探究线粒体分裂抑制剂1（mitochondrial division inhibitor 1，Mdivi-1）对爆炸合并失血性休克大鼠器官功能的保护作用。

采用随机数字表法将192只12周龄SD大鼠（雌雄各半，体质量约220 g）分为6组（n=32）：假手术（Sham）组（仅沿腹白线开口，不予其他处理），爆炸失血性休克（explosion combined with hemorrhagic shock，ESH）组（采用热辐射与冲击波致伤+股动脉失血建立ESH模型，模型成功后不进行复苏干预），乳酸林格氏液（Lactated Ringer’s solution，LR）复苏（ESH+LR）组（ESH模型成功后，经股静脉输注乳酸林格氏液进行复苏），不同剂量（LR+0.1 mg/kg Mdivi-1组、LR+ 0.5 mg/kg Mdivi-1组、LR+1.0 mg/kg Mdivi-1组）的Mdivi-1治疗组（ESH模型成功后，在LR治疗的基础上，经股静脉分别输注0.1、0.5和1.0 mg/kg 的Mdivi-1）。采用荧光蛋白示踪法，通过检测大鼠肺脏、肾脏组织中荧光蛋白的渗漏量，评估血管通透性；通过伊文思蓝染色法检测肠道通透性和肺血管通透性；采用激光多普勒血流仪监测肝脏、肾脏、肠道组织血流灌注；检测心肌损伤标志物肌钙蛋白I（troponin I，TNI）、肝功能损伤指标天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、肾功能损伤指标血清肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）评估器官功能；分别测定肺脏、脑组织的湿质量和干质量，用于计算组织含水量；监测大鼠血压、心率、呼吸频率，记录72 h存活时间及存活率。

与Sham组比较，ESH组大鼠肺脏、肾脏血管以及肠道组织的通透性明显增加（P<0.05），肺脏和脑的含水量显著增加（P<0.05）；肝、肾、肠道组织血流灌注量分别降低到Sham组的57.1%、39.2%和43.2%（P<0.05）；TNI、AST、ALT、Scr和BUN均显著升高（P<0.05）；72 h存活时间为（3.8±1.1）h，72 h存活率为0（P<0.05）。采用LR复苏，尽管ESH大鼠的通透性降低，器官功能损伤减轻，但与ESH比较，无显著性差异；与ESH+LR组比较，Mdivi-1治疗可明显降低ESH大鼠肺脏、肾脏血管以及肠道组织的通透性和肺脏、脑的含水量（P<0.05），其中LR+0.5 mg/kg Mdivi-1治疗效果最好；同时Mdivi-1治疗组可显著增加ESH大鼠的器官灌注，改善器官功能，延长动物的存活时间，提高存活率，其中LR+0.5 mg/kg Mdivi-1治疗组的72 h平均存活时间为55.64 h，72 h存活率为62.5%。

Mdivi-1可降低ESH大鼠肺脏、肾脏和肠道通透性，改善组织灌注，保护心脏、肝脏、肾脏等器官功能，延长存活时间并提高存活率。

探讨曲古抑菌素A（trichostatin A，TSA）调控CD4⁺T细胞亚群在大肠杆菌（Escherichia coli，E.coli）感染性炎症中的作用。

采用完全随机设计，将8周龄、雄性小鼠（体质量22~25 g）分为（n=16）：对照组（DMSO组）、感染组（DMSO+E.coli组）及干预组（E.coli+TSA组），其中E.coli+TSA组根据TSA不同浓度分为2.5、5.0、10.0 mg/kg 3个亚组。腹腔注射3×10⁸ CFU/mL E.coli，构建感染模型，并在TSA干预不同时间点（12、24、48、96 h）取材。通过生存率观察、体质量监测、小肠组织病理染色、ELISA、转录组测序、流式细胞术以及RT-qPCR等手段，评估TSA对E.coli感染性炎症的疗效及与CD4⁺T细胞亚群的关系。

