探究右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）预处理的周细胞对脓毒症小鼠急性肺损伤（acute lung injury，ALI）的影响及其作用机制。

采用腹腔内注射脂多糖（LPS） 10 mg/kg复制脓毒症小鼠模型。96只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术（Sham）组、急性肺损伤（ALI）组、周细胞治疗（PC）组、右美托咪定（1 μmol/L）预处理后周细胞治疗（Dex-PC）组。PC组、Dex-PC组尾静脉内分别给予PC和Dex-PC（5×10⁵个/只），Sham组和ALI组尾静脉内给予等量生理盐水作为对照。采用流式细胞术、免疫荧光、全身体积描记系统、ELISA等方法，观察PC定植数量、肺血管通透性和肺功能的变化、血清中TNF-α和IL-6含量，以及72 h小鼠存活率和存活时间。体外使用LPS（10 μg/mL）刺激PC和Dex-PC，观察周细胞胞内ROS含量的变化。

与Sham组比较，ALI组小鼠肺血管内皮细胞通透性增加，伊文思蓝大量外渗，肺组织结构严重破坏并伴随大量炎性细胞浸润，肺湿/干质量比和血清中TNF-α和IL-6表达显著升高，肺功能显著下降，且72 h无小鼠存活（P<0.05）；细胞治疗后，PC组和Dex-PC组均可有效改善肺血管内皮渗漏、单位组织伊文思蓝含量、肺病理结构、肺功能以及炎症反应，明显提高存活率（P<0.05），其中Dex-PC组的治疗效果明显优于PC组（P<0.05）。LPS刺激PC后，ROS大量蓄积，而Dex预处理能显著抵抗LPS引起的ROS蓄积（P<0.05）。

右美托咪定预处理周细胞后可显著增强其对脓毒症小鼠肺血管内皮屏障功能的保护作用，其作用机制可能是其增强了周细胞抗氧化应激能力。

探讨β-葡聚糖（β-glucan，BG）通过调控胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）分泌对肠缺血再灌注（intestinal ischemia reperfusion，II/R）损伤作用及机制。

将18只6～8周雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组（n=6）：假手术组、II/R组、II/R+BG组，假手术组和II/R组正常饮食，II/R+BG组造模前2周饮用水中含0.1 mg/mL BG，建模后，HE染色用于观察肠道形态变化，RT-qPCR评估与肠道屏障损伤相关的分子（Occludin、ZO-1和Claudin-1）。将12只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为2组（n=6）：Water组、BG组，Water组正常饮食，BG组饮用水含中0.1 mg/mL BG。分别用ELISA、免疫荧光法以及RT-PCR检测与GLP-1表达相关的分子（Gcg、Pcsk1/2、GIP和Foxa2），探究0.1mg/mL BG治疗对正常小鼠血清和肠组织中GLP-1水平的影响。将另外12只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为2组（n=6）：II/R组造模前腹腔注射生理盐水，连续3 d，每12 h注射1次，II/R+利拉鲁肽（liraglutide，LLT）组造模前腹腔注射0.2 μg/g LLT，连续3 d，每12 h注射1次，建模后，HE染色用于观察肠道形态变化，RT-qPCR和Western印迹用于评估与肠道屏障损伤相关的分子（Occludin、ZO-1和Claudin-1）。12只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠饮水中加入BG预处理2周，按随机数字表法分为2组（n=6）：II/R+BG组、II/R+BG+Ex9-39（GLP-1R拮抗剂）组（建模前1 h腹膜注射2 μg/g Ex9-39），造模后采用上述方法评估肠屏障损伤情况。

