精确检验）进行单因素分析，在将单因素分析中P<0.1的变量纳入候选集、并强制控制年龄、孕次及产次等混杂因素后，采用修正泊松回归（稳健方差）并使用后退法筛选变量进入多因素分析，随后应用多因素修正泊松回归确定独立危险因素并计算RR及其95%CI。利用R软件构建列线图模型，并通过AUC和校准曲线（Bootstrap法，B=500）评估模型的区分度与一致性。

单因素分析显示，年龄（t=-2.264，P=0.024）、孕次（t=-3.527，P<0.001）、产次（t=-3.222，P<0.001）、避孕方式（χ²=10.712，P=0.013）、TCT结果（χ²=44.883，P<0.001）、HPV分型（χ²=15.692，P=0.001）、HPV累积感染时间（χ²=11.670，P=0.009）、HPV疫苗接种情况（χ²=15.685，P<0.001）、阴道镜印象（χ²=87.284，P<0.001）、醋白情况（χ²=72.771，P<0.001）、血管形态（点状血管/镶嵌血管）（χ²=67.099，P<0.001）以及宫颈转化区类型（χ²=20.316，P<0.001）在2组间差异均具有统计学意义（P<0.05）。多因素修正泊松回归分析识别出5项独立预测指标：①年龄（RR=1.015，95%CI：1.000~1.030，P=0.048）；②孕次（RR=1.066，95%CI：1.002~1.134，P=0.043）；③HPV持续感染时间≥1年（RR=1.405，95%CI：1.010~1.956，P=0.044）；④阴道镜印象为≥HSIL（RR=2.108，95%CI：1.545~2.878，P<0.001）；⑤HPV疫苗接种（保护因素，RR=0.631，95%CI：0.510~0.781，P<0.001）。基于上述因素构建的列线图模型预测高级别病变风险的AUC为0.740（95%CI：0.702~0.778）。校准曲线显示预测概率与实际观察值具有良好一致性，校准斜率为0.958 0，Brier得分为0.191 4。

本研究整合了多模态信息构建列线图模型，具有良好的区分度与临床信度。可以直观化、可视化实现个体化风险量化，有助于优化宫颈癌防控效率。

金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，SA）诱导的骨髓炎（osteomyelitis，OM）作为骨科常见难治性感染，其早期诊断与免疫微环境解析面临严峻挑战。焦亡相关基因（pyroptosis-related genes，PRGs）的表达谱与SA-OM密切相关，这些基因可能通过线粒体相关通路影响免疫微环境，从而参与疾病进程，且特定基因组合可用于构建高精度诊断模型。本研究旨在整合多组学与机器学习，筛选SA-OM中关键的焦亡相关诊断生物标志物，构建高精度诊断模型，并解析其通过“线粒体-炎症”互作影响免疫微环境的分子机制。

基于GEO数据库收录的3个SA-OM数据集（GSE6269/GSE16129/GSE30119），共纳入143例SA-OM患者与79例健康对照样本，通过数据预处理（sva包校正批次效应）、差异表达分析（limma包筛选DE-PRGs，adj.P<0.05且|log₂FC|>0.263）、共表达网络构建（WGCNA算法鉴定关键模块基因，softThreshold=5）、多组学交叉验证（Pearson相关性分析筛选MR-PRGs）、机器学习建模（SVM-RFE/LASSO/随机森林交叉验证筛选特征基因，n=9）及诊断模型构建（逻辑回归列线图模型，通过AUC、校准曲线slope与DCA评估效能），结合免疫微环境解析（CIBERSORT/ssGSEA定量分析22种免疫细胞浸润水平）。

发现23个DE-PRGs中8个关键基因构成的诊断模型在训练集（AUC=0.89，95%CI：0.83～0.95）与验证集（AUC=0.83，95%CI：0.76～0.90）均展现出优异性能，RT-qPCR实验进一步验证，在SA-OM组中，焦亡通路关键基因Caspase-1与IL-18的mRNA表达水平较对照组显著上调（P<0.05），与生物信息学结论相互印证。且METTL3-MRPL39轴显著富集于代谢通路与线粒体基因表达生物学过程，进一步揭示疾病组Th1/Th17细胞浸润水平较对照组升高3.2倍（P<0.001），METTL3表达与效应T细胞浸润呈正相关（r=0.65，P=0.008）。