与DMSO+E.coli组相比，5.0 mg/kg TSA可显著提高感染小鼠的生存率，抑制体质量下降，改善小肠病理损伤，降低感染24 h小鼠血清中肿瘤坏死因子-α水平（P<0.000 1），提升白细胞介素-10水平（P<0.05）。转录组结果表明5.0 mg/kg TSA干预24 h后可以影响调控FoxO、Th17、Th1/2等T细胞分化的信号通路，同时流式细胞术和RT-qPCR结果显示相较于DMSO+E.coli组，5.0 mg/kg TSA能下调感染96 h后小鼠Th17细胞标志分子RORγt表达，同时明显上调Treg细胞标志分子Foxp3表达（P<0.05）。

TSA可能是通过调控CD4⁺T细胞朝向Treg亚群分化同时抑制其向Th17亚群分化，从而抑制促炎因子释放来缓解细菌感染性炎症疾病。

基于军人身体关节功能筛查评估识别新兵运动功能障碍并实施针对性纠正训练，探究该评估纠正体系对知信行相关因素的影响，并基于知信行理论框架，评估其在预防新兵军事训练伤方面的效能。

2025年3—5月在联勤保障部队某新兵训练基地开展整群随机对照试验，纳入446名新兵，采用随机数字表法分为实验组（n=223）和对照组（n=223）。对照组按常规训练计划执行，实验组在完成既定训练任务的同时，额外进行为期2个月的针对性运动功能障碍纠正训练。在纠正训练的初、中、高级3个阶段发放知信行问卷对2组新兵进行调查。采用单因素Logistic回归初步筛选知信行相关因素，并进一步构建多因素Logistic回归模型，分析知信行因素在纠正训练中发挥的作用。

实验组在2个月训练周期内累计发生训练伤40例（17.9%），发生率显著低于对照组（83例，37.2%；χ²=20.757，P<0.001）。实验组知识、态度和信念、行为维度上均呈现不同程度的改善（P<0.05），而对照组在三轮调查中知信行3个维度均未呈现显著变化。Logistic回归分析显示，第一轮：行为总分与训练伤发生率呈显著负相关（OR=0.863，95%CI：0.822~0.906，P<0.001），而知识、态度和信念维度与军事训练伤无显著关联；第二轮：知识总分（OR=0.925，95%CI：0.903~0.946，P<0.001）与行为总分（OR=0.906，95%CI：0.874~0.940，P<0.001）均显著降低军事训练伤风险，态度和信念维度仍无显著作用；第三轮：知信行3个维度均与军事训练伤发生率存在显著负相关（知识OR=0.905，95%CI：0.884~0.926，P<0.001；态度和信念OR=0.942，95%CI：0.899~0.988，P=0.013；行为OR=0.882，95%CI：0.841~0.924，P<0.001）。

关节功能筛查与纠正训练能显著降低新兵训练伤发生率，主要通过优化知识掌握和动作行为实现；而信念培养需长期实践积累。

探讨细胞因子信号抑制物3（suppressor of cytokine signaling 3，SOCS3）通过核因子-κB（nuclear factor-kappaB，NF-κB）通路调控小胶质细胞炎症反应的作用机制，为帕金森病（Parkinson’s disease，PD）的发病机制提供新见解。

①以10~12周龄C57BL/6雄性小鼠（体质量20~25 g）为造模对象，腹腔注射15 mg/kg 1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP）以建立PD体内模型，采用旋转杆实验评估小鼠运动能力，Western blot法检测小鼠脑黑质区酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）及离子化钙结合衔接分子1（ionized calcium-binding adaptor molecule 1，IBA-1）表达，RT-qPCR检测脑黑质区SOCS3表达，免疫组化检测NF-κB p65亚基表达，Western blot检测SOCS3、NF-κB、p-NF-κB。②对小胶质细胞BV2给予1 000 ng/mL LPS刺激6 h以建立炎性小胶质细胞模型，在此基础上施以敲低SOCS3，并使用BAY 11-7082处理细胞以抑制NF-κB；采用RT-qPCR和Western blot检测BV2细胞SOCS3表达，采用Western blot检测NF-κB和p-NF-κB，ELISA检测细胞培养上清液中TNF-α和IL-1β，免疫荧光定位NF-κB核定位。③建立BV2-脑神经瘤细胞N2a细胞共培养体系探究小胶质细胞对神经细胞的调控作用，采用MTT法检测N2a细胞活性，TUNEL染色检测N2a细胞凋亡。