与假手术组相比，II/R组诱导Occludin、ZO-1和Claudin-1的mRNA水平显著降低，Chiu’s评分升高（P<0.05）。而II/R+BG组3种分子的mRNA水平明显高于II/R组，Chiu’s评分低于II/R组（P<0.05）。与Water组相比，BG组显著增强了正常小鼠血清和肠道中GLP-1的分泌，并改善了GLP-1相关分子的mRNA表达（P<0.05）。GLP-1类似物LLT的干预可以减轻II/R损伤，降低Chiu’s评分，与II/R组相比有统计学差异（P<0.05）。与II/R+BG组相比，II/R+BG+Ex9-39（GLP-1R拮抗剂）组逆转了BG预处理对II/R损伤的保护作用，在Occludin、ZO-1和Claudin-1的表达以及Chiu’s评分方面存在统计学差异（P<0.05）。

BG可以通过促进肠道GLP-1分泌减轻II/R后肠黏膜形态和功能损伤。

通过分析tsRNA在肺腺癌中的差异表达情况及其表达水平与患者预后的关系，进一步筛选并验证肺腺癌相关tsRNA，以了解其在肺腺癌发生和进展中的相关机制。

基于计算医学中心数据库筛选出在肺腺癌组织和正常组织中差异表达的tsRNA；基于癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库分析tsRNA表达水平对肺腺癌患者预后的影响；基于TRFtarget2.0和tRFTar数据库预测靶基因；基于DAVID、KOBA KEGG在线网站进行基因本体论（Gene Ontology，GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路分析；基于阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析门户（the University of Alabama at Birmingham CANcer data analysis Portal，UALCAN）分析靶基因在肺腺癌组织和正常组织中的表达水平。采用增殖实验、迁移实验、侵袭实验验证tRF-19-69M8LOJX在肺腺癌细胞中的生物学功能。

与正常组织相比，tRF-19-69M8LOJX在肺腺癌组织中表达上调（log₂FC=4.28，FDR<0.05）。高表达水平的tRF-19-69M8LOJX预示着更短的无进展生存期（HR=1.565，95%CI=1.142~2.145，P=0.005）；过表达tRF-19-69M8LOJX促进A549细胞的增殖、迁移（P<0.001）和侵袭（P=0.009）；COL1A1（P=0.002）和VCAN（P=0.022）在tRF-19-69M8LOJX过表达细胞模型中显著上调。

tRF-19-69M8LOJX在肺腺癌组织的表达水平上调，与患者不良预后密切相关，可能在肺腺癌的发生发展中起着重要作用。

探究芍药苷（paeoniflorin，PF）在小鼠脓毒症相关急性肾损伤（sepsis-associated acute kidney injury，SA-AKI）中的作用及机制。

采用腹腔注射脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）的方法构建小鼠SA-AKI模型。将24只6~8周龄的雄性C57BL/6J小鼠（体质量为20~25 g），用随机数字表法分为4组（n=6）：对照组（Control组）；模型组（LPS组），腹腔注射LPS（15 mg/kg）；芍药苷组（LPS+PF组），LPS造模前30 min腹腔注射PF（50 mg/kg）；β-catenin特异性激动剂BML284组（LPS+PF+BML284组），LPS造模前30 min，先腹腔注射PF（50 mg/kg），再腹腔注射BML284（10 mg/kg）。采用HE染色观察肾脏组织病理变化并进行Paller评分；采用ELISA检测血清肌酐（serum creatinine，Scr）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）和乳酸，以及肾组织己糖激酶2（hexokinase2，HK2）、乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和白细胞介素18（interleukin-18，IL-18）的含量；Western blot检测总β-连环蛋白（beta-catenin，β-catenin）、磷酸化β-catenin^Y654（p-β-catenin^Y654）、细胞核β-catenin以及c-骨髓细胞瘤癌基因蛋白（c-myelocytomatosis oncogene gene，c-Myc）的表达。

