观察青蒿琥酯（artesunate，AS）对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）模型小鼠的治疗作用，并对其作用机制进行初步探讨。

25只雌性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为（n=5）：对照组（Control组）、模型组（PCOS组）、青蒿琥酯低剂量组（AS15组）、青蒿琥酯高剂量组（AS30组）和二甲双胍组（metformin，Met组）。除Control组外，其余各组小鼠皮下注射脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA，60 mg/kg）并给予高脂饲料21 d以构建PCOS模型，AS组腹腔分别注射15和30 mg/kg剂量的青蒿琥酯，Met组灌胃给予200 mg/kg剂量的二甲双胍，每日1次，持续6周。采用ELISA法检测小鼠血清睾酮（testosterone，T）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激水平（follicle-stimulating hormone，FSH），并计算LH/FSH比值；采用全自动生化仪检测小鼠空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、甘油三酯（triglyceride，TG）和总胆固醇（total cholesterol，TC）水平，并计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）；采用HE染色观察小鼠动情周期，以及卵巢、子宫组织病理形态改变；采用免疫荧光染色观察小鼠卵巢组织中p-eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达情况。体外，使用100 μmol/L DHEA诱导人颗粒细胞瘤样细胞系KGN细胞模拟PCOS的高雄激素环境，以5和10 μg/mL浓度的AS分别处理24 h后，Western blot检测内质网应激信号通路蛋白表达情况。

与Control组相比，PCOS组小鼠动情周期紊乱，卵巢出现多囊样改变，血清T、LH/FSH比值显著升高（P<0.05）；代谢方面，PCOS小鼠HOMA-IR、TC、TG水平明显升高（P<0.01）；PCOS小鼠卵巢颗粒细胞和KGN细胞中p-eIF2α、ATF4、CHOP表达增加（P<0.05）。而与PCOS组相比，AS各剂量组小鼠卵巢和子宫病理形态改变显著改善，血清T、LH/FSH比值也明显降低（P<0.05）；代谢方面，AS各剂量组小鼠HOMA-IR、TC、TG水平明显降低（P<0.05）；AS各剂量组小鼠卵巢颗粒细胞和KGN细胞中p-eIF2α、ATF4、CHOP表达降低（P<0.05）。

AS可显著改善PCOS小鼠的糖脂代谢异常和生殖功能，其作用机制可能是通过抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路缓解内质网应激。

筛选出结直肠癌（colorectal cancer，CRC）细胞中抑制巨噬细胞向M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点，并验证干预效果及其作用机制。

将小鼠CRC细胞株（MC38）分为对照（si-NC）组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰（siRNA干扰相应靶点）组，RT-qPCR检测转染后MC38细胞相应干扰靶点的mRNA水平；6周龄C57BL/6雄性小鼠（体质量13~18 g）提取原代腹腔巨噬细胞，利用siRNA转染后MC38细胞的条件培养基处理巨噬细胞，RT-qPCR检测巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平以评估对其M1方向极化的影响。将MC38细胞分为对照组（OE-NC和sh-NC组）、法尼基焦磷酸转移酶1（farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1，FDFT1）过表达组（OE-FDFT1组）和FDFT1敲低组（sh-FDFT1组），RT-qPCR检测FDFT1的mRNA水平，Western blot检测FDFT1蛋白水平；将C57BL/6小鼠通过随机数字表法按照细胞分组方式分别构建皮下荷瘤模型（n=5）、腹腔种植转移瘤模型（n=5），对肿瘤质量进行检测；流式细胞术检测肿瘤细胞增殖和凋亡情况；Transwell实验检测肿瘤细胞迁移能力变化；将C57BL/6巨噬细胞清除鼠（氯膦酸盐脂质体悬液尾静脉注射）通过随机数字表法按照细胞分组方式构建腹腔种植转移瘤模型（n=5），对肿瘤质量进行检测。