①相较于对照小鼠，PD小鼠模型表现为旋杆跌落时间缩短，TH和SOCS3下调（P<0.01），IBA-1和p-NF-κB/NF-κB比值上调（P<0.01）。②在BV2细胞中，LPS刺激导致TNF-α、IL-1β、p-NF-κB/NF-κB比值上调（P<0.01），SOCS3下调（P<0.01）；在LPS刺激的BV2细胞中，敲低SOCS3导致p-NF-κB/NF-κB比值上调（P<0.01），NF-κB多分布于细胞核，TNF-α和IL-1β上调（P<0.01）；在此基础上BAY 11-7082导致p-NF-κB/NF-κB比值、TNF-α、IL-1β下调（P<0.01），NF-κB核分布减少。③LPS处理的小胶质细胞导致N2a细胞活性降低（P<0.01），并引起细胞凋亡增加（P<0.01）；而敲低SOCS3在BV2细胞的表达后，N2a细胞活性降低（P<0.01），细胞凋亡增加（P<0.01）；在此基础上BAY 11-7082处理小胶质细胞后，N2a细胞活性升高（P<0.01），细胞凋亡减少（P<0.01）。

SOCS3通过下调NF-κB活性抑制小胶质细胞炎症反应，进而减少神经细胞死亡，改善PD神经损伤。

探讨线粒体分裂抑制剂1（mitochondrial division inhibitor 1，Mdivi-1）对低氧复合丙泊酚麻醉引起的未成熟SD大鼠认知功能障碍的保护作用。

将72只7日龄SD大鼠［雌雄数量均等，体质量（16.14±3.08）g］按照随机数字表法分为（n=18）：空白对照组（CON组）、抑制剂空白对照组（MCON组）、丙泊酚低氧组（PH组）、抑制剂丙泊酚低氧组（MPH组）。提前30 min对MCON组和MPH组分别给予Mdivi-1（2.4 mg/kg）预处理，PH组和MPH组分别给予丙泊酚（50 mg/kg），腹腔注射完成后，将其立即转移至氧浓度为18%的恒温箱内，持续监测直至动物恢复翻正反射后转入常氧环境中饲养，上述操作每天1次，连续7 d。转录组测序筛选差异表达基因（differential expressed genes，DEGs），京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析对其进行功能分析；Morris水迷宫行为学试验检测空间学习和记忆功能；HE染色观察海马CA1区神经元形态学变化；透射电镜观察海马神经元内线粒体形态改变；Western blot检测海马组织中Parkin泛素蛋白连接酶（Parkin Rbr E3 ubiquitin protein ligase，Parkin）、PTEN诱导假定激酶1（PTEN-induced putative kinase 1，PINK1）蛋白表达情况。

转录组测序KEGG分析结果：与CON组相比，PH组线粒体自噬通路显著富集。Morris水迷宫试验结果显示：与CON组和MPH组相比，PH组大鼠逃逸潜伏期延长（P<0.05），穿越平台次数减少（P<0.05），目标象限停留时间缩短（P<0.01）。HE染色结果显示：PH组细胞排列紊乱无序，部分区域出现细胞数量锐减的丢失现象，细胞间隙显著增宽；MPH组细胞排列虽也表现出稀疏状态，但相较于PH组，其程度较轻，细胞间隙仅呈现轻微增宽；CON组与MCON组的细胞形态结构良好，轮廓较为清晰，细胞核大小均匀一致，形状均呈圆形。透射电镜结果显示：PH组海马神经元内线粒体肿胀、变形，线粒体嵴紊乱、溶解、消失；MPH组仅部分线粒体肿胀、嵴减少；CON组和MCON组线粒体形态相对完整，基质均匀。Western blot检测结果显示：与CON组相比，PH组SD大鼠海马组织中Parkin、PINK1表达上调（P<0.05）；与PH组相比，MPH组SD大鼠海马组织中Parkin、PINK1表达下调（P<0.05）。