与Control组比较，LPS组HE染色显示肾脏组织受损，Paller评分升高（P<0.05），血清Scr、NGAL增加（P<0.05），肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多（P<0.05），肾组织总β-catenin、p-β-catenin^Y654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升（P<0.05）。与LPS组相比，LPS+PF组HE染色显示肾脏组织损伤减轻，Paller评分下降（P<0.05），血清Scr、NGAL降低（P<0.05），肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量减少（P<0.05），肾组织总β-catenin、p-β-catenin^Y654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达下调（P<0.05）。与LPS+PF组比较，LPS+PF+BML284组HE染色显示肾脏组织受损加重，Paller评分升高（P<0.05），血清Scr、NGAL增加（P<0.05），肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多（P<0.05），肾组织总β-catenin、p-β-catenin^Y654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升（P<0.05）。

PF可以缓解SA-AKI，其机制可能是通过抑制β-catenin/c-Myc通路，降低肾组织有氧糖酵解水平和炎症反应。

探究基于反向遗传学（reversed genetics，RG）技术构建的重组溶瘤流感病毒OvFlu-GM-CSF联合化疗药吉西他滨（gemcitabine，GEM）杀伤胰腺癌细胞的效果。

前期利用RG技术成功拯救重组溶瘤病毒OvFlu-GM-CSF，通过鸡红细胞凝集实验、透射电镜、病毒复制等对OvFlu-GM-CSF进行全面鉴定，CCK-8法检测OvFlu-GM-CSF在不同时间（24、48、72 h）、不同感染复数（MOI=0、0.1、1.0、3.0）条件下，对胰腺癌细胞系（Panc02、PANC-1、SW1990、BxPC-3）及正常胰腺导管上皮细胞（HPDE6-C7）存活率的影响。利用胰腺癌小鼠皮下荷瘤模型，按照完全随机法将6周龄雌性C57BL/6小鼠分为4组（n=9）：PBS组、重组溶瘤病毒组（OvFlu-GM-CSF组）、吉西他滨组（GEM组）以及重组溶瘤病毒与吉西他滨联合治疗组（OvFlu-GM-CSF+GEM组），并分别给予PBS、OvFlu-GM-CSF、GEM、OvFlu-GM-CSF+GEM治疗，监测小鼠肿瘤体积及存活率等指标的变化。采用多重免疫荧光染色技术分析肿瘤组织中T细胞浸润及增殖情况。通过HE染色检测小鼠主要器官（心脏、肝脏、肺脏、肾脏、脑组织）的病理变化，小鼠血清肝功能实验检测谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）酶活性水平，以评估重组溶瘤病毒的安全性。

重组溶瘤流感病毒OvFlu-GM-CSF的血凝效价为2⁸，其病毒形态符合流感病毒典型特征，且病毒在胰腺癌细胞内可选择性复制。在细胞水平，OvFlu-GM-CSF在感染时间为48 h、MOI=3.0的条件下，与感染时间为48 h、MOI=0比较，对Panc02、PANC-1、SW1990、BxPC-3具有显著的选择性杀伤作用（P<0.01），且细胞存活率随着MOI值的增加以及感染时间的延长而逐渐降低（P<0.01），但对HPDE6-C7无明显影响。在胰腺癌荷瘤小鼠体内，与PBS组的肿瘤体积比较，OvFlu-GM-CSF组、OvFlu-GM-CSF+GEM组显著减小（P<0.01）。多重免疫荧光检测结果显示在OvFlu-GM-CSF+GEM组小鼠的肿瘤组织中T淋巴细胞浸润显著增加；在小鼠心脏、肝脏、肺脏、肾脏、脑组织中未观察到明显病理变化；与PBS组比较，OvFlu-GM-CSF组、GEM组、OvFlu-GM-CSF+GEM组小鼠血清中ALT及AST酶活性水平无明显差异。