与si-NC组MC38细胞相比，各胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰组中MC38细胞对应靶点的mRNA水平显著下调（P均<0.05）；与si-NC组巨噬细胞相比，FDFT1表达干扰组巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平显著上调（P均<0.05）。相比于OE-NC组MC38细胞，OE-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化；相比于sh-NC组MC38细胞，sh-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化。在野生型C57BL/6小鼠皮下荷瘤模型、腹腔种植转移瘤模型中，与OE-NC组相比，OE-FDFT1组肿瘤质量显著上调（P均<0.01）；而与sh-NC组相比，sh-FDFT1组肿瘤质量显著下调（P均<0.01）。在巨噬细胞清除小鼠肿瘤模型中，与OE-NC组相比，OE-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化；与sh-NC组相比，sh-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化。

CRC肿瘤细胞中胆固醇合成途径代谢酶FDFT1是靶向巨噬细胞的肿瘤免疫治疗潜在靶点，通过调控巨噬细胞促进肿瘤进展。

探讨苹果酸林格液（malate ringer’s solution，MR）加温液体复苏改善严重创伤致死三联征的作用及机制。

SPF级SD大鼠（雌雄各半，体质量200~220 g），采用多发伤联合失血性休克构建大鼠严重创伤模型，以随机数字表法将SD大鼠分为8组（n=8）：假手术（Sham）组，仅动静脉置管；严重创伤（trauma，Tra）不同时间点（10、30、60、90、120、180 min）组以及严重创伤（Tra）组，分别于模型建立后不做任何处理观察180 min。通过血栓弹力图检测不同时间点各组大鼠活化凝血时间（activated clotting time，ACT）、凝血反应时间（reaction time，R）、血栓最大振幅（maximum amplitude，MA）、血凝块形成速率（Angle）指标变化，检测大鼠尾部出血时间变化、核心体温变化以及动脉血气相关指标改变情况。检测血浆血管性血友病因子（von Willebrand Factor，vWF）水平、肺静脉内皮线粒体呼吸控制率、血管内皮钙黏蛋白（vascular endothelial cadherin，VE-Cadherin）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（peroxisome proliferator activating receptor gamma coactivator 1α，PGC1α）、线粒体动力相关蛋白1（dynamin-related protein 1，Drp1）、p-Drp1和线粒体融合蛋白（mitofusin 2，Mfn2）蛋白的表达水平，以评价血管内皮损伤和线粒体功能障碍情况。将SD大鼠按随机数字表法分为3组（n=8）：严重创伤后180 min（Tra180 min）组，于创伤后180 min不做任何治疗；MR常温液体复苏（Tra180 min+MR）组，于创伤后60 min时使用医用输血输液加温器常温输注MR进行液体复苏；MR加温液体复苏（Tra180 min+MR+37 ℃）组，于创伤后60 min时使用医用输血输液加温器37 ℃加温输注MR进行液体复苏。观察及检测上述指标，以研究MR的复苏效果。

与Sham组比较，严重创伤大鼠180 min时ACT和R值显著延长（P<0.05），MA和Angle值显著缩短（P<0.05），尾部出血时间显著延长（P<0.05），二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PCO₂）、HCO{}_{\mathrm{3}}^{-}、剩余碱（ base excess，BE）水平显著降低（P<0.05），K⁺持续升高（P<0.05），Na⁺持续降低（P<0.05），Ca²⁺显著降低（P<0.05）。此外，与Sham组比较，严重创伤大鼠180 min时血浆vWF水平（P<0.05）和肺静脉内皮VE-Cadherin、PGC1α、Mfn2蛋白表达量显著降低（P<0.05），p-Drp1表达增强（P<0.05），肺静脉内皮线粒体呼吸控制率显著下降（P<0.05）。MR液体复苏使大鼠尾部出血时间缩短（P<0.05），核心体温升高（P<0.05），血浆vWF水平升高（P<0.05），VE-Cadherin、PGC1α、和Mfn2蛋白表达量显著升高（P<0.05），p-Drp1蛋白表达量显著降低（P<0.05），以上结果加温MR液体复苏比常温MR液体复苏效果更显著。