Mdivi-1可能通过抑制过度线粒体自噬减轻海马神经元损伤进而改善低氧复合丙泊酚引起的未成熟SD大鼠认知功能障碍。

探讨左旋肉碱（L-carnitine）对脓毒症心肌收缩功能障碍的改善作用及其机制。

采用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture，CLP）建立小鼠脓毒症模型，将10周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠（体质量20~30 g）按照随机数字表法分为5组：假手术（Sham）组，脓毒症（Sepsis）组，左旋肉碱（L-carnitine）组，左旋肉碱治疗+依托莫司［L-carnitine+Etomoxir（Eto）］组，Eto组。利用超声心动图检测小鼠心功能，ELISA方法检测血清中肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase-MB isoenzyme，CK-MB）水平，记录小鼠72 h存活情况，以评估L-carnitine对心脏功能的影响。分离心肌细胞，利用细胞微张力仪检测心肌细胞收缩功能与钙瞬变。取各组小鼠心肌组织，采用ELISA方法检测甘油三酯（triglyceride，TG）、游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）和三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）含量。采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激HL-1心肌细胞12 h，构建脓毒症体外模型，分为正常（CTRL）组、LPS组、左旋肉碱（L-carnitine）组、左旋肉碱治疗+依托莫司（L-carnitine+Eto）组和依托莫司（Eto）组。采用ELISA检测心肌细胞中TG、FFA和ATP含量以及肉碱棕榈酰转移酶1A（carnitine palmitoyltransferase 1A，CPT1A）的活性，利用细胞能量代谢分析系统检测脂肪酸氧化能力，采用Western blot检测心肌细胞CPT1A的蛋白表达；采用BODIPY-FL-C16（绿色荧光标记的棕榈酸）孵育细胞，利用激光共聚焦显微镜观察棕榈酸在细胞质和线粒体的分布。

与Sham组比较，Sepsis组小鼠心功能明显受损，表现为射血分数、平均动脉血压降低（P<0.05），且心损标志物CK-MB水平升高（P<0.05），L-carnitine处理显著改善脓毒症小鼠心肌功能并恢复血压，使脓毒症小鼠的存活率从12.50%提升至81.25%（P<0.05）。与Sham组比较，Sepsis组急性分离的单个心肌细胞的收缩功能和钙瞬变显著下降（P<0.05），L-carnitine治疗可显著恢复脓毒症心肌细胞的收缩功能和钙释放能力（P<0.05）。体内外实验均发现，Sepsis组和LPS组TG和FFA含量升高（P<0.05），ATP含量降低（P<0.05），L-carnitine处理可显著逆转此现象。LPS组心肌细胞对脂肪酸的基础氧化速率、最大氧化能力较CTRL组显著降低（P<0.05），L-carnitine治疗可明显改善上述指标。与CTRL组比较，LPS组心肌细胞中CPT1A的表达和活性明显降低（P<0.05），L-carnitine处理明显增加CPT1A的表达和活性（P<0.05）。LPS组心肌细胞中绿色荧光标记的棕榈酸主要在细胞质形成大量颗粒或团块状聚集，且与线粒体共定位极少，L-carnitine组心肌细胞胞质的绿色荧光颗粒较小，且与线粒体共定位增加，而L-carnitine+Eto组与LPS组呈相似的现象。此外，体内外实验均发现，CPT1A抑制剂Eto处理逆转了L-carnitine的作用，L-carnitine+Eto组中ATP的含量较L-carnitine组显著降低（P<0.05），而FFA含量显著增加（P<0.05）。

左旋肉碱通过CPT1A依赖性机制促进脂肪酸进入线粒体进行β-氧化，从而改善脓毒症心肌细胞脂肪酸氧化功能障碍，进一步改善脓毒症心肌细胞收缩功能。

探讨维莫德吉（vismodegib，Vis）通过染色质重塑因子BRD9影响基底细胞癌（basal cell carcinoma，BCC）发生发展的分子机制，分析BRD9在BCC中的表达特征及其与免疫检查点PD-L1及刺猬蛋白（Hedgehog，Hh）信号通路的关系。

①通过SKH-1无毛背景的Ptch1^+/-；LacZ报告基因小鼠构建紫外线B（ultraviolet B，UVB）诱导的BCC模型，并给予Vis干预。通过X-gal染色、免疫组化、免疫荧光和Western blot检测肿瘤组织中BRD9与PD-L1的表达与定位，并评估免疫细胞浸润。②体外以小鼠BCC的ASZ001细胞株（简称ASZ细胞）进行Vis与BRD9降解剂（dBRD9）处理，并构建BRD9过表达细胞株；检测细胞活力及BRD9、PD-L1、Gli1、Ccnd1的蛋白与mRNA表达。同时开展染色质免疫沉淀-定量聚合酶链反应，在PD-L1启动子近端（P1）与上游活跃片段（P2）检测BRD9与H3K27ac的富集变化。