通过反向遗传学技术构建的重组溶瘤流感病毒OvFlu-GM-CSF与化疗药GEM联合应用，提升了对胰腺癌细胞的杀伤效能，并有效激活了机体的抗肿瘤免疫应答。

探索外周血SNORD55相对表达水平与房颤患者全因死亡及卒中结局的关联，并评估其对房颤患者预后的预测价值。

共纳入2014年1月至2017年12月在陆军军医大学第一附属医院心内科住院的133名非瓣膜性房颤患者。收集基线信息，检测血浆SNORD55相对表达水平。运用Cox比例风险模型探索外周血SNORD55相对表达水平与房颤患者全因死亡和卒中结局的关联。分析在CHA₂DS₂-VASc评分基础上添加SNORD55相对表达水平后，与原评分相比对房颤患者全因死亡和卒中结局预测能力是否改善。应用受试者工作特征曲线下面积（area under curve，AUC）评估区分度，计算净重新分类指数（net reclassification index，NRI）、综合判别改善指数（integrated discrimination improvement index，IDI）评估重分类能力的改善情况。通过决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）比较临床净收益的变化情况。

多因素Cox回归结果表明，外周血中高表达的SNORD55是房颤患者全因死亡和卒中结局的独立危险因素。针对全因死亡和卒中结局，添加SNORD55相对表达水平后的CHA₂DS₂-VASc评分相较原评分有更高的AUC［分别为0.67（95％CI：0.53～0.81）和0.80（95％CI：0.67～0.93），P<0.05］。加入SNORD55相对表达水平后的CHA₂DS₂-VASc评分，在全因死亡和卒中结局中，其NRI和IDI都有一定的增加［NRI分别为31.9（95％CI：2.8～47.5）、54.3（95％CI：10.6～61.9），IDI分别为7.9（95％CI：0.5～14.8）、16.1（95％CI：2.4～27.0），P<0.05］。DCA结果显示，添加SNORD55相对表达水平后的CHA₂DS₂-VASc评分和国外ABC评分，在全因死亡和卒中结局中都较原评分有更高的临床净收益。

外周血SNORD55水平是房颤患者全因死亡和卒中结局的独立危险因素，且对房颤患者全因死亡和卒中结局有较好的预测能力。

总结机器人辅助左胸小切口微创冠状动脉旁路移植术（minimally invasive direct coronary artery bypass grafting，MIDCAB）的临床治疗效果。

回顾性研究陆军特色医学中心2016年10月至2023年6月行机器人辅助MIDCAB开展的情况及治疗效果。收集并分析患者的基线临床资料、MIDCAB相关数据、围术期情况和随访情况。

本研究共纳入23例患者，其中男性21例，女性2例，年龄为（58.17±7.49）岁，体质指数（BMI）为（23.99±3.25）kg/m²，所有患者均有心绞痛症状，其中1例有心肌梗死病史，1例有扩张型心肌病，2例有慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），10例有经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）史。所有患者均接受机器人辅助MIDCAB，手术均顺利完成，无乳内动脉损伤及术式的转变，乳内动脉和前降支吻合后桥血流良好。左胸切口长度为8（8，8）cm，手术时间为380（300，465）min，术中出血量为300（100，400）mL，ICU时间为3（2，3）d，胸腔引流量为780（525，1 040）mL，术后出院时间为（11.17±2.38）d，未发生住院期间及30 d内死亡率，其中1例患者在30 d内因心包积液再次入院，予以心包穿刺引流等对症处理后好转出院。所有患者门诊及电话随访期间未出现死亡、主要不良心脑血管事件（MACCE）及再次血运重建的情况。

机器人辅助下乳内动脉游离技术精细、安全，微创小切口不停跳下冠状动脉旁路移植术效果安全、可行，近中期结果满意，适于在冠心病微创外科领域推广应用。

研究慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者和健康对照者肠道真菌多样性和组成的差异。

收集在陆军军医大学第二附属医院肾内科就诊的8名CKD患者；并招募与其年龄、性别相匹配的5名健康对照者。采集CKD患者（n=8）和健康对照者（n=5）的新鲜粪便样本，利用ITS DNA测序技术确定肠道真菌组成，进而利用生物信息学手段比较2组间真菌菌群多样性、结构和功能的特征差异。