MR加温液体复苏可明显改善严重创伤大鼠致死三联征，这可能与其改善血管内皮细胞线粒体功能减轻血管内皮损伤有关。

研究右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）对于尾吊大鼠骨丢失的作用效果，并初步探究其对于骨代谢的调控机制。

30只雄性大鼠按照随机数字表法分为对照（Control）组、尾吊（HU）组、尾吊+右美托咪定（HU+DEX）组，每组10只。HU组和HU+DEX组大鼠行4周后肢悬吊处理，HU+DEX组大鼠从尾吊当天开始进行DEX干预（10 μg/kg，隔天1次），Control组和HU组大鼠每日行等量生理盐水注射。通过骨组织学染色检测小梁骨面积占比，通过生物力学三点弯曲测试检测最大载荷、刚度及断裂能，通过钙黄绿素/茜素红荧光双标检测矿化沉积率和骨形成速率，通过抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP）染色分析骨表面破骨细胞数。分离尾吊大鼠胫骨原代成骨细胞，进行DEX干预（1 nmol/L），通过碱性磷酸酶染色和活性测试检测碱性磷酸酶阳性成骨细胞占比和成骨细胞碱性磷酸酶活性，通过成骨相关基因表达检测成骨活性功能相关因子，包括骨钙素（osteocalcin，Ocn）、Runt相关转录因子2（runt related transcription factor 2，Runx2）、Osterix蛋白（osterix，Osx）和I型胶原蛋白（type 1 collagen，Col1）。

动物实验结果揭示，DEX显著增加了尾吊大鼠胫骨骨小梁的面积占比（P<0.001），显著抑制尾吊大鼠骨力学强度的降低（P<0.001），显著增加尾吊大鼠小梁骨矿化沉积率和新骨形成速率（P<0.001）。体外细胞实验结果表明，DEX显著增加了尾吊大鼠体外原代成骨细胞碱性磷酸酶活性及碱性磷酸酶阳性成骨细胞数量（P<0.01），并上调了成骨分化相关基因（Ocn、Runx2、Osx、Col1）的表达水平（P<0.01）。

DEX能对抗尾吊大鼠骨丢失，刺激成骨细胞的骨形成可能是其作用机制。

鉴定类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）成纤维样滑膜细胞的特征基因，并验证其对增殖、迁移、侵袭能力的影响。

从基因表达综合（Gene Expression Omnibus，GEO）数据库下载4个独立的滑膜组织微阵列转录组测序数据集（GSE1919、GSE55235、GSE55457、GSE77298）和1个滑膜细胞单细胞测序数据集（GSE192504），利用差异基因分析、加权基因共表达网络分析（weighted gene co-expression network analysis，WGCNA）、单细胞测序数据分析等多种生物信息学分析方法鉴定RA成纤维样滑膜细胞的特征基因。利用RT-qPCR和Western blot检测肿瘤坏死因子α诱导蛋白6（TNF alpha induced protein 6，TNFAIP6）在人RA成纤维样滑膜细胞系MH7A体外模拟炎症环境下的表达水平。MH7A转染si-TNFAIP6进行基因沉默，采用CCK-8和Transwell实验检测沉默TNFAIP6对MH7A细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。

联合差异基因分析、WGCNA和单细胞测序数据分析，确定了1个RA成纤维样滑膜细胞特征基因（TNFAIP6）。RT-qPCR和Western blot显示，与无菌磷酸盐缓冲液（phosphate buffered saline，PBS）处理比较，10 ng/mL浓度的肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）显著上调MH7A细胞TNFAIP6的mRNA和蛋白表达（P<0.05）。CCK-8和Transwell实验显示，在MH7A细胞敲低TNFAIP6的表达后，敲低组（si-TNFAIP6）的细胞增殖、迁移和侵袭能力相较于对照组（FAM-si-NC）有显著的降低（P<0.05）。