①组织水平发现BRD9在BCC中呈显著阳性表达，肿瘤区域可见BRD9与PD-L1的共定位及免疫细胞浸润；而Vis显著抑制UVB诱导的小鼠BCC形成（P<0.01），降低大体积肿瘤发生率并减少X-gal阳性病灶面积（P<0.000 1），并下调BRD9的表达（P=0.024 9），减弱免疫细胞浸润。②细胞水平发现Vis处理降低ASZ细胞活力，下调BRD9、Gli1、Ccnd1的表达（P<0.000 1）；dBRD9剂量依赖性抑制ASZ细胞活力，并降低PD-L1、Gli1、Ccnd1表达（P<0.000 1）；BRD9过表达则提高上述分子水平（P<0.000 1）。ASZ细胞中BRD9与H3K27ac在PD-L1启动子P1/P2位点富集，经dBRD9或Vis处理后，P1/P2位点的BRD9与H3K27ac富集水平均降低（P<0.000 1）。

BCC中BRD9维持PD-L1近端染色质活化并调节Hh/Gli1信号，促进免疫逃逸，Vis通过抑制Hh-BRD9-PD-L1通路重塑基底细胞癌微环境。

探讨铁死亡在2，3，3，3-四氟-2-（七氟丙氧基）丙酸铵［ammonium 2，3，3，3-tetrafluoro-2-（heptafluoropropoxy）-propanoate，GenX］暴露诱导耳蜗毛细胞损伤中的作用与机制。

体外培养HEI-OC1细胞，分为对照组、GenX组、铁死亡抑制剂（ferrostatin-1，Fer-1）组、GenX+Fer-1组，CCK-8检测GenX对耳蜗毛细胞的毒性作用，CCK-8检测GenX+Fer-1共处理后观察有无铁死亡的发生，Western blot和qRT-PCR检测铁死亡标志物、耳蜗分化功能指标、耳血迷路屏障标志物和听力相关铁死亡通路蛋白和基因的表达，使用FerroOrange、Bodipy（C11）、线粒体膜电位荧光探针（mitochondrial membrane potential assay kit，JC-1）和ATP探针分别检测Fe²⁺蓄积、脂质过氧化水平、线粒体膜损伤和ATP情况。

200 μmol/L GenX暴露12 h后显著降低HEI-OC1细胞活力（P<0.01）。GenX暴露12 h后引起磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶（phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase，Gpx4）、溶质载体家族7成员11和铁死亡抑制蛋白1（ferroptosis suppressor protein 1，Fsp1）蛋白表达下调（P<0.05），酰基辅酶A合成酶长链家族成员4蛋白表达上调（P<0.01），耳蜗毛细胞分化功能基因和耳血迷路屏障基因表达降低（P<0.05），同时伴随Fe²⁺蓄积、脂质过氧化水平升高和线粒体膜损伤及降低ATP生成（P<0.001）。GenX+Fer-1组可显著恢复细胞活力（P<0.05），逆转铁死亡蛋白的表达（P<0.05），并改善部分耳蜗分化功能基因和耳血迷路屏障基因的表达（P<0.05）。同时GenX+Fer-1组可减少Fe²⁺蓄积、降低脂质过氧化水平、抑制线粒体膜损伤和升高ATP水平（P<0.001）。

GenX通过诱导铁代谢紊乱、脂质过氧化蓄积，并依赖System Xc⁻-Gpx4-Fsp1铁死亡轴途径损伤耳蜗毛细胞的分化和屏障功能。

探讨二氢杨梅素（dihydromyricetin，DHM）改善糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）的潜在作用机制，筛选其可能调控的关键分子靶点并进行验证。

构建db/db小鼠DN模型，给予DHM（每天100 mg/kg，每周5 d）灌胃干预10周，采用病理学染色评估DHM对肾脏病理变化和纤维化的改善作用；从基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）数据库中分别获取GSE161885与GSE270526数据集，结合GeneCards数据库筛选DN相关差异基因；采用PPI网络构建和分子对接预测DHM潜在靶点；利用Western blot和免疫荧光等技术检测DHM对db/db小鼠肾组织及高糖（high glucose，HG）诱导的人肾小管上皮细胞（HK-2）中细胞焦亡相关通路的影响，同时联合NLR家族PYD结构域含蛋白3（NLR family pyrin domain containing protein 3，NLRP3）特异性抑制剂MCC950以验证预测机制。