CKD组和健康对照组在年龄、性别构成和BMI等方面均无统计学差异。2组肠道真菌的Alpha多样性评估结果表明，Simpson指数和Shannon指数存在统计学差异（P<0.01），Beta多样性存在统计学差异（P<0.01）。CKD患者中Candida （假丝酵母属）相对丰度显著增加（P<0.01），而Cladosporium （枝孢霉属）和Penicillium （青霉属）相对丰度显著下降（P<0.05）。线性判别分析（LEfSe）表明，CKD患者个体中Candida 显著富集，而Cladosporium和Penicillium的存在量则明显少于健康对照组。

CKD患者的肠道真菌组成与健康人群不同，呈现特定的变化。肠道真菌菌群失调可能促进CKD的进展。调节肠道真菌、恢复肠道微生物稳态可能成为CKD治疗的一种新策略。

探讨双能CT定量参数联合临床特征构建的回归模型对结直肠癌T2期与T3期分期的诊断价值。

该研究为横断面研究，收集2022年1月至2023年11月在重庆医科大学附属第二医院经术后病理证实，术前在本院放射科行双能CT检查的结直肠癌患者，共91例，根据中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）病理T分期标准分为T2组（n=43）和T3（n=48）组。采用单因素分析比较2组间CT定量参数和临床特征的差异性，将差异具有统计学意义的变量采用单因素或多因素Logistic回归分析构建模型，并比较CT参数模型和联合模型的AUC，评估诊断T2期及T3期的效能。

单因素分析发现癌胚抗原、N分期、肿瘤位置、肿瘤长径、虚拟平扫CT值、脂肪分数、电子密度及双能指数在T2组与T3组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic分析发现N分期、肿瘤位置、肿瘤长径、脂肪分数和双能指数是诊断T3期的独立危险因素，将以上变量分别构建CT参数模型和CT参数+临床特征联合模型，其中CT参数模型诊断结直肠癌T3期的AUC为0.671（95%CI：0.558~0.783），联合模型的AUC为0.886（95%CI：0.815~0.957），且联合模型AUC值与CT参数模型AUC值间差异具有统计学意义（P＜0.01）。

双能CT定量参数联合临床特征构建的回归模型对术前诊断结直肠癌T2期与T3期分期具有较高价值。

探讨超声介入穿刺硬化治疗卵巢巧克力囊肿（ovarian endometriotic cysts，OEC）术中疼痛影响因素。

采用回顾性队列研究，选取2021年9月至2023年9月在陆军军医大学第二附属医院妇产科接受超声介入穿刺硬化治疗OEC的209例患者为研究对象，收集患者的人口统计学资料、既往病史、手术资料等。按照手术路径分为经腹手术组（n=57）和经阴道手术组（n=152），在进针、冲洗、置换、硬化和退针5个手术时刻分别进行疼痛评分，分析比较不同手术路径下各手术时刻的疼痛评分情况，对患者疼痛评分最高的进针和置换时刻进行分组，根据疼痛评分将患者分为无/轻度疼痛组（疼痛评分≤3分）和中/重度疼痛组（疼痛评分≥4分），并进行中/重度疼痛发生率的相关因素分析。

不同手术路径（经腹/经阴道）的超声介入穿刺硬化治疗OEC对术中疼痛的影响无统计学差异。在进针时，体质量指数（BMI）>23.9 kg/m²的患者较BMI≤23.9 kg/m²的患者术中中/重度疼痛发生率高，既往痛经史的患者较无痛经史的患者术中中/重度疼痛发生率高（P＜0.05）；在置换时，BMI和既往痛经史与术中中/重度疼痛发生率无相关性。年龄、孕产史、生产方式、初潮时间、经量、盆腔手术史、合并腺肌病史、囊肿大小、手术时长、手术路径对术中置换和进针时疼痛的影响无统计学差异。

超声介入穿刺硬化治疗OEC不同手术路径对术中各时刻疼痛无影响，从人文关怀考虑可优先选择经腹穿刺，在进针和置换时刻，对超重和既往痛经史的患者应重点关注，并制定恰当的疼痛干预措施。