TNFAIP6在RA成纤维样滑膜细胞中特异性高表达，促进其增殖、迁移、侵袭能力，可能是RA成纤维样滑膜细胞异常活化的主要贡献者。

探讨长链非编码RNA生长停滞特异性5 （growth arrest-specific 5，GAS5）与miR-135b-5p和腺瘤性结肠息肉病基因（adenomatous polyposis coli，APC） 轴之间的相互作用，以阐明其在胶质瘤增殖、转移、侵袭中的生物学功能。

通过CGGA数据库分析GAS5表达水平与胶质瘤患者的生存率的关系；通过qRT-PCR检测GAS5在胶质瘤组织和细胞系中的表达水平；人类神经胶质瘤T98和A172细胞系分别用于过表达和敲低实验。通过转染来过表达或者沉默GAS5、miR-135b-5p和APC；通过Western blot与qRT‑PCR技术检测GAS5、miR-135b-5p、APC的表达水平；利用CCK-8实验检测胶质瘤细胞活力，通过Transwell和划痕实验分析肿瘤细胞运动活性；通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-135b-5p与GAS5或APC的靶向关系。

CGGA数据库分析显示GAS5低表达的胶质瘤患者的生存率显著降低（P<0.001）。Western blot与qRT‑PCR检测结果显示，分别与癌旁组织和正常人星形胶质瘤细胞系比较，GAS5在胶质瘤组织和胶质瘤细胞系中的表达下调（P<0.01）；CCK-8、Transwell和划痕实验分析表明，与vector组比较，GAS5过表达抑制了胶质瘤细胞活力、侵袭和迁移（P<0.01）；双荧光素酶报告基因实验证明，GAS5和miR-135b-5p之间存在结合位点，且二者mRNA表达水平呈负相关（P=0.019）。CCK-8、Transwell和划痕实验显示，GAS5对胶质瘤细胞生物学功能的影响是通过靶向miR-135b-5p完成的，APC过表达逆转了miR-135b-5p对胶质瘤细胞的促进作用（P<0.01）；Western blot结果显示，与mimic_NC比较，miR-135b-5p升高能够抑制APC的表达（P<0.001），GAS5通过靶向miR-135b-5p上调APC的表达（P<0.01）。

GAS5通过miR-135b-5p/APC轴共同抑制肿瘤发展，揭示了GAS5/miR-135b-5p/APC在胶质瘤发展中的分子调控机制。

比较在真实世界中2 L及3 L聚乙二醇电解质溶液（polyethylene glycol，PEG）的肠道准备效果。

本研究为真实世界环境中单中心的队列研究，研究对象为2023年5-10月在成都市第三人民医院消化内科接受结肠镜检查并使用2 L或3 L PEG进行肠道准备的患者。根据纳排标准，3 L 组共纳入3 700 例，2 L 组共纳入4 684 例。主要结果指标是根据波士顿肠道准备评分（Boston bowel preparation score，BBPS）计算的肠道准备充分率；次要结果包括BBPS分数、息肉检出率（polyp detection rate，PDR）、耐受性、依从性和不良反应。

3 L组的肠道准备充分率为94.35%，高于2 L 组的91.29%（P<0.001）；BBPS总分为（6.92±1.06）分，高于2 L 组的（6.81±1.14）分（P<0.001）。2组的PDR无统计学差异（P=0.073）。2组患者PEG完成率（P=0.810）、按要求进行低渣饮食（P=0.094）及服用二甲硅油（P=0.072）差异均无统计学意义。3 L组的呕吐率（4.5% vs 3.2%，P=0.002）、腹部不适率（5.0% vs 3.9%，P=0.011）和睡眠障碍率（18.0% vs 14.6%，P<0.001）高于2 L组。