体内实验显示，DHM显著改善db/db小鼠肾病理损伤，减轻肾小球肥大和系膜增生，显著减少Paller评分（P<0.001）。免疫荧光显示肾脏α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、Fibronectin、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen Ⅰ）细胞荧光染色阳性信号明显减弱，肾脏组织Collagen Ⅲ、α-SMA和转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1，TGF-β1）表达水平明显下降（P<0.05）。基因筛选共获得16个DN相关差异基因。富集分析显示，这些基因主要富集于病毒蛋白、细胞因子-细胞因子受体相互作用、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等相关通路，并在基因功能上主要涉及淋巴细胞介导免疫的正向调节、适应性免疫反应的正向调节和趋化因子活性。分子对接分析确定NLRP3为DHM潜在作用靶点。体内实验证实DHM明显下调膜打孔蛋白（gasdermin-D，GSDMD）荧光染色阳性信号，抑制NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1（Caspase 1）、活化的半胱氨酸蛋白酶1（Cleaved-Caspase 1）、白细胞介素18（interleukin 18，IL-18）和GSDMD等焦亡相关蛋白表达（P<0.05）。体外研究进一步证实DHM可减轻高糖诱导的HK-2细胞纤维化和焦亡。体外研究进一步证实DHM与NLRP3特异性抑制剂MCC950均可减轻高糖诱导的HK-2细胞纤维化和焦亡。

DHM可改善DN进展，其机制与抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡，进而减轻肾脏炎症和纤维化有关。

探究肉桂醛（cinnamic aldehyde，CA）对糖尿病溃疡创面组织血管内皮细胞中Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）和Bcl-2拮抗因子（Bcl-2 homologous antagonist/killer，Bak）及细胞凋亡的影响。

①将48只5周龄健康SPF级雄性SD大鼠（体质量180~220 g）采用随机数字法选取12只作为空白（Con）组，剩余36只作为糖尿病（Diabetes）组。对Diabetes组进行50 mg/kg的STZ-柠檬酸钠混合液腹腔注射联合高脂饲料喂养建立糖尿病大鼠模型。将Diabetes组采用随机数字法分为（n=12）：模型（Model）组、CA组和贝复新（rb-bFGF）组，Con组和Model组创面常规消毒后予以生理盐水涂抹，CA组涂抹含4 µmol/L CA的聚乙二醇400（PEG 400）凝胶，rb-bFGF组创面涂抹贝复新凝胶。记录大鼠糖尿病造模后血糖监测情况，分别于干预后第3、7、14天计算各组创面愈合率，干预后第14天HE染色监测创面组织病理变化和Western blot法检测Bax、Bak表达水平。②采用175 mmol/L高糖干预人脐静脉血管内皮细胞（EA.hy926）48 h，建立细胞高糖损伤模型。实验细胞分为正常（Cell-Con）组、模型（Cell-Model）组、CA（Cell-CA）组。通过划痕实验检测血管内皮细胞迁移能力，成管实验检测血管内皮细胞形成血管的能力，运用免疫荧光技术分析Bax、Bak荧光蛋白的表达水平，运用TUNEL染色检测血管内皮细胞凋亡水平。

①动物实验结果显示，造模后Diabetes组大鼠血糖值明显高于Con组（P<0.05）。干预后第7、14天，与Con组相比，Model组创面愈合率显著下降（P<0.05）。干预后第14天，Con组全损皮层完成上皮化，而Model组溃疡处炎症细胞密集浸润，新生血管罕见，创面表面表现为持续液体渗出，并伴有炎症反应，Bax、Bak表达显著上升（P<0.05）。与Model组相比，CA组和rb-bFGF组上皮化进程明显，肉芽组织趋于成熟，愈合情况良好，创面愈合率显著上升（P<0.05），CA组Bax、Bak表达显著下降（P<0.05），rb-bFGF组Bax、Bak表达显著下降（P<0.05）。②细胞实验结果显示，与Cell-Con组相比，Cell-Model组血管内皮细胞迁移活力、成管能力均显著下降（P<0.05），Bax、Bak荧光蛋白表达水平上升（P<0.05），细胞凋亡明显增加（P<0.05）。与Cell-Model组相比，Cell-CA组血管内皮细胞迁移活力、成管能力均显著上升（P<0.05），Bax、Bak荧光蛋白表达水平降低（P<0.05），细胞凋亡明显减少（P<0.05）。