研究系统阐明SA-OM中焦亡相关基因的调控网络，构建的诊断模型为早期筛查提供新工具，同时发现的线粒体-炎症互作机制及特异性免疫微环境特征为靶向治疗策略研发奠定理论基础。

童年创伤与大学生认知灵活性降低密切相关，为探索对该群体更安全有效的认知干预路径，本研究旨在评估闪动技术（flash technique，FT）对提升童年创伤大学生主观认知灵活性及客观认知灵活性的作用效果。

采用随机对照研究设计，于2025年4—10月在重庆市、昆明市部分高校使用童年创伤量表（childhood trauma questionnaire，CTQ）与半结构化访谈评估大学生童年创伤水平，将符合入组条件的54名被试采用随机数字表法分为干预组（n=27）与等待组（n=27），干预组接受为期6周、每周1次、70 min/次的闪动技术干预，等待组暂不接受干预。在干预开始前（T1）、干预结束后（T2）使用认知灵活性量表（cognitive flexibility inventory，CFI）评估主观认知灵活性，使用数字字母转换范式中转换时间代价测量客观认知转换效率与错误率转换代价测量转换准确性。

最终完成54例（干预组与等待组各27例）：①2组在人口统计信息、CTQ、CFI、转换时间代价以及错误率转换代价等基线数据上差异不显著（P>0.05）；②重复测量方差分析结果显示，在CFI（F=24.654，P<0.001，偏η²=0.322）以及转换时间代价上（F=6.603，P=0.013，偏η²=0.113）的组别与测量时间的交互作用显著，在错误率转换代价上，组别与测量时间的交互作用不显著（F=1.397，P=0.243，偏η²=0.026）；③组别与时间简单效应分析结果显示，干预结束后干预组CFI显著高于等待组（t=3.054，P=0.004，95%CI：3.022~14.608），转换时间代价显著低于等待组（t=-3.117，P=0.003，95%CI：-93.438~-20.251），T2时，干预组的CFI显著高于T1（t=7.424，P<0.001，95%CI：9.999~17.408），转换时间代价显著低于T1（t=-2.875，P=0.006，95%CI：-60.582~-10.780），等待组在T2时的CFI、转换时间代价较T1均无显著差异（P>0.05）。

闪动技术能有效提升童年创伤大学生的主观认知灵活性与客观认知转换效率，可作为该群体心理干预有效辅助手段。

当前高中生心理健康问题亟待关注，理想水平作为重要的心理品质，其对抑郁情绪的长期影响尚不明确，且耐挫力在二者间的中介作用仍缺乏前瞻性研究证据。本研究以重庆市高中生为对象，探讨理想水平对抑郁情绪的预测作用及耐挫力的中介机制。

采用前瞻性队列设计，对重庆市3所中学308名高中生进行3次调查（T1为2024年11月，T2为2025年5月，T3为2025年11月），使用修订版当代青少年理想问卷、学生耐挫心理量表、患者健康问卷分别测量高中生的理想、耐挫力和抑郁情绪水平，对问卷结果进行描述性分析、相关分析、交叉滞后分析，并建立结构方程模型。

①高中生的理想水平较高，总分为（154.28±13.68）分，且一年后变化不显著，耐挫力总分为（61.77±14.39）分，一年后逐步上升至（65.83±15.68）分（P<0.001），抑郁情绪得分为（1.23±2.45）分，一年后显著升高至（4.79±4.33）分（P<0.001）；16岁青少年职业理想得分高于15岁群体（P<0.05），男生耐挫力总分高于女生（P<0.01）。②理想水平与耐挫力呈正相关（r=0.17~0.30，P<0.01），二者与抑郁情绪均呈负相关（r=-0.23~-0.15，P<0.01）。③交叉滞后模型结果显示，理想水平正向预测半年后的耐挫力水平（β=0.10，P<0.01）。④耐挫力在理想水平和抑郁情绪得分之间起完全中介作用（β=-0.07，95%CI：-0.19~-0.02，P<0.01），链式中介总间接效应占总效应的8.24%。