在真实世界，2 L PEG是一种安全有效的肠道准备方案。

基于网络药理学、分子对接技术并结合体外实验探讨佛手柑内酯（Bergapten）治疗骨关节炎（osteoarthritis，OA）的作用与机制。

检索Super-Pred、Swiss Target Prediction、Drug Bank等相关数据库获取佛手柑内酯的功能靶点和OA疾病相关作用靶点，将靶点通过Venny 2.1.0进行交集，利用STRING数据库进行蛋白互作（protein-protein interaction，PPI）分析，利用AutoDock Vina软件进行分子对接。在C28/I2细胞中进行体外验证实验，CCK-8检测佛手柑内酯对C28/I2细胞增殖活性的影响，RT-qPCR和细胞免疫荧光检测增殖凋亡、炎症和衰老相关分泌表型（senescence associated secretory phenotype，SASP）因子的表达情况。使用细胞衰老β-半乳糖苷酶（senescence-associated β-galactosidase，SA-β-Gal）染色试剂盒检测SA-β-Gal水平的变化。

筛选得到145个佛手柑内酯治疗OA的潜在作用靶点。PPI分析发现HSP90AA1、EGFR、HIF1A、PIK3CA 4个潜在核心靶点，且分子对接可形成较稳定的复合物。CCK-8发现，10 μmol/L佛手柑内酯处理48 h，C28/I2细胞的存活率最高（P<0.05）。细胞免疫荧光、RT-qPCR和Western Blot实验显示，佛手柑内酯处理后，细胞增殖标志物PCNA、CCND1和CCNE1的表达增加（P<0.05），而凋亡指标Caspase3和BAX的表达降低（P<0.05）。同时，佛手柑内酯处理后，IL-1β诱导的炎性因子IL-6和TNF-α的表达降低，而抗炎因子IL-4和IL-10的表达增加（P<0.05）。SASP因子P16、P21、MMP9和MMP13的表达也显著减少（P<0.05）。Sa-β-Gal染色显示，IL-1β诱导后C28/I2细胞的β-半乳糖苷酶水平显著增加（P<0.05），而佛手柑内酯处理后，β-半乳糖苷酶染色的阳性细胞率显著降低（P<0.05）。

佛手柑内酯可降低IL-1β刺激的软骨细胞中的SASP因子IL-6、TNF-α、P16、P21、MMP9、MMP13等的表达，从而在延缓OA进展中发挥其抗炎、抗衰老的作用。

探讨NK/T细胞淋巴瘤（natural killer T-cell lymphoma，NKTL）患者的生存预后影响因素。基于随机生存森林（random survival forest，RSF）算法，构建预测NKTL患者总生存期（overall survival，OS）的预后模型。

从SEER数据库收集2000-2020年的NKTL患者的人口统计学和临床病理资料。按照7∶3的比例将患者划分为训练队列（n=471）和验证队列（n=203）。通过Cox回归分析确定影响患者OS的预后因素，并基于分析结果构建列线图模型。同时，使用RSF算法确定影响患者OS的预后因素，并构建RSF模型。采用ROC曲线、校准曲线和决策曲线、净重新分类指数（net reclassification improvement，NRI）和综合判别改善指数（integrated discrimination improvement，IDI）对模型的预测能力进行评估，并比较2种模型的预测效果。通过2种模型计算每位患者的风险得分，根据风险得分的中位数，将患者分为高风险组和低风险组，并绘制生存曲线进行比较。

Ann Arbor分期、年龄、放疗、联合治疗和疾病类型是与生存显著相关的预后变量。在验证队列中，列线图模型的1、3和5年ROC曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.745、0.771和0.748，而RSF模型的AUC为0.764、0.792和0.761。ROC曲线显示2种模型在预测OS方面具有良好的准确性和区分性。校准曲线显示2种模型预测的生存与实际生存之间具有良好的一致性。两种模型均能有效地将患者分为预后差组和预后好组，并且预后差组患者的OS显著低于预后好组（P<0.000 1）。决策曲线显示RSF模型的净获益优于列线图模型。与列线图模型相比，RSF模型的NRI为0.184 （95%CI：0.098~0.267，P<0.01），IDI为0.300 （95%CI：0.241~0.359，P<0.01），RSF模型的预测能力优于列线图模型。

Ann Arbor分期、年龄、放疗、联合治疗和疾病类型是NKTL患者预后的影响因素，本研究据此建立的RSF模型对NKTL患者预后具有很好的预测能力，可有效评估患者预后。