CA能够抑制凋亡相关蛋白Bax、Bak的表达，促进血管内皮细胞迁移与成管，抑制高糖下的血管内皮细胞凋亡，可能是促进糖尿病溃疡大鼠伤口愈合的重要原因。

探究人羊膜间充质干细胞（human amniotic mesenchymal stem cells，hAMSCs）对子宫内膜损伤的修复作用及机制。

两酶消化法分离hAMSCs，取P3代细胞通过流式细胞术检测表面分子并鉴定其三系分化能力。将18只8~9周龄体质量250~280 g的未生育雌性SD大鼠通过随机数字表法分为3组（n=6）：正常组（control组）、模型组（IUA组）、hAMSCs组。采用机械及脂多糖感染法建立SD大鼠宫腔粘连（intrauterine adhesions，IUA）模型。造模2周后hAMSCs组双侧宫角移植0.2 mL hAMSCs（1.0×10⁶/μL），IUA组双侧宫角注射等量PBS。移植2周后处死大鼠，采用HE染色观察子宫内膜厚度和腺体数量；Masson染色观察子宫内膜纤维化面积；RT-qPCR方法检测子宫内膜组织中TGF-β1、Smad3、Smad7以及上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）标志性因子E-cadherin、Vimentin、纤维化因子α-SMA、子宫内膜雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）等的mRNA表达水平；Western blot方法检测子宫内膜组织中上述因子的蛋白表达水平。

所获细胞经细胞表面分子及分化能力的鉴定符合hAMSCs特征。与control组相比，IUA组子宫内膜厚度降低，腺体数量减少，纤维化面积增加；与IUA组相比，hAMSCs组子宫内膜厚度及腺体数量增加，纤维化面积减少。IUA组子宫内膜中纤维化相关因子TGF-β1、Smad3、Vimentin、α-SMA 的mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；纤维化抑制分子Smad7、EMT标志物E-cadherin以及子宫内膜ER、PR的mRNA及蛋白表达水平明显下调（P<0.01）。与IUA组相比，hAMSCs组上述纤维化相关因子的mRNA表达明显下调（P<0.01），Smad7、E-cadherin、ER及PR的mRNA表达水平则显著上调（P<0.01）； hAMSCs组TGF-β1、Smad3、α-SMA的蛋白表达水平明显下降（P<0.05），Smad7、PR的蛋白表达水平明显上升（P<0.05）。

hAMSCs宫腔内移植可促进子宫内膜损伤修复，并可能通过TGF-β1/Smad7信号通路抑制子宫内膜EMT和纤维化。

确定容量为0.5 mL/kg的罗哌卡因用于6~10岁儿童超声引导下肌间沟臂丛神经阻滞时的半数有效浓度（median effective concentration，EC₅₀）。

本研究是一项前瞻性浓度探索的观察试验，采用的是Dixon“上下序贯”方法。招募了2022年4—12月在重庆医科大学附属儿童医院麻醉科接受单侧上肢手术的6~10岁患儿。所有患儿的麻醉方式为全身静脉麻醉联合超声引导下肌间沟臂丛神经阻滞。所有患儿使用的罗哌卡因容量为0.5 mL/kg，第一位患儿罗哌卡因的浓度为0.2%，后续每位患儿使用的浓度都取决于前一位患儿的阻滞效果，增加/减少0.02%；当出现了7个转折点时试验结束。采用等渗回归和Bootstrap算法计算EC₅₀、95%有效浓度（95% effective concentration，EC₉₅）及其95%CI。记录患儿一般资料、不良反应及术后疼痛评分等。