高中生理想水平可正向预测耐挫力，耐挫力在理想水平与抑郁情绪之间起完全中介作用。建议家-校-社抓住理想形成关键时期加强耐挫力培育，以期降低抑郁情绪，为服务国家战略目标实现奠定基础。

在加速康复外科理念指导下，探讨无痛人流术后患者采用即刻进食方案的安全性和可行性，分析术后早期不适症状（如恶心呕吐、饥饿、口渴、疼痛等）及康复情况（包括恢复普食时间、在院时长及阴道流血情况），以明确本研究在临床实践中的应用价值。

采用回顾性队列研究方法，纳入2024年10月至2025年3月陆军军医大学第一附属医院妇科门诊接受静脉麻醉下无痛人流术的210例患者作为研究对象，根据术后饮食方案的不同分为2组：2024年10—12月采用术后2 h常规进食方案的109例患者为对照组，2025年1—3月实施术后即刻进食方案的101例患者为观察组。主要评价指标包括术后1、6、24 h的恶心呕吐发生率与严重程度（采用WHO恶心呕吐评级）、口渴、饥饿、难受程度评分（采用等级评分法）、疼痛评分［采用数字等级评定量表（Numerical Rating Scale， NRS）］、手术时长、恢复普食时间、在院时长及术后阴道流血天数等。所有数据从电子病历系统及随访记录中提取，采取标准化数据提取流程，数据提取由两位经过统一培训且不知分组情况的研究护士采用双人独立数据提取与录入，不一致处由第三人进行评价，确保数据真实可靠。

2组患者在年龄、孕产次、BMI及停经天数等基线资料上差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组术后1 h、6 h恶心呕吐发生率及严重程度均低于对照组，差异有统计学意义（Cliff’s delta=0.201，95%CI： 0.048~0.354；Cliff’s delta=0.393，95%CI：0.249~0.537，P<0.05）；观察组术后口渴、饥饿难受程度评分均低于对照组［Cramer’s V=0.411（95%CI： 0.295~0.527），P<0.001］；观察组术后6 h疼痛评分（1.12±1.13）低于对照组疼痛评分（2.26±0.91），差异有统计学意义［均数差为-1.14（95%CI： -1.41~-0.87），P<0.001］；观察组术后恢复普食时间（143.70±56.39） min明显短于对照组（361.07±144.45） min，差异有统计学意义［均数差为-217.37（95%CI：-249.39~-185.35），P<0.001］；观察组在院时长（61.46±19.13） min明显短于对照组在院时长（69.43±14.11） min，差异有统计学意义［均数差为-7.97（95%CI： -12.54~-3.40），P<0.001］；观察组术后阴道流血天数（5.58±1.96） d少于对照组（6.71±2.08） d，差异有统计学意义［均数差为-1.13（95%CI： -1.68~-0.58），P<0.001］；

在基于加速康复外科理念的指导下，无痛人流术后患者采用即刻进食方案是安全可行的，能有效缓解患者术后恶心呕吐及腹痛程度，减轻口渴、饥饿等不适，缩短患者术后在院观察时间及术后阴道流血时间，进一步提升护理质量与患者就医体验。

加速康复外科的推广使前列腺癌根治术后患者住院时间缩短，出院时多处于康复关键期，易因排尿障碍、携带尿管等问题导致出院准备不足。出院准备度虽已被证实是影响患者预后的重要因素，但其对生活质量的作用机制尚未不明确。本研究基于压力与应对理论，探讨应对方式在前列腺癌根治术后患者出院准备度与生活质量间的中介作用，为开展针对性过渡期护理干预提供依据。

采用前瞻性纵向研究设计，于2024年8月至2025年9月，便利选取重庆市3家三级甲等医院泌尿外科的161名前列腺癌根治术后患者作为调查对象。在出院前24 h内，采用一般资料调查表、出院准备度量表（Readiness for Hospital Discharge Scale，RHDS）、医学应对方式量表（Medical Coping Modes Questionnaire，MCMQ）进行调查；术后1个月采用生活质量（Quality of Life，QOL）评分进行现场测评或电话测评。运用Process宏程序Model 4构建中介效应模型，检验应对方式的中介效应。