本研究共纳入了26名6~10岁的患儿，超声引导下肌间沟臂丛神经阻滞的EC₅₀为0.091%（95%CI：0.077%~0.105%），并估算了EC₉₅为0.117%（95%CI：0.110%~0.118%）。阻滞成功有16例（61.5%），阻滞失败有10例（38.5%），在性别、年龄、体质量、手术部位、手术侧别、手术时间及麻醉时间等方面，阻滞成功与失败病例的差异均无统计学意义。所有患儿未发生气胸、血管损伤、霍纳综合征等不良反应，且术后疼痛评分（改良的东安大略儿童医院疼痛量表）<6分。

在6~10岁儿童中以0.5 mL/kg容量的罗哌卡因用于超声引导下肌间沟臂丛神经阻滞的EC₅₀是0.091%，且低剂量的局麻药可降低全身毒性和直接神经毒性等风险。

采用多种分子分型技术联合分析细菌性感染相关大肠埃希菌（Escherichia coli， E.coli）的特征，为临床用药安全性管理提供参考。

收集2021年重庆市某区部分细菌性感染相关病例样本，采用完全随机方法选择30株E.coli进行phoA基因PCR鉴定，采用脉冲场凝胶电泳（pulsed-field gel electrophoresis，PFGE）、多位点序列分析（multilocus sequence typing，MLST）分析菌株的分子分型，采用药敏试验分析菌株的耐药性，选择4种编码β-内酰胺酶的基因（blaCTX-M、blaTEM、blaSHV、blaZ）分析菌株的耐药基因携带情况。

30株E.coli均出现phoA基因目的条带。PFGE带型图谱显示条带相似度为50%~98%，按照相似度分为8聚类，其中C聚类为优势菌群，占比达53.3%（16/30）；C1/C2属于高度相关的菌株，存在亲缘关系。1株E.coli的MLST未分出型别，其余29株可分为16种ST型，呈多态性分布；其中10株（33.33%）为ST131，但进化分析显示同为ST131也存在不同分支，亲缘关系远近不一。药敏试验结果显示30株E.coli表现出不同程度耐药，对β-内酰胺类的氨苄西林耐药率（83.33%）最高；其中多重耐药菌（multidrug-resistant bacteria，MDRB）为18株（60.0%），表现出16种耐药谱型，其分布呈分散态势，无明显优势耐药谱型；MDRB中50.0%（9/18）为六重耐药，最严重的一株为八重耐药。30株E.coli中blaCTX-M基因携带率为86.67%（26/30），但无blaZ基因。

重庆市某区细菌性感染相关E.coli的PFGE和MLST分子分型呈多态性分布，存在较严重的耐药情况。联合应用多种分型技术，可以揭示致病菌的遗传多样性、进化关系和耐药性等特征。对策 建议通过强化致病菌分子分型与耐药监测网络、建立预警机制并分级管控抗菌药物，以提升对ST131等重点耐药菌的靶向防控与疫情溯源能力。

探究正念注意觉知对抑郁合并失眠患者抑郁情绪和失眠严重程度的中介作用。

采用横断面研究，选取2024年3—5月于陆军军医大学第二附属医院医学心理科门诊就诊的267例抑郁合并失眠患者为研究对象。采用一般资料调查表收集患者基本人口学及临床资料，患者健康问卷抑郁量表（patient health questionnaire，PHQ-9）测量抑郁情绪水平，失眠严重指数量表（insomnia severity index scale，ISI）测量失眠症状严重程度，知觉压力量表-10（perceived stress scale-10，PSS-10）测量知觉压力水平，正念注意觉知量表（mindful attention awareness scale，MAAS）测量正念注意觉知水平。采用Pearson相关法分析患者抑郁、失眠严重程度与知觉压力、正念注意觉知的相关性；采用Process 4.1进行中介效应分析。

267例抑郁合并失眠患者PHQ-9得分为13.80±5.98，ISI得分为17.10±5.56。Pearson 相关分析结果显示：抑郁、失眠严重程度均与知觉压力呈正相关（r=0.531、0.351，P<0.001），与正念注意觉知呈负相关（r=-0.373、-0.350，P<0.001）。Process 4.1中介效应分析提示：正念注意觉知和失眠在患者知觉压力水平与抑郁情绪水平之间的中介效应值为0.157，95%CI为0.102~0.217，总中介效应显著（P<0.001）。

知觉压力既直接正向影响抑郁，又通过失眠中介间接加剧抑郁；正念注意觉知可削弱知觉压力对失眠的促进作用。