161例前列腺癌根治术后患者RHDS得分为（84.72±17.96）分，应对方式三个维度得分分别为：面对维度（19.02±4.02）分、回避维度（14.57±2.69）分、屈服维度（8.19±2.57）分，QOL得分为（46.50±7.11）分。Pearson 相关分析结果显示：生活质量总分与出院准备度总分及各维度得分呈正相关（r=0.485~0.618，P<0.01），与医学应对方式中面对维度呈正相关（r=0.361，P<0.01），与回避维度无显著相关性，与屈服维度呈负相关（r=-0.383，P<0.01）。Process中介效应分析提示：前列腺癌根治术后患者应对方式在出院准备度与生活质量间的中介效应值为0.038，95%CI为0.014~0.068，总中介效应显著（P<0.01）。中介效应占比15.89%，面对应对和屈服应对分别占6.74%和9.15%。

应对方式在出院准备度与生活质量间起部分中介作用，且减少屈服应对的中介效应更强。提示临床应重点识别并干预屈服应对倾向患者，以提升生活质量。

恶性肿瘤是严重威胁全球育龄妇女（women of child-bearing age， WCBA）生命健康的重大公共卫生问题，且该群体发病率显著高于同龄男性。然而，目前针对全球长跨度下WCBA特定癌症疾病负担的演变规律及其社会经济驱动因素仍缺乏系统性研究。本研究旨在全面评估1990—2021年全球WCBA中30种癌症的疾病负担及时空演变趋势，为制定针对性的女性肿瘤精准防控策略提供科学依据。

本研究采用横断面研究设计，依托2021年全球疾病负担（GBD 2021）数据库，提取1990—2021年覆盖全球204个国家和地区的15~49岁WCBA人群中30种癌症的发病率、患病率和伤残调整寿命年（disability-adjusted life years， DALYs）数据。按年龄组（15~29岁、30~49岁）及社会人口指数（socio-demographic index，SDI）进行分组。计算发病率、DALYs率及其年度百分比变化估值（estimated annual percentage change，EAPC）和95%CI；采用Spearman相关分析和限制性立方样条（restricted cubic spline，RCS）模型拟合疾病负担与SDI的非线性关系（检验水准P<0.05）。

2021年，全球WCBA发病率排名前三的癌症依次为乳腺癌（28.81/10万，95%UI： 26.84~30.94）、宫颈癌（15.77/10万，95%UI：14.40~17.23）和卵巢癌（4.40/10万，95%UI： 3.86~4.88）。1990—2021年，结直肠癌发病率呈显著上升趋势（EAPC=0.48，95%CI： 0.42~0.55，P<0.05）；而胃癌（EAPC=-2.01，95%CI： -2.07~-1.95，P<0.05）和白血病（EAPC=-0.90，95%CI： -0.97~-0.83，P<0.05）负担显著下降。RCS拟合显示，气管/支气管/肺癌等疾病负担与SDI存在显著非线性相关（非线性P<0.05），在SDI约0.8时发病率达到峰值。年龄分层显示，15~29岁人群主要受白血病和中枢神经系统肿瘤影响，而30~49岁人群的负担集中在乳腺癌、宫颈癌和结直肠癌。

1990—2021年间全球WCBA总体癌症负担沉重，且存在显著的疾病谱系演变。癌症发病与社会经济发展水平密切相关，呈现高SDI地区高发病、低DALYs的特征。本研究为制定兼顾癌症防控与生殖健康管理的干预策略提供了宏观数据支持。对策　建议卫生决策者实施基于年龄和地区SDI水平的分层精准防控政策：针对15~29岁人群，重点在于推广HPV疫苗接种并落实抗肿瘤治疗中的生育力保护措施；针对30~49岁人群，应扩大乳腺癌与宫颈癌联合筛查覆盖面，并将结直肠癌等代谢相关肿瘤的早期干预纳入工作场所与社区健康管理体系。